Endothel diszfunkció psoriasisos és sztatinos betegeknél

A pszoriázis a modern bőrgyógyászat egyik legfontosabb orvosi és szociális problémája. Ennek a betegségnek a jelentősége a magas populációs gyakoriság (2-3%), a szisztémás megnyilvánulások, a hagyományos terápia torpenziója, a betegek életminőségének jelentős csökkenése miatt következett be.

A pszoriázis egy multifaktoriális jellegű, krónikus visszatérő dermatosis, amelyet a hiperproliferáció és az epidermális sejtek differenciálódásának megszüntetése jellemez, a gyulladásos reakció a dermisben. A betegségre az ízületek gyakori károsodása és az egyéb szervek (szív- és erek, szemek, belek, vesék) kóros folyamatában való részvétel jellemző. Gondos figyelmet erre a betegségre, ami nemcsak a nagy arányban bőrgyulladásainak többek között a bőr betegségei, hanem a előfordulásának növekedését, nagyobb volt a súlyos üti fiatalok korai rokkantság betegek.

A pszoriázis ma immunsavált gyulladásos bőrbetegségnek tekinthető. Immunológiai mechanizmusok vannak a Th-1 típusú, ahol a celluláris választ a következők expressziója kíséri interferon (IFN) y, a tumor nekrózis faktor (SIF), és, a termelés a interleukinek (IL) 1, 2, 6, 8, 17 és így tovább. D.

A betegek a különböző immun-közvetített betegségek, például pszoriázis, nagy a kockázata a „Rendszer” társbetegségek, például szív- és érrendszeri betegségek (CVD), az elhízás, a cukorbetegség, limfóma, sclerosis multiplex. A 65 évnél idősebb psoriasisos betegek közel fele 2-3 komorbid betegségben szenved. A pszoriázis nagyobb valószínűséggel, mint az általános populációban, vannak egyidejű szív-érrendszeri betegség (közel 39% -ánál.) - magas vérnyomás (1,5-szer nagyobb valószínűséggel), ischaemiás szívbetegség, stb 14% pszoriázisban szenvedő betegek fiatal bejelentkezett egyidejű kardiovaszkuláris -sosudistaya patológia a különböző aritmiák, szív kis anomáliák (mitrális prolapsus, rendellenesen elhelyezkedő akkordok), artériás magas vérnyomás.

A CVD előfordulási gyakoriságáról szóló fő vizsgálatban 130 000 esetet vizsgáltak a pikkelysömörben szenvedő betegek esetében. Súlyos pszoriázis, magas vérnyomás fordul elő 20% (a kontroll csoportban - 11,9%), a diabetes mellitus 7,1% (a kontroll csoportban - 3,3%), 20,7% zsírt (a kontroll - 13,2% -ban), hiperlipidémia - a betegek 6% -ában (kontrollban 3,3% -ban). A pikkelysömörben a dohányzók nagyobb aránya - 30,1 (kontrollban - 21,3%). A dermatosis könnyebb áramlásával a kontrollhoz viszonyított különbségek kevésbé hangsúlyosak, de statisztikailag szignifikánsak maradtak. Hasonló adatokat nyertünk a pikkelysömörben szenvedő betegek analízisében az EXPRESS-II vizsgálatban infliximabbal]. A cukorbetegség előfordulási gyakorisága 9,9% volt, az artériás hipertónia 21,1%, a hiperlipidémia 18,4%, ami szignifikánsan magasabb, mint az általános populációban. A psoriasisban a vérnyomás fokozódásának számos mechanizmusa kiderült. Először az endothelin-1 keratinociták magasabb termelését figyelték meg, egy erős vazokonstriktor faktort. Másrészt a pikkelysömörben a szabadgyökök oxidációjának fokozódása az endothel funkció megzavarásához és a NO biológiai hozzáférhetőségéhez vezet.

Az európai tudósok visszamenőleges adatok alapján azt állítják, hogy a pikkelysömör a szívinfarktus független kockázati tényezője. A pikkelysömör súlyos megnyilvánulása esetén a fiatal betegeknél a legnagyobb a myocardialis infarktus kockázata. Megemlítették a pikkelysömörben szenvedő fiatalok 50% -os CVD-elhalásának kockázatának növekedését. Az ilyen betegek várható élettartama alacsonyabb, mint az egészséges személyeké: férfiak - 3,5 év, nők - 4,4 év.

