Hepatitis A - Diagnózis

A hepatitis A diagnózisa klinikai, epidemiológiai és laboratóriumi adatokon alapul. Ezen összetevők információtartalma nem azonos. A klinikai tünetek támogató, epidemiológiai jelek - utalóként osztályozhatók, míg a laboratóriumi vizsgálatok eredményei döntő fontosságúak a betegség minden szakaszában.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

A hepatitis A laboratóriumi diagnosztikája

A hepatitis A laboratóriumi diagnosztikai módszerei specifikus és nem specifikus módszerekre oszlanak. A specifikus módszerek a kórokozó, annak antigénjei vagy antitestjei azonosításán alapulnak.

A hepatitis A vírus kimutatására általában az immunelektronmikroszkópos (IEM) módszert és annak különböző módosításait, valamint az immunfluoreszcens (IF) módszereket, a radioimmunassay-t (RIA) és az enzimhez kötött immunoszorbens assay-t (ELISA) és másokat alkalmaznak. A hepatitis A vírus antigénjét a betegek székletében 7-10 nappal a klinikai tünetek megjelenése előtt és a betegség első napjaiban mutatják ki, ami a korai diagnózishoz felhasználható. A munkaigényesség miatt azonban a vírus és antigénjének kimutatására szolgáló módszerek a gyakorlati munkában nem terjedtek el széles körben.

Jelenleg a hepatitis A specifikus diagnosztikája kizárólag az IgM (anti-HAV IgM) és IgG (anti-HAV IgG) osztályú vírus elleni antitestek radioimmunoassay vagy ELISA módszerrel történő meghatározásán alapul. Mindkét módszer nagyon érzékeny és specifikus.

A betegség kezdetén IgM antitestek (anti-HAV IgM) jelennek meg a vérben, szintézisük már az első klinikai tünetek megjelenése előtt megkezdődik, és a betegség akut fázisában fokozódik, majd az antitest titer fokozatosan csökken, és az anti-HAV IgM a betegség kezdete után 6-8 hónappal eltűnik a keringésből. Az anti-HAV osztályú IgM minden hepatitis A-ban szenvedő betegben megtalálható, függetlenül a betegség súlyosságától, beleértve az összes látens, anikterikus és inapparens formát is. Az IgG antitestek (anti-HAV IgG) szintézise a betegség későbbi szakaszában kezdődik, általában a betegség kezdete után 2-3 héttel, titerük lassabban növekszik, a lábadozási időszak 5-6. hónapjában éri el a maximumát. Ezért a hepatitis A diagnosztizálására a betegség minden szakaszában csak az anti-HAV osztályú IgM-et alkalmazzák. Az IgG antitestek diagnosztikai értéke csak akkor fogadható el, ha a titer a betegség dinamikájában emelkedik.

Az IgG osztályú HAV elleni antitesteket a vérben a nyílt vagy látens hepatitis A után határozatlan ideig kimutatják, ami lehetővé teszi számunkra, hogy felmérjük a lakosság immunszerkezetének állapotát és a hepatitis A elleni védelmét.

A nem specifikus módszerek nagy jelentőséggel bírnak a folyamat aktivitásának, súlyosságának, a lefolyás jellemzőinek és a prognózisnak a felmérésében. Az erre a célra javasolt számos laboratóriumi vizsgálat közül döntő fontosságú a hepatocelluláris enzimek aktivitásának, a pigmentanyagcsere-indexeknek és a máj fehérjeszintetizáló funkciójának meghatározása.

A májsejtek enzimaktivitásának mutatói központi helyet foglalnak el a vírusos hepatitisz minden nem specifikus diagnosztikájában. Az enzimaktivitás meghatározásának eredményei a máj egyfajta "enzimológiai punkciójának" tekinthetők. A hepatológiában alkalmazott számos enzimteszt közül a legelterjedtebbek az ALT, AST, F-1-FA, szorbitol-dehidrogenáz, glutamát-dehidrogenáz, urokanináz és néhány más aktivitásának meghatározása.

A transzferázok fokozott aktivitása a tipikus hepatitis A akut időszakában az esetek 100%-ában, anicterikus formákban - 94%-ában, látens formákban - 80%-ában figyelhető meg. Az ALT aktivitása nagyobb mértékben nő, mint az AST, ezért az AST/ALT arány a hepatitis A akut időszakában kevesebb, mint egy. A transzferázok aktivitása a gyógyulás előrehaladtával csökken, az AST/ALT arány közeledik az egyhez. Exacerbáció során a transzferázok aktivitása a súlyosbodás klinikai tünetei előtt néhány nappal ismét megnő. Elhúzódó formákban a transzferázok aktivitása a betegség teljes időtartama alatt emelkedett marad.

A transzamináz teszt magas érzékenysége miatt meg kell jegyezni, hogy nem specifikus a vírusos hepatitiszre. Magas transzamináz aktivitás figyelhető meg miokardiális infarktusban, májrákban és hasnyálmirigy-betegségekben. Enyhe aktivitásnövekedés figyelhető meg akut légúti vírusfertőzések, tüdőgyulladás, gastroenteritis, fertőző mononukleózis, hepatocholecystitis stb. esetén. Azonban csak vírusos hepatitiszben (és miokardiális infarktusban) figyelhető meg magas (a normál érték tízszerese) és stabil hipertranszferázia.

Az úgynevezett májspecifikus enzimek közül az F-1-FA a legfontosabb. Ennek az enzimnek a fokozott aktivitása csak vírusos hepatitiszben figyelhető meg, más fertőző betegségekben nem fordul elő; ugyanez elmondható más májspecifikus enzimekről is - GLDG, urokanináz stb. Ezen enzimek aktivitásának növekedésének mértéke a betegség súlyosságával is korrelál - minél súlyosabb a betegség formája, annál nagyobb az aktivitásuk.

Meg kell azonban jegyezni, hogy egyes betegeknél a májspecifikus enzimaktivitás normalizálódása gyorsabban történik, mint az ALT-aktivitás normalizálódása, ami csökkenti a májspecifikus enzimaktivitás meghatározásának prognosztikai értékét. Az összes klinikai probléma teljes körű megoldása érdekében racionális az enzimtesztek egy sorának alkalmazása a gyakorlati munkában. Az ALT és az F-1-FA aktivitás meghatározása tekinthető optimálisnak.

A pigmentanyagcsere-indikátorok információtartalmuknál alacsonyabbak az enzimteszteknél, mivel a vírusos hepatitiszben a vérszérumban a konjugált bilirubin szintjének növekedése a betegség viszonylag késői szakaszában - általában a betegség 3-5. napján - figyelhető meg, és anicterikus formákban a vérszérum bilirubintartalmának növekedése egyáltalán nem fordul elő.

