Felnőttkori progéria (Werner-szindróma)

A Werner-szindróma (szin.: felnőttkori progéria) egy ritka autoszomális recesszív öröklődésű betegség, a gén lokuszja a 8p12-p11. A várható élettartam csökken. A halál leggyakoribb okai a miokardiális infarktus, az agyi stroke és a rosszindulatú daganatok.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Járványtan

15-20 éves korban alakul ki, és fokozatos progresszió jellemzi.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Okoz felnőttkori progéria

A betegség okát nem állapították meg, a kötőszövetben anyagcserezavarok lehetségesek, amit a fibroblaszt proliferáció csökkenése, a kollagéntermelés növekedése és a glükózaminoglikán szintézis csökkenése jelez. A lassú fibroblaszt növekedés az intercelluláris anyag összetételének változásaival magyarázható.

[ 13 ]

Pathogenezis

A szkleroderma-szerű plakkok szövettani vizsgálata enyhe felhámsorvadást mutat, a bazális hámsejtek pigmenttartalmának növekedésével. A dermis papilláris rétegében a kollagén homogenizációja, a retikuláris rétegben pedig a kollagénrostok hialinizációja és ritkulása figyelhető meg.

Az erek száma csökken, némelyiket apró gyulladásos infiltrátumok veszik körül, amelyek limfocitákból és hisztiocitákból állnak, plazmasejtek és eozinofil granulociták keverékével. Az artériák falai is hyalinizáltak, a bőrfüggelékek, különösen a szőrtüszők és a faggyúmirigyek, a verejtékmirigyek változatlanok. A retikuláris réteg elasztikus rostjai fragmentáltak.

A bőr alatti szövetben kötőszöveti burjánzás figyelhető meg, az újonnan képződött kollagénrostok vékonyak és lazán elrendeződtek. Az idegrostok szemcsés anyagból állnak, vakuoláltak, piknotikus magokkal rendelkeznek, és perifériájuk mentén kötőszöveti burjánzás figyelhető meg.

Az elektronmikroszkópos vizsgálat a kollagénrostok normális periodicitását mutatja, de közöttük amorf anyagcsoportok vagy vékony fibrillák találhatók, amelyek éretlen kollagénrostok; fokozott szintetikus aktivitás jeleit mutató fibroblasztok, amint azt számos citoplazmatikus kinövés, a szemcsés-fibrilláris anyagot tartalmazó endoplazmatikus retikulum ciszternák tágulása bizonyítja. Különböző érettségi stádiumú elasztikus rostok, a vaszkuláris endotélsejtek gyakran vakuoláltak.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Tünetek felnőttkori progéria

Klinikailag a korai öregedés jelei, a bőr alatti szövet sorvadása és a szem alatti terület bőrében szkleroderma-szerű elváltozások, valamint kétoldali szürkehályog jellemzi.

A betegek jellegzetes megjelenéssel rendelkeznek: alacsony termetűek, hold alakú arcuk vékony, csőrszerű orral, pszeudo-exoftalmusszal, telt testtel és vékony végtagokkal. A végtagok csontos nyúlványain és disztális részein hiperkeratózisos területek, diffúz hiperpigmentáció vagy hiper- és hipopigmentált területek váltakozása található, többszörös pigmentfoltok is előfordulhatnak. A lábakon és a sípcsontokon gyakran jelennek meg trofikus fekélyek. A haj korán őszül és kihullik. A szürkehályog mellett néha megfigyelhető a szemkárosodás keratokonjunktivitisz és chorioretinitis formájában.

A csontváltozások áttétes meszesedésben, diffúz csontritkulásban és ritkábban osteomyelitisben nyilvánulnak meg.

Fokozott a kockázata a cukorbetegség és a rosszindulatú bőrdaganatok kialakulásának.

A nemi mirigyek érintettek, ami hipogenitalitáshoz, herék atrófiájához, menstruációs zavarokhoz, korai menopauzához és az emlőmirigyek fejletlenségéhez vezet.

A leggyakoribb mezenchimális malignus daganatok a fibrosarcoma, a leiomyosarcoma, a liposarcoma és a leukémia. Melanómák, adenokarcinómák, bazálissejtes karcinómák és endokrin daganatok is előfordulnak.