A pikkelysömör a nappali és éjszakai pulzusszám növekedésével jár együtt, a holter-monitorozás, a szupraventrikuláris ritmus zavarai szerint. Súlyos psoriasis esetén hypercoagulable állapot alakul ki.

A vérlemezkék az aktivált endotheliális sejtekhez tapadnak, számos proinflammatorikus citokint szekretálnak, ami alapul szolgál az atherosclerotikus plakk korai kialakulásához a pikkelysömörben.

Úgy tartják, hogy a fejlődés társbetegségekre, legvalószínűbb, alapuló általánosság patogenezisében kombinált betegségek és nem függ a gazdasági tényezők, az egészségügyi ellátáshoz, és mások. A gyulladás szerepet játszik a patogenezisében számos krónikus gyulladásos szisztémás betegség, beleértve a pszoriázist, a reumás arthritis, a szisztémás lupus erythematosus , valamint az ateroszklerózis kialakulásában. A modern tana pszoriázis súlyos patogenetikai szerepe a krónikus gyulladás, amely együtt immunpatológiai patogenetikai „komponens” (immunpatológiai jellege gyulladás) vezet metabolikus és vaszkuláris rendellenességek.

A klinikai vizsgálatok, pszoriázis maga egészében lehet kockázati tényezője az érelmeszesedés, ami összhangban van az ismert ábrázolása részvételével krónikus szisztémás gyulladás betegségek kialakulásánál. Klinikai és kísérleti vizsgálatok azt mutatták, hogy kulcsfontosságú szerepet az érelmeszesedés, és a pikkelysömör előnyösen játszani ugyanazon citokinek (IL-1, -6, TNFa és m. P.). Az ok a pszoriázis társítva ateroszklerózis marad tárgya tudományos vita, de ezek a patológiás állapotok előfordulhatnak aktiválási általánosított nem specifikus gyulladás és az endoteliális károsodás reaktív szabad gyökök által oxidált kis sűrűségű lipoproteinek (LDL), a magas hidrosztatikus nyomás, hiperglikémia és így tovább. N. Sérült funkciója endothelium egyik általános mechanizmusai számos betegség patogenezisében, ami a felgyorsult fejlődése angiopátia, érelmeszesedés t. D.

A szakirodalomban kevés információ található a vaszkuláris endothelium funkcionális állapotáról a pikkelysömörben. A pszoriázisos betegek férfiak talált növekvő aktivitás Willebrand faktor, endotelin I, különösen a korszerű eljárás és a kombinált az anyagcsere-szindróma. Az endoteliális diszfunkció pszoriázisban szenvedő betegeken, és a magas vérnyomás valószínűleg megsértése miatt a tevékenység oxidatív metabolizmusa az L-arginin és a csökkentések biológiai hozzáférhetőség valószínűleg N0 és a magas szintű inaktiválásának, az oxidatív stressz állapotában és antioxidáns státusz megsértése. A pszoriázisban szenvedő betegek szerint ultrahang, megzavarta endothel funkciót, megvastagodott intima-media réteg, mint az egészséges egyének, ami arra utal, hogy a pszoriázis egy független kockázati tényezője szubklinikai atherosclerosis.

Endoteliális károsodás lehet az eredménye a különböző tényezők, beleértve a megnövekedett homociszteinszint, LDL, inzulin rezisztencia, és így tovább. E., szintjük korrelál endoteliális diszfunkció. A felhalmozódott klinikai-statisztikai kutatási adatok megerősítik az atheroszklerotikus folyamatban jellemző pszoriázis lipid metabolizmus rendellenességeit. A pikkelysömörben szenvedő betegek 72,3% -ánál a diszlipidémia IIb-típusát mutatták ki, amely súlyos pikkelysömörhez társult, a CVD-ben szenvedő betegek 60% -ánál. Egyidejű artériás hipertónia esetén a férfiak pikkelysömörében szenvedő betegek atherogén szérumprofilja voltak. Ismétlődő endothelium károsodás (mechanikai nyomást a vérerek falában artériás magas vérnyomás, stb) és a nagyobb fokális szállítási plazma lipoproteinek fő mechanizmusa aterogenezis.

