Herpeszes encephalitis

A Herpes simplex vírusokkal (herpes simplex) való fertőzés valószínűsége nagyon magas. Úgy gondolják, hogy a bolygó felnőtt lakosságának túlnyomó többsége szeropozitív a labialis herpesz ellen. Ennek az intracelluláris parazitának a félrevezethetősége abban rejlik, hogy hosszú ideig látens állapotban marad, fejlõdésének kedvezõ feltételek mellett befolyásolja a központi idegrendszert. 

Az encephalitis az agyi parenchyma gyulladása neurológiai diszfunkcióval, amelyet fertőző, posztfertőző és nem fertőző okok okozhatnak. [1]A fertőzés az azonosított esetek kb. 50% -át teszi ki, és ez az encephalitis leggyakoribb etiológiai kategóriája. [2]

A herpeszes encephalitis meglehetősen ritka és súlyos betegség, melynek legtöbbjét pontosan az első típusú vírus okozza. Időben történő diagnosztizálás és az antivirális terápia folyamán a betegséget magas halálozás és számos súlyos neurológiai szövődmény kíséri, amelyek a helyi részvételhez kapcsolódnak az agy limbikus rendszerének folyamatában.

A herpesz szót fordítva „kúszó” vagy „kúszó”, és utalás a herpeszes bőrkárosodásokra. A Goodpasture [3] és munkatársai kimutatták, hogy a herpeszes ajkak és a nemi elváltozások encefalitiszt okoztak, amikor a nyulak cikikális szaruhártyájába vagy bőrébe kerültek. Az 1920-as években a Matthewson Bizottság volt az első jelentések között, amelyek szerint a HSV encefalitiszt okozott az emberekben. Az első gyermekgyógyászati beszámolót a HSVE-ről 1941-ben tették közzé. [4]Az első felnőttkori esetet, egy 25 éves férfi fejfájást, lázot, afáziát és kitágult bal tanulót, 1944-ben jelentettek. [5]A post mortem vizsgálat számos petechiát és ekchimózt fedezett fel perivaszkuláris limfocitikus mandzsettával a bal oldali üregben, a középső agyban és az alsó háton. Az intranukleáris zárványokat azonosítottuk, és a vírust izoláltuk a beteg agyából. Ezen korai jelentések megjelenése óta jelentős előrelépés történt a HSVE patobiológiája, diagnózisa és kezelése területén.

Járványtan

A világon évente kettőtől négyig herpeszes enkefalitiszel szenved. A különféle eredetű összes encephalitis között a herpeszes esetek kb. 15% -ot tesznek ki, ez az arány évről évre változik valamivel nagyobb vagy kisebb irányban.

Az esetek 60-90% -ában a HSV-1 herpeszvírust kimutatták a betegekben. [6] A legtöbb szakértő nem veszi tudomásul az incidencia összefüggését az évszakkal, de néhányan azt állították, hogy tavasszal a herpeszes enkefalitisz gyakoribb.

Az ember bármilyen nemtől és életkortól függhet, azonban az esetek kb. Egyharmada gyermekeknél és serdülőknél (legfeljebb 20 évig), fele - olyan betegeknél fordul elő, akik már meghaladják a fél évszázadot.

Noha az encephalitis ritka a fertőzött emberekben, a HSV-1 mindig az egyetlen sporadikus encephalitis oka világszerte. [7],  [8] Az előfordulási HSV a világon, becslések szerint 2-4 eset / 1 millió,  [9] míg az USA-ban az előfordulási hasonló. Van egy bimodális eloszlás, a csúcs előfordulási gyakorisága gyermekeknél (3 éves korig) és ismét 50 évesnél fiatalabb felnőtteknél fordul elő, de a legtöbb eset 50 évnél idősebbeknél fordul elő, nemtől függetlenül. [10]. [11]

Okoz herpeszes encephalitis

A legtöbb szakértő hajlamosnak gondolja, hogy e betegség kialakulása a látens módon létező herpeszvírusok aktiválásának eredményeként alakul ki, integrálódva az idegszövet sejtjeinek DNS-láncaiba.

A kéregben gyulladásos folyamat formájában, subkortexben, az agy fehérjében, a HSV-1-es vagy 2-es primer fertőzésben fordulhat elő, és ez lehet a fertőzés egyetlen megnyilvánulása. Az ilyen esetek jellemzőek a herpesvírussal való első találkozásra gyermekkorban és serdülőkorban.

A diffúz herpes simplex víruskárosodások, amikor a zsigeri szervek és a bőr érintettek, gyakran terjedhetnek a központi idegrendszerre az encephalitis kialakulásával.

Az agyi anyag herpeszes gyulladásában szenvedő betegek túlnyomó többségében az első típusú herpes simplex vírust (HSV-1) észlelik, nevezetesen azt, amely az ajkakon viszkető vezikulumokkal jelentkezik, sokkal ritkábban - a második (HSV-2), az úgynevezett nemi szerv. Krónikus, lassú encephalitis esetén a HSV-3 (Zoster herpesz, bárányhimlőt / övsömöröt okoz), a HSV-4 (Epstein-Barr vírus, amely Filatov-kórot vagy fertőző mononukleózist okoz), a HSV-5 citomegalovírus, a HSV-6 és a HSV humán herpeszvírusok 7, amelyeket "észreveszünk" a krónikus fáradtság szindróma kialakulásában. Időnként egy betegnél a különböző szövetek sejtjeit különböző törzsek vírusai érintik (vegyes formában). Tehát elméletileg ezeknek a fajoknak a legyőzése herpeszes encephalitishez vezethet.