Egy korai laboratóriumi vizsgálat, amely a pigmentanyagcsere zavarára utal, lehet az urobilin és az epe pigmentek meghatározása a vizeletben.

A betegség korai szakaszában az esetek 80-85%-ában epefestékek találhatók a vizeletben. A bilirubinuria intenzitása a betegség súlyosságával növekszik, és általában a bilirubinuria görbe megismétli a konjugált bilirubin szintjét a vérben.

Kvantitatív módszerekkel egészséges emberekben nagyon kevés urobilinogén és urobilin test mutatható ki. Májkárosodás esetén az urobilin testek nem maradnak vissza a májsejtekben, és átjutnak a vérbe, majd a vizeletbe. Az urobilinuria a betegség korai szakaszában jelentkezik, a sárgaság kezdetén éri el a maximumát, majd csökken. A súlyos sárgaság csúcspontján az urobilin testek általában nem mutathatók ki a vizeletben. Ez azzal magyarázható, hogy ebben az időszakban a konjugált bilirubin nagy része bejut a vérbe, de nem jut be a belekbe, így az urobilin testek száma a bélben meredeken csökken.

Ahogy a sárgaság alábbhagy, amikor a hepatociták bilirubin-kiválasztása és az epevezetékek átjárhatósága helyreáll, az urobilin testek mennyisége a bélben megnő, és ezek ismét egyre nagyobb mennyiségben jutnak be a májba. Ugyanakkor az utóbbi funkciója továbbra is károsodott, ezért az urobilin testek regurgitációval a vérbe kerülnek, és a vizelettel ürülnek ki. Az urobilin mennyisége a vizeletben ismét meredeken megnő. Az elhúzódó urobilinuria a májban fennálló kóros folyamatra utal.

A máj fehérjeszintetizáló funkciójának mutatói közül a hepatitis A diagnosztizálásában a legfontosabb az üledékes timol teszt. Hepatitis A esetén a mutatói 3-5-szörösére nőnek, és általában a betegség első napjaitól kezdve. Ahogy a betegség klinikai tünetei enyhülnek, a timol teszt mutatói lassan csökkennek. Teljes normalizálódásuk a legtöbb betegnél még a klinikai felépülés idejére sem figyelhető meg. A betegség elhúzódó lefolyása esetén a timol teszt mutatói hosszú ideig emelkedettek maradnak. Exacerbáció esetén a teszt mutatói ismét emelkednek.

Más üledékvizsgálatoknak (szublimát, Veltman stb.) nincs diagnosztikai értékük a hepatitis A kimutatására.

A hepatitis A klinikai diagnosztikai kritériumai

A hepatitis A diagnózisa tipikus esetekben a betegség akut kezdetén alapul, rövid távú hőmérséklet-emelkedéssel és különböző fokú mérgezési tünetek megjelenésével (levertség, étvágytalanság, hányinger, hányás stb.). Már ebben az időszakban sok beteg nehézséget érez a jobb hipochondriumban, fokozott érzékenységet vagy akár fájdalmat tapasztal a bordák jobb szélének kopogtatásakor vagy a májterület tapintásakor. A nyelv általában bevonattal rendelkezik.

A diagnózis jelentősen leegyszerűsödik, ha a betegek önmagukban panaszkodnak hasi fájdalomra, és különösen, ha tapintáskor megnagyobbodott májat és annak fájdalmát észlelik. Ez a tünet a hepatitis A vezető objektív jelének tekinthető a icterus előtti időszakban. A betegség kezdeti időszakának végén, leggyakrabban a sárgaság megjelenése előtt 1-2 nappal, egy másik, rendkívül informatív jel is kiderül - a vizelet sötétedése, majd a széklet elszíneződése.

[ 9 ], [ 10 ]

A hepatitis A epidemiológiai kritériumai

Egy részletes epidemiológiai anamnézis lehetővé teszi számunkra, hogy a legtöbb betegnél megállapítsuk a hepatitiszben szenvedő beteggel való családi vagy csoportos érintkezést 2-4 héttel a betegség első jelei előtt. A betegek körülbelül egyharmadának nincs nyilvánvaló kapcsolata, de ezekben az esetekben nem zárható ki a betegség lappangó vagy látens formáiban szenvedő emberekkel való érintkezés, amely más betegségek leple alatt is előfordulhat.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

A súlyosság laboratóriumi kritériumai

Számos laboratóriumi vizsgálatot javasoltak a máj funkcionális állapotának jellemzésére, amelyeket a betegség súlyosságának felmérésére ajánlanak. A gyakorlati munkához azonban meg kell határozni a laboratóriumi mutatók minimális halmazát, amelyek egyrészt a lehető legteljesebben tükrözik a funkcionális májelégtelenség mértékét, másrészt pedig specifikusak.

Ebben a minimális komplexben nagy jelentőséget tulajdonítunk a vérszérumban lévő teljes bilirubin és frakcióinak meghatározásának, a máj fehérjeszintetizáló funkciójának felmérésének elsősorban véralvadási faktorok és a szublimát titer alapján, valamint a különböző szubcelluláris lokalizációjú enzimek aktivitásának vizsgálatának.

Bilirubin és frakciói

Minél súlyosabb a betegség formája, annál magasabb a bilirubinszint a vérszérumban. Enyhe formákban az összbilirubin-tartalom az esetek túlnyomó többségében (95%) nem haladja meg a 85 μmol/l-t, és a Jendrassik-Gleghorn-módszer szerint átlagosan 57,7+25,9 μmol/l; közepesen súlyos formákban az esetek 80%-ában az összbilirubin szintje 85 és 170 μmol/l között van, átlagosan 111,3±47,4 μmol/l; súlyos formákban szinte minden beteg összbilirubinszintje 140-250 μmol/l. Ezen értékek közötti különbség statisztikailag szignifikáns (T>2, p 0,05 esetén).

