A hepatitis A patogenezise

A hepatitis A patogenezisének számos kérdése még nem oldódott meg véglegesen. Az alapul szolgáló általános patogenetikai koncepció lehetővé teszi a hepatitis A vírus közvetlen citopatogén hatásának meglétét közvetlenül a máj parenchymájára.

A hepatitis A vírus behurcolása

A fertőzés szinte mindig szájon át történik. A vírus nyállal, ételmasszával vagy vízzel először a gyomorba, majd a vékonybélbe jut, ahol látszólag bejut vagy felszívódik a portális véráramba. Nem lehet megválaszolni azt a kérdést, hogy mi történik a vírussal a gyomorban, majd a vékonybélben. Feltételezhető, hogy bizonyos esetekben a gyomornedv hatása romboló a vírusra, ezért a kórokozótól való teljes megtisztulás már a fertőzés szintjén lehetséges. Azonban a fertőzés ilyen kimenetele, bár elméletileg lehetséges, még mindig nem valószínű, mivel a hepatitis A vírus, más enterovírusokhoz hasonlóan, stabil a 3,0-9,0 pH-tartományban, ami garantálja a túlélését, a nyombélbe, majd a vékonybélbe való további terjedését. A modern elképzelések szerint a hepatitis A vírus nem időzik meg a vékonybélben, sőt, nincs káros hatása a nyálkahártyára. A patogenetikai láncnak ez a fázisa (enterális) látszólag inkább az állatok vírusos hepatitiszére jellemző.

A hepatitis A vírus bélből a vérbe jutásának mechanizmusa nem pontosan ismert. Valószínűbb a vírus aktív bejutása a nyálkahártyán keresztül a nyirokrendszerbe, majd a regionális nyirokcsomókba, de nem zárható ki a passzív transzport lehetősége speciális "hordozók" részvételével, amelyek elősegítik a vírus lipidmembránon keresztüli penetrációját.

A vékonybél falán keresztüli behatolás mechanizmusától függetlenül azonban a vírus nagy valószínűséggel nem időzik meg a regionális nyirokcsomókban, sőt, nem is szaporodik, ahogy azt a közelmúltig feltételezték, hanem gyorsan megjelenik az általános véráramban és a máj parenchymában. A patogenetikai lánc ezen fázisát hagyományosan parenchymás diffúziónak nevezhetjük. Különböző elképzelések léteznek a hepatitis A vírus máj parenchymába való behatolásának mechanizmusáról. A hepatitis A vírus által a máj retikuloendoteliális rendszerének elsődleges károsodásáról szóló széles körben elterjedt vélemény jelenleg tévesnek tekinthető. A modern elképzelések szerint a vírus azonnal behatol a hepatocitákba, ahol optimális feltételeket talál a szaporodáshoz. Úgy vélik, hogy a vírus hepatocita membránon keresztüli penetrációja pinocitózissal is történhet, de valószínűbb egy kapcsolódó receptoron keresztüli aktív folyamat. Az ilyen receptorok jelenléte a hepatocita membránon egy adott egyén hepatitis A fertőzésre való fogékonyságát jelenti, míg hiányuk ezzel szemben teljes immunitást jelent. A könyv szerzői ezt az irányt a tudományos kutatásban különösen ígéretesnek tartják.

A sejten belül elhelyezkedő vírus kölcsönhatásba lép a méregtelenítő folyamatokban részt vevő biológiai makromolekulákkal. Az ilyen kölcsönhatás következménye a szabad gyökök felszabadulása, amelyek beindítják a sejtmembránok lipidperoxidációs folyamatait. A fokozott lipidperoxidációs folyamatok a membránok lipidkomponenseinek szerkezeti szerveződésének megváltozásához vezetnek a hidroperoxidcsoportok képződése miatt, ami "lyukak" megjelenését okozza a biológiai membránok hidrofób gátjában, és ennek következtében növeli azok permeabilitását. A hepatitis A patogenezisének központi eleme a citolízis szindróma. Lehetővé válik a biológiailag aktív anyagok mozgása a koncentrációgradiens mentén. Mivel a hepatocitákban lévő enzimek koncentrációja tízszerese, sőt százezerszerese a sejten kívüli térben lévő tartalmuknak, a citoplazmatikus, mitokondriális, lizoszomális és egyéb lokalizációjú enzimek aktivitása megnő a vérszérumban, ami közvetve a sejten belüli struktúrákban lévő tartalmuk csökkenését, és ennek következtében a kémiai átalakulások bioenergetikai módjának csökkenését jelzi. Minden típusú anyagcsere (fehérje, zsír, szénhidrát, pigment stb.) megzavarodik, ami energiadús vegyületek hiányához vezet, és a hepatociták bioenergetikai potenciálja csökken. A hepatociták albumin, véralvadási faktorok (protrombin, prokonvertin, proakcelerin, fibrinogén stb.), különféle vitaminok szintézisére való képessége károsodik; a glükóz, az aminosavak fehérjeszintézishez, komplex fehérjekomplexekhez, biológiailag aktív vegyületekhez való felhasználása károsodik; az aminosavak transzaminációjának és deaminációjának folyamatai lelassulnak; nehézségekbe ütközik a konjugált bilirubin kiválasztása, a koleszterin-észteresítés és számos vegyület glükuronidációja. Mindez a máj méregtelenítő funkciójának éles zavarára utal.