Az agyi gyulladás formájában jelentkező komplikációt néha az úgynevezett herpeszes torokfájás okozza. Szigorúan véve, ennek a betegségnek semmi köze sincs a herpesz vírushoz. Ezért a hátterében kialakult encephalitis vírusos, de nem herpeszes. A kórokozó a Coxsackie vírus - ez az enterovírus. A herpeszhez vírusos jellege kötődik - a sejtek belső parazitizálásának képessége, ideértve az agyat is. Ugyanez vonatkozik olyan betegségre, mint például a herpeszes szájgyulladás. Valójában az úgynevezett herpeszes mandulagyulladás (szájgyulladás) egy és ugyanaz a betegség, csak angina esetén a garat nyálkahártyáját jobban érinti, a herpeszre emlékeztető hólyagképződményeket (hólyagokat) öntik rá. Stomatitisz esetén a szájüreg nyálkahártyáját jobban érinti. A modern orvostudomány ezt a patológiát enterovírus hólyagos faringitisznek vagy szájgyulladásnak nevezi, az uralkodó kiütési zónától és a velük járó kellemetlenségetől függően. Ezek a betegségek alapvetően egészen biztonságosan véget érnek, teljes gyógyulást mutatnak, ritkán azonban vírusos encephalitis formájában kialakuló szövődmények alakulhatnak ki, amelyek tünetei megegyeznek a herpeszesekkel.

A herpesvírusok, amelyek megfertőzik az emberi bőrsejteket vagy az orolabialis zóna nyálkahártyáit, integrálódnak azokba, elkezdenek szaporodni és vándorolnak a testben a hematogén és limfogén úton keresztül, elérve az idegsejteket. A fertőzés után kialakuló aktív stádium elnyomása után a vírusok integrálódnak genetikai berendezésükbe és az idegsejtek alvó állapotában maradnak, nem szaporodnak, és a legtöbb hordozóban nem mutatják meg magukat. A herpes simplex vírus DNS-ének poszt mortem oligonukleotid szondázása során a halottak többségének agyi anyagát neuronokban találták meg, amelynek halálának oka egyáltalán nem volt összefüggésben ezzel a mikroorganizmus-fertőzéssel. Megállapítottuk, hogy a herpeszvírus bejutása a sejtekbe, különösen az idegszövetekbe, nem mindig kíséri szaporodását és a gazdasejt halálát. Általában gátolja az idegen replikációt, és a mikroorganizmus inkubációs állapotba kerül.

Néhány kiváltó tényező hatására azonban aktiválódik a herpeszvírus, és a fertőzés látens menete akut vagy szubakut folyamatba kerül, és az agy anyagát nem feltétlenül befolyásolja.

Kockázati tényezők

Az újraaktiválási folyamatot kiváltó kockázati tényezőket nem határozták meg pontosan. Feltételezzük, hogy ezek lehetnek helyi arc sérülések, stressz, hipotermia vagy túlmelegedés, immunszuppresszió, hormonális ingadozások, gyakori oltások és gondatlan viselkedésük után. Nem számít az életkor, a herpeszes enkefalitisz leginkább a csecsemők és az időskorúak.

Pathogenezis

A herpeszes encephalitis patogenezise nem egységes. Feltételezzük, hogy az első fertőzés esetén az első típusú (gyermekkori és serdülőkori) herpes simplex vírus az agy anyag sejtjeibe kerül az orrdugány nyálkahártyájának hámából. A szöveti gát leküzdésével neurogenikus módon (a szaglóneuronok neuritjei mentén) a mikroorganizmus a szaglóhagymába vándorol és fejlõdéséhez kedvezõ feltételek mellett az agy anyagának gyulladását okozza.

Nem ismertek azok a mechanizmusok, amelyekkel a HSV hozzáférést kap a központi idegrendszerhez (CNS) az emberekben, és ez továbbra is vita kérdése. A legvalószínűbb módon tartalmaznak retrográd szállítás szaglási vagy háromosztatú ideg  [12],  [13] vagy hematogén terjesztését. Az orbitofrontalis és a mezotemporalis lebenyek vírusos tropizmusa a legtöbb esetben a hematogén terjedést gátolja. A kísérleti állatokon nyugvó adatok megerősítik a központi idegrendszerbe történő átjutást a trigeminális ideg és a szaglási út egyikén vagy mindkettőn keresztül, és arra utalnak, hogy a virionok elterjedhetnek az kontralaterális időbeli lebenybe az elülső elülső rendellenesség révén. [14]

Más érzékszervi funkcióval ellátott koponya idegekkel ellentétben a szaglás idegei nem haladnak át a talamuszon, hanem közvetlenül kapcsolódnak az elülső és a mezotemporalis lebenyekhez (beleértve a limbikus rendszert). Vannak olyan bizonyítékok, amelyek alátámasztják az emberi szag terjedését a központi idegrendszerben, ám pontos adatok hiányoznak. [15], A  [16] hármas ideg a meningeket ingerli és elterjedhet az orbitofrontalis és a mesiotemporal lebeny mentén. [17] Mivel azonban a hármas ideg szenzoros sejtjei az agytörzsben helyezkednek el, feltételezhető, hogy a HSVE-vel kapcsolatos viszonylag ritka agytüvelyi encefalitisz gyakoribb, ha a legtöbb esetben ez a központi idegrendszerhez vezető út. [18]. [19]

