A májkárosító gyógyszerek listája

Az enzimindukció és -gátlás következményei

A fenobarbitállal kezelt patkányoknál az enzimindukció eredményeként a szén-tetraklorid beadása kifejezettebb 3-as zóna nekrózist okozott.

Az alkoholfogyasztás jelentősen növeli a paracetamol toxicitását: már 4-8 g gyógyszer is jelentős májkárosodást okozhat. Nyilvánvalóan ez a P450-3a (P450-II-E1) alkohol általi indukciójának köszönhető, amely fontos szerepet játszik a toxikus metabolitok képződésében. Ezenkívül részt vesz a nitrozaminok oxidációjában az alfa-pozícióban. Elméletileg ez növelheti a rák kockázatát alkoholistáknál. A cimetidin, amely gátolja a vegyes funkciójú P450 oxidázok aktivitását, csökkenti a paracetamol májkárosító hatását. Az omeprazolnak hasonló hatása van. A ranitidin nagy dózisai szintén csökkentik a paracetamol metabolizmusát, míg az alacsony dózisok növelik májkárosító hatását.

A mikroszomális enzimeket indukáló gyógyszerek, például a fenitoin alkalmazása a szérum GGT-szintjének emelkedését eredményezi.

Az Amanita nemzetségbe tartozó gombák

Az Amanita nemzetségbe tartozó különféle gombák, köztük az A. phalloides és az A. vema fogyasztása akut májelégtelenséghez vezethet. A betegség 3 szakaszra osztható.

• Az I. szakasz a gombafogyasztás után 8-12 órával kezdődik, és hányingerrel, görcsös hasi fájdalommal és rizsleveshez hasonló híg széklettel jellemezhető. 3-4 napig tart.
• A második stádiumot a betegek állapotának látható javulása jellemzi.
• A III. stádium máj-, vese- és központi idegrendszeri disztrófiát foglal magában, amely súlyos sejtkárosodással jár. A májban a 3. zóna kifejezett nekrózisa észlelhető jelentős gyulladásos reakció hiányában. Halálos esetekben zsírmáj figyelhető meg. A súlyos májkárosodás ellenére a felépülés lehetséges.

A gomba toxinja, a falloidin, gátolja az aktin polimerizációját és epeúti elzáródást okoz. Az amanitin az RNS gátlásával gátolja a fehérjeszintézist.

A kezelés a létfontosságú szervek működésének minden lehetséges eszközzel történő támogatásából áll, beleértve a hemodialízist is. Vannak sikeres májátültetésről szóló jelentések.

Szalicilátok

Akut májkárosodás, sőt krónikus aktív hepatitisz is kialakulhat azoknál a betegeknél, akik akut reumás láz, fiatalkori reumatoid artritisz, felnőttkori reumatoid artritisz és szisztémás lupus erythematosus kezelésére szalicilátokat szednek. Májkárosodás már alacsony szérumszalicilátszint (25 mg% alatt) esetén is kialakulhat.

Kokain

Akut kokainmérgezés és rabdomiolízis esetén a betegek 59%-ánál jelentkeznek a májkárosodás biokémiai jelei.

A máj szövettani vizsgálata az 1., 2. zóna nekrózisát vagy az 1. zóna kiscsepp alakú elhízásával való kombinációját mutatja.

A májkárosító metabolit a norkokain-nitroxid, amely a kokain N-metilezésével keletkezik a citokróm P450 enzim részvételével. A nagyon reaktív metabolitok a lipidperoxidáció, a szabadgyökök képződése és a májfehérjékhez való kovalens kötődés révén károsítják a májat. A kokain májkárosító hatását fokozza az enziminduktorok, például a fenobarbitál alkalmazása.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Hipertermia

A hőguta a májsejtek károsodásával jár, amely az esetek 10%-ában súlyos, és a sérült halálához vezethet. A szövettani vizsgálat kifejezett finomcsepp alakú zsíros infiltrációt, vérpangást, epepangást (néha duktálisat), hemosiderózist és primitív sejtekkel járó sinusoidok infiltrációját mutatja. Halálos kimenetelű esetekben a portális rendszer venuláinak tágulata kifejezett. Biokémiai vizsgálattal megfigyelhető a bilirubin és a transzamináz aktivitás emelkedése, valamint a protrombin és az albumin szintjének csökkenése a szérumban. A károsodás hipoxia és a magas hőmérséklet közvetlen hatása következtében alakul ki. Egyes változások endotoxémiával társulhatnak. Az elhízás növeli a májkárosodás kockázatát.

