Hematopoietikus őssejt-transzplantáció: Eljárás, előrejelzés

A hemopoetikus őssejt-transzplantáció (HSCT) - a gyorsan fejlődő technológia, amely potenciálisan lehetővé teheti, hogy elérjék gyógyítja a hematológiai rosszindulatú betegségek (leukémia, limfóma, mielóma), és egyéb hematológiai rendellenességek (például primer immunhiányos, aplasztikus anémia, myelodysplasia). A hematopoietikus őssejtek transzplantációja lehet autológ vagy allogén; lehetőség van perifériás vagy köldökvérből izolált őssejtek használatára. A perifériás vér, mint a HSC-forrás gyakrabban használják, mint a csontvelő, különösen autológ vérképző őssejt-transzplantáció. Mivel az őssejtek perifériás véréből kiosztani könnyebb, a neutrofilek száma, és a vérlemezkék talpra gyorsabban. HSCT származó köldökzsinórvér csak akkor megengedett a gyermekek, mert a több HSC kicsi.

A hemopoetikus őssejtek autológ transzplantációjára nincs ellenjavallat. Ellenjavallata allogén vérképző őssejt-transzplantáció a címzett a jelenléte a súlyos betegség vagy állapot, amely nem teszi lehetővé a műtét előtti kondicionálás (vegyszerek és a sugárterápia célja a teljes visszaszorítása saját vérképzésben, az immunrendszer működését). Az ideális donor a HLA-azonos csirke, amelynek valószínűsége a befogadó testvéreinek 25% -a. A teljesen HLA-azonos nem kapcsolódó donorokból származó GSC transzplantátumok eredményeket mutatnak, amelyek közel állnak a hatékonysághoz. A két véletlenszerűen kiválasztott személy HLA-azonosságának valószínűsége 1: 1 000 000-3 000 000 tartományban változik (a befogadó etnikumától függően). A probléma megoldása nem független donor önkéntesek több millió nemzetközi regiszterének létrehozása. 2009-ben mintegy 15 millió 000 millió független donor önkéntes vett részt a világon, amely készen áll a TSCC-nek adományozására. A kapcsolódó HLA-inkompatibilis THSC-k használata nem rendelkezik szignifikáns előnyökkel azoknál, akik nem hasonlóak a hasonló szintű összeférhetetlenséggel. A köldökvérből izolált hematopoietikus őssejtek transzplantációjának technológiáját hatékonyan alkalmazzák a gyermekgyógyászati oncohematológiában.

[1], [2]

A hematopoietikus őssejtek transzplantációjára vonatkozó eljárás

Izolálására csontvelői őssejtek leszívjuk 700-1500 ml (maximum 15 ml / kg) a csontvelő a csípőlapátból állítható donor; helyi vagy általános érzéstelenítés mellett. Annak érdekében, hogy izoláljuk őssejtek perifériás véréből a donor adjuk rekombináns növekedési faktorok (granulocita-kolónia stimuláló faktor, granulocita-makrofág-kolónia stimuláló faktor) a serkenti a proliferációt és mobilizálása őssejtek, majd szokásos phlebotomia után 4-6 nappal. Ezután az őssejtek azonosítására és izolálására a fluoreszkáló sejteket válogatják.

Az őssejteket nagy átmérőjű központi vénás katéter segítségével 1-2 órán keresztül injektálják. Amikor átültetett esetén a vér rosszindulatú hematopoietikus őssejtek egy recipiens beadott immunszuppresszív szerek [például ciklofoszfamid 60 mg / (kghden) intravénásán 2 napig teljes expozíció alatt az egész test, buszulfán 1 mg / kg orálisan naponta négyszer 4 napig, és ciklofoszfamid nélkül teljes test besugárzással] indukciós remisszió és elnyomja az immunrendszert, hogy nem történt kilökődés kezelésére. Az ilyen áramkörök használják allogén transzplantáció a vérképző őssejtek, akkor is, ha egy adott malignus betegség nem látható előfordulásának csökkentésére a kilökődés és a relapszus; A hematopoietikus őssejtek autogén transzplantációjában ez a rendszer nem látható. Nem mieloablatív immunszuppresszív kezelés csökkentheti a betegség kockázatát és a halál, és hasznos az idős betegek, betegek kísérő betegségek és fogékony a hatását „graft-versus-tumor” (például myeloma multiplex).

A transzplantáció után, a recipiens megkapja kolónia stimuláló faktorok, hogy csökkentse a időtartamának poszttranszplantációs leukopénia, megelőző során előkészületeket a fertőzések elleni védelemre, és az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció - megelőző természetesen immunszuppresszánsok legfeljebb 6 hónapig (általában metotrexát és a cyclosporin) megelőzésére a donor T-limfocita reakció tekintetében, amelyek az MHC-molekulák a recipiens (betegség "graft versus host" BTPH, graft versus host betegség - GVHD) . Ha a beteg nem láz, a széles spektrumú antibiotikumok használata általában tartózkodik. A graftolódást általában akkor fordul elő 10-20 napos transzplantáció utáni hematopoetikus őssejtek (a korábban a transzplantáció esetén az őssejtek perifériás vérből), és határozza meg a neutrofilek abszolút számát több, mint 500 × 10 ⁶ / l.

