Gyulladásos bélbetegség felnőttekben

Gyulladásos tartalmazó bélbetegség Crohn-betegség és a fekélyes vastagbélgyulladás, a visszatérő betegségek remissziót időszakok és jellemzi a krónikus gyulladás a gyomor-bél traktus különböző részei, amelyek miatt a hasmenés és a hasi fájdalom.

A gyulladás a sejtek által közvetített immunválasz eredménye a gyomor-bél traktus nyálkahártyájában. A pontos etiológia ismeretlen; Egyes vizsgálatok arra utalnak, hogy a normális bélflóra kiváltja immunválaszt betegeknél multifaktoriális genetikai hajlam (esetleg sérti a epiteliális gáton, és immun védelmet a nyálkahártya). Nincsenek specifikus, környezeti, táplálkozási vagy fertőző okok. Az immunválasz magában foglalja a gyulladásos mediátorok, köztük a citokinek, interleukinok és a tumornekrózis faktor (TNF) felszabadulását.

Bár a Crohn-betegség és a colitis ulcerosa tünetei hasonlóak, a legtöbb esetben differenciálhatók. A colitis esetek kb. 10% -át nem specifikusnak tekintik. A "vastagbélgyulladás" kifejezés csak a vastagbél gyulladásos betegségeire alkalmazható (pl. Fekélyes, granulomatikus, iszkémiás, sugárzásos, fertőző). A "spastic (nyálkahártya) vastagbélgyulladás" néha helytelenül használatos, mivel nem gyulladásos, hanem funkcionális bélbetegségekre utal.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

A gyulladásos bélbetegség epidemiológiája

A gyulladásos bélbetegség érinti az összes korosztályt, de általában 30 évesen jelenik meg, és a csúcs előfordulása 14-24 év. A fekélyes vastagbélgyulladás második, de kisebb, előfordulási aránya 50 és 70 év között lehet; azonban ez a későbbi csúcs előfordulása magában foglalhatja az iszkémiás colitis néhány esetét.

A felnőttek gyulladásos bélbetegségei leggyakoribbak az észak-európai és az angolszász eredetűek, és gyakran többször gyakoriak a zsidók között. A gyulladásos bélbetegségek gyakorisága Közép- és Dél-Európában alacsonyabb, Dél-Amerikában, Ázsiában és Afrikában még alacsonyabb. Azonban az incidencia nő a feketék és a hispanikusok Észak-Amerikában élő. Mindkét nem egyenlő mértékben érinti. A gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegek első generációjának rokonaiban a betegség kockázata 4-20-szorosára nő; a betegség abszolút veszélye meghaladhatja a 7% -ot. A családi anamnézis sokkal nagyobb a Crohn-betegségnél, mint a fekélyes vastagbélgyulladásban.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17],

Mi okozza a felnőttek gyulladásos bélbetegségét?

Egy specifikus génmutációt azonosítottak, amely meghatározza a Crohn-betegség magas kockázatát (de nem fekélyes vastagbélgyulladást).

A dohányzás hozzájárulhat a Crohn-betegség kialakulásához vagy súlyosbodásához, de csökkenti a fekélyes vastagbélgyulladás kockázatát. A nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (NSAID-ok) fokozhatják a gyulladásos bélbetegségeket.

A gyulladásos bélbetegség tünetei

A Crohn-betegség és a fekélyes vastagbélgyulladás a bélen és más szerveken kívül is hatással van. Az extraintesztinális megnyilvánulások többsége az NK és a colitis colitisre jellemzőbb, mint a Crohn-betegség, a vékonybélre korlátozva. A gyulladásos bélbetegségek extraintesztinális tünetei három kategóriába sorolhatók:

1. A zavarok, amelyek általában párhuzamosan fordulnak elő (pl. Növekedés és csökkenés), gyulladásos bélbetegségek súlyosbodása. Ezek közé tartoznak a perifériás arthritis, episcleritis, aphthous stomatitis, erythema nodosum és pyoderma gangrenosum. Az ízületi gyulladás általában vándorló, átmeneti jellegű, nagy ízületekkel. A gyulladásos bélbetegségben kórházba tartozó betegek több mint egyharmadában egy vagy több ilyen egyidejű rendellenesség alakul ki.
2. A zavarok, amelyek valószínűleg a gyulladásos bélbetegségek következményei, de a gyulladásos bélbetegségek súlyosbodásának időszakától függetlenül jelennek meg. Ezek közé tartoznak a spondylitis ankylopoetica, sacroiliitis, uveitis és az elsődleges sclerosing cholangitis. A spondylitis ankylopoetica gyakoribb a gyulladásos bélbetegségben és a HLA-B27 antigén betegekben. A gerincvelő-sérülés és az iliac-szakrális régióban szenvedő betegek többsége uveitis jeleit mutatta, és fordítva. Az elsődleges szklerotizáló kolangitisz az epeúti rák kockázati tényezője, amely akár 20 évvel a colectomia után is megjelenhet. A betegek 3-5% -ánál megfigyeltek májbetegségeket (pl. Zsíros hepatocita, autoimmun hepatitis, perikalangitis, cirrhosis), bár a funkcionális májfunkciók kisebb mértékű változása jellemzőbb. Néhány ilyen betegség (pl. Primer szklerotizáló cholangitis) megelőzheti a gyulladásos bélbetegséget, és ha diagnosztizálják őket, fel kell mérni a gyulladásos bélbetegségek megjelenésének lehetőségét.
3. A bélben bekövetkező romboló hatások megsértése. Főként a vékonybél Crohn-betegségének súlyos folyamatában alakulnak ki. A felszívódási zavar lehet az eredménye kiterjedt reszekció a csípőbélben és oka vitamin hiánya a B ₁₂, és ásványi anyagok, okozhat anémiát, hipokalcémia, hypomagnesiaemia, véralvadási rendellenességek, csont demineralizáció gyermekeknél - a satnya növekedést és a fejlődést. Egyéb rendellenességek közé vesekő, mert a túlzott oxalát abszorpció, hydroureter és hydronephrosis miatt tömörítési a húgyvezeték, a gyulladásos bélbetegség epekövesség következésképpen felület reabszorpciója epesók a csípőbélben és amiloidózis következtében hosszú áramló gennyes gyulladásos folyamat.

Mindhárom csoportban a tromboembóliás betegség különböző tényezők hatására alakulhat ki.

Gyulladásos bélbetegségek kezelése

A gyógyszerek számos osztálya hatásos a gyulladásos bélbetegségek kezelésében. Minden egyes betegségről megvitatják a választásuk és a felhasználásuk részleteit.

5-amino-szalicilsav

(5-ASA, mezalamin). 5-ASA gátolja a prosztaglandinok termelését és a leukotriének és egyéb kedvező hatásai a gyulladásos kaszkád. Mivel 5-ASA csak akkor aktív a bélrendszerben, és gyorsan felszívódik a proximális vékonybélben, ezt figyelembe kell venni, hogy megteremtse a feltételeket a késleltetett felszívódás orális beadás esetén. A szulfaszalazin, az eredeti gyógyszer ebben az osztályban, késleltetett felszívódását komplex 5-ASA a sulfagruppoy szulfapiridin. A komplex hasítják baktériumflóra a terminális ileumban és a vastagbélben, felszabadító 5-ASA. Sulfagruppa azonban sok problémát okoz káros hatásokat (pl., Hányinger, emésztési zavar, fejfájás) ad folát felszívódását és néha okoz súlyos mellékhatásokat (pl. Hemolitikus anémia, agranulocytosis és és ritkán hepatitis vagy tüdőgyulladás).