Az is vitatott, hogy a HSVE rejtett-e egy rejtett vírust, vagy elsődleges fertőzés okozta-e; mindkettő megtörténhet. A feltételezhető kórokozó mechanizmusok közé tartozik a rejtett HSV újraaktiválása a hármas ganglionokban, amelyet a fertőzés elterjedése az időbeli és elülső lebenybe, az elsődleges központi idegrendszeri fertőzés vagy a rejtett vírus esetleges újbóli aktiválása magában az agyi parenhimában. [20],  [21] Legalább a fele HSVE vírustörzs felelős encephalitis, eltér a okozó vírustörzs herpeszes bőrelváltozások ugyanabban a betegben, egy megfigyelés, amely azt sugallja, a lehetőségét, primer CNS-fertőzések. [22]

A HSV-fertőzés erőteljes választ ad a veleszületett immunrendszertől, amíg az adaptív immunitás elősegíti az aktív fertőzés megszüntetését. A HSV-ra adott immunválasz kezdetén a veleszületett immunrendszer sejtjein található Toll-szerű receptoroknak (TLR-eknek) nevezett mintázatfelismerő receptorok felismerik és kötődnek a kórokozókhoz kapcsolódó molekuláris mintákhoz. [23] Ez kiváltja a TLR dimerizációját, amely később aktiválja a jelátviteli útvonalakat, amelyek megindítják a gyulladást elősegítő citokinek, például az interferonok (IFN), a tumor nekrózis faktor és a különböző interleukinek termelését. [24] Az IFN-k hozzájárulnak a gazdaszervezet vírusszaporodással szembeni rezisztenciájához azáltal, hogy aktiválják a Jak-Stat jelátviteli útvonalat,  [25] és mindkét RNSáz enzim termelését megindítják, amelyek elpusztítják a celluláris RNS-t (mind a gazdaszervezetet, mind a vírust), valamint a kettős szálú RNS-függő protein-kinázt, amely megállítja a sejtek transzlációját. [26] A HSV-val szembeni immunválasz hiányosságai (például a TLR-3 útvonal defektusai, beleértve magát a TLR3-t, UNC93B1, TIR-domént tartalmazó adaptert indukáló IFN-β, a tumor nekrózis faktor receptorral társított faktor 3, a TANK-kötő kináz 1 vagy a szabályozó faktor IFN-3) hagyja a gazdaszervezetet érzékenynek a HSVE-re. [27]. [28]

A gyulladásos kaszkád adaptív immunitást vált ki, amely elhaláshoz és apoptózishoz vezethet a fertőzött sejtekben. Bár a gazdaszervezet immunválasza kulcsfontosságú a lehetséges víruskontroll szempontjából, a gyulladásos reakció, különösen az aktivált fehérvérsejtek toborzása hozzájárulhat a szövetpusztuláshoz és az azt követő neurológiai következményekhez. [29]. [30]

A kezdeti fertőzés után a vírus rejtett állapotot hoz létre a gazdaszervezet életében, és nyugalomban marad, ha nem aktiválódik. [31] A késés megállapításához és fenntartásához számos komplex folyamatot kell kiegyensúlyozni. Ezek magukban foglalják a litikus fázis vírusgének elnémítását, a gazdasejt védekező mechanizmusainak megszüntetését (például apoptózis) és a gazdaszervezet immunitásának kikerülését, beleértve mind a veleszületett, mind a szerzett immunválaszokat (például a fő hisztokompatibilitási komplex expressziójának elnyomását)  [32], a  [33] HSV-specifikus CD8 + A T-sejtek a hármas ganglionokban letelepednek, és segítik a vírus látens állapotban tartását. [34] Az újraaktiválás során a vírusgének expressziója átmenetileg szervezett módon történik, ahogyan azt a közelmúltban gondoltam. [35] Reaktiválás után a vírus megfertőzheti a szomszédos idegsejteket, és a szövetekbe mozoghat a hátsó gyökér fertőzött ganglionjaiban, ami a betegség visszaesését idézi elő, és felszabadítja a fertőző vírusrészecskéket, amelyek továbbadhatók másoknak.

A korai csecsemőkorban a HSV-2 vírust gyakrabban fedezik fel. A fertőzések fő része a gyermek előrehaladásának az anya szülőcsatornáján keresztül terjed, ha jelenleg a betegség akut stádiuma van (vannak kiütések a nemi szerveknél). A születéskor a fertőzés valószínűsége a legmagasabb, ezért a nemi herpesz akut formájú nőket általában császármetszés alapján ajánlják szülni.

Sokkal ritkábban, az újszülöttek herpeszes encephalitisének intrauterin fertőzése lehet, és az is oka, hogy a beteg szülővel vagy a kórházi személyzet képviselőjével a születés után kapcsolatba kerülnek, de ezek az esetek sokkal kisebbek.

Az ilyen neuroinfekcióval szenvedő felnőtt betegeknél a múltban általában herpeszes kitörések fordultak elő, vagy a vizsgálati eredmények szerint szeropozitívnak bizonyultak a herpes simplex vírusokkal szemben. Az encephalitis kialakulhat a vírus egy másik törzsével történő újrafertőzéskor - ebben az esetben a szájüreg vagy a garat (orr) nyálkahártyáján herpeszvírus törzs található, amely különbözik attól, amely az agy anyagát befolyásolta. A herpeszes encephalitisben szenvedő betegek körülbelül egynegyedén különböző törzsek találhatók.

A fennmaradó esetek háromnegyedében az orolabialis vírustörzsek megegyeznek az agyszövetben találhatóakkal. Ebben az esetben két forgatókönyv várható. Az első lehetőség annak a hipotézisnek a figyelembe vétele, miszerint a vírus rejlik a hármas ideg vagy a szimpatikus lánc csomópontjaiban, és amikor a neurogenikus úton újra aktiválódik (a középső koponya-elülső fázist beidegző idegek mentén), eléri az agyszövetet. A második lehetőség feltételezi, hogy a vírus a fertőzés után már elérte az agy idegsejtjeit, és késés állapotban volt, ahol kedvező körülmények között újraaktiválódott.