Így a hiperbilirubinémia mértéke megfelel a májkárosodás súlyosságának. Azonban gyakran nehéz a betegség súlyosságát pusztán a vérszérum teljes bilirubinszintje alapján megítélni, mivel vannak olyan súlyos hepatitisz esetek, amelyekben a vérszérum teljes bilirubinszintje nem haladja meg a 85 μmol/l-t, és fordítva, vannak olyan esetek, amikor a teljes bilirubinszint túlzottan magas (akár 400 μmol/l) a máj parenchyma mérsékelt károsodása esetén. Ilyen betegeknél a pigmentanyagcsere-zavar mechanizmusában a kolesztatikus komponens dominál. Ezért különösen nagy jelentőséget tulajdonítanak a vírusos hepatitisz súlyosságának felmérésében a nem konjugált (indirekt) bilirubinnak, amelynek tartalma súlyos formákban átlagosan 5-10-szeresére nő a normálishoz képest, míg enyhe és közepes formákban csak 1,5-2-szeres növekedés figyelhető meg. A betegség súlyosságát legjobban a monoglükuronid frakció tükrözi, amely enyhe formákban 5-szörösére, közepes formákban pedig 10-szeresére vagy annál többre haladja meg a normál értékeket. A monoglükuronid frakció növekedése azonban aligha tekinthető csupán a súlyos májsejt-károsodás indikátorának, mivel növekedése folyamatosan megfigyelhető epeúti és akár mechanikus sárgaság esetén is. Ezért a súlyosság felmérésekor jobb a nem konjugált bilirubin tartalmára összpontosítani a Jendrassik-Gleghorn módszerrel. A nem konjugált frakció növekedése a májsejtekben a pigmentkonjugáció zavarát jelzi, és ezért a máj parenchymában elterjedt nekrobiotikus folyamatok indikátoraként szolgál.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

A máj fehérjeszintézis funkciójának indikátorai

A máj vezető szerepét a fehérjeszintézisben számos hazai és külföldi szerzők által végzett tanulmány igazolja. Bebizonyosodott, hogy az albuminok, a fibrinogén, a protrombin, a prokonvertin és az α- és γ-globulinok fő része, valamint a komplex fehérjekomplexek (gliko- és lipoproteinek, ceruloplazmin, transzferrin stb.) főként a hepatociták riboszómáiban szintetizálódnak. Meg kell jegyezni, hogy a vérszérumban lévő teljes fehérje meghatározása nem használható a betegség súlyosságának felmérésére, mivel a betegek enyhe, közepes és súlyos vírusos hepatociták digitális értékei nem különböznek szignifikánsan. Ugyanez mondható el a vér fehérjespektrumáról is, amelyre bár az albuminszint csökkenése és a γ-globulinok szintjének növekedése miatt némi diszproteinémia jellemző, ezen változások kifejeződésének mértéke kevéssé függ a betegség súlyosságától.

A máj fehérjeszintetizáló funkcióját jellemző laboratóriumi paraméterek közül a vírusos hepatitisz súlyosságának felméréséhez a legfontosabb a véralvadási faktorok meghatározása a vérszérumban. Minél súlyosabb a hepatitisz formája, annál alacsonyabb a protrombin-tartalom a vérszérumban. Ugyanez mondható el a fibrinogénről és különösen a prokonvertinről. Ezeket a véralvadási faktorokat kizárólag a máj szintetizálja, ráadásul felezési idejük több órától (prokonvertin) 3 napig (fibrinogén) terjed, ami a fibrinogén és a prokonvertin szintjének gyors és helyrehozhatatlan csökkenését határozza meg még a vírusos hepatitisz enyhe formáiban is. A prokonvertin szintjének csökkenését még azokban az esetekben is megfigyelik, amikor a betegség normális bilirubinszint mellett jelentkezik. Megállapították a fibrinogén és a prokonvertin tartalmának a betegség lefolyásától való függését: sima ciklikus lefolyás esetén tartalmuk gyorsan normalizálódik, a szint hosszú távú csökkenése a betegség elhúzódó lefolyásának felel meg, amely felhasználható a prognózishoz.

Hepatitis A esetén a vérszérumban szinte az összes aminosav koncentrációja megnő. A legtöbb aminosav vizelettel történő kiválasztása is megnő. A hiperaminoacidémia és a hiperaminoaciduria mértéke közvetlenül függ a betegség súlyosságától. A betegség enyhe formáiban a klinikai tünetek csúcspontján a vérszérumban lévő aminosavak teljes tartalma átlagosan kétszeresével, a napi vizeletben pedig 1,4-szeresével, közepesen súlyos formában 3-szorosával és 1,7-szeresével, súlyos formában pedig 4-szeresével, illetve 2,2-szeresével haladja meg a kontrollértékeket.

A máj fehérjeszintetizáló funkciójának állapota közvetve a kolloid reakciók változásai - a szublimát- és timol-tesztek - alapján is megítélhető. A timol-teszt értéke azonban kevéssé függ a májkárosodás súlyosságától, és nem használható a vírusos hepatitisz súlyosságának felmérésére. A vírusos hepatitisz súlyosságának felmérésében nagyobb jelentőséggel bír a szublimát-teszt, amelynek értéke súlyos formákban szinte mindig csökken, míg enyhe formákban a normál tartományon belül marad.

Különböző szubcelluláris lokalizációjú enzimek aktivitása. A kísérlet kimutatta, hogy amikor a hepatocitákat szén-tetraklorid károsítja, először a vérbe jutnak a citoplazmatikus enzimek, amelyek nem kapcsolódnak a sejtszervecskékhez - aldolázok, transzaminázok, laktát-dehidrogenázok és más anyagok; mélyebb károsodás esetén mitokondriális, lizoszomális és egyéb intracelluláris lokalizációjú enzimek szabadulnak fel. Ezek az adatok elméletileg alátámasztják a különböző szubcelluláris lokalizációjú enzimaktivitás definícióját a májkárosodás súlyosságának felmérésére.

Citoplazmatikus enzimek

A vírusos hepatitisz súlyosságával a citoplazmatikus enzimek aktivitása is fokozódik: enyhe formáiban a májra jellemző F-1-FA szintje a vérben 11-szeresére, közepesen súlyos formáiban 18-szorosára, súlyos formáiban pedig 24-szeresére haladja meg az egészséges egyének értékeit. A máj LDH aktivitása 3-szorosára, 6-szorosára és 8-szorosára haladja meg a normát. Más citoplazmatikus enzimek - ALT, AST, F-1-6-FA - szintje azonban kevésbé függ a súlyosságtól. Így enyhe formákban az ALT aktivitása 6-szorosára, közepesen súlyos formákban 6,4-szeresére, súlyos formákban pedig 8-szorosára nő. Az F-1-6-FA, a laktát-dehidrogenáz stb. aktivitása szintén rosszul korrelál a betegség súlyosságával.

