Helyi glükokortikoid terápia a bronchiális asztma kezelésében

Jelenleg a bronchiális asztmát krónikus gyulladásos folyamatoknak tekintik a hörgőkben, ami hiperreaktivitást és hörgő elzáródást eredményez. Ebben a tekintetben a bronchiális asztma kezelésének fő iránya a gyulladáscsökkentő (alapvető) terápia. Ahhoz, hogy a gyulladásgátló szerek az asztma kezelésére közé glyukokortyusoidy (belélegezhető formája) és hízósejt-stabilizátorok (Intal, lomudal, nedokromil, tayled, Ditek).

Az inhalációs glükokortikoidokkal történő gyulladásgátló kezelést ajánlott elsődleges lépésként mérsékelt vagy súlyos bronchiális asztma kezelésére, szükség esetén beta2-adrenomimetikumok hozzáadásával.

Ha enyhe, tartós bronchiális asztmában szenvedő betegeket kezelünk, a béta-adrenomimetikumok alkalmanként történő alkalmazásának hiányában javasolt a glükokortikoidok belégzésének rendszeres alkalmazása.

Súlyos, kortikoszonfüggő bronchiális asztmában, a szájon át adott glükokortikoidok segítségével történő remisszió után ajánlott nagy dózisú glükokortikoidok belélegzésére váltani.

Szteroid kezelés inhaláláshoz egy fontos lépés az asztma kezelésében, mint az inhalált glükokortikoidok aktív helyi gyulladásgátló hatás, a szisztémás mellékhatás gyakorlatilag nem alakul ki.

Az inhalált glükokortikoidok gyulladásgátló hatásának mechanizmusa:

• a gyógyszerek nagy affinitással bírnak a gyulladásban érintett sejtek glükokortikoid receptorai számára, és kölcsönhatásba lépnek ezekkel a receptorokkal;
• A kialakult komplex közvetlenül befolyásolja a gének transzkripcióját a DNS-molekulával való kölcsönhatás révén. Ha ez a funkció gátolja mRNS szintéziséért felelős gyulladásos fehérjék és a kialakulását egy új mRNS molekulát, amely szintéziséért felelős a gyulladási fehérjék (vagy Lipokortin lipomoduulin, semleges peptidáz, stb). Az újonnan szintetizált peptideket közvetlenül gátolják a foszfolipáz A2, amely felelős a termelés gyulladáskeltő prostaglavdinov, leukotriének, vérlemezke aggregáció faktor.

A glükokortikoidok két generációja belélegezhető:

• az első generációs készítmények: becotide, beklometh, bacodisc;
• második generációs készítmények: budesonid, flunisolid, flutikazon-dipropionát.

Az első generációs inhalációs glükokortikoidok

Beclametazon-dipropionát (beclometh, becotide) a 9-alfa-klór-1b-béta-metil-lizolon-17,21-dipropionát. A gyógyszer a következő dózisformákban áll rendelkezésre:

• egy adagban 50-100 μg-ot tartalmazó mikroaeroszol;
• szuszpenzió porlasztókészülékben való alkalmazásra (1 μl 50 μg);
• lemezformák (100 és 200 μg bekodiski), a Diskhairer lemez inhalátor segítségével belélegezve.

A beclometazon-dipropionát egy "pro-drog". A béta-metazon monopropionát aktívabb metabolitjaként metabolizálódik számos szövetben, többek között. A tüdőben és a májban.

Amikor inhalációs beclomethason dipropionát 30% a mennyiség a tüdőbe és metabolizálódik ott, mintegy 70% lerakódik a száj, a garat és lenyelte a májban aktiválódik, hogy monopropionata beklometazon. Nagy dózisú beklometazon alkalmazása esetén szisztémás mellékhatások lehetségesek.

Bekotid (beclometh) inhalációs aeroszolok formájában hosszú távú rendszeres használatra szánják. A gyógyszert nem használják a bronchiális asztma támadásainak megállítására, terápiás hatása csak néhány nappal a kezelés megkezdése után nyilvánul meg. Azoknál a betegeknél, akik korábban szisztémás kortikoszteroid terápiát kaptak, a becotide alkalmazásának megkezdése után további 1 hétig kell folytatniuk, akkor megpróbálhatja fokozatosan csökkenteni az adagját.