A herpeszvírus replikációja intracellulárisan történik, az intranukleáris zárványok kialakulásával, idegsejteket, segédsejteket (gliákat) érintve és megsemmisítve az interneuronális kapcsolatokat.

Hogyan terjed a herpeszes encephalitis?

A szoros érintkezés a pácienssel nem veszélyes abban az értelemben, hogy a herpeszes encephalitis közvetlen fertőzés. Csak maga a vírus terjed. Gyakrabban ez akkor fordul elő, ha közvetlen kapcsolatba kerül egy fertőzött személlyel akut stádiumban, amikor légutak, nemi szervek és bőrkiütés vannak. Nem csoda, hogy a herpest "a csókok betegségének" is nevezik. A hólyagok felhalmozódásának folyékony titkát a páciens ajkán egyszerűen túltelíti a vírus, a nyálába és az orrkiürítésbe szintén kórokozók kerülnek. A fertőzés a sérült bőrt érinti (mikrotörésekkel, karcolásokkal), amikor a mikroorganizmusokkal vagy orrszarvú-szekrécióval beoltott nyálcseppek köhögnek és tüsszögnek a betegnél, érzelmi beszélgetést folytatnak, közvetlen érintkezésben, például egy csókkal. Kisgyermekekben a vírus az ép bőrön is áthatolhat. Fertőzhető egy törülköző, edény, rúzs és egyéb hasonló műveletek alternatív használatával.

Az első és a második típusú sejtparazitát kaphat orális-nemi szex során egy fertőzött partnerrel. És ha az ajkakon található vezikulumok jól láthatóak, akkor gyakran problematikus meghatározni a HSV-2 (szexuális) aktív fázisát, mivel a legtöbb fertőzött emberben súlyosbodások előfordulhatnak törölt formában, és maga a beteg esetleg egyszerűen nem ismeri ezt.

A látens stádiumban megfertőződhet. Általában ez a nyálkahártyák gyakori közvetlen érintkezésével, vagy egészséges ember testének érintkezési felületén sérülések és mikro sérülések jelenlétében fordul elő.

A nemi herpesz a terhesség alatt fertőzött anyától a vertikális (méhben) és érintkezés útján terheli a csecsemőt a szülés során.

Tünetek herpeszes encephalitis

A betegség első tünetei nem specifikusak és sok akut fertőző betegség megnyilvánulására emlékeztetnek. A korai szakaszban magas a hőmérséklet (39 ℃ vagy annál magasabb), súlyosbodó fejfájás a homlokon és a templomokban, gyengeség, álmosság és étvágytalanság. A hányinger és a hányás a betegek körülbelül felén a betegség első óráiban csatlakozik az általános mérgezés tüneteihez. Gyakran, a korai stádiumban, a második vagy a harmadik napon neurológiai tünetek kezdenek megjelenni, jelezve a herpeszes encephalitis lehetőségét.

A beteg kezd rosszul viselkedni, és a viselkedési rendellenességek előrehaladtát mutatják. Zavar következik be, a beteg elveszíti a tér-időbeli orientációt, néha abbahagyja a szeretteinek felismerését, elfelejti a szavakat, eseményeket. Hallucinációkat figyelnek meg - hallásos, vizuális, szaglásos, tapintható, fókuszos és még általános epilepsziás rohamok is, amelyek az agy limbikus részének károsodását jelzik. A viselkedési rendellenességek nyilvánvalóak lehetnek, néhány betegnél a delírium állapotát figyelték meg - hipergerjesztő, agresszív, ellenőrizhetetlen. Bizonyos esetekben (amikor a vírus megfertőzi a temporális lebenyek középbázisát) szemészeti rohamokat figyelnek meg - a beteg automatikusan rágó, szopó és nyelési mozgásokat hajt végre.

A herpeszes enkefalitiszt kisgyermekekben gyakran myoclonus rohamok kísérik.

Már a korai szakaszban a beteggel való kapcsolattartás bizonyos nehézségeket okoz a mentális reakciók lelassulásával, az emlékezet elmúlásával, a zavarral és a tudatosság megfojtásával.

A herpeszes enkefalitisz korai stádiuma általában néhány napig tart, néha akár egy hétig is, de villámsebességgel folytatódhat, és néhány órán belül a betegség olyan magasságának szakaszára megy, amelyet a tudatzavar jellemez, amíg a sztupor és a kóma kialakul. Megfelelő állapotban a beteg tudata hiányzik, nem reagál a maga felé fordulásra, de a motoros reakciók a fájdalomra, a fényre és a hallási ingerekre továbbra is fennállnak. [36]. [37]

A HSVE 106 esetének sorozatában a kórházban való megjelenés fő okai a görcsök (32%), a rendellenes viselkedés (23%), az eszméletvesztés (13%) és a zavart vagy zavarodottság (13%) voltak. [38]

A kóma kialakulására utaló tünetek a légzési ritmuszavarok, szakaszos megállásokkal (apnoe), motoros rendellenességek mindkét oldalon, a dekortikáció tünetei (az agykéreg funkcióinak kikapcsolása) és a késleltetés (az agy elülső részének kikapcsolása). Ezek a pozitív reakciók rendkívül kedvezőtlen jelek.