Ezért a vírusos hepatitisz súlyosságának felmérésére szolgáló számos citoplazmatikus enzim közül ajánlott meghatározni a szervspecifikus F-1-FA májenzimek és a laktát-dehidrogenáz ötödik frakciójának aktivitását a vérszérumban, míg a nem specifikus ALT, AST, F-1-6-FA és más citoplazmatikus enzimek nem ajánlottak erre a célra.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Mitokondriális enzimek

A legtöbb szerző szerint a mitokondriális enzimek aktivitása a vérszérumban főként súlyos májkárosodás esetén fokozódik.

A mitokondriális enzimek aktivitása minden vírusos hepatitiszben szenvedő betegnél megnő, és minél súlyosabb a betegség, annál nagyobb az aktivitás. A betegség akut időszakában a közepesen súlyos formában szenvedő betegek felénél és a súlyos formában szenvedő betegek mindegyikénél kimutatható az MDG-4 a vérszérumban, ami enyhe formákban nem figyelhető meg. A glutamát-dehidrogenáz aktivitása enyhe formákban 5-szörösen, közepes formákban 9-szeresére, súlyos formákban pedig 18-szorosára haladja meg a kontrollértékeket. Hasonló függőség figyelhető meg más mitokondriális lokalizációjú enzimek esetében is. Ezek az adatok lehetővé teszik számunkra, hogy javasoljuk a mitokondriális enzimek aktivitásának meghatározását a vírusos hepatitisz súlyosságának felmérésére.

Lizoszómális enzimek

Vírusos hepatitisz esetén a hepatocita lizoszómák természetes módon részt vesznek a kóros folyamatban, és részvételük ideje a máj parenchyma kifejezett morfológiai változásainak felel meg.

A vírusos hepatitisz akut időszakában az RNáz, a leucin-aminopeptidáz, a katepszin D és C aktivitása minden betegnél megnő, és minél súlyosabb a májkárosodás. A katepszin B és különösen az A esetében fordított összefüggés figyelhető meg, amelyek aktivitása a betegség súlyosságának növekedésével egyértelműen csökkenő tendenciát mutat.

Proteolízis inhibitorok

Jelenleg 6 proteolízis-gátló ismert és jól tanulmányozott: alfa1-antitripszin (a1-AT), a2-makroglobulin (a-MG), antitrombin III, C _II inaktivátor, a-antikimotripszin és inter-a-antitripszin. Minden proteináz-gátló szinte kizárólag a májban szintetizálódik. Ez határozza meg fontosságukat a vírusos hepatitisz súlyosságának felmérésében. Az összes proteolízis-gátló közül az a2-MG és az a1-AT rendelkezik a legnagyobb klinikai jelentőséggel. Ismert, hogy az a1-AT az összes inhibitor teljes aktivitásának körülbelül 90%-át teszi ki. Gátolja a tripszin, plazmin, kimotrilzin, elasztáz stb. aktivitását. Annak ellenére, hogy az α2-MG a vérszérum teljes antiproteolitikus aktivitásának körülbelül 10%-át teszi ki, a klinikusok figyelmét elsősorban azért vonzza, mert nemcsak a tripszint, kimotripszint, plazmint, trombint, elasztázt gátolja, hanem a legtöbb májszöveti katepszin aktivitását is, amelyek a vírusos hepatitisz autolízis szindrómájával járnak. Azt is feltételezik, hogy az α2-MG a koagulációs és kinin rendszerek szabályozójaként is szerepet játszik, amelyek nagy jelentőséggel bírnak a vírusos hepatitisz patogenezisében.

Az α1AT vérszintje enyhe, közepes és súlyos vírusos hepatitisz esetén a betegség súlyosságával arányosan nő, míg az α2-MG szintje ezzel szemben csökken. Meg kell azonban jegyezni, hogy ezen inhibitorok tartalmának a betegség súlyosságától függő különbségei nem mindig megbízhatóak.

Vérzsír-indexek

Gyermekeknél a vírusos hepatitiszben jelentős változások figyelhetők meg a vérszérum lipidspektrumában. Az akut időszakban a betegség minden formájában megnő a trigliceridek, foszfolipidek, nem észterezett zsírsavak (NEFA), mono-, digliceridek és szabad koleszterin tartalma. Ezen rendellenességek kifejeződése közvetlenül függ a betegség súlyosságától. Ha enyhe formákban a trigliceridek, foszfolipidek, mono-, digliceridek, szabad koleszterin és az összes lipid tartalma átlagosan 50%-kal nő, akkor közepes és súlyos formákban több mint kétszeresére.

Az NEFA-tartalom még jelentősebben nő. Enyhe formákban mennyiségük 2-3-szorosan, súlyos formákban pedig 4-5-szörösen haladja meg a normál értékeket. Egy másik függőség jellemzi a koleszterin-észterek dinamikáját: enyhe formákban tartalmuk a normál tartományon belül, súlyos formákban 40-50%-kal a norma alatt van. Az összkoleszterin szintje nem függ a betegség súlyosságától. A vírusos hepatitisz minden formájában az összkoleszterin mennyisége hajlamos növekedni, főként a szabad frakció növekedése miatt. A koleszterin-észteresítési együttható annál jobban csökken, minél súlyosabb a betegség formája. Enyhe formában átlagosan 0,53 ± 0,009, közepes formában 0,49 ± 0,015, súlyos formában 0,41 ± 0,013 (normál - 0,69 ± 0,01).

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Az intersticiális anyagcsere néhány mutatója

A fehérjék, zsírok és szénhidrátok közbenső anyagcseréjében univerzális szerepet játszanak a biológiai acetilezési folyamatok, amelyek aktivitása főként a koenzim A (CoA) aktivitásához kapcsolódik, és a máj funkcionális állapotától függ. Az A koenzim a megfelelő enzimek hatására aktiválja a szerves savakat, tioésztereket képezve velük - energiában gazdag vegyületeket, amelyek részt vehetnek a sejtben található különféle vegyületekkel való reakciókban. A CoA-n keresztül a szénhidrát- és zsíranyagcsere összekapcsolódik a trikarbonsav-ciklussal (Krebs-ciklus). A CoA számos vegyület szintézisében vesz részt: koleszterin, szteroid hormonok, szabad zsírsavak oxidációjában, piruvát oxidatív dekarboxilezésében stb.

A szervezet acetilező kapacitásának állapotát a napi vizelettel ürülő acetilezett szulfonamidok százalékos aránya alapján lehet megítélni, miután 0,1-0,3 g/dózis fehér streptocidot adagoltak. A szulfonamidok acetilezési folyamatainak intenzitása közvetlenül függ az acetilezési folyamatok biológiai aktivitásától a szervezetben. Ezért az acetilezett szulfonamidok százalékos arányának meghatározásával közvetve megítélhetjük a májsejtekben zajló citobiokémiai folyamatokat.

