Fertőző mononukleózis: Epstein-Barr-vírus elleni antitestek a vérben

A fertőző mononukleózis egy gyakori szisztémás limfoproliferatív rendellenesség, amelyet leggyakrabban az Epstein-Barr vírus okoz. A Toxoplasma gondii és más vírusok (CMV, humán immundeficiencia vírus és a 6-os típusú humán herpeszvírus, amelyet a hirtelen kiütéses bőrkiütés okozójaként ismernek) klinikailag hasonló betegségeket okozhatnak. Ugyanezek a kórokozók feltehetően krónikus fáradtság szindróma kialakulását is okozhatják.

Az Epstein-Barr vírus egy herpeszvírus, amely tropizmussal rendelkezik a B-limfociták iránt, és hosszú ideig fennmarad a gazdasejtekben látens fertőzésként. Világszerte elterjedt. Szerkezetében és méretében az Epstein-Barr vírus megkülönböztethetetlen más herpeszvírusoktól, de antigén tulajdonságaiban jelentősen eltér tőlük. A vírus membránantigénnel (MA - membránantigén), nukleáris antigénnel (EBNA - Epstein-Barris nukleinsav antigén) és víruskapszid antigénnel (VCA - víruskapszid antigén) rendelkezik.

A fertőzés akkor következik be, amikor a vírus nyállal terjed. Amikor az Epstein-Barr vírus bejut a szervezetbe, megfertőzi a garat hámját, gyulladást és lázat okozva - a fertőző mononukleózis kialakulásának tipikus klinikai tünetei. A vírus szigorúan limfotrop, a B-limfociták sejtmembránjának C3α receptorához kötődve poliklonális B-limfociták proliferációját okozza, ami a mandulák megfelelő növekedését, szisztémás limfadenopátiát és lépmegnagyobbodást okoz. A B-limfociták átalakulnak (képessé válnak a végtelen osztódásra), és megfelelő sejtes immunválasz hiányában ez a folyamat egyértelműen rosszindulatúvá alakulhat (például X-kromoszómához kötött limfoproliferatív szindrómában). Ha a sejtes immunitás faktorai szabályozzák az Epstein-Barr vírus replikációját a szervezetben, a fertőző mononukleózis klinikai tünetei fokozatosan eltűnnek.

Más herpeszvírusokhoz hasonlóan az EBV is lappangó fertőzésként fennmaradhat (DNS-e kis számú B-limfocita magjában található). Gyakori a fertőzés alkalmankénti tünetmentes reaktivációja, az egészséges fiatal felnőttek körülbelül 20%-a választ ki EBV-t a nyálával. Károsodott sejtes immunitású egyéneknél (pl. AIDS, ataxia-telangiektázia, transzplantált betegek) manifeszt reaktív fertőzés alakulhat ki szőrös leukoplakiával, intersticiális pneumonitisszel vagy monoklonális B-sejtes limfómával. Az EBV-t összefüggésbe hozták az orrgarati karcinóma és a Burkitt-limfóma etiológiájával.

A fertőző mononukleózis egyik megnyilvánulása az atípusos limfociták megjelenése a perifériás vérben (a limfociták teljes számának akár 10%-át is kitehetik). Az atípusos limfocitákat a fertőzés klinikai megnyilvánulásainak kezdetétől kimutatják a vérben. Vértartalmuk a 2. hét végére vagy a 3. hét elejére éri el a csúcspontját, és akár 1,5-2 hónapig is ezen a szinten maradhat, teljes eltűnésük általában a betegség kezdetétől számított 4. hónap elejére következik be. Az atípusos limfociták jelenléte az Epstein-Barr vírus okozta fertőzés viszonylag érzéketlen jele, de általános specificitása körülbelül 95%.

Az Epstein-Barr vírus okozta fertőzésben a poliklonális B-limfociták proliferációja nagyszámú különféle autoantitestet termel a beteg szervezetében, például IgM anti-i (hideg agglutinin), reumatoid faktor, antinukleáris antitestek. A fertőző mononukleózisban megjelenő szokatlan Ig-k többségét Paul-Bunnell heterofil antitesteknek nevezik. Ezek az antitestek az IgM osztályba tartoznak, affinitást mutatnak a juh- és ló eritrocitákhoz, és nem irányulnak az Epstein-Barr vírus antigénjei ellen. A heterofil antitestek a B-limfoid proliferáció (az Epstein-Barr vírus okozta) véletlenszerű termékei, a fertőző mononukleózis első hetében jelennek meg, és a gyógyulás során fokozatosan eltűnnek, általában 3-6 hónap után nem észlelhetők.