Póz, jelezve a dekortifikáció merevségének megkezdését - a felső végtagok meghajlottak, az alsók pedig nem feladtak. Decerebrális testtartás - a beteg testét húrokba húzzák, az összes végtag nincs felhajlítva, az extensor izmainak feszültsége van, és a végtagok kiegyenesednek. Az agytörzs károsodásának mértékét a károsodott tudatosság és az arc- és gömb idegek diszfunkciójának mértéke határozza meg.

Megfelelő kezelés hiányában az agyödéma alakul ki, törzsének a helyét más struktúrákhoz képest elmozdítva. Jellemző az agy időleges részeinek ékje a tori nyílásba, amelyet tünetek triád kíséri: eszméletvesztés, a szem pupiláinak különböző mérete (anisocoria); a test egyik felének gyengülése. Az agy és a cranialis idegek egyéb fokális sérüléseit szintén megfigyeljük.

A herpeszes enkefalitisz fordított fejlődési stádiuma a betegség kezdetétől számított hónap vége felé fordul elő, időtartamát hónapokban lehet kiszámítani. A betegek körülbelül egyötöde teljesen felépül, a többieknek egészségi idegrendszeri hiánya eltérő súlyosságú. Lehetnek lokális pszichomotoros rendellenességek vagy vegetatív állapotok.

Az újszülöttek herpeszes encephalitisét a legnehezebben tolerálják a korai és gyengült csecsemők. Gyakran fulmináns nekrotikus formában vagy légzési elégtelenséggel járnak, amely kómához vezet, és gyorsan kialakul. Általában nincs kiütés, de szinte mindig vannak görcsök, parézis, amelynek eredményeként a nyelési reflex megzavaródik, és a gyermek nem tud enni.

A teljes életű csecsemőknél általában enyhébb kimenetelt figyelnek meg. Az állapot fokozatosan romlik - hipertermia, gyenge és szeszélyes gyermek, nincs étvágy. Később neurológiai tünetek - görcsök, myoclonus, pareysis csatlakozhatnak.

Az újszülöttek krónikusan progresszív herpeszes encephalitisének tünetei jelentkeznek az élet első vagy második hetében. A csecsemő hőmérséklete megemelkedik, letargikus és könnycseppré alakul, jellegzetes hólyagos vezikulumok jelennek meg a fején és a testén, később csatlakozik az epileptid formájú tünetek. Kezelés nélkül a csecsemő kómába eshet és meghalhat.

A herpeszes enkefalitisz felnőttekben és idősebb gyermekekben is eltérő súlyossággal jár. Az első és a második típusú vírus által okozott betegség klasszikus akut lefolyását a fentiekben ismertetjük. A szubakutnak viszonylag kevésbé kifejezett intoxikációs tünetei és neurológiai hiánya van. Nem éri el a kómát, de hipertermia, fejfájás, fotofóbia, émelygés, lázas rohamok, álmosság, kognitív zavarok, feledékenység és zavarok szükségesek.

Ezen túlmenően a betegség lefolyásának „lágyabb” változatai is vannak. A krónikus, lassú herpeszes enkefalitisz az agy progresszív vírusos elváltozása, melyet leggyakrabban az 50 év feletti emberek szenvednek. A tünetek a fokozatos növekedéssel különböznek az akut kórtól. Az ember folyamatosan fokozott fáradtságot, progresszív gyengeséget észlel. Időnként, például este, a hőmérséklet subfebrile értékre emelkedik, és állandó subfebrile állapot figyelhető meg. A megnövekedett ideg- és fizikai stressz, stressz, megfázás és influenza szenvedése után, általában egy lassú folyamat súlyosbodása figyelhető meg. A test fokozódása fokozódik, és végül az intellektuális potenciál csökkenéséhez, a munkaképesség elvesztéséhez és a demenciához vezet.

A lassú herpeszes enkefalitisz egyik formája a krónikus kimerültségi szindróma, amelynek kialakulásának kiváltója általában átvitt betegség, influenza-szerű tünetekkel. Ezt követően a beteg hosszú ideig (több mint hat hónapig) nem gyógyulhat. Állandó gyengeségét érzi, fáradt a szokásos napi tevékenységektől, amelyeket a betegség előtt még nem vett észre. Mindig le akarok feküdni, a teljesítmény nulla, a figyelmet szétszórom, a memória meghibásodik és így tovább. Ennek az állapotnak az okát jelenleg neurovirális fertőzésnek tekintik, és a legvalószínűbb etiofaktorok a herpeszvírusok, és nemcsak az egyszerű, hanem a HSV-3 - a HSV-7 is.

A herpeszes encephalitis típusait különféle kritériumok szerint osztályozzuk. A tünetek súlyossága szerint (természetesen a forma) a betegséget akut, szubakut és krónikus relapszusra osztják.

Az agy anyagának károsodásának mértéke alapján meg lehet különböztetni a fokális és diffúz gyulladásos folyamatot.

A léziók lokalizációját a következő osztályozás tükrözi:

• az agy túlnyomórészt szürke anyagának gyulladása - polyoencephalitis;
• túlnyomórészt fehér - leukoencephalitis;

Generalizált folyamat, amely az összes szövetet lefedi - panencephalitis.

Komplikációk és következmények

A herpeszes encephalitis potenciálisan kezelhető betegség, ám az időben történő kezelésnek nagy jelentősége van. Hiánya vagy késői megjelenése esetén a betegség gyakran a beteg halálát vagy súlyos neuropszichiátriai szövődményeket okoz. A herpeszes encephalitis legsúlyosabb következménye az akinetikus mutizmus vagy a progresszív vegetatív állapot. A beteg teljesen elveszíti az intellektuális aktivitás képességét, nem beszél és nem mozog, csak az alvás és az ébrenlét ciklusa teljes mértékben helyreállt. Ezen túlmenően megőrződik a légzés és a vérkeringés funkciója. Az összes többi létfontosságú folyamat rendellenes: a beteg nem képes enni, inni, ellenőrizni a test higiéniáját, nem ellenőrzi a belek és a hólyag ürítését. Ez az állapot visszafordíthatatlan, és az agyszövet súlyos károsodásának eredménye. Betegeknél alakul ki, ha kilép egy hosszabb kómából.