A fizikai megterhelés során fellépő hőguta jellemzője az ájulás, görcsök, magas vérnyomás és hiperpirexia. Szövődményei lehetnek a rabdomiolízis és a kisagyi neuronok károsodása. A kezelés magában foglalja a hipotermiát és a rehidratációt. Májátültetésre lehet szükség.

A 3,4-metiléndioximetamfetamin (ecstasy) malignus hipertermia szindrómát okozhat, amely májsejt-nekrózissal jár, hasonlóan a vírusos hepatitiszhez. Májátültetésre lehet szükség.

Hypothermia

Bár a kísérleti állatoknál hipotermia során jelentős változások figyelhetők meg a májban, embereknél ezek jelentéktelenek. Az alacsony hőmérsékletnek való kitettség miatti súlyos májkárosodás valószínűsége kicsi.

Égési sérülések

Az égést követő 36-48 órán belül a májban olyan változások alakulnak ki, amelyek a szén-tetraklorid-mérgezés képére emlékeztetnek. Ezeket a májfunkció biokémiai mutatóinak kisebb mértékű eltolódása kíséri.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Hepatocita-nekrózis 1. zóna

A morfológiai változások hasonlítanak a 3. zóna károsodásával kapcsolatos képhez, de főként az 1. zónára (periportális) korlátozódnak.

Vas-szulfát

Nagy dózisú vas-szulfát véletlen lenyelése az 1. zónájú hepatociták koagulációs nekrózisát eredményezi nukleopiknózissal, karyorrhexissel és hiányával vagy enyhe gyulladással.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Foszfor

A vörös foszfor viszonylag nem mérgező, de a sárga foszfor rendkívül mérgező – már 60 mg is halálos lehet. A patkányok elpusztítására vagy petárdák készítésére használt sárga foszforport véletlenül vagy öngyilkossági céllal fogyasztják.

A mérgezés akut gyomorirritációt okoz. A foszfor kimutatható az öblítővízben. A beteg által kilélegzett levegő jellegzetes fokhagymaszagú, a széklet gyakran foszforeszkáló. A 3-4. napon sárgaság alakul ki. A mérgezés fulminánsan folytatódhat, kóma és halál kialakulása következhet be 24 órán belül, vagy gyakrabban az első 4 napon belül.

A májbiopszia 1-es zónájú nekrózist mutat nagy és közepes méretű zsíros beszűrődéssel. A gyulladás minimális.

Az esetek körülbelül fele felépüléssel és a májfunkció teljes helyreállításával végződik. Nincs specifikus kezelés.

Mitokondriális citopátiák

Egyes gyógyszerek toxikus hatása főként a mitokondriumokat érinti, és különösen a légzési lánc enzimjeinek aktivitásának elnyomásában áll. Klinikailag ez a beteg hányásában és levertségében nyilvánul meg. Tejsavas acidózis, hipoglikémia és metabolikus acidózis alakul ki. A zsírsavak béta-oxidációja a mitokondriumokban finomcsepp alakú zsíros infiltráció kialakulásával jár. Az elektronmikroszkópia a mitokondriumok károsodását mutatja. A toxikus károsodás számos szervrendszert érint.