Az összes szubcelluláris membrán fokozott permeabilitása feltehetően a mitokondriumokban az intracelluláris kálium nátrium- és kalciumionokkal való helyettesítéséhez vezet, ami tovább növeli az oxidatív foszforilációs rendszer „lebomlását”, és elősegíti az intracelluláris, majd extracelluláris acidózis kialakulását - a H-ionok felhalmozódását.

A hepatopitekben a környezet megváltozott reakciója és a szubcelluláris membránok szerkezeti szerveződésének megzavarása a savas hidrolázok (RNS-áz, leucin-aminopeptidáz, katepszinek O, B, C stb.) aktiválódásához vezet, amit bizonyos mértékig elősegít az a2-makroglobulusok proteolízis-gátló aktivitásának csökkenése. A proteolitikus enzimek végső hatása a nekrotikus májsejtek hidrolízise, amelyhez olyan fehérjekomplexek szabadulhatnak fel, amelyek autoantigénként működhetnek, és a hepatotropikus vírussal együtt stimulálhatják az immunitás T- és B-rendszerét, egyrészt aktiválva a szenzibilizált gyilkos sejteket, másrészt pedig specifikus antitestek képződését okozva, amelyek képesek megtámadni a máj parenchymáját. Meg kell azonban mondani, hogy a hepatitis A autoagressziójának mechanizmusai még nem teljesen ismertek, ezért az ilyen típusú hepatitisz súlyos formái ritkák.

A lábadozási fázist a védőfaktorok és a reparatív folyamatok beindulása, a vírus teljes eliminációja és a máj funkcionális állapotának helyreállítása jellemzi. Szinte minden beteg a betegség kezdetétől számított 1,5-3 hónapon belül a szerv szerkezetének és funkcióinak teljes helyreállításával felépül. Csak néhány betegnél (3-5%) lehetnek elégtelenek a kezdeti védőfaktorok, és a vírus viszonylag hosszú (3-6-8 hónapos vagy hosszabb) replikációs aktivitása figyelhető meg a hepatocitákban, azok szerkezetének és működésének megsértésével. Ilyen esetekben a betegség elhúzódó lefolyása alakul ki, elhúzódó szerkezeti és funkcionális változások mechanizmusával. Azonban még ezeknél a betegeknél is végül a védőmechanizmusok győzedelmeskednek - a vírus aktivitása blokkolódik, és teljes felépülés következik be. A hepatitis A fertőzés kimenetelében krónikus folyamat kialakulása nem következik be.

A fenti adatok természetesen nem merítik ki a hepatitis A komplex patogenezisét, amelyben minden szerv és rendszer érintett. A fertőzés első napjaitól kezdve a központi idegrendszer érintett, amit olyan tünetek megjelenése is bizonyít, mint a letargia, gyengeség, fejfájás, álmatlanság, ingerlékenység és egyéb rendellenességek. A központi idegrendszeri rendellenességek oka a mérgezés, amely egyrészt a virémia és a vírus központi idegrendszerre gyakorolt hatása, másrészt az érintett májsejtek szétesése és az endogén toxinok felszabadulása, valamint a máj funkcionális kapacitásának zavara következtében jelentkezik.

A betegség első napjaitól kezdve a gyomor-bél traktus működése zavart szenved, a gyomor- és hasnyálmirigy-kiválasztás csökken, ami étvágytalansághoz, sőt étvágytalansághoz, gyakran hányingerhez, hányáshoz és bélrendszeri zavarokhoz vezet, ami általában a betegség kezdetén figyelhető meg.