Egészséges emberekben az acetilezési képesség átlagosan 52,5±0,93%. Vírusos hepatitisz esetén az acetilezési képesség a betegség csúcspontján jelentősen csökken: enyhe formában - 44±1,38%-ra, közepes formában - 38±1,25%-ra, súlyos formában pedig 30,6±3,33%-ra.

Az intersticiális anyagcsere egyéb, a máj funkcionális állapotának értékelésével, és ezáltal a betegség súlyosságának felmérésével kapcsolatos mutatói közül figyelmet kell fordítani a piruvát- és tejsav-tartalom meghatározására, amelyek, mint ismeretes, nagy szerepet játszanak a szénhidrátok lebontásának és szintézisének folyamataiban. Az átlagos piruvátértékek dinamikája fordítottan arányos a szulfonamidok acetilezésére való képességével. Enyhe formában a piruvát koncentrációja kétszeresével, közepes formában 2,5-szeresével, súlyos formában pedig négyszeresével haladja meg a normál értékeket.

Így elmondható, hogy a máj funkcionális állapotát különféle biokémiai mutatók tükrözik, de egyedi értékekben egyik sem, specifikus májsejt-enzimek (F-1-FA, GLDG stb.) aktivitása 5-10-szeresen haladja meg a standardokat.

A betegség lefolyása ciklikus. Az icterikus periódus időtartama átlagosan 7-10 nap. A máj méretének normalizálódása a 25-35. napon következik be. Körülbelül ugyanebben az időben a funkcionális állapota teljesen helyreáll. A betegeknek csak 5%-ánál tart elhúzódóan a betegség.

A hepatitis A differenciáldiagnózisa

A hepatitis A preikterikus időszakában az esetek 70-90%-ában tévesen diagnosztizálnak ARVI-t. A diagnózis nehézsége, hogy a hepatitis A kezdeti szakaszában néha enyhe oropharynx nyálkahártya-vérbőség vagy orrdugulás észlelhető. Figyelembe kell venni azonban, hogy a hurutos tünetek (köhögés, orrfolyás) nem jellemzőek a hepatitis A-ra, és ha mégis előfordulnak, azokat általában az ARVI maradványhatásai okozzák, vagy a hepatitis A és az ARVI együttes lefolyásának következményei. A betegség dinamikája fontos a differenciáldiagnózis szempontjából. Hepatitis A-ban szenvedő betegeknél a testhőmérséklet csökkenésével a mérgezés tünetei továbbra is fennállhatnak. A diszpepsziás zavarok (hányinger, hányás) továbbra is fennállnak, gyakran jelentkezik hasi fájdalom, a máj megnagyobbodik, ami nem jellemző a légúti vírusfertőzésekre.

Diagnosztikai hibák előfordulhatnak a hepatitis A és a bélfertőzések, az akut vakbélgyulladás, a helminthiasis invázió, a mezadenitis stb. megkülönböztetésekor. A diagnosztikai hibák elemzése meggyőz minket arról, hogy objektív nehézségek csak a betegség kezdetétől számított 1-2. napon jelentkeznek, amikor a fenti betegségek és a hepatitis A jellegzetes jelei még nem jelentkeznek. A bélfertőzéssel ellentétben a hepatitis A-ban a hányás nem gyakori, a preikterikus időszakban a híg széklet rendkívül ritka, míg az akut bélfertőzést a hányás utáni gyakori híg széklet jellemzi, kóros szennyeződésekkel. Az objektív vizsgálat a belekben dübörgést és fájdalmat mutat; ha hepatitis A-ban fájdalmat észlelnek, az kizárólag a máj területéhez kapcsolódik.

A helminthiás invázió esetén, akárcsak az A típusú hepatitis esetében, előfordulhatnak panaszok az étvágytalanságról, levertségről, gyengeségről, hasi fájdalomról, hányingerről és akár hányásról is, de ezek a panaszok több hétig, sőt hónapokig is fennállnak, míg az A típusú hepatitis preikterikus időszaka szinte soha nem tart tovább 7 napnál, gyakrabban 3-5 napig tart.

Egyes hepatitis A betegeknél a prodromális időszakban meglehetősen erős fájdalom jelentkezhet, és egyes esetekben akut vakbélgyulladás, akut hasnyálmirigy-gyulladás vagy a hasi szervek egyéb betegségei miatt veszik fel a diagnózist. Hepatitis A esetén a hasi tapintása általában fájdalommentes, a has puha, és a máj területén fájdalom jelentkezik. A rectus abdominis izmokban nincs feszültség, és a hashártya irritációjának tünetei sem jelentkeznek, még súlyos hasi fájdalom esetén sem. Fontos figyelembe venni, hogy a hepatitis A fájdalomszindrómája a máj akut duzzanata miatt jelentkezik, és tapintáskor mindig észlelhető a máj éles megnagyobbodása és fájdalma, míg akut vakbélgyulladás esetén a fájdalom általában a jobb csípő régióban, akut hasnyálmirigy-gyulladás esetén pedig a hasnyálmirigy vetületében jelentkezik. A hepatitis A differenciáldiagnosztikájában a hasi szervek sebészeti betegségeivel fontos figyelembe venni a hőmérsékleti reakció jellegét, a pulzusszámot, a nyelv állapotát és különösen a perifériás vérben bekövetkező változások jellegét - hepatitis A esetén leukopénia és limfocitózisra hajlamos, míg akut vakbélgyulladás, hasnyálmirigy-gyulladás és más sebészeti patológia esetén neutrofil leukocitózis figyelhető meg. Ezenkívül hepatitis A esetén, helyesen összegyűjtött anamnézis esetén, szinte mindig lehetséges a beteg állapotában bekövetkező zavarokat azonosítani néhány nappal a hasi fájdalom megjelenése előtt - testhőmérséklet-emelkedés, étvágytalanság, rossz közérzet -, ellentétben az akut hassal, amelyben a betegség akut módon jelentkezik, és a hasi fájdalom a betegség első jelei.

A preikterikus időszakban alkalmazott laboratóriumi módszerek közül nagy jelentőséggel bírnak a biokémiai vizsgálatok, és mindenekelőtt az enzimatikus vizsgálatok. Az ALT, F-1-FA és más indikátorok aktivitásának növekedése már a hepatitis A első klinikai tünetei megjelenése előtt megfigyelhető, míg minden más betegségben, amellyel differenciáldiagnózist végeznek, ezen enzimek aktivitása nem növekszik jelentősen. A timol teszt indikátorának növekedése, valamint a konjugált bilirubin szintjének emelkedése a szérumban megbízható diagnosztikai tesztnek tekinthető a hepatitis A prodromális időszakában. A hepatitis A pontos diagnózisához a betegség specifikus markereinek meghatározását alkalmazzák - anti-HAV IgM osztályú antitestek kimutatását a szérumban.

