Hepatitis B vírus szerológiai markerek

A HBsAg a hepatitis B vírus külső összetevője, akut hepatitisben szenvedő betegek vérében jelenik meg a betegség prodromális szakaszában, körülbelül 1-4 hónapig fennmarad, majd a gyógyulás során eltűnik. A HBsAg vérben való meghatározása a hepatitis B vírus perzisztenciájának jele. Ez krónikus májbetegségben szenvedő betegeknél figyelhető meg. Előfordulhatnak a HBsAg „egészséges hordozásának” esetei.

HBeAg - a pozitív HbsAg-vel rendelkező betegek vérében határozzák meg, az akut vírusos hepatitis B korai stádiumában a HBsAg megjelenése után röviddel kimutatható, és a klinikai kép kialakulásának idejére eltűnik.

Amikor a májban a gyulladásos folyamat krónikussá válik, a HBeAg hosszú ideig a HBsAg-vel együtt marad a vérben.

A HBeAg jelenléte a hepatitis B vírus replikációs fázisát tükrözi, és korrelál a májban zajló gyulladásos folyamat magas aktivitásával és a beteg fertőzőképességével.

HBcAg - nem mutatható ki a vérben, a hepatociták magjában található. Az utóbbi években immunelektronmikroszkópia segítségével a HBcAg-t a betegek hepatocitáinak citoplazmájában is kimutatták.

A hepatitis B vírussal való fertőzés után az immunválasz során a vírus antigénjei elleni antitestek jelennek meg a vérben.

Elsőként a HbcAg - HBcAb (НbсАgАbо-dy) elleni antitestek jelennek meg, már 2-4 héttel a HBsAg megjelenése után. Az antitestek többségét ekkor az IgM osztály (HBcAblgM) képviseli, amelyek 6-9 hónapig maradnak a betegek vérszérumában. A HBcAblgM jelenléte akut vagy krónikus hepatitiszt jelez, amelyben a hepatitis B vírus replikációja folyamatban van. Valamivel később az IgG osztályú HBcAb jelenik meg a vérben, amely évekig kimutatható. A HBcAblgG kimutatása utalhat mind egy elmúlt, mind teljesen lezajlott akut vírusos hepatitis B-re, mind a hepatitis B vírus perzisztenciájára.

A HBeAg elleni antitestek - HBeAb - körülbelül 2 héttel az akut vírusos hepatitis B kezdete után jelennek meg, és a HBeAg koncentrációjának csökkenésével 1-5 évig vagy tovább is a vérben maradnak. A HBeAb megjelenése a beteg felépülését vagy az akut vírusos hepatitis krónikussá válását jelzi, miközben a hepatitis B vírus replikációja megszűnik vagy jelentősen csökken, a hepatitis B vírus genomja beépül a hepatocita genomba, amit a gyulladásos folyamat aktivitásának csökkenése kísér.

A HBsAg elleni antitestek - HBsAb - az akut hepatitis B kezdete után 3-5 hónappal kimutathatók. A beteg vérében 5-10 évig vagy tovább is kimutathatók. Ezen antitestek megjelenése a fertőzés immunológiai feloldódását jelzi, de a hepatitis B vírus jelenléte a hepatocitákban nem zárható ki.

Egyes orvosok úgy vélik, hogy csak ezek az antitestek rendelkeznek védő tulajdonságokkal, és biztosítanak immunitást a hepatitis B vírussal szemben.

Magának a hepatitis B vírusnak nincs közvetlen citopatogén hatása (azaz maga a vírus nem pusztítja el a hepatocitákat); a májkárosodást a szervezet kifejezett immunválasza magyarázza a vírus hepatocitába történő bejuttatására.

A hepatitis B vírus életciklusában két fázist különböztetünk meg: a replikációs fázist és az integrációs fázist.

A replikációs fázis során a vírus reprodukálódik (sokszorozódik). A hepatitis B vírus hepatotropizmusát, a hepatocitába való behatolás képességét a pre-S régió külső membránjának fehérjéi határozzák meg. A hepatociták membránjain polimerizált albumin zónák találhatók, amelyek megfelelnek a pre-S1 receptoroknak.

A pre-S fehérjék és a hepatocita felszínén található receptoraik kölcsönhatása révén a vírus a hepatocitához tapad. A replikációs fázisban a vírus DNS behatol a hepatocita magjába, és azon, mint egy mátrixon, DNS-polimeráz segítségével szintetizálódik a vírus nukleokapszid, amely tartalmazza a vírus DNS-ét, a HBcAg, HBeAg és HBxAg antigéneket. A HBcAg és HBeAg antigének az immunrendszer fő célpontjai. Ezután a nukleokapszid a magból a citoplazmába vándorol, ahol a külső membrán fehérjéi (HBsAg) replikálódnak, és így összeáll a teljes virion. Ebben az esetben a vírus összeszereléséhez fel nem használt HBsAg felesleg a sejtek közötti téren keresztül a véráramba kerül. A vírus teljes összeszerelése (replikációja) az oldható nukleokapszid antigénjének - a HBeAg - a hepatocita membránján való bemutatásával ér véget, ahol az immunociták "felismerik" azt. A HBeAg vérbe történő szekréciója óriási szerepet játszik a vírus immunrendszer hatásaival szembeni védelmében. Megállapították, hogy a keringő HBeAg mindkét immunitási láncszemet gátolja. A sejtes immunitást a γ-interferon szintézisének csökkentése gátolja (kulcsszerepet játszik a hepatitis B vírus antigénjeinek T-limfociták általi felismerésében), a humorális immunitást pedig a B-limfociták antitestképződésének elnyomása. Így a HBeAg képes immuntolerancia állapotát kiváltani, és ez lelassítja a vírus eltávolítását a fertőzött hepatocitákból.

