A hepatitis A patogenezise

A hepatitis A patogenezisének számos kérdése még nem teljesen megoldott. Az általános patogenetikai koncepcióban, amely alapján lehet kiindulni, a hepatitisz A vírus közvetlen citopátiás hatása közvetlenül a máj parenchymára engedélyezett.

A hepatitis A vírus bevezetése

A fertőzés szinte mindig a szájon át történik. Virus nyálból, élelmiszer vagy víz behatol a tömegek, először a gyomron, és azután belép a vékonybélbe, ahol a, látszólag, bevezetett arra felszívódik a portális keringésbe. Válaszolj arra a kérdésre, hogy mi történik a vírussal a gyomorban, majd a vékonybélben, ez nem lehetséges. Abból lehet kiindulni, hogy bizonyos esetekben az intézkedés gyomornedv halálos vírus, ezért lehet teljes átszervezését kórokozója már a szennyeződés szintjét. Azonban, az ilyen eredmény a fertőzés bár elméletileg lehetséges, de még mindig nem valószínű, mivel a hepatitis A vírus, mint a többi enterovírus, stabil tartományban pH 3,0-9,0, ami garantálja a túlélését, a haladás a duodenum, majd egy vékony a bélrendszerben. Szerint a modern koncepciók, a hepatitis A vírus a vékonybélben nem késik, és különösen nincs hatása a nyálkahártya károsító hatása. A patogenetikai lánc ezen fázisa (enterális), nyilvánvalóan; jellemzőbb az állatok vírusos hepatitisére.

A hepatitis A vírus behatolásának mechanizmusa a bélből a vérbe nem teljesen ismert. Valószínűbb az aktív bevezetése a vírus a nyálkahártyán keresztül a nyirokrendszer, majd a regionális nyirokcsomók, de nem zárja ki annak lehetőségét, hogy a passzív közlekedés speciális „vector”, hogy megkönnyítse a penetráció a vírus a lipid membránon.

Mindazonáltal, függetlenül a mechanizmus a penetráció a bélfalon keresztül a vírus, a legvalószínűbb, hogy nem marad a regionális nyirokcsomók, ráadásul nem szaporodnak, mint várták, amíg a közelmúltban, de kiderült, hogy elég gyorsan az általános keringésben és a máj parenchyma. A patogenetikai lánc ezen fázisát feltételesen úgynevezett parenchymatous diffúziónak nevezhetjük. Vannak különböző elképzelések a hepatitisz A vírus behatolásának mechanizmusába a máj parenchyma számára. A retikuloendoteliális máj hepatitis A vírusának elsődleges károsodásával kapcsolatos széles körben elfogadott vélemény ma már hibásnak tekinthető. A modern elképzelések szerint a vírus azonnal behatol a hepatocitákba, ahol optimális reprodukciós feltételeket talál. A vélemény kifejeződik, hogy a vírus penetrációja a hepatocyta membránon keresztül pinocitózissal hajtható végre, de az aktív folyamat a kapcsolódó receptorokon keresztül nagyobb valószínűséggel történik. A jelenléte ezen receptorok a membrán a májsejtek azt jelenti, egy adott egyén, hogy fogékonyak a hepatitis A, mivel ezek hiányában, éppen ellenkezőleg, a teljes immunitást. Ez a könyv tudományos kutatási iránya különösen ígéretesnek tűnik.