A hepatitis A differenciáldiagnosztikájában az icterikus időszakban fontosnak tűnik már az első szakaszban megválaszolni a kérdést: milyen típusú sárgasággal (szuprahepatikus, máj-, szubhepatikus) kell foglalkoznunk minden egyes esetben. A sárgaság típusának azonosítása a pigmentanyagcsere elsődleges zavarának helye alapján nagyon önkényes, de egy ilyen megközelítés jelentősen megkönnyíti a beteg célzott vizsgálatát, és indokolja a differenciált terápia szükségességét.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Szuprahepatikus sárgaság

Ezek a vörösvértestek fokozott hemolízise és a nem konjugált bilirubin túlzott képződése következtében alakulnak ki a máj csökkent funkcionális aktivitása esetén. Ez a sárgaság örökletes és szerzett hemolitikus anémiákban, különféle mérgezésekben, masszív vérzésekben stb. fordul elő. A szferocitás hemolitikus anémiát, az eritrocita enzimopátiát és a hemoglobin patológiája által okozott egyéb ritka vérszegénységi formákat néha összetévesztik a vírusos hepatitisszel. Ezekben az esetekben a diagnosztikai hibák elsősorban a betegség familiáris jellegére utaló anamnesztikus adatok alábecslésével, valamint a klinikai tünetek és a betegség lefolyásának helytelen értelmezésével járnak. A differenciáldiagnózis során szem előtt kell tartani a hemolitikus anémia hosszú távú, hullámszerű lefolyását már korán, és az objektív vizsgálat mindig többé-kevésbé kifejezett vérszegénységet és ami a legfontosabb, a lép méretének jelentős növekedését mutatja; a máj is megnagyobbodhat, de mérsékelten, a sárgaság még krízis idején is gyenge lehet. A vizelet gyakran világos marad, vagy kissé megváltozik az urobilin mennyiségének növekedése miatt, a bilirubin nem mutatható ki a vizeletben. A vérszérumban a kizárólag nem konjugált bilirubin tartalma megnő. Egyéb biokémiai paraméterek (enzimaktivitás, timol tesztszint) nem változnak. A hemolitikus anémia esetén a széklet színe, ellentétben a vírusos hepatitisszel, sötétbarna a nagy mennyiségű sterkobilinogén miatt. A hemolitikus anémia diagnózisát a vérben bekövetkező változások igazolják: csökkent hemoglobin- és eritrocita-tartalom, mikroszferocitózis, retikulocitózis és az eritrociták ozmotikus rezisztenciájának csökkenése a hipotóniás nátrium-klorid-oldatokkal szemben.

Tipikus esetekben az örökletes szferocitás anémia differenciáldiagnosztikája hepatitis A-val nem okoz nagyobb nehézséget. Nehézségek merülhetnek fel olyan esetekben, amikor hosszan tartó hemolitikus anémia esetén a konjugált bilirubin szintje a vérben emelkedni kezd, és hasi fájdalom jelentkezik, miközben a bilirubin feleslege miatt pigmentkövek képződhetnek az epevezetékekben vagy az epehólyagban, ami mechanikus sárgaság és kalkulusos epehólyag-gyulladás klinikai tüneteit okozza.

A hepatitis A nagymértékben hasonlíthat az autoimmun eredetű hemolitikus sárgaságra, amelyet magas láz, fejfájás, mérsékelt sárgaság és hiperbilirubinémia kísér. Ezekben az esetekben a diagnózis a gyorsan kialakuló, a hepatitis A-ra nem jellemző vérszegénység jelenléte, valamint az enyhe sárgaság és a súlyos mérgezés közötti eltérés alapján történik. A laboratóriumi mutatók közül az autoimmun vérszegénységet leukocitózis, retikulocitózis és megnövekedett ESR jellemzi, míg a funkcionális májfunkciós tesztek mutatói kissé megváltoznak. Az autoimmun hemolitikus anémia diagnózisát az eritrocita-ellenes antitestek kimutatása igazolja direkt és indirekt Coombs-reakcióval, a hepatitis A diagnózisát pedig specifikus antitestek - anti-HAV IgM osztályú antitestek - jelenléte igazolja.

A hemoglobin patológiájával és eritrociták fermentopátiájával összefüggő hemolitikus anémia ritkább formáit tévesen vírusos hepatitiszként is diagnosztizálhatják, mivel a betegség vezető klinikai megnyilvánulása a sárgaság. Ezekben az esetekben a diagnózis felállításához speciális hematológiai vizsgálatra van szükség: a hemoglobin jellegének és az eritrocitákban található enzimek tartalmának meghatározására.

Máj sárgaság

A májsárgaságok eredetmechanizmusuk heterogén; a bilirubin felvételének, konjugációjának vagy kiválasztásának zavara következtében alakulhatnak ki. Azokban az esetekben, amikor a bilirubin felvételének funkciója túlnyomórészt károsodott, a nem konjugált bilirubin felhalmozódik a vérszérumban, és a Gilbert-szindrómára jellemző kép jelenik meg; a bilirubin konjugációjának (glükuronidációjának) zavara esetén Crigler-Pajar szindróma, a konjugált bilirubin kiválasztásának zavara esetén pedig Dubin-Johnson vagy Rotor szindrómák képe jelenik meg.