Ahogy a fertőzés kezdeti akut stádiuma látenssé válik, az Epstein-Barr vírus genomjai (egyedi antigének) nagy mennyiségben jelennek meg minden sejtben, és a nukleáris antigén a környezetbe kerül. Az antigénre válaszul specifikus antitestek szintetizálódnak - a betegség stádiumának értékes markerei. A fertőzés után röviddel a B-limfociták egy korai antigént (EA) észlelnek, amely az Epstein-Barr vírus replikációjához szükséges fehérje (és nem strukturális víruskomponens). A beteg szervezetében IgM és IgG osztályú antitestek szintetizálódnak a korai antigén ellen. A teljes Epstein-Barr vírus virionnal együtt megjelennek a vírus kapszid antigének (VCA) és a membrán antigén (MA). Ahogy a fertőző folyamat lecseng, az Epstein-Barr vírussal fertőzött B-limfociták kis százaléka elkerüli az immunpusztulást, és a vírusgenomot látens formában megtartja. Az Epstein-Barr vírus nukleáris antigénje (EBNA) felelős a duplikációjáért és a túléléséért.

A laboratóriumi vizsgálatok segítségével különböző antigénekkel szembeni antitesteket lehet kimutatni.

A fertőző mononukleózis diagnosztizálására szolgáló szerológiai módszerek közül a leggyakoribb a Paul-Bunnell reakció (agglutináció), amelynek célja a heterofil antitestek azonosítása a szérumban. A beteg vérszérumában az 1:224 vagy annál magasabb heterofil antitest titer diagnosztikailag szignifikánsnak tekinthető, megerősítve a fertőző mononukleózis diagnózisát. A heterofil agglutináció a fiatalok 60%-ánál pozitív 2 hét után, és 90%-uknál 4 hét után a betegség klinikai tüneteinek megjelenésétől számítva. Ezért a fertőző mononukleózis diagnosztizálásához több vizsgálatot kell elvégezni: a betegség első hetében (a reakció negatív lehet) és 1-2 hét elteltével (a reakció pozitívvá válhat). A heterofil antitestek tartalma a fertőző folyamat akut periódusának végén csökken, de titerük a klinikai tünetek megjelenését követő 9 hónapon belül meghatározható. A Paul-Bunnell reakció pozitívról negatívra változhat, még a beteg reziduális hematológiai és klinikai tüneteinek hátterében is. A módszer érzékenysége felnőtteknél 98%, specificitása 99%. 2 év alatti fertőző mononukleózisban szenvedő gyermekeknél a heterofil antitesteket csak a betegek 30%-ánál, 2-4 éves korban - 75%-ánál, 4 év felett - több mint 90%-ánál észlelik. A módszer érzékenysége gyermekeknél kevesebb, mint 70%, specificitása 20%. A heterofil antitestek titerének csökkenése, majd ismételt növekedése előfordulhat egy másik fertőzésre adott válaszként (leggyakrabban felső légúti vírusfertőzésekkel). A Paul-Bunnell reakció nem specifikus az Epstein-Barr vírusra. A heterofil antitestek titere nem keresztreakcióba lép, és nem korrelál az Epstein-Barr vírus elleni specifikus antitestekkel, és a betegség súlyosságával sincs összefüggés. A teszt haszontalan a krónikus fertőző mononukleózis diagnosztizálására (átlagosan csak a betegek 10%-ánál pozitív).

Az 1:56-os vagy annál alacsonyabb titer egészséges emberekben és más betegségben (reumatoid artritisz, rubeola) szenvedő betegekben is előfordulhat. Az álpozitív teszteredmények nagyon ritkák.

Jelenleg az „egypontos” módszert (lemezagglutináció) alkalmazzák a juh vörösvértestek elleni antitestek meghatározására; kezdetben szűrővizsgálatként alkalmazzák. Érzékenységét tekintve összehasonlítható a Paul-Bunnell reakcióval. A lemeztesztek a vizsgálatok körülbelül 2%-ában (leukémia, rosszindulatú limfóma, malária, rubeola, vírusos hepatitisz, hasnyálmirigy-karcinóma esetén) álpozitívak, felnőtteknél pedig az esetek 5-7%-ában álnegatívak lehetnek.

Meg kell jegyezni, hogy a vállalatok által előállított, az antitest titerek meghatározásán alapuló diagnosztikai tesztrendszerek köre igen széles, ezért a tesztrendszerekre vonatkozó utasításokban feltüntetett diagnosztikai antitest titerre kell összpontosítani.

