Fejfájás - Mi történik?

A fejfájás patogenezise

A fejfájás farmakoterápiás lehetőségei továbbra is korlátozottak a patogenezisének hiányos ismerete miatt. Nehéz hipotéziseket tesztelni, mivel a fejfájás átmeneti, és a betegek gyakran súlyos kellemetlenséget és hányást tapasztalnak a rohamok során, ami megnehezíti a kutatásokban való részvételt. Az állatokon végzett fejfájás kísérleti modelljének létrehozása szintén számos nehézségbe ütközik a fejfájás mögöttes mechanizmusainak korlátozott ismerete, valamint az miatt, hogy a fejfájás gyakran csak egy tünetegyüttes része, amelynek egyes összetevői 24 órával a fejfájás kezdete előtt kialakulhatnak. A fejfájás okai rendkívül változatosak. Egyes betegeknél a neuroképalkotó vagy más kiegészítő vizsgálati módszerek azonosíthatják a fájdalom forrását jelentő strukturális vagy gyulladásos változásokat. A másodlagos fejfájásban szenvedő betegeknél az alapbetegség kezelése gyakran megszünteti a fejfájást. A betegek túlnyomó többsége azonban a fejfájás primer formáiban, például migrénben vagy tenziós fejfájásban szenved, amelyekben a fizikai és kiegészítő vizsgálati módszerek nem mutatnak ki semmilyen rendellenességet. A fejfájás különböző primer formái közül a migrén patogenezisét vizsgálták a legaktívabban. A migrén patogenezisének hagyományos elméletei két kategóriába sorolhatók.

Vazogén elmélet

Az 1930-as évek végén Dr. Harold Wolff és kollégái felfedezték, hogy:

1. Migrénes roham során sok betegnél az extracranialis erek megnyúlnak és pulzálnak, ami fontos lehet a fejfájás patogenezisében;
2. az éber beteg intrakraniális ereinek stimulálása ipsilaterális fejfájást okoz;
3. Az érszűkítők, mint például az ergot alkaloidok, megállítják a fejfájást, míg az értágítók (például a nitrátok) rohamot váltanak ki.

Ezen megfigyelések alapján Wolff azt javasolta, hogy az intrakraniális erek összehúzódása felelős lehet a migrénes aura kialakulásáért, és hogy a fejfájás az agyi erek visszapattanó tágulatából és megnyúlásából, valamint a perivaszkuláris nociceptív végződések aktiválódásából ered.

Neurogén elmélet

Egy alternatív - neurogén - elmélet szerint a migrén generátora az agy, és az egyéni érzékenység tükrözi az ebben a szervben rejlő küszöbértéket. Az elmélet támogatói azzal érvelnek, hogy a migrénes roham során bekövetkező érrendszeri változások a migrén következményei, nem pedig okai. Felhívják a figyelmet arra, hogy a migrénes rohamokat gyakran számos neurológiai tünet kíséri, amelyek vagy fokálisak (aura), vagy vegetatívak (prodrom), és nem magyarázhatók egyetlen ér medencéjében lévő érszűkülettel sem.

Lehetséges, hogy ezen hipotézisek egyike sem képes önmagában megmagyarázni a migrén vagy az elsődleges fejfájás más formáinak eredetét. A fejfájás, beleértve a migrént is, valószínűleg számos tényező (beleértve a genetikai és szerzett tényezőket is) hatásának eredménye, amelyek közül néhány az agyműködéshez, mások az erekhez vagy a keringő biológiailag aktív anyagokhoz kapcsolódnak. Például a tudósok arról számoltak be, hogy a familiáris hemiplegikus migrént a PQ kalciumcsatorna alfa2 alegységét kódoló gén pontmutációja okozza.

A fejfájás morfológiai szubsztrátja

A fejfájás eredetével kapcsolatos modern elképzelések az elmúlt 60 évben alakultak ki. Az agyhártya, a meningeális és az agyi erek a fő intrakraniális struktúrák, amelyek fejfájást okoznak. Az 1930-as évek végén és az 1940-es években éber, koponyaműtéten átesett betegeken végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az agyhártya ereinek elektromos és mechanikai ingerlése intenzív, átható, egyoldali fejfájást okoz. Az agyparenchyma hasonló ingerlése nem okozott fájdalmat. A háromosztatú ideg (V cranialis) kis pszeudounipoláris ágai és a felső nyaki szegmensek, amelyek az agyhártyákat és a meningeális ereket beidegzik, a szomatoszenzoros afferentáció fő forrásai, amelyek a fájdalomérzetet okozzák a fejben. Amikor ezek a mielinhüvely nélküli C-rostok aktiválódnak, a perivaszkuláris végződésekből származó nociceptív információ áthalad a háromosztatú ideg ganglionján, és másodrendű neuronokra szinaptizálódik a velőben a caudalis trigeminus mag felületes lemezében. Ezek a túlnyomórészt afferens neuronok axonjaik központi és perifériás (azaz hüvely) részében P-anyagot, kalcitonin génhez kapcsolódó peptidet (CGRP), neurokinin A-t és más neurotranszmittereket tartalmaznak.

A caudalis nucleus trigeminus a rostralisabb trigeminus magokból, a periaqueductalis szürke magból, a magnus raphe magból és a leszálló kérgi gátló rendszerekből is kap bemeneti jeleket, és kulcsfontosságú láncszem a fejfájás szabályozásában. Keveset tudunk a centrális trigeminus projekciók szerepéről a nociceptív információk továbbításában. Úgy vélik azonban, hogy a caudalis nucleus trigeminus másodrendű neuronjai nociceptív információt továbbítanak más agytörzsbeli és kéreg alatti struktúrákba, beleértve a trogeminus komplex rostralisabb részeit, az agytörzs retikuláris formációját, a parabrachiális magokat és a kisagyat. A rostralis magokból a nociceptív információ a limbikus területekre továbbítódik, amelyek közvetítik a fájdalomra adott érzelmi és autonóm válaszokat. A caudalis nucleus trigeminusból projekciók is küldődnek a ventrobasalis, posterior és mediális talamuszba. A ventrobasalis talamuszból a neuronok axonális projekciókat küldenek a szomatoszenzoros kéregbe, amelynek feladata a fájdalom helyének és jellegének meghatározása. A mediális talamusz a frontális kéregbe vetül, amely affektív választ ad a fájdalomra. A rendelkezésre álló adatok szerint azonban a mediális talamusz részt vehet mind az affektív, mind a diszkriminatív fájdalomérzet-komponensek átvitelében. A nociceptív afferentáció modulációja egy vagy több szinten történhet – a háromosztatú idegtől az agykéregig –, és ezek a szintek mindegyike potenciális célpontja a gyógyszerhatásnak.