Endogén mérgezés, vagy endotoxikózis

Általános szempontból az „endogén mérgezés” (endotoxikózis) kifejezés egy olyan kóros állapotot (szindrómát) jelöl, amely különféle betegségekben alakul ki, mivel a természetes biológiai méregtelenítő rendszer elégtelen működése miatt a szervezetben endogén eredetű különféle toxinok halmozódnak fel.

Így az endogén mérgezés kialakulása (toxikokinetika) és klinikai megnyilvánulásai (toxikodinamika) a fent tárgyalt általános toxikus hatás törvényeinek hatálya alá tartoznak.

Az elmúlt 10-15 évben végzett tudományos kutatások eredményei lehetővé tették számunkra az endogén mérgezés biokémiai szubsztrátjának koncepciójának megfogalmazását, amely leggyakrabban közepes molekulatömegű anyagok sokasága. Klinikailag a szindrómát először L. Babb (1971) írta le krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél kifejezett neurotoxikus szindróma jelentkezett. Magában foglalja a végső anyagcsere, a közbenső és a megváltozott anyagcsere termékeit, és vérszintjük korrelál a beteg állapotának súlyosságával, a mérgezés klinikai és laboratóriumi megnyilvánulásainak mértékével és a halálozással.

Az átlagos molekulatömegű anyagok közül elsősorban a legfeljebb 10 kD molekulatömegű oligopeptideket kell megkülönböztetni, amelyek között szabályozó és nem szabályozó peptidek különböztethetők meg.

A szabályozó peptidek olyan hormonok, amelyek fontos szerepet játszanak az életfolyamatokban, biztosítják a homeosztázist és a különféle betegségek patogenezisét, például a neurotenzinek, neurokininek, endorfinok, vazoaktív bélpeptid, szomatosztatin és mások, elemezve a külső környezet hatását a szervezetre.

A nem szabályozó peptidek biológiailag aktív anyagok, toxinok, amelyek kívülről (bakteriális, égési, bélrendszeri stb.) jutottak be, vagy a szervezetben képződnek autolízis, ischaemia vagy hipoxia, a különféle anyagcsere-folyamatok termékeinek intenzív proteolízise következtében, és az állandóan azonosított peptidek legszélesebb csoportját a kollagén, a fibrinogén és más vérplazmafehérjék fragmensei alkotják, amelyek a vizelettel ürülnek ki különféle betegségek és szindrómák esetén: égési sérülések, vese- és májelégtelenség, szöveti kompresszióval járó sérülések, fertőzések (különösen szepszis), hasnyálmirigy-gyulladás, onkológiai és autoimmun betegségek stb.

Ezenkívül létezik egy nagy csoport nem fehérje alapú, közepes és kis molekulatömegű anyag is - metabolitok, katabolikus és anabolikus anyagok, amelyek biológiai aktivitása nagyon változatos, a homeosztázis munkájában való részvételtől a toxikus koncentrációkban bekövetkező hatás megváltoztatásáig. Ezek közé tartozik például a karbamid, a kreatinin, a koleszterin, a bilirubin stb.

A közepes molekulakészlet egyes összetevői:

• neurotoxikus hatásúak,
• másodlagos immundepressziót okozhat,
• gátló hatással vannak az eritropoézisre, a fehérje- és nukleotidbioszintézisre, a szöveti légzésre, növelik a membrán permeabilitását, fokozzák a lipidperoxidációt,
• citotoxikus hatásúak,
• megzavarja a nátrium-kálium egyensúlyt, a vér, a nyirok stb. mikrokeringését

Nyilvánvaló, hogy az endotoxikózis fő kóros folyamata sejtes és molekuláris szinten bontakozik ki, és a sejtmembránok tulajdonságainak változásaival jár, ami az intracelluláris homeosztázis zavarához vezet.