Nátrium-valproát

A nátrium-valproátot szedő betegek körülbelül 11%-ánál tünetmentes transzamináz aktivitás-emelkedés figyelhető meg, amely a dózis csökkentése vagy a gyógyszer elhagyása esetén csökken. Súlyosabb májreakciók is kialakulhatnak, akár halálos kimenetelűek is. Főként gyermekek és fiatalok érintettek - 2,5 hónapos kortól 34 éves korig, az esetek 69%-ában a betegek életkora nem haladja meg a 10 évet. A férfiak gyakrabban érintettek. Az első tünetek a gyógyszer szedésének megkezdése után 1-2 hónapon belül jelentkeznek, és 6-12 hónapos kezelés után sem jelentkeznek. Az első tünetek közé tartozik a hányás és az eszméletzavar, amelyet hipoglikémia és véralvadási zavarok kísérnek. Ezenkívül a cseppelhízás szindrómára jellemző egyéb tünetek is azonosíthatók.

A biopszia apró csepp alakú elhízást mutat, főként az 1. zónában. A 3. zónában különböző súlyosságú hepatocita-nekrózis figyelhető meg. Az elektronmikroszkópia mitokondriális károsodást mutat.

A mitokondriális diszfunkciót, különösen a zsírsav-béta-oxidációt, maga a nátrium-valproát vagy metabolitjai, különösen a 2-propilpentánsav okozza. A polifarmácia, feltehetően enzimindukció révén, növeli a halálos kimenetelű toxikus májkárosodás kockázatát kisgyermekeknél. A vér ammóniaszintjének megfigyelt emelkedése a karbamidciklus enzimjeinek elnyomását jelzi a mitokondriumokban. A nátrium-valproát még egészséges egyéneknél is gátolja a karbamidszintézist, hiperammonémiát okozva. A gyógyszerre adott súlyos reakciók a karbamidciklus enzimek veleszületett hiányosságai miatt állhatnak fenn, ezt azonban nem bizonyították. Van azonban egy beszámoló egy veleszületett karbamoiltranszferáz-hiányban szenvedő betegről, aki nátrium-valproát szedése után meghalt.

Tetraciklinek

A tetraciklinek gátolják a transzportfehérjék termelődését, amelyek biztosítják a foszfolipidek eltávolítását a hepatocitákból, ami zsírmáj kialakulásához vezet.

Előfordultak olyan esetek, amikor terhes nők hepatorenális elégtelenségben haltak meg, amely nagy dózisú tetraciklin intravénás adagolása után alakult ki pyelonephritis kezelésére. Ezenkívül a terhességi akut zsírmáj összefüggésbe hozható a tetraciklin használatával. Bár a májkárosodás valószínűleg csak nagy dózisú tetraciklinek intravénás alkalmazása esetén fordul elő, ezeket a gyógyszereket terhes nőknél kerülni kell.

Vírusellenes aktivitású nukleozid analógok

A FIAU (egy eredetileg AIDS kezelésére javasolt fluorozott piridin-nukleozid-származék) krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegeken végzett klinikai vizsgálatai kiábrándító eredményeket hoztak. 8-12 hét elteltével az önkénteseknél májelégtelenség, tejsavas acidózis, hipoglikémia, koagulopátia, neuropátia és veseelégtelenség alakult ki. Közülük 3 beteg többszörös szervelégtelenségben halt meg, 4 betegnél pedig májátültetésre volt szükség, amelynek során 2 beteg meghalt. A májbiopszia mikrovaszkuláris elhízást és mitokondriális károsodást mutatott ki. A károsodás mechanizmusa valószínűleg abban rejlik, hogy a FIAU timidin helyett beépül a mitokondriális genomba.

Didanozinnal kezelt AIDS-betegeknél súlyos tejsavas acidózissal járó fulmináns hepatitiszt jelentettek. A zidovudin és a zalcitabin egyes mellékhatásai valószínűleg a mitokondriális DNS-szintézis gátlásával kapcsolatosak. A lamivudin, egy jelenleg hepatitis B-ben szenvedő betegeken klinikai vizsgálatok alatt álló nukleozid analóg, nincs jelentős toxikus hatása, és nem gátolja a mitokondriális DNS-replikációt ép sejtekben.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Steatohepatitis

A nem alkoholos steatohepatitisnek nevezett reakció szövettanilag hasonlít az akut alkoholos hepatitiszhez; az elektronmikroszkópia néha lizoszomális foszfolipidózis jeleit mutatja. A valódi alkoholos hepatitisszel ellentétben a hialin Mallory-testek a 3. zónában találhatók.