Kimutattuk jelenlétében endoteliális diszfunkció betegeknél közönséges pikkelysömör alapján a tanulmány a szérum néhány tényező, amely károsítja az endothelium, és anyagokat, amelyek az endothelium szabályozza a vaszkuláris növekedésre. Az endothel diszfunkció kimutatására irányuló számos biokémiai markert egyike a C-reaktív protein (CRP). Pszoriázisos betegeknél a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) vérben jelentős növekedését állapították meg. A betegek 83,9% -ánál a VEGF szint meghaladta a 200 pg / ml-t (a kontrollcsoport több mint háromszorosa). A változás mértéke függ a színpad és mértékét dermatosis, jelenlétében egyidejű (szív- és érrendszeri) betegségek és lipid anyagcsere rendellenességek. Az előrehaladott pikkelysömörben szenvedő betegeknél szignifikánsan nőtt a CRP. Közvetlenül korrelált a CRP szint és a PASI index között. A tanulmány a lipid spektruma vérszérum, létrehozhatja megsértését lipid anyagcsere betegek 68% -ánál, jelentős különbséget a teljes koleszterin, LDL, VLDL és a TG év alatti betegek 45 és évek után összehasonlítva az egészséges egyéneknél (p <0,05) . A 45. életévüket be nem töltött betegek 30,8% -ánál és a 45 évesnél idősebb betegeknél 75,0% -ánál hypercholesterinaemiát észleltek. A betegek 68% -ában az LDL-koleszterin szintje magasabb volt a normálnál, a legtöbb betegnek hipertrigliceridémia volt. A HDL-koleszterin tartalma az egészséges alanyokban az esetek 56% -ában alacsonyabb volt, gyakrabban a 45 évnél idősebb betegeknél.

A választott eljárás psoriasis kezelésére beteg, általában határozza meg a betegség súlyosságát. Egyes becslések szerint, a 60-75% a betegek hatékony külső kezelésére, de egy széles körben elterjedt psoriasis szükség további fototerápia, szisztémás kezelés vagy ezek kombinációi. Minden szisztémás pikkelysömör kezelést úgy lettek kialakítva, rövid kurzusok miatt jelentős spektrumát klinikailag jelentős mellékhatások használt gyógyszerek. Szisztémás kezelés nem teszi lehetővé, hogy ellenőrizzék a betegség hosszú ideig, súlyos pikkelysömör gyakran közömbösíti alacsony kezelés hatékonysága. Meg kell jegyezni, a szisztémás kezelés hatása (citosztatikumok) pszoriázis az állam a vaszkuláris endotélium és, következésképpen, fokozott a szív- és érrendszeri komplikációk. Így, metotrexát-kezelés mentén hepatotoxikus hatást kíséri jelentős növekedése homocisztein szint - rizikót szív- és érrendszeri betegségek. A lipid anyagcsere negatív változásait az acitretin terápia jellemzi. A ciklosporin vesekárosító hatást okoz metabolikus rendellenességek formájában hipertrigliceridémia és hiperkoleszterinémia. Az elmúlt években, több figyelmet kap használni a különböző krónikus gyulladásos betegségek, a HMG-CoA reduktáz inhibitorok - sztatinok. A rheumatoid arthritisben szenvedő betegek talált kedvező összefüggést sztatinok (szimvasztatin, atorvasztatin), a betegség aktivitása, valamint a szintek gyulladásos markerek - .. CRP, IL-6 stb van az a nézet, hogy a sztatinok kapcsolatos hipolipidémiás szerek, rendelkeznek számos további nem-lipid, pleiotróp hatások és fel lehet használni a krónikus gyulladásos betegségek, a bőr (korlátozott scleroderma, krónikus lupus erythematosus). Organoprotective hatásai sztatinok - a javítása endothel funkció, csökkent szintje gyulladásos markerek, szöveti destrukció - fejlődő sokkal gyorsabb, mint a redukált összkoleszterin vérszintjét. Krónikus gyulladásos bőrbetegségek közül a legfontosabb az intézkedések végrehajtásának statinok tűnik, hogy az immunmoduláns mechanizmusokat. A statinok képesek expressziójának csökkentésére és hatását a különböző molekulák a leukociták felszínén, blokkolni képes transzendotheliális migrációjának neutrofil kemotaxis és szekrécióját egyes proinflammatorikus citokinek, mint például TNF-a, IFN y.