Általánosságban elmondható, hogy a hepatitis A esetében a kóros folyamat egymást követő, egymástól függő szakaszokon megy keresztül, és az első szakaszokban a vírus hatása a vezető, ami általános toxikus szindróma megjelenését okozza, a következő szakaszokban pedig anyagcserezavarok, amelyek az úgynevezett másodlagos metabolikus toxikózis lehetséges előfordulásával járnak. A betegség stádiumától függetlenül azonban a máj a kóros folyamat fő színtere.

A hepatitis A patogenezisének sajátos kérdései

A vírusreplikáció fontossága

Bár egyes kutatók a hepatitis A vírus közvetlen citopatogén hatásáról számolnak be, ezt az álláspontot nem támasztják alá tényszerű bizonyítékok. Majmokon és sejtkultúrákon végzett kísérletek kimutatták a vírusantigén lokalizációját a hepatociták citoplazmájában, miközben a sejtmagokban teljesen hiányzik. A hepatitis A vírus szaporodásának dinamikáját vizsgálva azt találták, hogy az intracelluláris vírusantigén maximális termelése a fertőzés kezdetétől számított 3-4. héten figyelhető meg, ami egybeesik a vírus betegekben történő kimutatásának dinamikájával. Az in vitro kapott eredményeket azonban nem lehet teljes mértékben átvinni az emberi betegségre. Úgy vélik, hogy a hepatitis A vírus in vitro szaporodásának sajátossága, hogy kivételesen hosszú ideig szaporodik a tenyészetben, és egyáltalán nincs citopatogén hatása. Ha ennek ellenére elismerjük, hogy a hepatitis A vírusnak nincs citopatogén hatása, akkor el kell ismernünk, hogy a hepatitis A-ban a hepatociták károsodása elsősorban a limfociták szenzibilizálódásával jár a kórokozó vírus antigénjeire, és esetleg a hepatociták denaturált fehérjéire.

Az immunológiai indikátorok fontossága

Jelenleg a májsejt-károsodás immunológiai mechanizmusai nagy jelentőséggel bírnak a vírusos hepatitisz, beleértve a hepatitis A-t is, patogenezisében. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a hepatitis A-ban a fertőzött májsejtek károsodását szenzibilizált citotoxikus T-limfociták végzik.

A hepatitis A májkárosodásának további mechanizmusai lehetnek a K-sejtek citolízise és a hepatociták immunkomplex-károsodása.

Megfigyeléseink alapján és az irodalmi adatok figyelembevételével úgy tekinthető, hogy a hepatitis A-t a betegség akut szakaszában T-limfopénia, T-limfocitózis jellemzi - aktív, termostabil és autorosette-képző sejtek. Ugyanakkor csökken a helper aktivitású T-limfociták és a szuppresszor aktivitású T-limfociták aránya.

A B-sejtek tartalma nem változik szignifikánsan. Az immunválasz indexeiben jelzett eltolódások jelentősen függenek a betegség súlyosságától. A T-sejtek különösen jelentős csökkenése figyelhető meg a betegség súlyos formáiban, és fordítva, a T-aktív, T-multireceptor, termostabil és autorosette-képző sejtek tartalma annál nagyobb, minél súlyosabb a kóros folyamat a májban. A betegség súlyosságának növekedésével arányosan nő a máj lipoprotein iránti specifikus szenzitizáció, és nőnek a természetes ölősejtek aktivitásának és az antitest-függő sejtes citotoxicitásnak az indexei.

Az immunológiai válaszban megfigyelt változások a hepatitis A-ban szenvedő betegek immunválaszának megfelelőségét tükrözik, és célja a fertőzött hepatociták eltávolítása, valamint a teljes immunitás és a teljes gyógyulás biztosítása.

Az elhúzódó hepatitis A kialakulásában a T-limfociták számának kifejezettebb csökkenése figyelhető meg, a funkcionálisan aktív T-sejt alpopulációk viszonylag gyenge mobilizációjával, valamint a helper és szuppresszor T-limfociták arányának mérsékelt eltolódásával az előbbiek túlsúlya felé, ami végső soron az IgM termékek szintézisének növekedéséhez, valamint a T-sejtek LP4-re való szenzitizációjának növekedéséhez vezet. Ez a fajta immunológiai válasz a fertőző folyamat lassú ciklusát határozza meg. Ezekben az esetekben feltételezhető, hogy a hepatociták felszínén található hepatitis A vírus antigének a T-sejtek immunválasz-indukálóinak gyenge aktiválódását, és a szuppresszor T-sejtek ugyanolyan gyenge elnyomását okozzák. Az immunkompetens sejtek ezen kölcsönhatása feltételeket teremt a lassú specifikus immunogenezishez, amely (egy lassú cikluson keresztül) egy viszonylag stabil védőimmunitás kialakulásával zárul.