Perhexilin-maleát

A perhexilin-maleát, egy ma már nem használt fájdalomcsillapító, a májban szövettani elváltozásokat okoz, amelyek az akut alkoholos hepatitiszhez hasonlítanak. Az elváltozásokat a betegekben egy olyan gén hiánya okozza, amely biztosítja a debrizokin oxidációját. Ez a hiba a máj mikroszómáiban a monooxidáz reakció hiányát eredményezi.

Amiodaron

Az amiodaron nevű antiaritmiás gyógyszer toxikus károsodást okozhat a tüdőben, a szaruhártyában, a pajzsmirigyben, a perifériás idegekben és a májban. A betegek 15-50%-ánál károsodott biokémiai májfunkció figyelhető meg.

A toxikus májkárosodás általában a kezelés megkezdése után több mint egy évvel alakul ki, de már az első hónapban is megfigyelhető. A klinikai tünetek spektruma széles: az izolált, tünetmentes transzamináz aktivitás-emelkedéstől a halálos kimenetelű fulmináns hepatitiszig. A hepatotoxikus hatás általában a transzamináz aktivitás növekedésében, ritkán sárgaságban nyilvánul meg. Tünetmentes lefolyás esetén a májkárosodást csak rutin biokémiai vérvizsgálat során észlelik; a máj nem mindig növekszik. Súlyos epeúti elzáródás kialakulása is lehetséges. Az amiodaron májzsugorodás kialakulásához vezethet, halálos kimenetelűvel. Toxikus hatása gyermekeknél is megnyilvánulhat.

Az amiodaron nagy eloszlási térfogattal és hosszú felezési _idővel rendelkezik, így a kezelés abbahagyása utáni emelkedett vérszintje hónapokig is fennállhat. Az amiodaron és fő metabolitja, az N-dezetil-amiodaron a kezelés abbahagyása után hónapokig kimutatható a májszövetben. A mellékhatások kialakulásának valószínűsége és súlyossága a gyógyszer szérumkoncentrációjától függ. Az amiodaron napi adagját 200-600 mg között kell tartani.

Az amiodaron jódtartalmú, ami a CT-vizsgálatokon megnövekedett szövetsűrűséget eredményez. Ez azonban nem felel meg a májkárosodás mértékének.

A szövettani elváltozások akut alkoholos hepatitiszre hasonlítanak fibrózissal és néha a kis epeutak jelentős proliferációjával. Súlyos májcirrózis alakulhat ki. Az elektronmikroszkópia foszfolipidekkel töltött és mielinfigurákat tartalmazó lizoszómák lamelláris testeit mutatja. Ezek mindig kimutathatók amiodaronnal történő kezelés során, és csak a gyógyszerrel való érintkezést jelzik, nem a mérgezést. Hasonló zárványok jelentek meg amiodaronnak és deetil-amiodaronnak kitett patkány májsejtkultúrákban. A lizoszómális testekkel rendelkező, megnagyobbodott 3. zónájú granuláris makrofágok, amelyek látszólag jódot tartalmaznak, az amiodaron hepatotoxikus hatásának korai markereként szolgálhatnak. Lehetséges, hogy maga a gyógyszer vagy fő metabolitja gátolja a lizoszomális foszfolipázokat, amelyek biztosítják a foszfolipid katabolizmust.

Hasonló foszfolipidózis alakulhat ki parenterális táplálás és trimetoprim/szulfametoxazol (Septrin, Bactrim) kezelés során.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Szintetikus ösztrogének

A prosztatarák nagy dózisú szintetikus ösztrogénekkel történő kezelése alkoholos hepatitiszhez hasonló képet okozhat.