Sok betegnél, akik túlélték a herpeszes encephalitis súlyos lefolyását, az élettartama továbbra is változó súlyosságú neuropszichiátriai rendellenességekkel jár: hemiparézis, hemipleggia, látási és halláskárosodás (gyakran egyrészről), epileptid formájú rohamok. [39]

Diagnostics herpeszes encephalitis

Az ilyen diagnózis gondolatát elsősorban a neurológiai rendellenességek - nem megfelelő viselkedés, görcsrohamok, zavart tudatosság - sugallják, amelyek olyan tünetekből fakadnak, mint a magas láz és a súlyos fejfájás.

Ha feltételezzük a herpeszes enkefalitisz lehetőségét, akkor sürgősen meg kell rendelni az analíziseket (cerebrospinális folyadék mikroszkópia és annak polimeráz láncreakciója a herpeszvírus genotípusának fragmentumainak kimutatására), valamint műszeres vizsgálatokat, amelyek közül a leginformatívabb a nukleáris mágneses rezonancia képalkotás. Ha ez nem lehetséges, számítógépes tomográfiát és elektroencephalográfiát végeznek,  [40] amelyek hasznosak lehetnek az antikonvulzánsok hatékonyságának értékeléséhez. Igaz, hogy a betegség félrevezethetõsége abban rejlik, hogy a fejlõdés korai szakaszában a diagnosztikai kritériumok nem haladják meg a normát. Ezután a vizsgálatokat megismételik az első héten.

A cerebrospinális folyadék polimeráz-láncreakciója nagy pontosságú eredményeket ad, és lehetővé teszi egy ilyen traumás vizsgálat helyettesítését az agy anyagának biopsziájaként. A herpesvírus feltárt DNS-fragmensei az encephalitis herpesz etiológiájára utalnak, és a vizsgálat pozitív eredménye egy hétig megmarad az antivirális kezelés megkezdése után.

Az agyi gerincvelő anyag mikroszkópiája kimutatja a limfocitózist, a vörösvértestek jelenlétét (vérzéses formában), megnövekedett fehérjeszintet, alacsony vagy normál glükózszintet.

A fő képalkotó módszer a nukleáris MRI. Sürgősségi okokból alkalmazzák. Ezenkívül lehetővé teszi annak tisztázását, hogy a beteg elemzést végez-e az ágyéki punkcióval. Az MR-n végzett herpeszes enkefalitisz a jelek növekedését mutatja az agykéreg időbeli lebenyében vagy szigetecske régiójában, az orbitális frontális gyrus felületén, amelyeket egyoldalú vagy kétoldali sérülések jellemeznek, szimmetria hiányában. Ezekre az eredményekre nincs specifikusság, de klinikai tünetekkel és laboratóriumi vizsgálati adatokkal együtt a legtöbb esetben pontos diagnózist lehet meghatározni. [41]

A korai diagnózis nem mindig erősíti meg a diagnózist: a betegek 10% -ában a CSF-mikroszkópia és az MRI-adatok, a betegek 5% -ában a PCR-eredmények hamis negatív eredményeket mutatnak. [42] Ennek ellenére a legtöbb betegnél legalább néhány kutatás megerősíti a diagnózist, és a későbbi vizualizációk nyilvánvaló és progresszív változásokat tárnak fel - ödéma és vérzés jelenléte, a léziók diffúz terjedése.

Megkülönböztető diagnózis

Mindenekelőtt meg kell határozni a kórokozó eredetét, mivel a fő kezelés célja annak semlegesítése: a vírusos encephalitis masszív antivirális kezelést igényel, bakteriális - antibiotikumok kinevezését, parazitikus - megfelelő parazitaellenes gyógyszereket stb. Ebben az értelemben az elemzések eredményei, különösen a PCR, döntő szerepet játszanak. [43]. [44]

A herpeszes encephalitist meg kell különböztetni a sclerosis multiplextől, neoplazmától, tályogtól, cerebrovaszkuláris balesetektől, például a stroke a középső agyi artériában található medencében általában megsérül az alapmaggyal (amint az az MRI-n látható), és a herpeszes encephalitisnél nincs hatással, myelitis - gyulladás gerincvelő, különösen mivel a disszeminált neuroinfekció gyakran a gerincvelő területeire terjed (herpeszes encephalomyelitis).

A HSV-2 vírus gyakrabban, mint a HSV-1, gyulladásos folyamatot okoz az agy lágy membránjain (herpeszes meningitis), bár ritkán azonos lokalizációval rendelkezik. A gyulladás gyorsan elterjed az agy anyagán - idegsejteken és gliasejteken -, és herpeszes meningoencephalitis alakul ki. Ha a kórokozó eredete megállapításra kerül, akkor a kezelés alapelve hasonló (vírusellenes kezelés). De a sérülés területe nagyobb, illetve a komplikációk és a következmények súlyosabbak lehetnek. Megkülönbözteti az instrumentális tanulmányok eredményei szerint.

