Immundeficiencia gyermekeknél

Az immunhiányos állapotok (immunhiány) az immunrendszer egy vagy több láncszemének károsodása következtében alakulnak ki. Az immunhiány tipikus megnyilvánulása a visszatérő, súlyos fertőzések. Azonban számos immunhiányos állapotra jellemző az autoimmun manifesztációk és/vagy daganatos betegségek fokozott gyakorisága is. Egyes állapotokat allergiás patológia kísérhet. Így az immunhiányos állapotok hagyományos felfogása, mint a fertőzésekkel szembeni fokozott érzékenységgel járó állapotok, kibővült a nem fertőző patológiákra is.

Az immunhiányos állapotokat (immundeficiencia) primer és szekunder részekre osztják. A szekunder immunhiányos állapotokat kifejezett immunológiai hibák jellemzik, amelyek egy másik betegség vagy expozíció következtében alakulnak ki.

Az elsődleges immunhiányos állapotok (PIDS) sokkal ritkábbak, és a súlyos, genetikailag meghatározott betegségek csoportjába tartoznak, amelyeket egy vagy több immunvédelmi mechanizmus zavara okoz.

Az elsőként leírt primer immunhiányos állapotokat a kutatóról, a felfedezés országáról vagy a patogenezis főbb jellemzőiről nevezték el. Előfordult, hogy egy állapotnak több neve is volt. Jelenleg az immunhiányos állapotok nemzetközi osztályozása van érvényben, amely az immunitás fő érintett láncszeme alapján kívánja összevonni a betegségeket. Az immunhiányos állapotok osztályozásában a fő szerepet az 1970-ben a WHO kezdeményezésére létrehozott nemzetközi immunhiányos szakértői csoport játssza (jelenleg az IUIS - International Union of Immun Deficiency Societies - szakértői csoportja). A csoport 2-3 évente ülésezik, és frissíti az osztályozást. Az elmúlt években az osztályozás főbb változásai az új típusú primer immunhiányos állapotok felfedezéséhez és a fejlődésük mechanizmusaival kapcsolatos elképzelések változásához, valamint számos primer immunhiányos állapot genetikai alapjának azonosításához kapcsolódnak.

A 2006-os legújabb osztályozás, amely főként az immunrendszer egyik vagy másik láncszemének domináns károsodásán alapul, az elsődleges immunhiányosságokat a következő fő csoportokba osztja:

• kombinált immunhiányos állapotok a T- és B-limfociták károsodásával;
• túlnyomórészt humorális immunhiányok;
• egyértelműen meghatározott immunhiányos állapotok;
• az immunrendszer szabályozásának zavarai;
• fagocitózis rendellenességek;
• veleszületett immunitás hibái;
• autoinflammatorikus betegségek;
• kiegészítő rendszer hibái.

A másodlagos immunhiányos állapotok fő okai

• Koraszülöttek
• Veleszületett és anyagcsere-betegségek
  • Kromoszóma-rendellenességek (Down-szindróma stb.)
  • Urémia
  • Nefritikus szindróma
  • Energopathia
• Immunszuppresszív szerek
  • Sugárzás
  • Citosztatikumok
  • Glükokortikoszteroidok
  • Antitimocita globulin
  • Aiti-T és B monoklonális antitestek
• Fertőzések
  • HIV
  • VEB
  • Veleszületett rubeola
• Hematológiai betegségek
  • Hisztiocitózis
  • Leukémia
  • Mieloid betegség
• Sebészeti beavatkozások és sérülések
  • Lépeltávolítás
  • Égési betegség
  • Hypothermia

Az antitesttermelés zavarai (humorális defektusok) az elsődleges immunhiányos állapotok összes esetének többségét teszik ki. Az elsődleges immunhiányos állapotok legsúlyosabb megnyilvánulásaiban szenvedő betegek a kombinált sejtes állapotok csoportjába tartoznak, ők teszik ki az esetek 20%-át.

Az elsődleges immundeficiencia a legfontosabb természetes modell, amely lehetővé teszi számunkra, hogy teljes mértékben megértsük az immunrendszer egyes komponenseinek funkcióit. Az elmúlt években az elsődleges immunhiányos állapotok diagnosztikájához és terápiájához való hozzáállás alapvetően megváltozott. Ha kezdetben a diagnózis klinikai tüneteken alapult, majd később az egyre bonyolultabb laboratóriumi vizsgálatok a diagnosztika szerves részévé váltak. Ma már a diagnózis elképzelhetetlen a feltételezett gén mutációjának későbbi kimutatása nélkül. Azok a gének, amelyek hibái az elsődleges immunhiányos állapotok kialakulásához vezetnek, csak az immunrendszer sejtjeiben lokalizálódnak (például az RAG-defektus), vagy más szövetekben expresszálódnak. Ebben az esetben az immunhiányos állapotokat más, nem immunológiai hibák kísérik (például a Nijmigen-szindróma).

A legtöbb immunhiányos betegség X-kromoszómához kötött vagy autoszomális recesszív módon öröklődik. Az immunhiányos betegségek egy kis csoportja autoszomális domináns módon öröklődik. Néhány primer immunhiányos betegséget egyetlen gén mutációi okoznak (pl. ataxia-telangiektázia), de sok klinikailag azonos rendellenességet különböző gének mutációi okoznak (súlyos kombinált immunhiány, krónikus granulomatózus betegség). Ezenkívül, mivel a primer immunhiányos betegségek diagnosztizálására szolgáló molekuláris genetikai módszerek egyre elterjedtebbek lettek, lehetővé vált annak azonosítása, hogy ugyanazon gén különböző mutációi klinikailag eltérő rendellenességekhez vezethetnek (WASP-mutációk).

A legtöbb primer immunhiányos állapot kora gyermekkorban jelentkezik. A primer immunhiányos állapotok korai felismerése és megfelelő kezelése lehetővé teszi a betegek felépülését vagy stabil általános állapotát a legtöbb ilyen betegségben. A primer immunhiányos állapotok előfordulási gyakorisága átlagosan 1:10 000 ember - ez a gyakoriság összehasonlítható a fenilketonuriával vagy a cisztás fibrózissal. Azonban ezeknek az állapotoknak a spodiagnosztikája kifejezett. Ennek következménye a primer immunhiányos állapotú gyermekek indokolatlanul magas rokkantsága és halálozása, amelyet fertőző és egyéb szövődmények okoznak. Sajnos a primer immunhiányos állapotok heterogenitása miatt az újszülötteknél gyakorlatilag lehetetlen szűrésük.

Azonban remény van arra, hogy a gyermekorvosok és háziorvosok fokozott ébersége az elsődleges immunhiányosságokkal kapcsolatban, valamint a nagyobb társadalmi tudatosság javítani fogja a diagnosztikát és ennek megfelelően a betegcsoport általános prognózisát.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]