A fenti adatok szerint az endotoxikózis szindróma kialakulásának fő oka kritikus körülmények között a közepes molekulatömegű, különböző biológiai aktivitású vegyületek felhalmozódása a fokozott proteolízis és egyéb destruktív hatások miatti kóros fehérjebomlás eredményeként, amelynek célja a szervezet sürgős ellátása bizonyos aminosavakkal, amelyek extrém körülmények között szükségesek a hormon- és enzimképződés, a fehérjeregeneráció, a vérképzés és más fiziológiai funkciók biztosításához. Amikor ezek a közepes molekulatömegű vegyületek képződnek, egyfajta "ördögi kör" alakul ki, amelyben a vérkoncentráció növekedése és ezen anyagok fogyasztása további kóros jellegű termelésüket vonja maga után. Ezért a terápiás méregtelenítő intézkedések fő célja a hemokorrekció, amelynek célja a biológiailag legaktívabb közepes molekulatömegű vegyületek vérkoncentrációjának csökkentése vagy semlegesítése.

A klinikai toxikológiában az endotoxikózis fogalmát régóta elsősorban a máj és a vesék toxikus károsodásával hozzák összefüggésbe, mint a szervezet természetes méregtelenítő rendszerének fontos alkotóelemeivel. Az endotoxikózis klinikai és laboratóriumi jeleit a hepato- és nefrotoxikus anyagokkal történő mérgezés szomatogén stádiumában észlelték a betegség kezdete után 3-4 nappal, a máj- és veseelégtelenség kialakulása során. Az endotoxikózis azonban neuro- és pszichotróp hatású anyagokkal történő akut mérgezés toxogén stádiumában is kialakul, röviddel a kémiai trauma után, a máj- és vesefunkció észrevehető károsodása nélkül.

Már a kórházba felvételkor a súlyos és közepesen súlyos (kómás) betegek 80%-ánál a vérben a „közepes molekulák” szintje a normál érték 23-83%-ával emelkedik. Ugyanakkor az eritrociták, a vérlemezkék és az ESR aggregációs aktivitásának jelentős növekedése figyelhető meg (40,8, 80 és 65%-kal). Ugyanakkor meghatározzák a fenti toxikus anyagok kritikus koncentrációit a vérben, ami a szervezet kémiai sérülésének nagy intenzitására utal, és a vértoxicitás leginformatívabb markerei a „közepes molekulák” szintje benne, valamint a leukocita-intoxikációs index és a neutrofil-eltolódási index növekedésének mértéke.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Endogén mérgezés kezelése

A mérgezések kezelésének fő iránya évszázadokon át az antidotum alkalmazása volt, amely az új korszak kezdetén (Avicenna, kb. Kr. u. 1000) kezdődött, de a legtöbb esetben a gyakorlati alkalmazásuk további szakértői értékelése során nem hozták meg a várt klinikai eredményeket. A 20. század 60-as éveiben, az első specializált toxikológiai osztályok klinikai tapasztalatainak felhalmozódásával az antidotumoknak - az analeptikumoknak - az altatókkal és narkotikumokkal történő mérgezés esetén történő alkalmazását alacsony hatékonyságuk és a szövődmények kockázata miatt megszüntették. Később, a század végére világossá vált, hogy a farmakoterápia klinikai hatásának megvalósítását akut mérgezés esetén általában akadályozza számos gyógyszerreceptor toxikogén blokádja és a hipoxia kialakulása, ami a várt eredmények hiányához vagy torzulásához vezet. A toxikózis kezelésének második történelmi iránya a szervezet természetes méregtelenítését serkentő módszerek alkalmazása volt úgynevezett galenusi készítmények (Galen, kb. Kr. u. 200) formájában, amelyek az ókortól kezdve bármely gyógyszertárban kaphatók növényi eredetű hánytató, hashajtó és vízhajtó szerekként, az úgynevezett "Alexipharmica" néven.

Később, ahogy az általános klinikai toxikológia és az újraélesztés fejlődött, lehetővé téve a szervezet alapvető létfontosságú funkcióinak, köztük a méregtelenítésnek a hatékony támogatását, lehetővé vált az utóbbi jelentős stimulálása, amelyet Yu. M. Lopukhin akadémikus (1989) javaslatára „efferens terápiának” neveztek el, és hamarosan a mérgezés kezelésének fő irányává vált.