A becotid szokásos terápiás dózisa 400 μg naponta, 2-4 egyszeri dózisra (2-4 lélegzet) kell felosztani. Súlyos bronchiális asztma esetén a napi dózist 1000-1500 μg-ra, sőt 2000 μg-ra is növelheti. Ez az adag hatékony és nem okoz szisztémás mellékhatásokat, nem csökkenti a mellékvesekéreg kéregét. Ha nagy mennyiségű becotid dózisra van szükség, javasoljuk a bekotid-250 (1-2 napi 2-3 alkalommal történő inhaláció) alkalmazását.

A gyógyszer fenntartó adagja 200-400 mikrogramm naponta kétszer (reggel és este). A fenntartó adag dózisának csökkentése fokozatosan történik (1 belégzéssel 3-7 naponta).

Amikor kezelésére bekotid (beklometom) lehetséges lerakódása hatóanyag a nyálkahártyán a szájüreg, amely elősegíti a candidiasis és pharyngitis. A megelőzésére candidiasis orális inhalálás bekotid készített egy speciális adagoló távtartó amely rákerül az inhalátort, ahol a hatóanyag-részecskék lerakódnak a szájüregben, vannak megtartva a kamrában-spacer. A becotid belélegzése után ajánlatos a szájat öblíteni. Az adagoló távtartó használata esetén a tüdőbe jutó hatóanyag mennyisége nő.

Becotide inhaláció részben helyettesítheti az orálisan bevitt glükokortikoidok dózisát és csökkenti a kortikoszenzitást (400 μg becotid 6 mg prednizolonnal egyenértékű).

Bekodisk - egyetlen dózisban 100 mikrogramm és 200 bekotid, száraz inhalált anyag napi 800-1200 ug (azaz 1-2 lélegzetvétel 4-szer naponta) egy speciális inhalátor.

Beclometazon-dipropionát Beclocort készítmény formájában kapható 2 formában: Mite és Forte. A Beclocort-mézt ugyanazon dózisokban alkalmazzák, mint a becotide. Beklokort-forte, melynek 1 dózisa 250 mikrogramm beclometazon-dipropionátot tartalmaz, hosszabb hatással bír, mint a beclocorti atka, 1-2 naponta 2-3 alkalommal kell beadni.

A beclometazon-dipropionát aldecin készítményként is kapható. A vasomotoros allergiás nátha, az orr polipózisával kombinálva bronchiális asztmában szenvedő betegek kezelésére javallt. A csomag tartalmaz egy cserélhető fúvókát a beklometazon nazális belégzésére, valamint a szájon át történő belégzésre szolgáló fúvókát. Az Aldecint naponta négyszer, minden egyes orrjáratban 1 inhalációs (50 mcg) inhalációra használták, vagy szájon keresztül inhalálva (1-2 inhalációs napi 4 alkalommal).

A Ventid egy kombinált mért aeroszol, amely glükokortikoidokat tartalmaz beta2-adrenomimetikumot (ventolin). 1-2 levegőt lélegeztetett naponta 3-4 alkalommal.

A 2. Generációs inhalációs glükokortikoidok

A 2. Generációs inhalációs glükokortikoidok nagyobb affinitást mutatnak a glükokortikoid receptorokhoz a bronchopulmonáris rendszerben. Úgy gondolják, hogy a nemzedék gyógyszerei hatékonyabbak, mint a becotide, és tovább tartanak.

Budezonid (gorakort) - permet (200 ug-os dózis 160) - a készítmény hosszan tartó hatás a kapszulák, amelyek körülbelül 12 órán át, belélegezve 2 x 200 mcg, a súlyos asztmában napi adag nőtt akár 1600 mikrogramm.

A flunisolid (inhacort) inhalációs aeroszol formájában kapható.

Egy adag aeroszol 250 μg flunisolidot tartalmaz. A gyógyszer kezdeti dózisa 2 lélegeztetés reggel és este, amely megfelel a 1000 μg flunisolidnak. Szükség esetén az adag napi kétszer 4 inhalálással növelhető (2000 μg / nap).

A flunisolid belélegzése után a beadott dózis mindössze 39% -a belép a teljes véráramba. Ugyanakkor a tüdőben reszorpcióban szenvedő gyógyszer több, mint 90% -a májként fordul el szinte inaktív metabolitban - a 6p-hidroxi-flunisolidban. Tevékenysége 100-szor alacsonyabb, mint az eredeti készítményé.