Az immunkomplex képződésének mechanizmusaiban bekövetkező változások teljes mértékben összhangban vannak a sejtes immunológiai válasz természetével.

Az elvégzett vizsgálatok kimutatták, hogy minden hepatitis A-ban szenvedő betegnél a klinikai tünetek csúcspontján az immunkomplexek koncentrációja a vérben hirtelen megemelkedik, és komplement-kötő aktivitásuk fokozódik. Fontos megjegyezni, hogy a betegség ezen időszakában főként nagy méretű komplexek keringenek a vérben, amelyek összetételében az M osztályú immunglobulinok dominálnak. Az ilyen immunkomplexek, mint ismert, könnyen kötődnek a komplementhez, és a mononukleáris-fagocita rendszer sejtjei gyorsan kiürülnek a szervezetből. A hepatitis A sima lefolyása során a CIC dinamikája a vérszérumban szorosan összefügg a májban zajló kóros folyamat jellegével, míg a betegség elhúzódó lefolyásában szenvedő betegeknél az immunkomplexek magas szintje a kedvezőtlen kimenetel előhírnöke. Ugyanakkor a gyenge komplement-kötő aktivitású közepes és kis immunkomplexek aránya hirtelen megnő a CIC összetételében, és emellett a G immunglobulinok aránya is megnő összetételükben, ami megnehezíti a makrofágrendszer sejtjei általi eliminációjukat, és ennek következtében a hepatitis A elhúzódó lefolyásának döntő okává válhat.

Így a tényszerű anyagok lehetővé teszik számunkra, hogy a hepatitis A-t, akárcsak a hepatitis B-t, immunopatológiai betegségnek tekintsük. Ezen betegségek hasonlósága azonban csak külsőleges, és főként az immunológiai válasz jellegében mutatkozik meg. A hepatitis A-ban immunológiai eltolódások jelentkeznek a vírusantigéneket expresszáló hepatociták membránantigénjein, ami a kórokozó nekrogén hatását tükrözi. Ezenkívül, bár a hepatitis A az immunkompetens sejtek specifikus szenzitizációját okozza a hepatociták lipoproteinjével szemben, a hepatociták kifejezett immuncitolízise továbbra sem figyelhető meg, mivel a hepatitis A vírus nem integrálódik a sejt genomjába. Ebben a tekintetben az immuncitolízis reakciói időben nem elhúzódnak, hanem csak az immunválasz megfelelőségét tükrözik, elősegítve a fertőzött hepatociták gyors eliminációját és a vírus eliminációját, amit bizonyos mértékig elősegítenek az immunkomplex-képződés megfelelő mechanizmusai is, biztosítva a vírusantigének gyors kötődését, főként IgM antitestekhez, nagy komplexek képződésével, amelyeket a makrofágrendszer könnyen eliminál. Mindezen mechanizmusok kombinációja biztosítja az önkorlátozó folyamatot a fulmináns vagy krónikus hepatitisz kialakulásának kockázata nélkül.

A biokémiai eltolódások szerepe

A hepatológusok figuratív kifejezése szerint a vírusos hepatitisz patogenezise az anyagcserezavarok patogenezise. Bár modern szemszögből nézve egy ilyen definíció nem tekinthető teljesen helyesnek, az anyagcserezavarok fontos szerepet játszanak a betegség patogenezisében.

Hepatitis A esetén mindenféle anyagcsere (fehérje, zsír, szénhidrát, pigment stb.) zavart szenved. Ezen folyamatok biokémiai alapja az intracelluláris enzimek felszabadulása és a hepatocitákból a vérbe történő átjutása. Kezdetben a sejtekből citoplazmatikus lokalizációjú enzimek (ALT, AST, F-1-FA, szorbit-dehidrogenáz stb.) távoznak, majd mitokondriális (glutamát-dehidrogenáz, urokanináz, malát-dehidrogenáz stb.) és lizoszomális lokalizációjú (katepszin D, C, leucin-aminopeptidáz stb.) enzimek távoznak. Az enzimek elvesztése a hepatocitákban, amelyek az anyagcsere-átalakulások fő katalizátorai, az oxidatív foszforiláció zavaraihoz, és ennek következtében az energiadonorok (ATP, NADP stb.) szintézisének csökkenéséhez vezet, ami a progresszív anyagcserezavar alapját képezi. Csökken az albumin, a véralvadási faktorok, a vitaminok szintézise, a mikroelemek, hormonok, szénhidrátok, zsírok stb. anyagcseréje zavart szenved. Következésképpen a vírusos hepatitiszben az anyagcserezavarok mindig másodlagosan jelentkeznek, a májsejt-enzimek tömeges elvesztése után.

