A kromoszómális törések szindrómái

Immunhiányos és a kromoszomális instabilitás markerek ataxia-telangiectasia (A-T) és a Nijmegen breakage syndrome kromoszóma - Nijmegen breakage syndrome (NBS), amelyek együtt Bloom-szindróma, xeroderma pigmentosum csoport szerepel szindrómák kromoszomális instabilitás. Genes, amely mutációk okozzák a fejlesztés egy-T és NBS jelentése ATM (Ataxia-teleangiectasia mutált) és NBSl rendre. Az ATM kódolja az eponymous kináz szintézisét és az NBSl-nibrint. Mindkét fehérje részt vesz a kétszálú DNS-törések javításában és a sejtciklus szabályozásában. A sejteket betegek A-T és az NBS hasonló fenotípust, és jellemzi fokozott érzékenység a sugárzás, a hiba a sejtciklus, a klinikai azonos megnyilvánulásai és immunológiai rendellenességek jelentős különbségek vannak, bár mindkét betegségek fokozott rosszindulatú daganatok incidenciája és a spontán kromoszómális instabilitás és kromoszóma-törést, amely elsősorban 7 és 14 kromoszómát tartalmaz.

Ismeretes, hogy a sejtciklus négy fázisra oszlik: mitózis (M) és DNS-szintézis (S), amelyet G1 és G2 két megszakítás választ el. A sejtciklus sorrendje a következő: G1-S-G2-M. Az ionizáló sugárzás hatására a DNS kettős szálú törései következnek be. Ha van DNS-javítás, akkor a sejtciklus visszaáll, ha mégsem, a sejtet apoptoollal ölték meg, vagy egy mutáns klón alakul ki. Normális esetben a sugárzás hatása alatt álló sejtciklus két kritikus ponton blokkolható - az átmenet G1-ről S-re és / vagy G2-ről az M-fázisra. Az A-T és az NBS esetében a kritikus pontokban a sejtciklus ellenőrzése károsodott. Az ATM fehérje kritikus szerepet játszik a sejtciklus szabályozásában alkalmazott módszerek aktiválásában, amelyek mind a G1, mind a G2 fázisban valósulnak meg. Az NBS1 gén egy nibrin fehérjét kódol, amely az ATM-hez hasonlóan részt vesz a sejtciklus szabályozásában.

Normális esetben kettős szálú DNS-szünetek fordulnak elő az immunglobulin és a T-sejt receptor gének rekombinálása során V (D) J átmenetben, meiózis során. Az immunoglobulin-gének rekombinációját idéző folyamatok az agy idegsejtjeinek érése során jelentkeznek. Nyilvánvaló, hogy egy hiba a DNS-repair kapcsolódó sok ilyen esetben, a klinikai és immunológiai megnyilvánulásai betegeknél NBS és A-T, mint például betegségek szintézisének immunglobulinok funkciója a nemi szervek és az idegrendszer.

Rendkívül ritka az AT klasszikus fenotípusa, a mikrocefália és az ATM mutációk kombinációja, és ez a szindróma "AT-Fresno". Tény, hogy az AT-Fresno olyan fenotípus, amely tükrözi az AT és Nijmegen szindróma társulását.