Ezzel szemben, a beklometazon-dipropionát, flunizolid eredetileg biológiailag aktív, nem metabolizálódik a tüdőben, nincs gátló hatása a hipotalamusz-hipofízis-nadpochenikovuyu tengelyen, és nem mutat szisztémás mellékhatások dózisban 2,000 mikrogramm naponta. Léggömb flunisolidom van szerelve egy speciálisan tervezett Spey szürke, amely hozzájárul a hatékonyabb és mélyebb behatolásra képes a hatóanyag a hörgőkben, csökkenti lerakódását ez a szájüregben, és így a frekvencia a szövődmények a száj, a garat (candidiasis, rekedtség, keserűség a szájban, köhögés) .

Flutikazon-propionát (fliksomid) - adagolható aeroszol formájában, 1, 25, 50, 125 vagy 250 μg hatóanyag adagban. A belégzés napi kétszer 100-1000 mcg dózisban történik, a beteg állapotának súlyosságától függően. A fenntartó dózis napi kétszer 100-500 μg. A készítmény gyakorlatilag nem tartalmaz szisztémás mellékhatásokat, hanem a leghatékonyabb és legbiztonságosabb inhalációs glikokortikoid.

A flutikazon magas lokális aktivitást mutat, a glükokortikoid receptorokhoz való affinitás 18-szor nagyobb, mint a dexametazoné és 3-szor a budezonidé.

A flutacazon belélegzése esetén a gyógyszer 70-80% -a lenyeli, de legfeljebb 1% -ot szív el. A májon át történő első átjutás során a gyógyszer szinte teljes biotranszformációja egy inaktív metabolit, egy 17-karbonsav-származék képződésével történik.

Mindhárom gyógyszer (beklometazondipropionát, flunizolid, flutikazon-propionát) számának csökkentése asztmás rohamok, a nappali és éjszakai, hogy szükség van a szimpatomimetikumok és relapszusok gyakoriságát. Azonban, ezek a jótékony hatások még kifejezettebb, és fordulnak elő gyorsabban használatakor flutikazon, gyakorlatilag nincs kockázata szisztémás mellékhatások a glükokortikoidok.

A hörgő asztma könnyű és mérsékelt formáival 400-800 μg / nap dózisban bármilyen inhalált glükokortikoidot használhat. A betegség súlyosabb betegségében, amely nagy dózisú inhalált glükokortikoidokat (1500-2000 μg / nap vagy több) igényel, a flutikazon-propionátot kell előnyben részesíteni.

Inhalációs glükokortikoid terápia mellékhatásai

1. Gyakran előforduló torokgyulladás, dysphonia a gége izomzatának torzulása miatt, orális nyálkahártya candidomycosis. Annak érdekében, hogy megelőzze a glükokortikoid részecskék orális nyálkahártyán történő belélegzés során bekövetkező szedimentációját, belélegzés után öblítse ki a száját és használjon spencert.
2. Szisztémás mellékhatások. Fejlesztése szisztémás mellékhatások miatt részleges felszívódását inhalált glükokortikoidok nyálkahártya bronchopulmonáris rendszer, a gyomor-bél traktus (a gyógyszer egy része lenyelése beteg), és belép a véráramba.

Felszívódás inhalált glükokortikoid keresztül bronchopulmonáris rendszer függ a gyulladás mértéke a hörgők, az intenzitás a metabolizmus glükokortikoidok a légutakban és a hatóanyag mennyiségét belépő a légzőrendszert inhalálás során.

Szisztémás mellékhatások használata által okozott nagy dózisú inhalált kortikoszteroidok (több mint 2000 mikrogramm naponta bekotid) és megmutatkozhat fejlesztési Cushingoid szindróma, gátlása a hipofizis-adrenális rendszer, csökkentve a intenzitása csontképződés folyamatok, a fejlesztés a csontritkulás. Az inhalációs glükokortikoidok szokásos terápiás dózisa nem okoz szisztémás mellékhatásokat.

A flunisolid (Ingocort) és a fluazazon-dipropionát nagyon ritkán mutatnak szisztémás mellékhatásokat a becotidhoz képest.

Így a glükokortikoidok inhalációs formái modern és aktív módszerek a bronchiális asztma kezelésére, ami csökkenti az orális glükokortikoidok, valamint a béta-adrenomimetikumok szükségességét.

Célszerű kombinálni inhalációs kortikoszteroidok és hörgőtágító séma szerint: első, inhalációs szimpatomimetikus (beroteka, szalbutamol), és 15-20 perc elteltével - glükokortikoid inhaláció. Kombinált alkalmazása inhalált glükokortikoid más inhalációs gyulladásgátló szer (INTA, tayled) lehetővé teszik sok beteg, hogy csökkentsék a terápiás dózis a glükokortikoid gyógyszert.