A spermiumok számának reverzibilis csökkenését és mobilitásukat a férfiak 80% -ában észlelték. Amikor a szulfaszalazin kell bevenni, kezdetben kis dózisban (pl., 0,5 g orálisan naponta 2-szer), és fokozatosan növeli a dózist, több napon keresztül, hogy 1-2 g 2-3-szor naponta. A betegeknek ezenkívül naponta 1 mg folátot kell szedniük, és minden 6-12 hónapban általános vérvizsgálatot és májpróbát kell követniük.

Az 5-ASA komplexumból álló, a többi járművel kiegészített, korszerűbb készítmények szintén hatékonyak, de kevésbé káros hatással vannak. Olsalazin (dimer 5-ASA) és balsalazin (5-ASA konjugáljuk inaktív komponens) szétváltak bakteriális azoreduktáz (szulfaszalazin és hasonlók). Ezek a gyógyszerek elsősorban a vastagbélben aktiválódnak, és kevésbé hatásosak a vékonybél proximális részének elváltozásaiban. Az olsalazin adagja 500-1500 mg naponta kétszer és balsalazin - 2,25 g naponta háromszor. Az olsalazin néha hasmenést okoz, különösen a pancolitisben szenvedő betegeknél. Ez a probléma minimálisra csökken a dózis fokozatos növekedésével és a gyógyszer élelmiszerrel történő bevitelével.

Az 5-ASA egyéb formái közé tartoznak a késleltetett hatóanyag-leadású bevonatok. Asacol (szokásos adagja 800-1200 mg naponta háromszor) 5-ASA bevonattal ellátott akrilpolimer, a pH-ját, amely késlelteti a kimeneti hatóanyag oldhatósága a disztális csípőbélben és a vastagbélben. Pentasa (1 g 4-szer naponta) 5-ASA, kapszulázott mikrogranulátumok etilcellulózt és a vékonybélben szabadul csak 35% a készítmény. A másodlagos akut interstitialis nephritis ritkán fejlődik ki a mesalamin alkalmazása miatt; a vesefunkció rendszeres monitorozása kívánatos, mivel a legtöbb esetben a rendellenességek reverzíbilisek a komplikációk időben történő kimutatásával.

Amikor proctitis és legyőzni a bal fele a vastagbél lehet használni 5-ASA a kúpok formájában (500 mg naponta 2-3-szor), vagy a formájában beöntés (4 g lefekvés előtt, vagy 2-szer naponta). A gyógyszer rektális beadása hatásos a betegség akut folyamán és hosszan tartó alkalmazás esetén, és alkalmas lehet 5-ASA orális beadásával kombinálva.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Glyukokortikoidы

A glükokortikoidok mutatjuk akut esetekben, a legtöbb fajta gyulladásos bélbetegség, amikor 5-ASA szerek nem elég, de nem szánt fenntartó kezelés. Súlyos esetekben intravénásan hidrokortizon 300mg / nap vagy metilprednizolon 60-80 mg / nap folyamatos infúzió vagy osztott dózisban; átlagos súlyossággal, napi egyszeri 40-60 mg prednisolon vagy prednizolon alkalmazható. Gyulladásos bélbetegség kezelést addig folytatjuk, amíg a tünetek (általában 7-28 nap), és a dózist fokozatosan csökken 5-10 mg hetente 20 mg naponta egyszer 1, majd redukcióval 2,5 mg és 5 mg heti fenntartó kezelés céljára az 5-ASA vagy immunmodulátorok. Mellékhatások a rövid távú glükokortikoidkezelés nagy dózisban tartalmazzák a hiperglikémia, magas vérnyomás, álmatlanság, fokozott aktivitás és akut epizódok pszichotikus rendellenességek.