2007-ben bemutatják a psvasiasisban szenvedő betegek szimvasztatin első vizsgálatának eredményeit. A szimvasztatin 7 beteg 8 hetes terápiája a PASI index 47,3% -kal történő jelentős csökkenését eredményezte, valamint az életminőség javulását a DLQJ skálán. Kezelés atorvasztatinnal 48 páciens kiterjedt psoriasis és a magas vérnyomás a standard terápiával kombinációban szignifikánsan csökkentette a teljes koleszterin tartalmát, triglicerid és LDL, PASI-indexet végére az 1. Hónapos kezelés. A terápia 6. Hónapjában megfigyelték a klinikai hatás további emelkedését.

A rotavirtatin az utolsó generáció sztatinja, a HMG-CoA reduktáz teljesen szintetikus inhibitora. A készítmény nagyon hosszú felezési minden sztatinok és sztatin csak az, hogy minimálisan a citokróm P450 rendszer, ezért a valószínűsége a kölcsönhatás sok gyógyszer alacsony. A rozuvasztatin ezen tulajdonsága megkönnyíti kinevezését a betegek komplex terápiája részeként. A molekulák rosuvastatin sokkal hidrofilebb, mint a molekulák a legtöbb más sztatinok, erősen szelektív a membránok a hepatociták és egy sokkal kifejezettebb gátló hatást a szintézisét az LDL-koleszterin, mint a másik sztatinok. A rosuvasztatin egyik fő jellemzője a lipidszint-csökkentő hatása már a kezdeti dózisban (10 mg / nap), ami növekvő dózissal a maximálisra növekszik. Azt is megállapították, hogy a gyógyszer képes jelentősen növelni a HDL-koleszterin szintet, amely egy független marker a kardiovaszkuláris kockázat, és ez a hatás jobb, mint a atorvasztatin. A rozuvasztatin erős gyulladáscsökkentő hatása azzal magyarázható, hogy nagyon magas koncentrációban képes a szisztémás keringésbe lépni, míg a többi sztatin csak "mûködik" a májban.

Tapasztalat használat kezelésére 24 beteg közönséges pikkelysömör évesen 47-65 éves rosuvastatin (10 mg) azt jelzi, nem csak a lipid-csökkentő, hanem gyulladáscsökkentő hatás a gyógyszer által a végén a 4. Héten. A terápia termelt jelentős csökkenést rozuvasztatin VEGF-szintek (36,2%) és a CRP (54,4%), a teljes koleszterin (25,3%), TG (32,6%), az LDL-koleszterin (36, 4%) a kezelés előtti mutatókhoz képest. Jelentősen csökkent a PASI index (19,3 ± 2,3 - 11,4 ± 1,1 pont).

Meg kell jegyezni, hogy nem észleltek semmilyen mellékhatást, valamint a máj transzaminázszintjének, a bilirubin és a glükóz szintjének változását a rosuvastatin hátterén.

Így, rozuvasztatin terápia vezetett nemcsak csökkenti atherogén lipid-frakciók és a gyulladást tényezők, hanem csökkentik a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor. A korreláció hiánya közötti CRP és a VEGF azt sugallja, hogy a VEGF közvetlen csökkentése, nem közvetíti hatással vérzsír és gyulladásos faktorok hatása a hatóanyag. Jelenleg, bebizonyosodott, hogy a hatások a sztatinok sokrétű - van egy pozitív hatása a lipid profil, neoplasztikus növekedés, kialakulásának gátlására ezt a folyamatot, jótékony pleiotrop hatások (beleértve a javított endothel funkció, növelik a bioaktivitást a nitrogén-oxid stabilizálhatja a pszoriázis és az ateroszklerotikus plakkok per figyelembe véve az angiogenezis gátlását). Figyelembe véve a fent leírt hatások sztatinok, valamint a biztonságát a használatát, a lehetőséget, orális adagolásra, és viszonylag alacsony költsége, célszerűnek tűnik felhasználásuk pszoriázis.

EI Sarian. Endothel diszfunkció psoriasisos és sztatinos betegeknél // International Medical Journal - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6]