Sejten belül található vírus elkezd kölcsönhatásba biológiai makromolekulák részt méregtelenítő folyamatait. Ennek az a következménye kölcsönhatás a kibocsátás a szabad gyökök, az iniciátor feldolgozza a sejtmembrán lipid peroxidációt. Amplifikálása lipidperoxidáció megváltozásához vezet a szerkezeti felépítését a lipid komponensek a membránok képződése miatt hidroperoxid csoportok, ami a megjelenése „lyukak” a hidrofób gátat a biológiai membránok és így. Növelik áteresztőképességüket. Van egy központi eleme a patogenezisében hepatitis A - citolízis szindróma. Lehetővé válik mozgása biológiailag aktív anyagok a koncentrációgradiens. Mivel a enzimkoncentráció hepatocitákban tízes és akár több száz ezerszer nagyobb, mint azok tartalmát az extracelluláris térbe, vérszérum növeli az enzim aktivitását a citoplazmatikus, mitokondriális, lizoszomális, és egy másik lokalizáció, amely közvetve jelzi az csökkentése azok tartalmát az intracelluláris struktúrák és, következésképpen, a csökkentett bioenergetikai rendszere kémiai reakciók. Törött mindenféle csere (fehérje, zsír, szénhidrát, pigmengny et al.), Ami a hiány energiában gazdag vegyületek és bioenergetikai potenciállal esik hepatociták. Ez rontja a képessége hepatociták szintetizálni albumin, véralvadási faktorok (protrombin, proconvertin, proaktselerin, fibrinogén, stb), különféle vitaminokat; romló felhasználása glükóz, aminosavak a fehérje-szintézis, komplex protein komplexek biológiailag aktív vegyületek; retard transzaminálás és dezaminálása aminosavak; nehézségek vannak a kiválasztást a konjugált bilirubin, a koleszterin észterezését és glükuronidokká sok vegyület. Mindez azt jelzi, éles sérti a méregtelenítő a máj működését.

A megnövekedett permeabilitása szubcelluláris membránok, feltehetően vezető intracelluláris kálium-helyére a nátrium- és kalcium-ionok a mitokondriumokban, ami tovább növeli a „hiba” a rendszerben, és az oxidatív foszforiláció elősegíti intracelluláris és extracelluláris acidózis, majd - a felhalmozási H-ionok.

A megváltozott környezetben reakciót gepatopitah és zavar strukturális szerveződése szubcelluláris membránok vezet aktiválása a savas hidrolázok (RNS-áz, leucin-aminopeptidáz, a katepszin G, B, C és így tovább.), Amely hozzájárul egy bizonyos mértékig, és esik-aktivitás-inhibitorként a2-makroglobul proteolízis. A végső proteolitikus enzim hidrolízis válik nekrotikus májsejtek egy lehetséges felszabaduló fehérje komplexek amely működhet, mint egy auto-antigének és, együtt a hepatotropikus vírussal, stimulálják a T és B-sejt-populáció, aktiváló egyrészt, az érzékenyített sejtek - killer, egyéb - így a speciális antitestek képződését megtámadná a máj parenchyma, kell, azonban elmondható, hogy a autoaggression mechanizmusok hepatitisz a nem teljes mértékben megvalósítani, ugyanakkor Cha súlyos formája az ilyen típusú hepatitis ritkák.

A rekonvalízis fázisát védő faktorok és reparatív folyamatok, a vírus teljes eltávolítása és a máj funkcionális állapotának helyreállítása jellemzi. Gyakorlatilag minden beteg a szervezet szerkezetének és funkcióinak teljes rekonstrukciójával, a betegség kezdetétől számított 1,5 és 3 hónap közötti időszakban tér vissza. Csak néhány betegnél (35%) az eredeti tényezők védelem nem elégséges, és lehet betartani a hosszú távú (3 6-8 hónapig vagy tovább) replikációs vírus aktivitást májsejtekben megsértése szerkezetük és funkciójuk. Ilyen esetekben a betegség elhúzódó folyamata kialakul a strukturális és funkcionális változások hosszabb mechanizmusával. Azonban ezeknél a pácienseknél a védelmi mechanizmusok végül megnyerni - a vírusaktivitás blokkolva van, és teljes gyógyulás érkezik. Nem fordul elő krónikus folyamat kialakulása a hepatitis A fertőzés kimenetelében.

A megadott adatok természetesen nem kímélik a hepatitis A komplex patogenezisét, amelyben minden szerv és rendszer szenved. Az első napon a fertőzés befolyásolja a központi idegrendszer, amint azt a tünetek megjelenése, mint például a fáradtság, gyengeség, fejfájás, álmatlanság, ingerlékenység és más rendellenességek. Ennek oka az előfordulása CNS mérgezés történik, egyrészt, ennek eredményeként a virémia és a vírus intézkedések a központi idegrendszer, a másik - ennek eredményeként a pusztulás fertőzött májsejtek és az endogén toxinok, valamint betegségek a máj funkcionális kapacitását.

A betegség első napjaitól kezdve a gasztrointesztinális traktus funkciója megszakad, míg a gyomorszekréció és a hasnyálmirigy funkciója gátol. Az eredmény az étvágycsökkenés, az anorexia, gyakran a hányinger, a hányás, a széklet duzzanata, ami általában a betegség kezdetén figyelhető meg.