Kezelés herpeszes encephalitis

Azokat a betegeket, akiknek a herpes simplex vírus által feltételezett akut károsodása az agyban, kórházba kell helyezni, továbbá az intenzív osztályon vagy az intenzív osztályon. [45] Ennek oka a kóma, légzési elégtelenség, nyelési rendellenességek és az életfunkciók egyéb rendellenességeinek nagy valószínűsége, amelyek otthon nem tarthatók fenn.

A kezdeti szakaszban ajánlott a Curantil antitrombotikus szerek beadása naponta háromszor, egyszeri 25-50 mg-os adagban. Ennek célja az ischaemiás cerebrovaszkuláris baleset megelőzése.

A legfontosabb az etiotrop kezelés, amelynek célja a herpeszvírus aktivitásának csökkentése (jelenleg nem lehetséges teljes megsemmisítése). A választott gyógyszer az Aciklovir és annak szinonimái, különösen hatékonyak a HSV-1 és a HSV-2 herpeszvírusok ellen. Az időszerű vírusellenes kezelés jelentősen növeli a beteg esélyét a betegség kedvező kimenetelére és minimális szövődmények kialakulására.

Az aciklovir az úgynevezett molekuláris célokra összpontosító gyógyszer, a guanin purin analógja, a nukleinsavak egyik alkotóeleme. Egy hasonló szerkezet lehetővé teszi, hogy az aciklovir behatoljon a vírus sejtébe, és az enzimeivel kölcsönhatásban aciklovir-trifoszfáttá alakuljon, amely a vírus DNS láncába integrálódva megszakítja a patogén mikroorganizmus szaporodási folyamatát. És ami a legfontosabb - az aciklovir nem befolyásolja jelentősen az emberi sejtek génkészülékét, és segíti az immunitás mozgósítását.

A kóma kialakulásával járó, herpeszes encephalopathiában szenvedő betegeknek aciklovirot adnak egyszeri adagban, a beteg súlyának kilogrammonként 10–15 mg-ban, naponta háromszor, intravénásan. Általában csepegtetik, mivel a gyógyszert nagyon lassan kell beinjektálni a vénába. A kezelés időtartama egy-két hét. Az aciklovir előnyeit a HSVE-ben a 80-as évek közepén végzett két ikonikus klinikai vizsgálat támasztotta alá. Whitley et al. [46]. A modern irányelvekben az aciklovir ajánlott intravénásan alkalmazni 14–21 napig HSV esetén. [47]

A betegség enyhebb lefolyása esetén, ha a beteg egyedül képes lenyelni a gyógyszert, a gyógyszer tabletta formájában is felírható.

Az aciklovir tablettákban is kapható. Az adagot az orvos írja elő a beteg állapotától és életkorától függően, mivel az encephalitist nagy dózisú gyógyszerrel kezelik. Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek esetén az adagot módosítani kell. Vegyen be gyógyszeres tablettákat napi ötször.

Ha lehetséges, az orális formát előnyben részesítik a valaciklovir. Ez egy korszerűbb gyógyszer, amelynek előnye az, hogy elhúzódóan hat és nem fogyasztható el olyan gyakran, mint elődje. A testben a hatóanyagot aciklovirra bontják, ezt követi a fő, antiherpetikus hatás és valin - alifás sav, a fehérjék természetes összetevője. Herpeszes encephalitis esetén az anyag azon képessége, hogy megvédje és regenerálja az idegrostok myelin burkolatát. A valin növeli a test izmainak energiapotenciálját, javítja a mozgások koordinációját, serkenti a sejtszintézist és elősegíti a szövetek megújulását.

Ezek a vírusellenes szerek ellenjavallottak az aciklovirral szemben túlérzékeny embereknél. A létfontosságú indikációk szerint terhes nőknek írják fel őket, mivel a gyógyszer teratogenitását nem azonosították, a teljes biztonságot azonban még nem bizonyították. A valaciklovir gyermekeknek nem írható fel. Mellékhatások a kifejezett fejfájás, émelygés, károsodott vérképzés és a vesék ürülékfunkciói miatt.

A legfrissebb tanulmányok azt mutatták, hogy az Arbidol influenzaellenes gyógyszer a második típusú herpes simplex vírus ellen is aktív. A virológiai képességeken kívül az interferon, humorális és celluláris immunitás szintézisét is serkenti.

Egyéb immunmodulátorok is felírhatók, például Laferobion, amely emberi interferon vagy Levamisole. Az immunrendszer stimulálására szolgáló gyógyszerek adagolását és alkalmazásának időtartamát az orvos írja elő. Általában rövid ideig, három-öt napig használják. Allergiás reakciókat is okozhatnak, és nem kívánatosak a szív, az erek, a máj és a vesék krónikus betegségében szenvedő emberek számára.

A gyulladás csökkentése és az agyödéma megelőzése érdekében glükokortikoszteroidokat (Prednizolon, Medrol, Dexametazon) írnak fel. [48] Az encephalitisben való alkalmazásukat nem minden szakember ismeri el, mivel a kortikoszteroidoknak mind erős gyulladásgátló, mind immunmoduláló hatása van, ami elméletileg hozzájárulhat a vírus replikációjához, nem meglepő, hogy a HSVE alkalmazásában eltérő vélemények vannak [49],  [50] és a mellékhatások száma félelmetes, ezért pulzálnak  terápiás rövid kurzus. A szedésük során semmiképpen ne sértse meg az adagolást és az adagolás rendjét. Egy nem véletlenszerűen elvégzett, 45 HSV-s beteget vizsgáló vizsgálat kimutatta, hogy a kortikoszteroidok aciklovirhoz történő hozzáadása jobb eredményekhez vezethet,  [51] ami nagyobb klinikai vizsgálatokhoz vezet.