Súlyos korai (<100 nap) komplikációk közé tartozik a károsodott felépülés, az elutasítás és az akut GVHD. A betegek kevesebb, mint 5% -ánál jelentkezik az elmaradt feloldódás és elutasítás, melyet tartós pancitopénia vagy a vérsejtek számának visszafordíthatatlan csökkenése okoz. A kezelést néhány hétig a glükokortikoidok végzik.

Akut GVHD-t figyeltek meg a hematopoietikus őssejtek allogén transzplantációjára, a betegek 40% -ánál, akik nem kompatibilis testvérekből származó sejteket kaptak, és 80% -át nem kapcsolódó donorokból. Ha ez a feltétel jelölt láz, bőrkiütés, hepatitis hyperbilirubinaemiával, hányás, hasmenés, hasi fájdalom (a lehetséges fejlődését bélelzáródás) és a fogyás. A kockázati tényezők közé tartozik a HLA- és a szexuális összeférhetetlenség; független donor; a befogadó idősebb kora, a donor vagy mindkettő; a donor korábbi szenzitizációja; a GVHD nem megfelelő megelőzése. A diagnózis nyilvánvaló az anamnézis és az objektív vizsgálat során; a kezelés napi egyszeri 2 mg / kg metilprednizolon kinevezésével, 5 nap alatt javulás nélkül 10 mg / kg-ra emelkedik.

Komoly késői komplikációk közé tartoznak a krónikus GVHD és a betegség visszaesése. A krónikus GVHD függetlenül alakulhat ki, akut GVHD alakulhat ki, az akut GVHD felbontása után jelentkezik. Krónikus BTPH általában kezdődik után 4-7 hónappal az átültetés után a hematopoietikus őssejtek (az időszak változhat 2 hónap 2 év). Krónikus BTPH megfigyelt címzettek allogén vérképző őssejt-transzplantáció, 35-50% -a kapta kapó sejtek HLA-azonos testvér, 60-70% - a nem rokon donorok. A betegség érinti elsősorban bőr (például, lichenoid bőrkiütés, scleroderma), és a nyálkahártya (pl, keratoconjunctivitis sicca, periodontitis, orális-genitális lichenoid reakció), és a gyomor-bél traktus és a máj. A fő jellemzője az immunhiány; hasonlóan a tüdőtranszplantációhoz kialakuló bronchiolitis kialakulásához is. Végül a betegek 20-40% -a hal meg a GVHD-től; A súlyosabb reakciók esetében a halálozási arány magasabb. A kezelés nem szükséges a bőr és a nyálkahártyák betegségei esetén; Súlyosabb körülmények között a kezelés hasonló az akut GVHD-hez. A monoklonális antitestek, vagy mechanikai elválasztással, elérése kimerülése a T-limfociták allogén transzplantációs donor, csökkentve a gyakorisága és súlyossága BTPH, de ez is csökkenti a hatását „graft-versus-tumor”, amelyek fokozzák a sejt szaporodását, hogy javítsa a benövését, és csökkenti a betegség előfordulását a relapszus. Az allogén HSC relapszussebessége emiatt magasabb, és ezért a keringő tumorsejtek átültethetők. Ex vivo vizsgálatokat végez az autológ transzplantáció előtt izolált tumorsejteknél.

A krónikus GVHD nélkül szenvedő betegeknél az immunszuppresszánsok kinevezését a hematopoietikus őssejtek transzplantációja után 6 hónappal le lehet állítani; így ritka a késői komplikációk ebben a betegcsoportban.

A hematopoietikus őssejt-transzplantáció prognózisa

A prognózis a jelzések és az elvégzendő eljárás függvényében változik. Összességében az a betegség kiújulását fordul elő 40-75% -a kapta autológ vérképző őssejt-transzplantáció és 10-40% -a kapta a allogén transzplantáció. A siker arány (nélkül csontvelő rosszindulatú sejtek) 30-40% -ban relapszusos limfóma érzékeny a kemoterápiára, és 20-50% a betegek akut leukémia remisszió; míg a kemoterápia önmagában alkalmazva, a vérképző őssejt-transzplantáció növeli a túlélést többszörös myelomában szenvedő betegeknél. A sikeres kezelés mutatója alacsonyabb a fejlettebb betegségekben vagy a reaktív szilárd rákban szenvedő betegeknél (pl. Mellrák, csírázó sejtek tumorai). A GVHD-ben szenvedő betegeknél a recidívák aránya csökken, de összességében a halálozási arány emelkedik, ha a GVHD súlyos. Intenzív gyógyszerek BTPH hatékony megelőzés, kezelés alapján a minőségi és ciklosporin fenntartó kezelés (például antibiotikumok, megelőzésére fertőzés által herpesz vírus és citomegalovírus) növeli a hosszú távú túlélés a transzplantációt követően a hematopoetikus őssejtek nélkül a betegség kiújulásának.