Gleevec

A Gleevec (imatinib) a tirozin-kináz inhibitorok osztályába tartozó gyógyszer. A rák különböző formáinak, például krónikus mieloid leukémia (CML), gastrointestinalis stroma tumor (GIST) és egyéb, a tirozin-kináz túlzott aktivitásával összefüggő betegségek kezelésére alkalmazzák. A Gleevec úgy működik, hogy blokkolja azokat a jelátviteli útvonalakat a sejtekben, amelyek megmagyarázhatatlanul növekedést és szaporodást okoznak. Ez lehetővé teszi a rákos sejtek növekedésének szabályozását és a rák progressziójának lelassítását.

Jelzések Gleeveka

1. Krónikus mieloid leukémia (CML) krónikus fázisban, akcelerált fázisban vagy blastos krízisben.
2. Gastrointestinalis stroma tumor, ha a daganat műtéttel nem távolítható el teljesen, vagy metasztázisok vannak jelen.
3. Duktális dermatofibrosarcoma.

Kiadási űrlap

A Gleevec általában tabletta formájában kapható, amelyet szájon át kell bevenni.

Gyógyszerhatástani

• A Gleevec egy tirozin-kináz-gátló, amely bizonyos onkogénekhez kapcsolódó tirozin-kinázokat céloz meg. Különösen gátolja a BCR-ABL tirozin kinázt, amely gyakran társul a CML-hez, valamint más tirozin kinázokat, például a PDGFR-t (lemezsejt növekedési faktor) és a KIT-et (receptor tirozin kináz).
• E tirozin-kinázok aktivitásának blokkolása segít megszakítani a jelátviteli útvonalakat, amelyek elősegítik a tumor növekedését és fejlődését, ami a tumor növekedésének gátlását és a daganat tömegének csökkenését eredményezi.

Farmakokinetikája

1. Felszívódás: A Gleevec általában gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból szájon át történő alkalmazás után. A maximális plazmakoncentráció általában a beadás után 2-4 órával érhető el.
2. Metabolizmus: Az imatinib a májban metabolizálódik a citokróm P450 enzimeken keresztül. A fő metabolitok olyan aktív formák, mint az N-demetil-imatinib és az N-oxid-imatinib.
3. Kiválasztás: A Gleevec és metabolitjai elsősorban az epével (körülbelül 68%) és a vizelettel (körülbelül 13%) választódnak ki. A vizelettel történő kiválasztódás mértéke körülbelül 10% változatlan.
4. Felezési idő: A Gleevec felezési ideje a szervezetből körülbelül 18 óra, ami azt jelenti, hogy a gyógyszer naponta egyszer vagy kétszer bevehető a stabil vérkoncentráció biztosítása érdekében.
5. Étel: A Gleevec étellel történő bevétele csökkentheti a felszívódását, ezért általában javasolt éhgyomorra vagy étkezés előtt 1-2 órával bevenni.
6. Kölcsönhatások más gyógyszerekkel: A Gleevec kölcsönhatásba léphet más gyógyszerekkel, különösen azokkal, amelyek szintén citokróm P450 enzimeken keresztül metabolizálódnak. A kölcsönhatások befolyásolhatják a kezelés hatékonyságát vagy biztonságosságát.

Adagolás és beadás

1. Alkalmazás módja:

   • A Gleevec-et általában szájon át, azaz szájon keresztül veszik be.
   • A tablettákat egészben, felosztás vagy rágás nélkül, kis mennyiségű vízzel kell lenyelni.
   • Javasoljuk, hogy a tablettákat minden nap ugyanabban az időben vegye be, hogy biztosítsa a stabil gyógyszerkoncentrációt a vérben.

2. Adagolás:

   • A Gleevec adagolása a rák típusától és a betegség stádiumától függően változhat.
   • A szokásos kezdő adag krónikus mieloid leukémiában (CML) szenvedő felnőttek számára napi 400 mg.
   • A rák egyéb formáiban szenvedő betegeknél vagy a betegség progressziójától függően kezelőorvosa módosíthatja az adagot.

3. A kezelés időtartama:

   • A Gleevec-kezelés időtartamát az orvos határozza meg, és a kezelésre adott választól és a betegség jellemzőitől függ.
   • A kezelés hosszú ideig tarthat, és a gyógyszert általában állandó orvosi felügyelet mellett szedik.

Terhesség Gleeveka alatt történő alkalmazás

A Gleevec terhesség alatti alkalmazása a születési rendellenességek és egyéb súlyos problémák kockázatával jár, ezért alkalmazása szigorú orvosi javallat nélkül és szoros orvosi felügyelet mellett nem javasolt. Íme néhány kulcsfontosságú megállapítás a kutatásból:

1. Mazatra vonatkozó kockázatok: A Gleevec születési rendellenességeket okozhat, különösen a terhesség első trimeszterében történő alkalmazás esetén. A tanulmány megállapította, hogy az imatinibnek kitett terhességek 50%-a egészséges csecsemőket eredményezett, de 12 esetben veleszületett rendellenességek, köztük három újszülöttnél összetett fejlődési rendellenességek (Pye et al., 2008).
2. Esettanulmány: Egy krónikus mieloid leukémiában szenvedő nőt sikeresen kezeltek imatinibbel a terhesség második és harmadik trimeszterében, és egészséges babának adott életet veleszületett rendellenességek nélkül. Az imatinibet azonban kimutatták a gyermek placentában és perifériás vérében, ami rávilágít arra, hogy képes átjutni a placenta gáton (Ali et al., 2009).