Kalcium antagonisták

A nifedipinnel és diltiazemmel végzett kezelés steatohepatitis kialakulásához vezethet, de erről a kérdésről nem áll rendelkezésre elegendő adat.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Amodiakin

Az amodiakin egy maláriaellenes gyógyszer, amely a kezelés megkezdése után 4-15 héttel változó súlyosságú májreakciót okozhat. A májkárosodás mértéke a kezelés dózisától és időtartamától függ. Az amodiakint jelenleg nem alkalmazzák a malária megelőzésére. Emlőssejtkultúrákban a gyógyszer gátolja a fehérjeszintézist.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Ciánamid

A ciánamid egy aldehid-dehidrogenáz-gátló, amelyet az alkohollal szembeni averzió kiváltására használnak. A gyógyszert szedő betegeknél, májkárosodás tüneteinek hiányában, a biopszia tejüvegszerű hepatocitákat mutatott ki a 3. zónában, amelyek HBsAg-tartalmú sejtekre emlékeztettek. Ezek a hepatociták azonban nem festődtek orceinnel, és PAS-pozitívak voltak. A gyógyszer elhagyása után nem észlelték őket.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Fibrózis

A fibrózis a legtöbb gyógyszer okozta májkárosodásban előfordul, de csak néhány esetben a domináns tünet. A rostos szövet a Disse-térben rakódik le, és zavarja a sinusoidális véráramlást, ami nem cirrózisos portális hipertóniát és hepatocita-diszfunkciót okoz. A sérülést toxikus gyógyszermetabolitok okozzák, és általában a 3. zónában lokalizálódik; kivételt képez a metotrexát, amely az 1. zónát érinti.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Metotrexát

A metotrexát-kezelés során fellépő májkárosodást egy toxikus metabolit képződése okozza a mikroszómákban, ami fibrózist okoz, és végül cirrózishoz vezet. Elsődleges májrák alakulhat ki. A hepatotoxicitás általában hosszú távú terápia során jelentkezik, például pikkelysömör, reumatoid artritisz vagy leukémia esetén. Reumatoid artritisz esetén a toxikus májkárosodás kockázata alacsonyabb, mint pikkelysömör esetén. A májkárosodás klinikailag ritkán manifesztálódik. A májbiopszia általában idővel reverzibilis változásokat mutat, bár a 45 reumatoid artritiszben szenvedő beteg közül 3-nál súlyos májkárosodást észleltek. A fibrózis mértéke a minimálistól, klinikailag jelentéktelentől, a jelentősig, beleértve a cirrózist is, terjedhet, amely ponton a gyógyszert abba kell hagyni.

A fibrózis súlyosságát a kezelés dózisa és időtartama határozza meg. A legalább 12 órás időközönként hetente háromszor 5 mg-os adagolás (azaz 15 mg/hét) biztonságosnak tekinthető. A kezelés előtt májbiopsziát csak olyan magas kockázatú betegeknél szabad végezni, akik jelentős mennyiségű alkoholt fogyasztanak, vagy akiknek a kórtörténetében májbetegség szerepel. A transzamináz aktivitás a májbetegség rossz indikátora, de havonta mérni kell; az emelkedett transzamináz aktivitás a májbiopszia indikációja. Májbiopsziát minden olyan betegnél is végeznek, aki 2 éve metotrexátot szed, vagy a gyógyszer kumulatív dózisa meghaladja az 1,5 g-ot.

Az ultrahangvizsgálat (UH) kimutathatja a fibrózist, és meghatározhatja a metotrexát-kezelés leállításának szükségességét. Jelentések érkeztek májtranszplantációról olyan betegeknél, akiknél metotrexát okozta súlyos májkárosodás történt.

Egyéb citosztatikus gyógyszerek

Más citosztatikus gyógyszerek májkárosító hatásának mértéke változó. A máj meglepően ellenálló ezen gyógyszerek okozta károsodással szemben, valószínűleg alacsony proliferatív aktivitása és magas méregtelenítő kapacitása miatt.

A citosztatikumok nagy dózisban a transzaminázok szintjének emelkedését okozzák. A metotrexát, az azatioprin és a ciklofoszfamid a 3. zóna hepatocitáinak nekrózisát, fibrózist és cirrózist okoz. A leukémia citosztatikumokkal történő kezelése után egyes portális zónák mérsékelt szklerózisát figyelték meg, ami idiopátiás portális hipertónia képének megjelenéséhez vezetett.

