Fanconi anémia: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

A fanconi anémiát először 1927-ben írta le a svájci gyermekorvos, Guido Fanconi, aki 3 pancytopéniai és fizikai veszéllyel járó testvérről számolt be. A "Fanconi anémia" kifejezést Negeli 1931-ben javasolta, hogy utaljon a Fanconi családos anaemia és veleszületett fizikai rendellenességek kombinációjára. Ma a Fanconi-anaemia diagnózisának megállapításához nem szükséges, hogy önmagában sem a malformációk, sem a Fanconi anémia ne legyen. A fanconi anémia egy ritka autoszomális recesszív betegség, amelynek gyakorisága 1 a 360 000 gyermek számára, akik 1,1: 1 arányban születtek a fiúk javára.

Ma már tudjuk, a több mint 1200 esetben Fanconi anaemia, és számuk gyorsan növekszik, mivel a bevezetése következtében a laboratóriumi diagnosztikai módszerek a diagnózis felállítását a betegség testvérek betegek vérszegénység Fanconi előtt megnyilvánulása aplasztikus anémia, valamint a betegek jellegzetes fejlődési rendellenességek, de nem hematológiai anomáliákat.

[1], [2], [3], [4]

Anémia Fanconi okai

A fanconi anémia egy autoszomális recesszív betegség, amely változó penetrációval és genetikai heterogenitással rendelkezik. A heterozigóta kocsi 1: 300 gyakorisággal fordul elő. Ha a Fanconi anémia betegek karyotipizáló limfocitái és fibroblasztjai kromoszóma rendellenességeket mutatnak az esetek nagy részében. Úgy véljük, hogy a rendellenes tulajdonságok csökkentéséért felelős hibás gének a 22. és 20. Kromoszómában találhatók.

[5], [6]

Fanconi anémia patogenezise

A csontvelőben a hemopoízis (erythroid, myeloid, megakaryocytic), zsírszöveti proliferáció csillapításának csökkenése, a sejtek szűkülése, elnyomása. A fanconi anémia hibás hemopoízisét az őssejt szintjén lokalizálják. A hemopoetikus sejteknek megnövekedett érési ideje van. A vörösvértestek élettartama a Fanconi anémiában szenvedő gyermekeknél (2,5-3-szor) jelentősen csökkent.

Anémia Fanconi tünetei

A Fanconi anémia diagnózisának átlagos életkora 7,9 év a fiúknál és 9 a lányok esetében, a Fanconi anaemia 3 és 14 év közötti diagnózisa 75% -a. Éberség ellen Fanconi anaemia semmiképpen nem korlátozható életkor: variációk betegek életkor, amikor a diagnózis felállítása, rendkívül széles - a születéstől a 48 éves, a születéstől a 32 év nőknél és férfiaknál volt.

Klasszikus megjelenése beteg Fanconi anaemia - alacsony növekedés, mikrokefália, microphthalmia, sötét bőrszín ( „konstans tan”) részei hiper- és hypopigmentáció a bőr és a nyálkahártyák és csúnya I ujjaival. A Fanconi anémia miatt a különböző szervek és rendszerek a veleszületett rendellenességek és a fejlődési rendellenességek egyenlőtlen mértékben érintettek. A betegek körülbelül 6% -ánál egyáltalán nincsenek anomáliák. Korábban az ilyen eseteket a szakirodalom például vérszegénység Oestrich-Dameshek - nevében a szponzorok, akik 1947-ben írta le a 2 család alkotmányos aplasztikus anémia nélkül deformáció. Diagnózis Fanconi anaemia szükségszerűen ezt a vizsgálatok megerősítették a túlérzékenységi kromoszómák, különösen azért, mert az anomália gyakori lehet Fanconi anémia és más örökletes aplasztikus anémiák, például veleszületett dyskeratosis. A súlyossága a fejlődési rendellenességek nagyon változó, még egy családon belül: tudjuk, hogy sok esetben Fanconi anaemia testvérek között, akik közül az egyik nem volt fejlődési rendellenességek, és a többi volt.