A hepatitis B vírus mutációs képessége ma már bizonyított. Különböző gyakoriságú mutációk gyakorlatilag a hepatitis B vírus összes génjében előfordulhatnak, de leggyakrabban a HBeAg szintézisét kódoló gén régiójában. A mutáció következtében a vírus elveszíti a HBeAg szintézisének képességét, és ez lehetővé teszi, hogy a vírus kikerüljön az immunrendszer felügyelete alól, és elkerülje az eliminációt. Így úgy tekinthető, hogy a vírus mutációja az immunrendszer elleni védekezés és a vírus emberi szervezetben való túlélésének (megőrzésének) egyik módjaként tekinthető. Bonino (1994) a mutált hepatitis B vírust "HBV mínusz HBeAg"-ként definiálja. Gyakran kimutatható a hepatitis B vírus által okozott legsúlyosabb májbetegségekben, különösen a krónikus hepatitis HbeAg-negatív változatában, amely a következő jellemzőkkel rendelkezik:

• HBeAg hiánya a vérben HBV replikációs markerek jelenlétében;
• HBV DNS kimutatása szérumban és HBcAg kimutatása hepatocitákban;
• mind a citoplazmatikus, mind a nukleáris HBV nukleokapszid antigének jelenléte a fertőzött hepatocitákban;
• a betegség súlyosabb klinikai lefolyása;
• kevésbé kifejezett válasz az interferonkezelésre a HBeAg-pozitív krónikus hepatitis B-hez képest.

Ezért a HBV mínusz HBeAg típusú vírus patogénebb, mint a vad típusú HBV, valószínűleg a magasabb citopatogenitás vagy a citotoxikus T-limfociták nagyobb hatékonysága miatt.

Jelenleg az a nézet megalapozottabb, hogy a „HBV mínusz HBeAg” általában a vírussal szembeni tolerancia hiányában mutatható ki, míg a mutálatlan („vad”) vírus populációi dominálnak a tolerancia jelenlétében. A mutáns HBV felismerhetetlensége az immunválasz elégtelenségét okozza, ami megváltoztatja a vírusos hepatitis B lefolyását és kimenetelét.

A hepatitis B vírus replikációs fázisának markerei a következők:

• HBeAg, HBcAblgM (HBcAbG/HBcAbM arány < 1,2), 200 ng/l-nél nagyobb koncentrációjú vírus DNS (polimeráz láncreakcióval meghatározva), DNS polimeráz és pre-S antigének (az albumin-érzékenységi receptorok funkcionális aktivitását jellemzik) kimutatása a vérben;
• HBeAg és HBV DNS kimutatása hepatocitákban.

A krónikus vírusos hepatitis B-ben szenvedő betegek 7-12%-ánál lehetséges a replikációs fázis spontán átmenete a nem replikációs fázisba (ebben az esetben a HBeAg eltűnik a vérből, és megjelenik a HBeAb). A replikációs fázis határozza meg a májkárosodás súlyosságát és a beteg fertőzőképességét.

Megállapították, hogy a hepatitis B vírus replikációja nemcsak a májban, hanem a vérképző progenitor sejtekben (a csontvelőben); az endotéliumban; a nyirokcsomók és a lép monocitáiban, makrofágjaiban, a vese ereinek endotéliumában; a gyomor és a belek sztrómájának mirigyhámjában és fibroblasztjaiban; a herék stromális fibroblasztjaiban; a perifériás idegganglionok neurocitáiban és stromális fibroblasztjaiban; valamint a dermisz fibroblasztjaiban is előfordul. 1995-1996-ban a hepatitis B vírus replikációját a szív, a tüdő, az agy, a nemi mirigyek, a mellékvesék, a pajzsmirigy és a hasnyálmirigy szöveteiben mutatták ki.

A hepatitis B vírus extrahepatikus replikációja a betegség különböző extrahepatikus (szisztémás) megnyilvánulásainak - krónikus generalizált fertőzésnek - kialakulásának oka lehet.

Az integrációs fázis során a HBsAg gént hordozó hepatitis B vírusfragmentum integrálódik (beágyazódik) a hepatocita genomjába (DNS-ébe), majd túlnyomórészt HBsAg képződik. Ebben az esetben a vírus replikációja leáll, de a hepatocita genetikai apparátusa továbbra is nagy mennyiségben szintetizálja a HBsAg-t.

A vírus DNS nemcsak a hepatocitákba, hanem a hasnyálmirigy, a nyálmirigyek, a leukociták, a spermiumok és a vese sejtjeibe is integrálódhat.

Az integrációs fázist klinikai és morfológiai remisszió kialakulása kíséri. Ebben a fázisban a legtöbb esetben immunológiai tolerancia alakul ki a vírussal szemben, ami a folyamat aktivitásának elnyomásához és a HBsAg hordozásához vezet. Az integráció a vírust elérhetetlenné teszi az immunkontroll számára.

Az integrációs fázis szerológiai markerei:

• csak HBsAg jelenléte a vérben vagy HBcAblgG-vel kombinálva;
• vírusos DNS-polimeráz és DNS-vírus hiánya a vérben;
• a HBeAg szerokonverziója HBeAb-vé (azaz a HBeAg eltűnése a vérből és a HBeAb megjelenése).

Az utóbbi években megállapították, hogy hepatitis B esetén a vírusgenom integrációja a hepatocita genomba nem kötelező, hanem opcionális. Az akut hepatitis B-ben szenvedő betegek túlnyomó többségénél ez nem alakul ki. Ritka esetekben krónikus HBV-fertőzés léphet fel a fertőzött hepatociták genomjába való integráció nélkül. Az ilyen betegeknél a HBV folyamatos aktív replikációját rögzítik.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]