Együttesen azt mondhatjuk, hogy a hepatitis A patológiás folyamat megy keresztül egy sor egymást követő, egymással összefüggő fázisokat, az első szakaszában a vezető hatása a vírus, ami a megjelenése általános toxikus szindróma, és az azt követő - anyagcsere-betegségek esetleges kialakulását egy úgynevezett másodlagos metabolikus toxicitás. Mindazonáltal, függetlenül a betegség stádiumától, a máj a fő arénában az a kóros folyamatot.

A hepatitis A patogenezisének különös kérdései

A vírus replikáció értéke

Bár egyes kutatók és jelenteni közvetlen sejtkárosító hatása a vírus hepatitis A, de az empirikus adatok, amelyek alátámasztják ezt az álláspontot, hogy a munkálatok nem adott. A kísérletek majmok és sejttenyészetek mutatja a lokalizáció a virális antigén a citoplazmában hepatociták a távollétében a magok. Abban a vizsgálatban, a hepatitis B vírus replikációja dinamikája A feltárta, hogy a maximális termelését intracelluláris virális antigén ünneplik 3-4 héten elejétől a fertőzés, amely egybeesik a dinamikáját vírus kimutatására betegekben. Azonban nem lehet teljesen átvinni az in vitro körülmények között kapott eredményeket a betegségre emberben. Úgy véljük, hogy az eredetiség a reprodukció a hepatitis A vírus in vitro az, hogy rendkívül hosszú reprodukálni a kultúra, és ez teljesen hiányzik sejtkárosító hatása. Ha azonban azt feltételezzük, hogy a hepatitis A vírus nincs sejtkárosító hatása van, fel kell ismerni, hogy a vereség a májsejtek a hepatitis A elsősorban a limfocita érzékennyé antigének a vírus, a kórokozót és esetleg denaturált fehérjék májsejtekben.

Az immunológiai paraméterek fontossága

Jelenleg a vírusos hepatitis, köztük a hepatitisz A patogenezisében nagy jelentőséggel bír a májsejtek károsodásának immunológiai mechanizmusa. A közelmúltban végzett vizsgálatok során megállapítást nyert, hogy a fertőzött májsejtek hepatitis A elváltozását érzékenyített citotoxikus T-limfocitákkal végzik.

A hepatitis A egyéb hepatitismechanizmusának további mechanizmusa lehet a K-sejt citolízis és a hepatocyták immunkomplex elváltozása.

Megfigyeléseink szerint, és mivel a szakirodalmi adatok, akkor feltételezhető, hogy a hepatitis A betegség jellemző hámozott időszakban T lymphopenia és a T-limfo-- aktív, hőálló és autorozetkoobrazuyuschih sejtek. Ebben az esetben csökken a T-limfociták aránya a helper aktivitással és a T-limfociták szuppresszor aktivitásával.

A B-sejtek tartalma nem változik jelentősen. Az immunológiai válaszok arányának változása jelentősen függ a betegség súlyosságától. Egy különösen jelentős csökkenése a T-sejtekben megfigyelt súlyos formája a betegség, és fordítva, a hatóanyag-tartalom T-T-mnogorepeptornyh, hőálló és autorozetkoobrazuyuschih sejtek nagyobb, a nehezebb a patológiás folyamatot a májban. Az arányosan növekvő a betegség súlyossága fokozódik specifikus érzékenyítés a hepaticus lipoprotein és növeli a mutatók a tevékenység a természetes killer sejtek és antitest-függő celluláris citotoxicitást.

Jelzett eltolódást az immunválasz tükrözik megfelelő immunválasz hasonló volt a hepatitis A, megszüntetésére irányult fertőzött májsejtek és a teljes körű és teljes gyógyulás az immunitás.