A vérszegénység Fanconi laboratóriumi jelei

Trohrostkovaya aplázia szolgál a legjellemzőbb megnyilvánulása Fanconi anaemia, de az a megfigyelés az intakt kezdetben hematológiailag homozigóták azt mutatták, hogy gyakran trombotsito- vagy leukopenia megelőzik a fejlődését pancitopénia. Először hematológiai rendellenességek Fanconi anémia természetesen felfedezni után légúti vírusos fertőzések, a védőoltások, a hepatitis néha - amint ez tipikusan idiopátiás aplasztikus anémia. A Fanconi anaemia még fázist doanemicheskuyu tipikus kifejezettebb macrocytosist kíséri jelentős szintjének növekedése a magzati hemoglobin. Csontvelő punctata általában egységes hematopoietikus sejtes elemek túlsúlyban limfociták, plazmatikus fordulnak elő, hízósejtek, és vázelemeivel - klinikai kép, megkülönböztethetetlen idiopátiás aplasztikus anémia. Gyakran előfordul, hogy csontvelőaspirációs és fedezze dismielopoez dizeritropoez különösen megaloblastoidnost amellyel Fanconi anaemia hívják ezt a „pernitsioziformnoy”. A csontvelő biopsziás minták korai szakaszában a betegség detektáljuk hypercellularis területeken aktív vérképzés maradék, amely megszűnik, ahogy a betegség előrehalad.

Az egyik alapvető jelenségek jellemző vérsejtek betegek Fanconi anaemia, - ez a tendencia a létrejövő specifikus kromoszóma-rendellenességek - folytonossági ápolási cserék endoreduplikációs tenyésztésével a sejtek in vitro. Inkubációs PHA-stimulált limfociták betegek Fanconi anémia kétfunkciós alkilező szerek, amelyek térhálósodását okozhatnák DNS közötti guanidin bázisok található, mind egy és két komplementer láncot - Nitrogén-mustár, platina gyógyszerek, mitomicin C és különösen diepoxi - drámai módon megnöveli a rendellenességek száma. Ez a jelenség, amelyet klasztogén hatás, az alapja a modern diagnózis és differenciáldiagnózis vérszegénység Fanconi mivel a spontán aberráció mind hiányozhatnak betegeknél Fanconi anaemia, és betegekben jelen más szindrómák, különösen Nijmegen szindróma. Hatása alatt a bifunkciós alkilezőszerek lassul a sejtciklus: betegek Fanconi anaemia sejtek megállnak a G2 fázisban a mitotikus ciklus, amely az alapja a fejlesztési más diagnosztikai teszt Fanconi anaemia áramlási fluorometriával.

Életkor az első megjelenése Fanconi anaemia ugyanabban a családban gyakran egybehangzó, de jelentősen eltérhetnek, többek között az egypetéjű ikrek. A múltban hiányában specifikus kezelés (androgének vagy csontvelő transzplantáció) és elvégzése csak transzfúzió betegség fokozatosan haladt betegek 80% -a meghalt komplikációk pancytopeniát 2 éven belül a diagnózis után aplasztikus anémia és gyakorlatilag az összes beteg meghalt 4 év után. Meg kell említeni, hogy a több rögzített esetekben a spontán javulás vagy akár teljes gyógyulás hematológiai paramétereket.

A Fanconi anémia hematológiai megjelenésének második leggyakoribb fejlődése az akut leukémia és myelodysplasiás szindrómák. A Fanconi anémiában szenvedő betegek körülbelül 10% -a, akinek klinikai esetei a szakirodalomban le vannak írva, később akut leukémia alakultak ki. Minden esetben, a 2 kivételével, a leukémia myeloid volt. Vannak olyan esetek is, amikor a sikeres AML-kemoterápia után sok évvel fennmaradó citopéniában a Fanconi anémiát diagnosztizálták. A myelodysplasiás szindrómák incidenciája valamivel alacsonyabb, körülbelül 5%, és ezeknek a betegeknek csak egyötöde követi az MDS kialakulását AML-ben, és több IBS-ben szenvedő beteg több mint 10 éve él. A nemzetközi Fanconi anémia-nyilvántartás tanulmányai szerint a Fanconi anémiában szenvedő betegeknél az AML vagy MDS kifejlődésének kockázata 52-40 év. Gyakran karyotipikus anomáliákat azonosítanak (monosomi 7, triszómia 21, deléció 1), amelyek lehetővé teszik az AML és az MDS osztályozását Fanconi anémiában szenvedő betegeknél. Érdekes, hogy bár a kockázat MDS / AML betegeknél a kromoszóma-rendellenességek mintegy 10-szer nagyobb, mint azoknál, akik nem a jelenléte kromoszóma nem feltétlenül jelenti azt, fejlődését MDS. Az anomáliákat hordozó klónok spontán eltűnhetnek vagy alternatívak lehetnek.