Vázlatosan a hepatociták szintjén zajló folyamatok egy egymástól függő anyagcserezavar-kaszkádként ábrázolhatók, amelyek három szakaszon mennek keresztül: enzimatikus zavarok, funkcionális eltolódások, a hepatociták nekrózisa és lízise autolitikus szétesésükkel. Az érintett hepatociták autolitikus szétesésében a legfontosabb szerepet a szubcelluláris organellumok - lizoszómák - által felszabaduló proteolitikus enzimek játsszák. Hatásuk hatására a fehérjeszerkezetek nagyszámú aminosav felszabadulásával bomlanak le, amelyek jelentős szerepet játszanak a mérgezési tünetek megjelenésében.

A kóros folyamat kialakulásának mechanizmusában fontos szerepet játszanak a pigmentanyagcsere zavarai is. Ismeretes, hogy a máj a legfontosabb szerv, amely a bilirubin átalakítását végzi, aminek következtében a pigment elveszíti toxikus tulajdonságait és kiürül a szervezetből. Fiziológiás körülmények között a bilirubin a retikuloendoteliális hálózatban képződik az eritrociták hemolízise során felszabaduló hemoglobinból.

Vírusos hepatitisz esetén a pigmentanyagcsere zavarai elsősorban a kötött bilirubin hepatociták általi kiválasztásának szintjén jelentkeznek. Ugyanakkor a szabad bilirubin megkötésének és konjugációjának funkciói a betegség korai szakaszában gyakorlatilag nem érintettek. A bilirubin kiválasztási zavarainak fő okának az enzimrendszerek károsodását és a hepatociták energiapotenciáljának csökkenését kell tekinteni. Az anyagcsere-átalakulások során képződő kötött bilirubin végül nem az epevezetékekbe, hanem közvetlenül a vérbe kerül (paracholia). Más mechanizmusok, például az epeúti rögök képződése vagy az epevezetékek összenyomódása miatti mechanikai elzáródás, nem jelentősek a hepatitis A-ban. Az egyetlen kivétel a betegség kolesztatikus formái, amelyekben a mechanikai tényezők jelentőséget szerezhetnek a hosszú távú sárgaság patogenezisében.

A hepatitis A patomorfológiája

A hepatitis A morfológiáját intravitális májpunkciós biopsziák adatai alapján vizsgálták. Változások figyelhetők meg a máj minden szöveti komponensében - parenchymában, kötőszöveti stromájában, retikuloendotéliumában és epeutakban. A szervkárosodás mértéke az enyhe formákban a májlebenyke hámszövetében bekövetkező kisebb disztrófiás és izolált nekrotikus elváltozásoktól a közepesen súlyos és súlyos formákban a májparenchyma kifejezettebb fokális nekrózisáig változhat. A hepatitis A-ban nincs kiterjedt májparenchyma-nekrózis, és különösen nincs masszív májnekrózis.

A morfológiai változások jellege alapján megkülönböztethető a betegség akut és elhúzódó formája.

Akut ciklikus formában a májban diffúz hepatocita-, endoteliális és mezenchimális elemek károsodása figyelhető meg. A sugárszerkezet diszkomplexációja és a hepatocita-károsodás eltérő jellege, jelentős polimorfizmusa miatt sokféle mikroszkopikus elváltozás figyelhető meg: a széles körben elterjedt disztrófiás változások mellett kifejezett regenerációs folyamatok is megfigyelhetők. Jellemző a lebenykékben szétszórt nekrotikus hepatociták jelenléte, valamint az egyes májsejtek jelenléte homogenizált acidofil citoplazmával és piknotikus maggal (eozinofil test). A májsejtek elhízása nem figyelhető meg. Csak a nekrotikus sejtek veszítenek glikogént.