A veno-okklúziós betegség összefüggésben állhat ciklofoszfamiddal, buszulfánnal vagy röntgenbesugárzással végzett kezeléssel. Citarabin szedése esetén epeúti elzáródás alakulhat ki, amelynek súlyossága a gyógyszer dózisától függ. Az azatioprinnal történő kezelést bonyolíthatja a hepato-canalicularis epeúti elzáródás kialakulása. Nemi vagy anabolikus szteroid hormonokkal történő kezelés esetén sinusoid tágulat, peliózis és májdaganatok kialakulása figyelhető meg. Kombináció esetén a gyógyszerek toxikus hatása fokozódhat, például a 6-merkaptopurin hatását fokozza a doxorubicin.

A citosztatikus gyógyszerek hosszú távú alkalmazása (veseátültetés utáni betegeknél vagy akut limfocitás leukémiában szenvedő gyermekeknél) krónikus hepatitiszhez, fibrózishoz és portális hipertónia kialakulásához vezet.

Arzén

A háromértékű szerves arzénvegyületek különösen mérgezőek. A pikkelysömör 1%-os arzén-trioxiddal (Fowler-oldattal) történő hosszú távú kezelése során beszámoltak portális hipertónia kialakulásáról cirrózis hiányában. Az akut arzénmérgezés (valószínűleg halálos kimenetelű) perisinusoidális fibrózist és veno-okkluzív betegséget okoz.

Indiában az ivóvízben található arzén és a népi gyógymódok okozhatják az „idiopátiás” portális hipertóniát. A májban a portális traktusok fibrózisa és a portális véna ágainak szklerózisa található. Leírták az angioszarkóma kialakulását.

[ 58 ], [ 59 ], [ 60 ], [ 61 ]

Vinil-klorid

A vinil-kloriddal való hosszú távú ipari érintkezés májkárosító reakció kialakulásához vezet. Kezdetben az 1. zónában a portális venulák szklerózisa jelenik meg, amely klinikailag splenomegaliában és portális hipertóniában nyilvánul meg. Ezt követően máj angioszarkóma és peliosis alakulhat ki. A vinil-kloriddal való érintkezés korai szövettani jelei közé tartozik a hepatociták fokális hiperpláziája és a hepatociták és sinusoid sejtek fokális vegyes hiperpláziája. Ezeket az elváltozásokat szubkapszuláris portális és perisinusoidális fibrózis kialakulása követi.

A-vitamin

Az A-vitamint egyre inkább alkalmazzák a bőrgyógyászatban, a rák megelőzésére, a hipogonadizmusban és étkezési zavarokban szenvedőknél. A mérgezés jelei akkor jelentkeznek, ha 6 évig 25 000 NE/nap vagy 2 évig 50 000 NE/nap dózisban szedik. Az alkoholfogyasztás fokozza a mérgezés súlyosságát.

A mérgezés tünetei lehetnek hányinger, hányás, hepatomegalia, a biokémiai tesztek változásai és portális hipertónia. Ascites alakulhat ki az exudátum vagy transzudátum felhalmozódása miatt. Hisztológiailag a zsírraktározó sejtek (Ito-sejtek) hiperpláziája észlelhető, amelyek UV-fényben fluoreszkáló vakuolákat tartalmaznak. Fibrózis és cirrózis alakulhat ki.

Az A-vitamin raktárai lassan metabolizálódnak, így a kezelés leállítása után hónapokig kimutatható a májban.

Retinoidok

A retinoidok az A-vitamin származékai, amelyeket széles körben alkalmaznak a bőrgyógyászatban. Súlyos májkárosodást okozhat az etretinát, amelynek szerkezete hasonló a retinolhoz. Metabolitjai, az acitretin és az izotretinoin szintén májkárosító hatásúak.