A harmadik irány, amelynek célja a toxikus anyagok koncentrációjának közvetlen csökkentése volt a vérben, magában foglalja a vérleadást, amelyet nyilvánvalóan már az ókori Egyiptomban is alkalmaztak, valamint a beteg vérének donorvérrel való részleges pótlásának műveletét, amelyet később O. S. Glozman fejlesztett ki (1963). Ez az ötlet további megoldást talált a testen kívüli vértisztításra szolgáló különféle eszközök modellezése formájában, amelyek közül az elsők a „mesterséges vese” (1960-as évek) és a hemoszorpciós eszköz (1970-es évek) voltak.

1. Figyelembe véve a fent említett, hagyományosan kialakult akut toxikózis kezelési irányokat, E. A. Luzhnikov (1977) javasolta a modern méregtelenítő módszerek klinikai osztályozását, amelyet jelenleg széles körben alkalmaznak az orvostudományban és a gyakorlatban. Ezen osztályozás szerint az első különálló csoport (A) a méreganyagok méregtelenítésének, eliminációjának, biotranszformációjának, szállításának és megkötésének természetes folyamatait stimuláló módszereket foglalja magában.
2. A második különálló csoport (B) a mesterséges fizikai-kémiai méregtelenítés összes módszerét mutatja be, amelyeket a mesterségesen létrehozott extrakorporális (gyakran hardveres) kiegészítő méregtelenítő csatornával összefüggésben neveztek el így, amelynek célja a természetes méregtelenítő rendszer tehermentesítése, sőt ideiglenes helyettesítése.
3. A harmadik különálló csoport (C) tartalmazza a mérgezés specifikus (antidotum) terápiájára szolgáló összes farmakológiai készítményt, amelyek a fent említett okból kifolyólag szerény helyet foglalnak el a méregtelenítő szerek arzenáljában, és főként a kórház előtti szakaszban alkalmazzák.

Az aktív méregtelenítő módszerek mellett, amelyek etiológiai kezelés jellegűek, és ezért a mérgezés toxikogén stádiumának legkorábbi fázisában a leghatékonyabbak (toxikokinetikai korrekció), a betegség bonyolult formáiban, a súlyosság növekedésével, a tüneti terápia szerepe növekszik, általában újraélesztési tartalommal, amely lehetővé teszi a létfontosságú szervek bizonyos minimális funkcióinak fenntartását a méregtelenítő intézkedések lehetőségének biztosítása érdekében (toxikodinamikai korrekció). A szövődmények fő típusai leggyakrabban az ismert kóros szindrómák: toxikus sokk, akut veseelégtelenség, toxikus-hipoxiás encephalopathia, kardiomiopátia és endotoxikózis.

Endogén mérgezés esetén a fő figyelmet a szindróma kialakulását okozó alapbetegség (mérgezés, égési sérülések, hepato- és nephropathia, hasnyálmirigy-gyulladás stb.) kezelésére fordítják, azonban az efferens méregtelenítő terápia módszerei mindig jelentős helyet foglalnak el a kezelési intézkedések komplexumában, különösen a hemoszorpció, a dialízis és a HF, a plazmaferézis.

A klinikai toxikológiában az efferens terápia korai alkalmazása hozzájárul az endogén mérgezés súlyosságának észrevehető csökkenéséhez és a többszörös szervkárosodás megelőzéséhez.

Akut mérgezés esetén az endogén mérgezési szindróma egyértelműen csak a betegség szomatogén fázisában nyilvánul meg az emésztőrendszer kémiai égési sérülései, a vese- és májelégtelenség kialakulása, valamint a toxikus-hipoxiás encephalopathia miatt.

A toxikogén fázisban az endogén mérgezés jelenségei spontán enyhülnek az efferens méregtelenítő terápia során, amelynek célja az akut mérgezést okozó fő exotoxinok eltávolítása a szervezetből.