A fejlesztés a hosszan tartó hepatitis A jelzett nagyobb számának csökkenése a T-limfociták egy viszonylag gyenge mobilizációs funkcionálisan aktív T-sejt-alcsoportok és mérsékelt nyírási aránya helper és szupresszor T-limfociták a túlsúlyban az első, ami végső soron megnövekedett szintéziséhez IgM termelést, és szintén növeli a T-sejtek LP4-hez való érzékenységét. Ez a fajta immunológiai válasz határozza meg a fertőző folyamat késleltetett ciklusát. Ezekben az esetekben, akkor feltételezhető, hogy a hepatitis A vírus antigének felszínén található hepatociták, ami a gyenge aktiválás a induktivitások az immunválasz a T-sejtek és gyenge gátlása szuppresszor T-sejtek. Ez a kölcsönhatás olyan feltételeket teremt az immunsejtek specifikus késleltetett immunogenesis befejezés (via lassú ciklus) képező eléggé ellenálló védő immunitást.

A celluláris immunológiai válasz természetével teljesen összhangban vannak az immunkomplexképződés mechanizmusaiban.

Tanulmányok kimutatták, hogy minden beteg esetében a hepatitis A, a magassága a klinikai megnyilvánulása a koncentrációja a vérben immunkomplexek drámaian növeli, és növeli azok komplementsvyazyvayushaya aktivitását. Fontos megjegyezni, hogy ebben az időszakban a betegség a vérben keringenek elsősorban a nagy méretű komplexek, amelynek összetételét a domináló immunglobulin M. Ilyen immun komplexek ismertek komplementet kötni könnyen, gyorsan kiürül a szervezetből sejteket a mononukleáris fagocita rendszer. Amikor zavartalan hepatitis A szérum CEC dinamikáját szigorúan összefügg a természet a patológiás folyamat a májban, míg a betegek elhúzódó betegség magas immunkomplexek a prekurzor a kedvezőtlen kimenetele. Ugyanakkor részeként CEC drámaian növeli az aránya a közepes és kis Immunkomplexek, van egy gyenge komplement rögzítését tevékenység, és ezen túlmenően, ezek közé arányának növelése az immunglobulin G, ami nehézzé teszi a megszüntetése sejtek makrofágok rendszer, és ezért lehet a döntő oka az elhúzódó során hepatitis A.

Így a tényleges anyagok sugallják hepatitis A, valamint a hepatitis B immunbetegség. Azonban a hasonlóság ezen betegségek, és csak egy külső nézett elsősorban a természetét az immunológiai választ. Immunológiai változások fordulnak elő hepatitis A antigének a membránon hepatocita-expresszált virális antigénekkel, tükrözve a hatás nekrozogenny kórokozó. Továbbá, bár a hepatitisz A és felmerül specifikus immunsejt szenzitizáció lipoprotein hepatociták, de továbbra is kifejezi az immunrendszer citolízisének hepatociták azért jelentkezik, mert a hepatitis A vírus nem integrálódott a sejt genomjába. Ebben a tekintetben, a reakció az immunrendszer citolízist nem hosszabbítják időben, és képviselik az összes, csak ár-érték az immunválaszt, ami hozzájárul a gyors megszüntetése fertőzött májsejtek és megszűnik az a vírus, amely bizonyos mértékig elősegíti megfelelő mechanizmusokat immunokompleksoobrazovaniya biztosítja a gyors kötési antigének túlnyomórészt osztály IgM antitestek a formáció nagy komplexek, könnyen kiküszöbölhető makrofág rendszer a kombináció minden ezen mechanizmusok biztosít samolimitiruyushiys folyamat kockázata nélkül fulmináns vagy krónikus hepatitis.

A biokémiai műszakok szerepe

A hepatológusok figuratív kifejeződése szerint a vírusos hepatitis patogenezise az anyagcserezavarok patogenezise. Bár egy ilyen definíció modern szempontból nem tekinthető teljesen helyesnek, az anyagcserezavarok fontos szerepet játszanak a betegség patogenezisében.

A hepatitis A törött cseréjét minden faj (fehérje, zsír, szénhidrát, pigmentet és mások.). A biokémiai alapja ezek a folyamatok a felszabadulását intracelluláris enzimek és azok átmenet a hepatociták vérbe Kezdetben sejtek elhagyják enzimek citoplazmatikus lokalizációt (ALT, ACT, F-1, FA sorbitdegidrogeneza et al.), Majd a mitokondriális (glutamát, urokaninaza, malát-dehidrogenáz, stb). és lizoszomális lokalizációs (katepszin D, C, leytsinaminoneptidaza et al.). Loss hepatociták enzimek fő katalizátorok metabolikus átalakulások vezet felület oxidatív fosforilioovaniya, és ennek következtében csökkenti az energia donor szintézis (ATP, NADH, stb), amely megalapozza prohressiruyushego anyagcsere zavarok. Csökkentett szintézise albumin, alvadási faktorok, vitaminok, nyomelemek zavart csere, hormonok, szénhidrátok, zsírok, és mások. Ezért, metabolizmus rendellenességek vírusos hepatitis mindig fordul elő ismét, miután a hatalmas veszteséget a máj-sejt-enzimek.