A Gilbert-szindrómás betegeket leggyakrabban tévesen veszik fel a hepatitisz osztályra, és a differenciáldiagnózis nehézségei akkor merülhetnek fel, ha a sárgaság, mint a funkcionális hiperbilirubinémia megnyilvánulása, valamilyen betegség hátterében jelentkezik: akut légúti vírusfertőzés, akut bélfertőzés stb. Ebben az esetben a sárgaság megjelenését megelőző tünetek, mint a láz, hányinger, hányás, a vírusos hepatitisz preikterikus időszakának képét alkotják, és úgy tűnik, a betegség ciklikus jellegét mutatják. A hepatitis A-ban szenvedő beteggel való kapcsolat különösen bonyolítja a diagnózist. A funkcionális hiperbilirubinémia diagnosztizálásához a sárgaság familiáris jellegére vonatkozó anamnézisadatok jelentősek. A hiperbilirubinémia hullámszerű lefolyású, a fokozott sárgaság időszakai egybeesnek a különböző stresszes állapotokkal: fizikai megterhelés, akut légúti vírusfertőzés stb. A végső diagnózist laboratóriumi vizsgálat után állítják fel. Funkcionális hiperbilirubinémia esetén a vérszérumban megnő a nem konjugált bilirubin tartalma, a májsejtes enzimek aktivitása a normál értékeken belül marad. Sokkal nehezebb a helyes diagnózis felállítása azokban az esetekben, amikor funkcionális hiperbilirubinémia esetén a nem konjugált bilirubin szintjének emelkedésével együtt a konjugált frakció szintje is emelkedik. A funkcionális hiperbilirubinémiában szenvedő megfigyelt betegek közül közel a felénél megnőtt a konjugált frakció tartalma, de a bilirubin mutató nem haladta meg a 25%-ot (vírusos hepatitiszben 3-5-ször magasabb), és a hepatocelluláris enzimek (APT, AST, F-1-FA stb.) aktivitása sem változott szignifikánsan.

Ritka esetekben objektív nehézségek merülnek fel a hepatitis A differenciáldiagnózisában Dubin-Johnson és Rotor szindrómákkal, amelyekben a pigmentanyagcsere zavara a bilirubin hepatociták általi kiválasztásának szakaszában jelentkezik, ezért a vérszérumban, akárcsak a hepatitis A esetében, a bilirubin konjugált frakciójának szintje túlnyomórészt megemelkedik, a vizelet sötétedése és a széklet elszíneződése figyelhető meg. Azonban a hepatitis A-val ellentétben ezekben a pigmenthepatózisokban a sárgaság normál hőmérsékleten jelentkezik, nem kísérik mérgezési tünetek. A máj nem jelentősen megnagyobbodott. A májenzimek aktivitása és a timol teszt indikátorai a normál tartományon belül maradnak.

Angiokolecisztitisz és angiohepatokolecisztitisz

Néha szükséges megkülönböztetni a hepatitis A-t az angiocholecystitistől vagy angiohepatocholecystitistől, amely enyhe sárgasággal és a vizelet színének rövid távú megváltozásával járhat. A hepatitis A-val ellentétben az angiohepatocholecystitis esetén a leggyakoribb panaszok a rohamokban jelentkező vagy sajgó hasi fájdalom, különösen a jobb hipochondriumban, hányinger, időszakosan visszatérő hányás, étvágytalanság, bizonyos típusú ételekkel, különösen a zsíros ételekkel szembeni intolerancia. Az ilyen betegeknél gyakran jelentkezik tartósan szublázas láz, átmeneti ízületi fájdalom, gyakran székrekedésre való hajlam, és néha időszakosan híg széklet. Az angiocholecystitis akut módon jelentkezhet, testhőmérséklet-emelkedéssel, hányással és rohamokban jelentkező hasi fájdalommal. Objektív vizsgálat során gyakran enyhe májmegnagyobbodást, fájdalmat és izomfeszültséget észlelnek a jobb hipochondriumban tapintáskor. Enyhe sárgaság vagy szubikterusz előfordulhat az ínhártya területén. Angiocholecystitis és angiohepatocholecystitis esetén nincs kifejezett bőrsárgaság, a lép általában nem tapintható. A vizelet és a széklet színének változása nem állandó és rövid ideig tart. Laboratóriumi vizsgálatok során a vér bilirubinszintje általában nem emelkedik, vagy a konjugált frakció miatt enyhén emelkedik. A májspecifikus enzimek aktivitása csak egyes betegeknél lehet enyhén emelkedett. Ezekben a ritka esetekben különösen fontos a betegség klinikai lefolyásának helyes felmérése: a icterus előtti időszak hiánya, a szubjektív panaszok időtartama a klinikai tünetek jelentős dinamikája nélkül, az epehólyag vetületében jelentkező fájdalom, a láz időtartama stb. A nyombél intubációja során nyert epében nyálka, baktériumok vagy lambliák találhatók, az ultrahang pedig gyulladás jeleit mutatja: az epehólyag megvastagodása, pangás és az epe kiürülésének zavara. A perifériás vérben mérsékelt leukocitózis, neutrofília, megnövekedett ESR, amely a klinikai tünetekkel kombinálva segít az angiocholecystitis diagnózisának felállításában.

A hepatitis A számos jellemző tünete más fertőző (yersiniosis, icterohemorrhagiás leptospirosis, fertőző mononukleózis stb.) és nem fertőző (akut leukémia, epekövesség, májdaganat stb.) betegségekben is megfigyelhető.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Jersiniozis

Különösen nehéz megkülönböztetni a hepatitis A-t a yersiniosistól, amely májkárosodással jelentkezik. Ezekben az esetekben a betegség, akárcsak a hepatitis A esetében, testhőmérséklet-emelkedéssel, mérgezési tünetekkel, hasi fájdalommal, a máj, a lép méretének növekedésével, valamint a vizelet és a széklet színének megváltozásával jelentkezhet. A yersiniosis vérszérumában a bilirubinszint emelkedése és a hepatocelluláris enzimek magas aktivitása figyelhető meg, ami klinikailag nagyon hasonlóvá teszi ezeket a betegségeket. Azonban a hepatitis A-val ellentétben a yersiniosis májformájában gyakrabban figyelhető meg elhúzódó láz, egyes betegeknél a bőrön hiperémiás háttérrel kispontos kiütések jelennek meg, főként az ágyékredőkben, az ízületek körül, a kezeken és a lábakon. Jellemző a fehér dermographizmus, néha ízületi fájdalom, gyakoriak a náthás tünetek, a szklerális erek befecskendezése, rövid távú bélműködési zavar. A laboratóriumi kutatási módszerek döntő fontosságúak a diagnózis szempontjából. Jersiniozis esetén a perifériás vérben folyamatosan mérsékelt leukocitózist, neutrofíliát és emelkedett ESR-t észlelnek, és a biokémiai vizsgálatban viszonylag alacsony timolteszt értéket találnak, ami teljesen nem jellemző a hepatitis A-ra. Ritka esetekben a differenciáldiagnózis csak a hepatitis A és a yersiniozis specifikus vizsgálatának eredményei alapján lehetséges.