Hidrokortisonnal vagy öntözéssel járó ödések alkalmazhatók a vastagbél bal oldalának proktitiszére és elváltozására; A beöntés formájában 100 mg hatóanyagot injektálunk napi 1-2 alkalommal 60 ml izotóniás oldathoz. Ezt a készítményt a bélben a lehető leghosszabb ideig meg kell őrizni; lefekvés előtt, amikor a páciens bal oldali fekvése a csípővel a gyomorba vezetve lehetővé teszi a megoldás késleltetési időtartamának meghosszabbítását és a hatás területének növelését. Hatékonyság esetén a napi kezelést kb. 2-4 héten keresztül kell folytatni, majd minden második héten 1-2 héten át, majd fokozatosan törölni kell 1-2 hétnél hosszabb ideig.

A budezonid glükokortikoid, amelynek magas (> 90%) metabolizmusa van a májban az első ciklus alatt; Így az orális beadás jelentős hatással lehet a GI-betegségre, de minimális szuppresszív hatással van a mellékvesékre. A budezonid orális adagolása kevésbé káros hatással van a prednizolonra, de kevésbé hatásos, és általában a betegség kevésbé súlyos eseteiben alkalmazzák. Dózisa 9 mg naponta egyszer. Használata az USA-n kívül is elérhető, mint a beöntés. Más glükokortikoidokhoz hasonlóan a budezonid nem ajánlott hosszú távú felhasználásra.

Immunmoduláló szerek

Az azatioprin és metabolitja 6-merkaptopurin gátolják a T-sejtek működését. Hatékonyak a hosszú távú felhasználásra, és csökkenthetik a glükokortikoidok szükségességét, és hosszú évekig fenntarthatják az elengedést. Sokszor van szükség, hogy ezeket a gyógyszereket 1-3 hónap, de glükokortikoid nem zárható ki a kezelés legalább 2 hónap, hogy elérjék a klinikai hatás. Azatioprin szokásos dózis 2,5-3,0 mg / kg naponta egyszer szájon át 1, és a 6-merkapto-purin 1,5-2,5 mg / kg orálisan naponta 1-szer, de a dózis egyedileg változhat zavismosti anyagcserét. Jelek csontvelőszuppresszió rendszeresen ellenőrizni kell leukocytaszámot (kéthetente, az 1. Hónapban, majd 1-2 havonta). Pancreatitis vagy magas láz jelentkezik a betegek 3-5% -ánál; bármelyikük abszolút ellenjavallat az ismételt felhasználáshoz. A hepatotoxicitás ritkábban fordul elő, és biokémiai vérvizsgálatokkal 6-12 hónapon keresztül ellenőrizhető.

Egyes betegeknél, érzékeny a glükokortikoidok lehet sikeres alkalmazása metotrexát orálisan, intramuszkulárisan vagy szubkután dózisban 15-25 mg, és még azoknál a betegeknél, akik érzékenyek voltak azatioprint vagy 6-merkaptopurin. Jellemző hányinger, hányás és tünetmentes változások a funkcionális májpróbákban. A naponta egyszer 1 mg folát 1 mg adag alkalmazása csökkentheti a káros hatások egy részét. Az alkohol, az elhízás és a cukorbetegség használata kockázati tényezők a hepatotoxicitás kialakulásához. E kockázati tényezőkben a betegeknek 1,5 g teljes dózis után májbiopsziát kell végezniük.

Ciklosporin, amely gátolja a limfociták aktivációját, hatásos lehet súlyos fekélyes vastagbélgyulladás, glükokortikoid érzéketlen és igényelnek colectomiát. Használatát feltétlenül jelezzük Crohn-betegségben és nem kezelhető fisztulában vagy pyoderma-ban szenvedő betegeknél.