Érrendszeri károsodás

A fogamzásgátlók vagy az anabolikus szteroidok szedését bonyolíthatja az 1-es zónájú sinusoidok fokális tágulata. Hepatomegalia és hasi fájdalom jelentkezik, a szérum enzimaktivitása pedig fokozódik. A májarteriográfia a májartéria tágult, elvékonyodott ágait és egyenetlen parenchymális kontrasztot mutat.

A hormonterápia leállítása ezen változások visszafordításához vezet.

Hasonló kép figyelhető meg az azatioprin veseátültetés utáni szedésekor. 1-3 év elteltével a betegeknél májfibrózis és májzsugorodás alakulhat ki.

Peliózis

Ez a szövődmény nagy, vérrel teli üregek kialakulásához vezet, amelyeket gyakran sinusoidális sejtek bélelnek. Ezek egyenetlenül oszlanak el, és 1 mm-től több centiméterig terjedő átmérőjűek. Az üregek kialakulásának oka lehet a vörösvértestek átjutása a sinusoidok endoteliális gátán, amit elektronmikroszkóppal lehet kimutatni, majd perisinusoidális fibrózis alakul ki.

Peliosist orális fogamzásgátlók, emlőrák tamoxifenes kezelése, valamint férfiaknál androgén és anabolikus szteroid kezelés során figyeltek meg. Peliosist veseátültetés után is leírtak. Danazol kezelés mellett is kialakulhat.

Veno-okkluzív betegség

A 3. zóna kis májvénái különösen érzékenyek a toxikus károsodásra, szubendotheliális ödéma és később kollagénizálódás alakul ki náluk. A betegséget először Jamaicában írták le, mint a legkisebb májvénák toxikus károsodását, amelyet az aggófű leveleiben található pirrolizidin-alkaloidok okoznak, amelyek egyes gyógyteák részét képezték. Később Indiában, Izraelben, Egyiptomban és Arizonában is azonosították. Kialakulása a heliotropmal szennyezett búza fogyasztásával függ össze.

Az akut stádiumban a betegség megnagyobbodott és fájdalmas májként, ascitesként és enyhe sárgaságként jelentkezik. Ezt követően lehetséges a teljes felépülés, a halál, vagy a szubakut stádiumba való átmenet hepatomegaliával és visszatérő ascitessel. Krónikus stádiumban cirrózis alakul ki, amelynek nincsenek jellegzetes tünetei. A betegséget májbiopsziával diagnosztizálják.

Az azatioprin endotheliitist okoz. Az azatioprin hosszú távú alkalmazása vese- vagy májátültetés után sinusoidális tágulattal, peliosissal, veno-oddal és a máj noduláris regeneratív hiperpláziájával jár.

A citosztatikus gyógyszerekkel, különösen a ciklofoszfamiddal, azatioprinnal, buszulfánnal, etopoziddal végzett kezelés, valamint a 12 Gy-nél nagyobb dózisú teljes besugárzás a VOD kialakulásával jár. A VOD nagy dózisú citosztatikus terápiával is kialakulhat csontvelő-átültetés után. Morfológiailag a 3. zóna kiterjedt károsodása jellemzi, amely a hepatocitákat, sinusoidokat és különösen a kis májvénákat érinti. Klinikailag a VOD sárgaságban, a máj megnagyobbodásában és fájdalmában, valamint a testsúlynövekedésben (ascites) nyilvánul meg. A betegek 25%-ánál súlyos, és 100 napon belül halálhoz vezet.

Máj besugárzása. A máj meglehetősen érzékeny a röntgenterápiára. Sugárhepatitisz akkor alakul ki, amikor a májat ért teljes sugárterhelés eléri vagy meghaladja a 35 Gy-t (heti 10 Gy). A VOD jelei a terápia befejezése után 1-3 hónappal jelentkeznek. Átmenetiek lehetnek, de súlyos esetekben májelégtelenség miatti halálhoz vezetnek. A szövettani vizsgálat a 3. zónában vérzést, fibrózist és a májvénák obliterációját mutatja ki.

Májvéna elzáródását (Budd-Chiari-szindróma) leírták orális fogamzásgátlók szedése után, valamint veseátültetés utáni azatioprin-kezelés során.