A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
A galaktosémia okai és patogenezise
Utolsó ellenőrzés: 04.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
I. típusú galaktosémia
Autoszomális recesszív öröklődésű rendellenesség, amely a galaktóz-1-foszfát-uridiltranszferáz (GALT) gén mutációival jár. A GALT gén a 9p13 régióhoz kapcsolódik. A mai napig több mint 180 különböző mutációt írtak le, többnyire misszensz mutációkat. A leggyakoribbak a Q188R és a K285N mutációk, amelyek együttesen az európai populációkban az összes mutáns allél több mint 70%-át teszik ki, és a galaktozémia klasszikus formájának kialakulását okozzák. A GALT génben is nagyszámú intraintron- és intraexonikus nukleotidszubsztitúciót írtak le, amelyek jelenléte önmagában vagy mutáns allélokkal való különböző kombinációkban befolyásolhatja az enzim reziduális aktivitását. Az egyik leggyakrabban vizsgált intragénes szubsztitúció az N314D mutáció, az úgynevezett Duarte-variáns. Az N314D jelenléte önmagában, még homozigóta állapotban is, általában nem vezet a betegség kialakulásához, de megváltoztatja az enzimaktivitás szintjét. Az N314D/normál allél és az N314D/Q188R kombinációk a normál enzimaktivitás 75, illetve 25%-át okozzák. Az N314D allél gyakorisága egészséges egyének körében különböző populációkban az irodalmi adatok szerint 6-8%.
II. típusú galaktosémia
A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik. A GK1 gén 17q24-hez kötött mutációit a legtöbb betegnél leírták, beleértve a cigányoknál talált P28T mutációt is.
III-as típusú galaktosémia
A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik. Az UDP-galaktóz-4-epimeráz (GALE) gén az 1p36 kromoszómán található. Számos mutációt írtak le, köztük a V94M mutációt, amely a betegség súlyos formájával hozható összefüggésbe.
A galaktozémia patogenezise
I. típusú galaktosémia
A galaktóz-1-foszfát-uridiltranszferáz a galaktóz-anyagcserében részt vevő más enzimekkel - a galaktokinázzal és a galaktoepimerázzal - együtt a tejcukor részét képező galaktózt glükózzá alakítja. A galaktóz-1-foszfát-uridiltranszferáz hiányának következménye a galaktóz és a galaktóz-1-foszfát felhalmozódása. Ezek az anyagok toxikus hatással vannak számos szövet - az agy, a máj, a vesék és a belek - anyagcseréjére. A toxicitási szindróma egyik megnyilvánulása a leukociták baktericid aktivitásának gátlása, ami hozzájárul a szepszis kialakulásához. A hiperklorémiás acidózist mind a vese-tubuláris diszfunkcióval járó mérgezés okozhatja, mind másodlagosan krónikus gyomor-bélrendszeri rendellenességek miatt alakulhat ki.
A galaktitol és a galaktonát a galaktóz-1-foszfáttal együtt felhalmozódik a szövetekben. A galaktóz-1-foszfát-uridil-transzferáz hiányban a szürkehályog kialakulása a galaktitol felhalmozódásának köszönhető. Az I. típusú galaktózémia esetén a galaktózmentes étrend elégtelen hatékonyságát a betegek önmérgezési mechanizmusa magyarázza, beleértve a galaktóz (glükózból) állandó bioszintézisét, amely a galaktóz-1-foszfát uridin-difoszfogalaktózból történő képződése miatt következik be. Az uridin-difoszfogalaktóz koncentrációjának csökkenése megzavarja a galaktozidok szintézisét; ez neurológiai rendellenességek oka lehet.
II. típusú galaktosémia
Amikor az enzim hiányos, a galaktóz foszforilációs szakasza megszakad. A szürkehályog a galaktotitol lencsében való felhalmozódása következtében alakul ki, ami megzavarja a rostok szerkezetét és fehérjedenaturációhoz vezet.
III-as típusú galaktosémia
Az UDP-galaktóz-4-epimeráz más enzimekkel - a galaktokinázzal és a galaktóz-1-foszfát-uridiltranszferázzal együtt - a tejcukor részét képező galaktózt glükózzá alakítja. Ez az enzim bifunkcionális, és részt vesz az UDP-N-acetilgalaktózamin és az UDP-N-acetilglükózamin - a poliszacharidok és galaktolipidek fontos alkotóelemeinek - egymásba konverziójában is. Az enzimhiány az UDP-galaktóz és a galaktóz-1-foszfát felhalmozódásához vezet. A szisztémás UDP-galaktóz-4-epimeráz hiány patogenezise hasonló az I. típusú galaktozémiához, de a toxicitási jelenség kevésbé kifejezett.
[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]