A lebenykékben lévő mezenchimális elemek változásai a csillag alakú retikuloendoteliociták (Kupffer-sejtek) proliferációjában fejeződnek ki, amelyek a kapillárisok lumenében található makrofágokká alakulnak át. Ezen sejtek citoplazmája bazofil, epe pigmentet és lipofuscint tartalmaz. A lebenykékben szétszórt nekrotikus hepatociták helyett kis limfohisztiocitás klaszterek figyelhetők meg. A lebenykék közepén lévő kapillárisok kitágulnak. A stroma látható elváltozások nélkül látható. A portális traktusban limfohisztiocitás elemek proliferációja figyelhető meg plazmasejtek, eozinofilek és neutrofilek keverékével.

A máj morfológiai változásai ciklikusak. A betegség 1. hetének végére - 2. hetének elejére a portális traktusokban és a májvénák körül, a kötőszöveti struktúrák ödémájának hátterében már laza, bőséges infiltrátum jelenik meg. A betegség csúcspontján (a betegség 2-3. hete) az alteratív-degeneratív folyamatok intenzitása fokozódik a fokális nekrózis megjelenéséig, a proliferatív reakció egyidejű fokozódásával.

A máj parenchyma szerkezete ebben az időszakban maximálisan károsodott a diszkomplexáció és a májsejtek kifejezett disztrófiás változásai miatt. Súlyosabb esetekben a "megvilágosodott" (ballon) sejtek mezői dominálnak, és számos mumifikálódott sejt (Kounsilman-testek) észlelhető. Kis gócos vagy akár gócos nekrózis is kimutatható, szétszórva az egész lebenyben,

A hepatitis A-ban, a hepatitis B-vel ellentétben, a gyulladásos-disztrófiás és proliferatív változások a lebenykék perifériája mentén lokalizálódnak, a középpontba, a parenchymába terjednek, vékony háló és sávok formájában. A lebenykék perifériás zónáiban többmagvú sejtek megjelenése lehetséges, amelyek hajlamosak szimplasztszerű struktúrák kialakulására: jellemző a plazmasejtek számának növekedése.

Epetrombusok jelenhetnek meg az epevezetékek kapillárisaiban, a retikuláris váz némi durvulásából és kollagénizálódásából származó nyomok is előfordulhatnak, de a lebenykék perifériáján továbbra is maradhatnak apró nekrózisok a többmagvú sejtek regenerációjával és az ál-epevezetékek proliferációjával, amelyeket a máj parenchyma regenerációjának megnyilvánulásainak kell tekinteni.

A 4. hét folyamán a parenchyma nekrotikus-disztrófiás elváltozásai eltűnnek, a mezenchimális infiltráció jelentősen csökken. A citoplazmatikus "tisztulások" (ballondisztrófia) teljesen eltűnnek.

A korábbi nekrózisos gócokban láthatók a ritka zónák - a parenchima "hibái". A regenerációs és helyreállítási jelenségek dominálnak.

A legtöbb morfológus szerint a betegség 5-6. hetének végére minden gyulladásos jelenség eltűnik, és a 2-3. hónap végére a hepatitis A májban a kóros folyamat az esetek túlnyomó többségében teljesen befejeződik. A máj szerkezete és működése helyreáll.

A máj parenchyma destruktív változásainak mértéke megfelel a betegség klinikai megnyilvánulásainak súlyosságának.

A hepatitis A extrahepatikus elváltozásai közé tartozik a portális nyirokcsomók és a lép megnagyobbodása, a stroma retikuláris hiperpláziájával és a léppulpa mielózisával. Reaktív változások a hasnyálmirigy, a vesék és más szervek retikuloendoteliális rendszerében is előfordulhatnak. A központi idegrendszerben is leírtak elváltozásokat.

Az enyhe hepatitis A-ban szenvedő, baleseti okokból elhunyt betegeknél a központi idegrendszerben keringési zavarokat, az endothelsejtek változásait, szerózus és szerózus-produktív agyhártyagyulladást, valamint az idegsejtek degeneratív elváltozásait észlelték.

A patológusok szerint a központi idegrendszer károsodása minden vírusos hepatitisz esetén előfordul. Ebben az esetben a vírus elsődleges hatása a központi idegrendszerre elsősorban az erek (venulák) endotéliumának károsodásában nyilvánul meg. Az idegsejtekben különböző súlyosságú kóros elváltozások jelennek meg, egészen az egyes sejtek nekrobiózisáig.

Úgy vélik, hogy a vírusos hepatitiszben a központi idegrendszerben bekövetkező változások hasonlóak a hepatolentikuláris degenerációban fellépő hepatocerebrális szindrómához.