A kezdő adag 4 mg / kg intravénásan naponta egyszer; a betegek hatásossága a napi egyszeri 6-8 mg / kg orális bevitelre átvitt, majd gyorsan az azatioprinhez vagy a 6-merkaptopurinhez jutott. Számos káros hatás (pl. Vese toxicitás, epilepsziás görcsrohamok, opportunista fertőzések) ellenjavallt a gyógyszer hosszabb ideig tartó alkalmazásához (> 6 hónap). Általában a betegek nem kapnak ciklosporin-kezelést, ha nincs ok arra, hogy elkerüljék a biztonságosabb kezelést, mint a kolectomia. A gyógyszer alkalmazásakor vérszintjét 200-400 ng / ml-enként kell tartani, és ezért a Pneumocystis jiroveci (korábbi nevén P. Carinii) megelőzésének tekinthető. A transzplantáció során alkalmazott immunszuppresszív takrolimusz ugyanolyan hatásos, mint a ciklosporin.

Antikitokin készítmények

Az infliximab, a CDP571, a CDP870 és az adalimumab anti-TNF antitestek. A natalizumab a leukocita adhézió molekulájának ellenanyaga. Ezek az anyagok hatásos lehet a Crohn-betegségben, de a YaK-val való hatásuk nem ismert.

Az infliximabot külön intravénás infúzióban adják 5 mg / kg dózisban 2 órán át. Néhány klinikus kezeli a kezelést a 6-merkaptopurin párhuzamos felosztásával, az infliximab fenntartó gyógyszerként történő alkalmazásával, amíg az elsődleges gyógyszer hatékonysága el nem éri a legmagasabb aktivitását. A glükokortikoid dózisának zökkenőmentes csökkenése 2 hét után kezdődik. Szükség esetén az infliximab ismételt injekcióinak meg kell ismételnie 8 hetente. A mellékhatások közé tartoznak a késleltetett túlérzékenységi reakciók, a fejfájás és az émelygés. Számos beteg halt meg a szepszisből az infliximab használatát követően, így a generalizált bakteriális fertőzés ellenjavallat a gyógyszer alkalmazására. Ezenkívül a gyógyszer újraaktivált tuberkulózisának alkalmazásának hátterében; ezért a gyógyszer felírása előtt egy tuberkulin tesztet kell végezni a PPD és a mellkas röntgensugárral.

A thalidomid csökkenti az aTNF és az interleukin 12 termelését, és bizonyos mértékig gátolja az angiogenezist. A gyógyszer hatásos lehet a Crohn-betegségben, de a teratogenitás és egyéb káros hatások (pl. Kiütés, magas vérnyomás, neurotoxicitás) eddig csak tudományos kutatásokkal korlátozzák használatukat. Az egyéb anticitokinok, antineutrin antitestek és növekedési faktorok hatékonyságát tanulmányozzák.

[27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Antibiotikumok és probiotikumok

Az antibiotikumok hatékonynak bizonyulnak a Crohn-betegségben, de ezek alkalmazása korlátozott a vastagbélgyulladásban. A metronidazol 500-750 mg dózisban, naponta háromszor, 4-8 héten át, a betegség átlagos súlyossági szintjét megfordítja, és nagyon hatásos a fistulák kialakulásában. A káros hatások (különösen a neurotoxicitás) azonban zavarhatják a teljes kezelést. A ciprofloxacin 500-750 mg dózisban orálisan naponta kétszer kevésbé toxikus. Egyes szakértők javasolják a metronidazol és a ciprofloxacin együttes alkalmazását.

Különböző, nem-patogén mikroorganizmusok (pl., Kommenzális Escherichia coli, Lactobacillus fajok, Saccharomyces) napi használt probiotikumok és hatékony lehet a megelőzésben a gyulladásos szindróma ileo-anális tartály (pouchitis szindróma), de még mindig egyértelműen meg kell határozni, és a másik a szerepük a kezelésére .

[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43],

Helyettesítési terápia

A legtöbb beteg és családja aggódik az étrend és a stressz hatása miatt. Bár egyes diéta, köztük egy súlyos szénhidrát-restrikciós hatás klinikai hatására vonatkozóan különálló jelentések vannak, az ellenőrzési vizsgálatok nem mutattak hatékonyságot. A stresszes túlterhelések kiküszöbölése hatékony lehet.