Ha heterofil antitesteket nem észlelnek, és a betegség klinikai képe fertőző mononukleózisnak felel meg, akkor a vérszérumot IgM és IgG osztályú specifikus antitestek kimutatására kell vizsgálni. Az Epstein-Barr vírus elleni specifikus antitestek kimutatására közvetett immunfluoreszcens módszereket alkalmaznak (lehetővé teszik az EA és VCA antigének elleni antitestek kimutatását), antikomplement immunfluoreszcenciát (EA, VCA és EBNA antigének elleni antitestek kimutatása) és ELISA-t.

Az EA antigén D komponense elleni antitestek (anti-EA-D) már az elsődleges fertőzés lappangó időszakában is megjelennek, és a gyógyulás során gyorsan eltűnnek.

Az EA antigén R komponense elleni antitestek (anti-EA-R) a betegség klinikai tüneteit követően 3-4 héttel kimutathatók. Ezek a vérszérumban körülbelül egy évig perzisztálnak, és gyakran kimutathatók atípusos vagy elhúzódó fertőző mononukleózisban. Ezek az antitestek általában Burkitt-limfómában találhatók meg.

A VCA osztályú IgM elleni antitestek (anti-VCA IgM) nagyon korán, általában a klinikai tünetek előtt jelennek meg, és az esetek 100%-ában már a betegség kezdetén kimutathatók. A magas titerek a fertőzés kezdetétől számított 1-6 héten belül jelentkeznek, a 3. héttől kezdenek csökkenni, és általában 1-6 hónap után eltűnnek. Az anti-VCA IgM szinte mindig jelen van a szérumban az aktív fertőzés során, ezért kimutatási módszerük nagyon érzékeny és specifikus a fertőző mononukleózis akut epizódjára.

A VCA IgG osztályú antitestek (anti-VCA IgG) korán (1-4 héttel a betegség kezdete után) megjelenhetnek, számuk a betegség 2. hónapjára éri el a csúcspontját. A betegség kezdetén az esetek 100%-ában kimutathatók. A betegeknek csak 20%-ánál mutatkozik négyszeres titernövekedés a párosított szérumvizsgálat során. A titer a felépülés során csökken, de a fertőzés után több évig is kimutatható, így a fertőző mononukleózis diagnosztizálására nem alkalmas. Az anti-VCA IgG jelenléte a fertőzés utáni állapotot és az immunitást jelzi.

Az EBNA elleni antitestek (anti-EBNA) a legutolsóként jelennek meg, ritkán vannak jelen a betegség akut fázisában. Tartalmuk a felépülési időszak alatt (3-12 hónapon belül) megnő, és a betegség után évekig is a vérben maradhatnak. Az anti-EBNA hiánya anti-VCA IgM és anti-EA IgM jelenlétében aktuális fertőzésre utal. Az anti-EBNA kimutatása egy korábbi negatív reakció után meglévő fertőzésre utal. Az ELISA módszerrel egyidejűleg meghatározható az anti-EBNA IgM és IgG osztályú antitestek jelenléte. Ha az anti-EBNA IgM mennyisége nagyobb, mint az anti-EBNA IgG mennyisége, akkor akut fertőzésről kell beszélni, fordított aránnyal - egy korábban átesett fertőzésről.

Az alábbi tünetek közül egy vagy több jelenléte akut primer fertőzésre utal:

• anti-VCA IgG (korán észlelhető, később a tartalom csökken);
• magas titerű (több mint 1:320) vagy négyszeresére emelkedett anti-VCA IgG titer a betegség lefolyása alatt;
• az anti-EA-D titer átmeneti növekedése (1:10 vagy több);
• korai anti-VCA IgG antitestek anti-EBNA nélkül, majd később az anti-EBNA megjelenése.

Az Epstein-Barr vírus okozta akut vagy primer fertőzés kizárt, ha a vérszérumban az anti-VCA IgG és az anti-EBNA titere nem változik dinamikus vizsgálat (az akut időszakban és a gyógyulás során) során.

A korai antigén és az anti-VCA IgG tartós jelenléte magas titerben a fertőzés krónikus fázisára utal.

Az Epstein-Barr vírus elleni antitestek kimutatása a fertőző mononukleózis és az Epstein-Barr vírus által okozott krónikus fertőzések diagnosztizálására szolgál.

Az Epstein-Barr vírus elleni antitestek a következő betegségekben mutathatók ki: másodlagos immunhiányos állapotok, beleértve a HIV-fertőzést, az orrnyálkahártya-rákot, a Burkitt-limfómát, a CMV-fertőzést, a szifiliszt, a Lyme-kórt, a brucellózist stb.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]