Leptospirózis

A leptospirózis icterikus formája (ikterohemorrhagiás leptospirózis) a hepatitis A-tól nyári szezonalitásában, a betegség gyors kezdetében, a testhőmérséklet hirtelen emelkedésével, hidegrázással és súlyos fejfájással különbözik. Jellemző az izomfájdalom, különösen a vádli és a nyakszirt izmaiban, az arc puffadása és hiperémiája, a szklerális erek befeszülése, bőrkiütések és vérzések, valamint herpeszes kiütések. A mérgezés csúcspontján vesekárosodás észlelhető, ami csökkent diurézisben, proteinuriában, vérvizelésben és cilindruriában nyilvánul meg. A nyálkahártyák és a bőr sárgasága általában a betegség 3-5. napján jelentkezik, és enyhe vagy közepes fokú lehet. A sárgaság megjelenésével a mérgezés tünetei továbbra is fennállnak, ami nem jellemző a hepatitis A-ra. A betegséget a központi idegrendszer károsodásának tünetei jellemzik: zavartság, delírium, izgatottság, meningeális jelenségek, ami teljesen nem jellemző a hepatitis A-ra. Leptospirózis esetén a perifériás vérben magas leukocitózis, neutrofília, megnövekedett ESR észlelhető, vérszegénység, trombocitopénia és eozinopénia is előfordulhat. A vér biokémiai vizsgálatai a bilirubin konjugált és nem konjugált frakcióinak megnövekedett tartalmát mutatják, a májsejt-enzimek aktivitása nem növekszik jelentősen, a timol teszt indikátorai gyakran a normál tartományon belül maradnak.

Fertőző mononukleózis

A fertőző mononukleózis csak akkor hasonlíthat a hepatitis A-hoz, ha sárgasággal jár. A fertőző mononukleózis ilyen formái ritkák - az esetek 2,7%-ában. A sárgaság a fertőző mononukleózis csúcspontján jelentkezik, és a betegség egyéb megnyilvánulásainak eltűnésével párhuzamosan eltűnik.

A sárgaság megjelenése nem függ a májnagyobbodás mértékétől. A sárgaság általában enyhe intenzitású, és nem dominál a betegség klinikai képében. A fertőző mononukleózisra különösen jellemző a szájgarat nyirokgyűrűjének károsodása, a nyaki nyirokcsomók megnagyobbodása és a lép megnagyobbodása. Nagy diagnosztikai jelentőséggel bírnak a perifériás vérben bekövetkező jellegzetes változások: leukocitózis, limfocitózis, monocitózis, és különösen nagyszámú atípusos mononukleáris sejt megjelenése. Ezeket a sejteket gyakran a betegség első napjaiban vagy a csúcspontján észlelik, és csak egyes betegeknél jelennek meg 1-1,5 hét után. A legtöbb betegnél az atípusos mononukleáris sejtek a betegség kezdetétől számított 2-3 héten belül kimutathatók, néha az 1. hét végére - a 2. hét elejére eltűnnek. Az esetek 40%-ában egy hónapig vagy tovább kimutathatók a vérben. A fertőző mononukleózis biokémiai vizsgálatai során az ALT, AST és F-1-FA aktivitásának mérsékelt növekedését figyelik meg. Azonban a hepatitis A-val ellentétben ezek a változások nem állandóak és gyengén expresszálódnak, jellemzőbbek a kiválasztó enzimek - ALT, ALP, GGT - szintjének emelkedése, valamint a diszproteinémia. Kétes esetekben specifikus kutatási módszereket alkalmaznak a diagnózis felállítására.

Szubhepatikus sárgaság

Objektív nehézségek merülhetnek fel a hepatitis A és a szubhepatikus sárgaság differenciáldiagnózisában, amelyek az epe normális kiáramlásának mechanikai elzáródása miatt jelentkeznek. Az epe kiáramlását akadályozhatják a hepatopancreatoduodenális zóna daganatai, a közös epevezeték cisztái, az epevezetékben lévő kövek stb. Ezekben az esetekben a diagnosztikai hibák általában csak a betegség korai szakaszában fordulnak elő, és gyakran az anamnesztikus adatok alábecsléséből fakadnak (a sárgaság megjelenése a betegség első tüneteként mérgezési tünetek hiányában, rohamokban jelentkező hasi fájdalom és intermittáló sárgaság). A fájdalom különösen súlyos a kalkuláris eredetű sárgaságokban. Daganatos eredetű mechanikai sárgaságban szenvedő betegeknél a fájdalom szindróma teljesen hiányozhat. A differenciáldiagnózis ezekben az esetekben nehézkes lehet, különösen, ha a sárgaság a testhőmérséklet rövid távú emelkedése után jelentkezik. Minden szubhepatikus sárgaságra jellemző az elhúzódó lefolyás, és többé-kevésbé kifejezett epeúti tünetekkel; a sárgaság pangásos jellegével, viszkető bőrrel, vakarónyomokkal jelentkezik. Az ilyen betegek objektív vizsgálata során kimutathatók az Ortner-tünetek, a Murphy-tünetek (epekövesség esetén) és a Courvoisier-tünetek (daganatos folyamat esetén). A májnagyobbodás mértékének nincs differenciáldiagnosztikai értéke, de a daganatos folyamattal összefüggő sárgaság esetén néha a máj aszimmetrikus megnagyobbodását és tuberositását figyeltük meg tapintáskor. A közös epevezeték kővel történő elzáródása esetén a fájdalom szinte mindig az epehólyag vetületében határozódik meg, de nem a máj szélének vetületében. A lép méretének növekedése általában nem jellemző a mechanikus sárgaságra.

A laboratóriumi adatok közül a máj által kiválasztott enzimek magas aktivitása a vérszérumban különösen jellemző a szubhepatikus sárgaságra: SF, LAP, GGT, 5-nukleotidáz, míg a májsejt enzimek (ALT, AST, F-1-FA stb.) aktivitása a betegség első napjaiban normális vagy enyhén emelkedett marad. Mechanikus sárgaság esetén a konjugált (direkt) bilirubin szintje a vérben hosszú ideig emelkedett, magas összkoleszterin- és béta-lipoproteinszintet észlelnek, ami szintén a kolesztázis szindróma prevalenciáját jelzi a sárgaság kialakulásában.

A perifériás vérben bekövetkező változások nem állandóak, de mechanikus sárgasággal gyakran megfigyelhető mérsékelt leukocitózis, neutrofília, sáveltolódás és megnövekedett ESR, ami nem figyelhető meg vírusos hepatitiszben.

A hepatitis A diagnózisában gyakran döntő fontosságúak a speciális kutatási módszerek: ultrahang, endoszkópia, radiográfia, szcintigráfia, laparoszkópia stb., valamint a vírusos hepatitis specifikus markereire vonatkozó negatív teszteredmények.