A magzatot érő expozíció lehetséges kockázata miatt javasolt kerülni az imatinib alkalmazását terhesség alatt, különösen az első trimeszterben. Ha anyai kezeléshez imatinib-terápia szükséges, gondos kockázat-haszon elemzést kell végezni, és alternatív kezeléseket kell mérlegelni.

Ellenjavallatok

1. Túlérzékenység: Az imatinibre vagy a gyógyszer bármely összetevőjére ismert túlérzékenységben szenvedők nem szedhetik a Gleevec-et.
2. Szívproblémák: A Gleevec ellenjavallt súlyos szívbetegségben, például szívelégtelenségben, aritmiában vagy korábbi szívrohamban szenvedő betegeknél.
3. Májkárosodás: Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a Gleevec-et óvatosan és orvosi felügyelet mellett kell alkalmazni, mivel növelheti a májműködési zavar kialakulásának kockázatát.
4. Veseproblémák: A Gleevec elsősorban a májban metabolizálódik, de metabolitjai a vesén keresztül is kiválasztódhatnak. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél szükség lehet az adagolás módosítására.
5. Terhesség és szoptatás: A Gleevec terhesség és szoptatás alatti biztonságosságára vonatkozó adatok korlátozottak, ezért ebben az időszakban csak orvos tanácsára szabad alkalmazni.
6. Gyermekek: Előfordulhat, hogy a Gleevec hatásosságát és biztonságosságát gyermekeknél nem tanulmányozták kellőképpen, ezért gyermekeknél történő alkalmazása orvosi konzultációt igényelhet.
7. Idős kor: Idős betegeknél gondosabb felírásra és rendszeres monitorozásra lehet szükség a Gleevec alkalmazása során.

Mellékhatások Gleeveka

1. Hepatotoxicitás: A májenzimek szintjének emelkedése a vérben, sárgaság.
2. Citopénia: A vérsejtek, például a fehérvérsejtek, a vérlemezkék és a vörösvértestek számának csökkenése.
3. Gemésztőrendszeri betegségek: hányinger, hányás, hasmenés, dyspepsia, étvágy, májműködési zavar.
4. Csontritkulás: Csökkent csontsűrűség és fokozott törések kockázata.
5. Gemésztőrendszeri vérzés: A gyomor és a belek peptikus fekélye, vérzés.
6. Duzzanat és folyadékvisszatartás: Duzzanat a test különböző részein, beleértve a lábakat és az arcot.
7. Myalgia és arthralgia: izom- és ízületi fájdalom.
8. Kardiotoxicitás: A szívműködés fokozott vagy csökkent szintje.
9. Bőrreakciók: bőrkiütés, viszketés, bőrnyomok.
10. Lásási problémák: homályos látás, retinaleválás.

Overdose

1. Megnövekedett mellékhatások, például hányinger, hányás, hasmenés, fáradtság, fejfájás és mások.
2. Súlyos szövődmények alakulhatnak ki, mint például mieloszuppresszió (a vérképző sejtek számának csökkenése), hepatotoxicitás (májkárosodás) és szívműködési zavarok.
3. Egyéb ritka és súlyos mellékhatások is előfordulhatnak, beleértve a neurotoxicitást és a légzési problémákat.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

1. Citokróm P450 inhibitorok vagy induktorok: A Gleevec a májban metabolizálódik a citokróm P450 enzimeken keresztül. Azok a gyógyszerek, amelyek ezen enzimek erős inhibitorai vagy induktorai, megváltoztathatják az imatinib koncentrációját a vérben. Például a citokróm P450 inhibitorok, például a ketokonazol, növelhetik az imatinib koncentrációját, míg az induktorok, például a rifampin csökkenthetik azt.
2. A gyomor-bélrendszer pH-értékét befolyásoló gyógyszerek: A gyomor-bélrendszer pH-értékét megváltoztató gyógyszerek, például savlekötők vagy protongátlókat tartalmazó gyógyszerek, befolyásolhatják a Gleevec felszívódását. Ez csökkentheti annak hatékonyságát.
3. A kardiotoxicitás kockázatát növelő gyógyszerek: A Gleevec növelheti a kardiotoxicitás kockázatát, ha olyan gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, amelyek szintén káros hatással lehetnek a szív- és érrendszerre, például antiaritmiás gyógyszerekkel.
4. A mieloszuppresszió kockázatát növelő gyógyszerek: A Gleevec fokozhatja a mieloszuppressziót, ha más olyan gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, amelyek szintén befolyásolják a vérképzést, például citotoxikus vagy rák kezelésére használt gyógyszerekkel.
5. A vérzés kockázatát növelő gyógyszerek: A Gleevec növelheti a vérzés kockázatát, ha véralvadásgátlókkal vagy vérlemezke-gátló szerekkel együtt alkalmazzák.
6. A máj- vagy vesefunkciót befolyásoló gyógyszerek: A máj- vagy vesefunkciót befolyásoló gyógyszerek megváltoztathatják az imatinib és metabolitjainak farmakokinetikáját.