Vázlatosan mi történik szintjén májsejtek is képviselteti magát kölcsönösen kondicionált kaszkád metabolikus betegségek alatt három szakaszból áll: az enzimatikus zavarok, funkcionális változások, elhalás, és lízis A májsejtek a autolítikus bomlás. Az érintett hepatociták autolítikus bomlásában a legfontosabb szerepet az alcelluláris organellákból - a lizoszómákból - kibocsátott proteolitikus enzimek játszanak. Tevékenységük alatt a fehérje-struktúrák olyan nagyszámú aminosav kibocsátásával bomlanak le, amelyek jelentős szerepet játszanak a mérgezés tüneteinek kialakulásában.

A patológiás folyamat kialakulásának mechanizmusában fontos szerepet játszik a pigmentmetabolizmus megsértése. Ismeretes, hogy a máj a legfontosabb szerv, amely a bilirubint transzformálja, ennek következtében a pigment elveszíti toxikus tulajdonságait, és megszűnik a testből. A fiziológiás körülmények között a retikuloendoteliális hálózatban bilirubin képződik a vörösvérsejtek hemolízise során felszabaduló hemoglobinból.

A vírusos hepatitisben a pigmentáció rendellenességei elsősorban a kötött bilirubin hepatocita kiválasztódásának szintjén jelentkeznek. Ugyanakkor az ingyenes bilirubin befogásának és konjugációjának funkciói a betegség első szakaszaiban gyakorlatilag nem szenvednek. A bilirubin kiválasztásának megsértésének legfőbb oka az enzimrendszer lefaragásának és a hepatocyták energiapotenciáljának csökkenésének tekinthető. Az anyagcsere-átalakulások során képződő kötött bilirubin végül nem lép be az epevezetékbe, hanem közvetlenül a vérbe (parachiolia). Más mechanizmusok, mint például az epe trombus kialakulásának vagy az epevezetékek kompressziójának következtében fellépő mechanikus elzáródás, hepatitis A-mal nem jelentősek. Az egyetlen kivétel a betegség cholestaticus formái, amelyekben a mechanikai tényezők szignifikáns szerepet játszhatnak a tartós sárgaság patogenezisében.

A hepatitis A patomechanizmusa

A hepatitis A morfológiáját az intravitális puncturális máj biopsziák adatai alapján vizsgálták. Megfigyelt változások minden eleme a szövet a máj - parenchyma, kötőszövetes váz, retikuloendotélium, epeúti. A mértéke hatóság változhat kisebb disztrófiás és nekrotikus változások az egyes hámszövet a máj lobule enyhébb formái még súlyosabb fokális nekrózis a hepatikus parenchyma mérsékelt és súlyos formái. Igen elterjedt elhalása májparenchyma, és minél több súlyos nekrózis a máj hepatitis A nem történik meg.

A morfológiai változások természetéből adódóan meg lehet különböztetni a betegség akut és elhúzódó formáit.

Akut ciklikus formában a májban a hepatocyták, az endothel és a mesenchimális elemek diffúz lézióit mutatják ki. Ünnepelte sokfélesége mikroszkópos változások miatt diskompleksatsii gerenda szerkezete és a különböző jellegű a vereség a hepatociták és azok jelentős polimorfizmus: vannak ejtik regenerálása söpört együtt közös degeneratív változások. Jellemző szétszórt lebeny nekrotikus hepatociták és a jelenléte bizonyos májsejtek homogenizáljuk acidofil citoplazmában a tud piknotikus magot (eozinofil test). A májsejtek elhízása nem ismert. A glikogént csak necrotikus sejtek veszítik el.