Amellett, hogy a hematológiai rendellenességek betegek számára Fanconi anaemia jellemzi egy olyan tendencia, hogy tumorokat. A daganatok kialakulása kockázatának betegeknél a Fanconi anémia 10%, amely 5% az aránya májdaganatok és 5% - a fennmaradó tumor. Daganatok ritkán fordul elő gyermekeknél - az átlagéletkor a diagnózis májrák 16 év, és a maradék daganat - 23 év. Máj tumorok (. A hepatocelluláris karcinóma, hepatóma, adenoma, stb), és peliosis ( „vér tavak”) sokkal gyakoribb a férfi (arány 1,6: 1), a használata androgének növeli a előfordulásuk. Ugyanakkor Extrahepatikusan tumor gyakoribb nőkben (arány 3: 1), még azután is, kizárása nőgyógyászati tumorok. A leggyakoribb formája a rák a Fanconi anaemia - cheshuychatokletochnye karcinóma és a nyelv a rák a nyelőcső, amely figyelembe több mint 30% az extrahepatikus tumorok Fanconi anaemia, a fennmaradó tumorok 5-7-szer kevesebb.

Fanconi anémia kezelése

Mint már jeleztük, csak tüneti kezelés aplasztikus anaemia Fanconi anaemia nem képes gyökeresen megváltoztatja a betegség prognózisát. Az első és egyetlen a mai napig a csoportba tartozó gyógyszerek, amelyek javítják a rövid- és középtávú előrejelzést Fanconi anémia androgének. Az első alkalommal, amikor már sikerrel használták kezelésére Fanconi anaemia Shahidi és Diamond 1959, a legnépszerűbb West androgén elfogadható mellékhatások tekintetében szolgálni oksimetalon (dózis 2-5 mg / kg), a Ukrajna még mindig használja methandrostenolone (dózis 0 2-0,4 mg / kg). A kezelés az androgén hematológiai válasz különböző minőség érhető el körülbelül 50% -ánál. A hatás androgének nyilvánul után 1-2 hónappal, majd emelkedni történik a leukocita koncentráció, és az utolsó viszont növeli a vérlemezkék száma, a plató elérése vérlemezke-válasz gyakran megköveteli 6-12 hónap. Lemondás esetén az androgének gyakorlatilag minden betegnél van egy visszaesés, nincs visszaesés abbahagyása után pancytopeniát androgének leírt csak egy kis számú beteg, mint a szabály, hogy összefüggésbe hozták a pubertás. Ezért ügyelni kell arra, hogy csökkentse után elérte a maximális adag androgén hematológiai javulást törlés nélkül összesen. Alkalmazás androgének szignifikánsan növeli a betegek életkilátásait reagál a kezelésre: az átlagos túlélési idő 9 évvel a diagnózis után vs. 2,5 év, illetve azoknak a betegeknek, akiknél androgén kezelés nem volt hatásos. Korábban annak érdekében, hogy ne szenvedjen késedelmet a záró növekedési zónák együtt androgének prednizolon dózisban 5,10 mg minden másnap, de független értéket a kezelés a Fanconi-vérszegény-glükokortikoszteroidok nincs.

Jelenleg az egyetlen módszer a hematológiai szindróma végleges gyógyítására a Fanconi anémiában a hematopoietikus őssejtek (TSCC) allogén átültetése. Összesen több mint 250 hemopoietikus sejt transzplantációt végeztek a Fanconi anémia miatt.

Különösen nehéz helyzetben van a probléma a leukémiák és myelodysplasiás szindrómák betegeknél Fanconi anaemia, mert a fokozott érzékenység a szövetek az ilyen betegek számos kemoterápiás szerek és csökkentett csontvelő park hajlamosítanak súlyos zsigeri és hematológiai toxicitás. A mai napig, a túlnyomó többsége, több mint 100 beteg Fanconi anémia, leukémia és myelodysplasiás szindrómák meghalt. Általában elhalálozás után 2 hónapon belül a létesítmény diagnózis leukémia, bár esetben Fanconi anémia diagnózisának sok év után sikeres az akut leukémia beszélnek legalább az elvi lehetőségét, hogy egy sikeres kemoterápia. Több optimista prognózist AML-es betegek és MDS-én megrendezett, allogén HSCT nélkül kemoterápiát.

Mi a prognózisa a Fanconi anémiának?

Sikertelen csontvelő transzplantáció nélkül a Fanconi anémia komoly prognózissal jár. Ugyanakkor, a betegek szenvednek egyre nagyobb valószínűséggel halnak meg nem vérszegénységben és az opportunista fertőzések neutropenia miatt, és az immunrendszer hibák vagy erős vérzés miatt thrombocytopenia. A Fanconi anémiában szenvedő gyermekeknél fokozódik a nem lymphoid leukémia kialakulásának kockázata (5-10%).