Megváltoztatja mesenchymalis elemek belsejében a lebenykékben expresszálódnak elterjedése csillag retikuloendoteliotsitov (Kupffer-sejtek) a átalakítása makrofágok találtak a lumen a kapillárisok. Ezeknek a sejteknek a citoplazma bazofil, epe-pigmentet és lipofuscint tartalmaz. Kis lymphohistiocyta felhalmozódásokat figyeltek meg a lobule mentén szétszórt nekrotikus májsejtek helyén. A lobulák közepén található kapillárisok kibővülnek. Stroma látható változások nélkül. A portális traktusban a limfogistocita elemek proliferációját plazmasejtek keverékével, eozinofileket és neutrofileket figyeltek meg.

A morfológiai változások a májban ciklikusak. Végére az 1. - elején a 2. Héten a betegség portál traktus és a máj vénák körül vegvei hátterében a duzzadás kötőszöveti struktúrák már laza bőséges beszivárgása. A betegség legmagasabb szintjén (a betegség 2-3 hetében) a fokozódó degeneratív folyamatok intenzitása fokozza a fókuszos nekrózis megjelenését a proliferatív reakció egyidejű növekedésével.

Ebben a periódusban a máj parenchyma szerkezete a májsejtekben a discomplexáció és a megnövekedett dystrophiás változások miatt maximálisan megzavarodik. Súlyosabb esetekben a "megvilágosodott" (ballon) sejtek dominálnak, és számos mumifikált sejt található (Kaunsilmen teste). A lobulában szétszórt kis fokális vagy akár fókuszos nekrózis kimutatható,

A hepatitis A, ellentétben a HBV, gyulladásos és degeneratív elváltozások és proliferatív lokalizált perifériásán lebeny, húzódó a központ felé, a parenchyma vékony háló és pályák. A lobulák perifériás zónáiban több sejtmagú sejtek is kialakulhatnak, amelyek hajlamosak szimplasztikus szerkezetek kialakítására: a plazmasejtek számának tipikus növekedése

Az epe hajszálerek jelenhetnek epe vérrögök esetleges nyomait egy durva és collagenization retikuláris keret, de még mindig a periférián a lebenykékben lehet menteni a kis nekrózis a többmagos regenerálja a sejteket és elterjedése hamis epeutak, hogy úgy kell tekinteni, mint a megnyilvánulása regenerálódását májparenchyma.

A 4. Hét során a parenchyma necrotikus-dystrophic változásai eltűnnek, a mesenchymalis infiltráció jelentősen csökken. A citoplazma "megvilágosodása" teljesen eltűnik (ballonos disztrófia).

A nekroózis korábbi fókuszában ritkuló zónák vannak - a parenchyma "hibái". A regeneráció és a helyreállítás jelenségei túlsúlyban vannak.

A legtöbb morphologists benyújtott végére 5-6 héttel a betegség eltűnik az összes gyulladásos és patológiás folyamat a májban a hepatitisz A legtöbb esetben fejeztek végére 2-3 havi. A máj struktúrája és funkciója helyreáll.

A máj parenchima destruktív változásainak mértéke megfelel a betegség klinikai megnyilvánulásainak súlyosságának.

A hepatitisz A extrahepatikus változásai esetén a portális nyirokcsomókban és lépben fokozódott a lép cseppfertőzése és a myelosis. A hasnyálmirigy, a vesék és más szervek retikuloendotheliális rendszerében reaktív változások is vannak. A változásokat a központi idegrendszer oldaláról írjuk le.

Betegek enyhébb formái hepatitis A, elhunyt a véletlen okok találtak a központi idegrendszer keringési zavarok, változások az endoteliális sejtekben, savós és szérum-produktív meningitis, degeneratív változások a idegsejtek.

A patológusok szerint a központi idegrendszeri elváltozás minden vírusos hepatitisben jelentkezik. Ebben az esetben a vírusnak a központi idegrendszerre gyakorolt elsődleges hatását elsősorban a vascularis endothelium (venulusok) fejezte ki. Az idegsejtekben változó súlyosságú patológiás változások jelennek meg, az egyes sejtek necrobiosisáig.

A vélemény kifejeződik, hogy a központi idegrendszer vírusos hepatitisz oldalán bekövetkező változások hasonlóak a hepatocerebrális szindrómához a hepatolenticularis degenerációban.