B-vitaminokat írnak elő a központi idegrendszer működésének javítására, az agy anyagának normál anyagcseréjének fenntartására és az idegrostok myelinhüvelyének helyreállítására. A tiamin, piridoxin, ciankobalamin (B1, B6, B12) a legjelentősebbek az idegrendszer működésében. A tiamin normalizálja az idegimpulzusok vezetését, a piridoxin erősíti az idegrostok myelin burkolatát és a neurotranszmitterek termelését. A cianokobalamin kiegészíti a fenti hatásokat, ráadásul serkenti az idegimpulzusok vezetését a disztális idegrendszerben. Ez a vitamincsoport hozzájárul a vérképződés normalizálásához, ami fontos egy ilyen súlyos betegség és a komoly gyógyszeres kezelés során.

Fogyaszthatók tablettákban (Neurorubin, Neurobion) vagy szúrhatók - külön-külön, felváltva. Ezt a lehetőséget előnyben részesítik.

Az aszkorbinsavat is beadják, amelynek napi adagjának legalább 1,5 g-nak kell lennie.

Ha a beteg pszichomotoros agitációban van, antipszichotikumokat is fel lehet tüntetni epilepsziás rohamokkal - görcsgátlók, nootropikumok és vérnyomáscsökkentő gyógyszerek is alkalmazhatók.

Az összes szerv és rendszer stabilizálására irányuló tüneti kezelést dehidrációs terápiával (diuretikumokkal) végezzük, súlyos károsodással - méregtelenítéssel. Támogatják a test létfontosságú funkcióit - a légzés, ha szükséges, a tüdő mesterséges szellőztetését végzi; normalizálja a víz-elektrolit egyensúlyt, a vér reológiai tulajdonságait és összetételét, és mások.

Dezoxiribonukleózist lehet felírni, szekunder bakteriális fertőzéssel - az antibakteriális terápia során. [52]

Szinte minden gyógyszer allergiás reakciót válthat ki a betegben, ezért az érzéketlenítő gyógyszereket (difenhidramin, suprastin, Claritin) szükségszerűen bele kell foglalni a kezelési rendbe.

A gyógyulási időszak alatt a betegnek orvosi támogatásra és fizioterápiás kezelésre is szükség lehet.

A herpeszes encephalitis túl súlyos betegség, ebben az esetben nem tanácsos számítani az alternatív kezelésre. A betegség kimenetele közvetlenül függ az antivirális terápia megkezdésének sebességétől. A múltban az antiherpetikus gyógyszerek felfedezése előtt a halálozás 70 és 100% között volt. Tehát, gyógynövényes kezelésre számítva, csak a gyógyuláshoz szükséges időt és esélyt hagyhatja ki. Az alternatív gyógyászat receptei azonban hasznosak lehetnek a gyógyulási időszakban. A gyógynövények megállíthatják a fejfájást, csökkenthetik a szorongást, csökkenthetik a szorongást. Ehhez megfelelőek az orbáncfű, a valerian, a menta, a bazsarózsa. Az orbáncfű természetes antidepresszáns, az echinacea immunmodulátorként ismert. Sokkal jobb gyógynövényes kezelést végezni egy képzett fitoterapeuta felügyelete mellett.

A gyógyulási periódusban a homeopátia is hasznos lehet, arzenáljában számos eszköz létezik méregtelenítésre, az idegrendszer normalizálására, az immunitás erősítésére, de az akut herpeszes enkefalitisz időszakában jobb, ha a lehető leghamarabb kapcsolatba lépnek egy fertőző betegség szakorvosával.

A herpeszes enkefalitisz sebészi kezelését nem alkalmazzák, de a szövődmények fokozatos gyógyszeresen ellenálló epilepszia formájában történő kialakulásával agyműtét ajánlható a patológia fókuszának kiküszöbölésére. Az ilyen műveleteket egyedi szigorú előírások szerint hajtják végre.

Megelőzés

A megelőző taktika fő célja a herpeszfertőzés elkerülése. Ez összehasonlítható azzal, hogy megpróbáljuk megvédeni a légzőszervi vírusos fertőzéseket. Mindenekelőtt a jó immunitás segíthet, amelyhez az egészséges életmódhoz kell vezetnie: étkezzen jól és változatosan, kombinálja a fizikai tevékenységeket a kikapcsolódással, növelje stresszállóságát, mivel a modern világban senki sem tudja teljes mértékben elkerülni a stresszt, elhagyhatja a kárt okozó szokásokat. Egészség. A gyakorlat azt mutatja, hogy a herpeszvírus nagyon gyakori, azonban néhány ember ellenáll a fertőzésnek, és ebben csak a saját immunrendszerüknek kell köszönetet mondaniuk.

Ennek ellenére, ha olyan embert látsz, akinek a lábszárfekély nyilvánvaló tünetei vannak, ne ölelje meg szorosan, csókoljon. Ha ez a rokona, külön edényekkel és higiéniai cikkekkel kell rendelkeznie, ám mindig külön kell lennie.

Érdemes megjegyezni, hogy az akut stádiumban a betegséget levegőben levő cseppek is terjeszthetik. Ezért ha lehetséges, érdemes fertőtleníteni a nyitott testrészeket, amelyekbe mikrorészecskék kerülhetnek (arc, nyak), és öblítse le a száját.

A fogamzásgátlók és a nemi fertőzés elleni kezelés részleges védelmet biztosítanak a nemi herpesz ellen. A legjobb védelem azonban a véletlenszerű kapcsolatok kiküszöbölése lenne.

Ha a fertőzést nem lehet elkerülni, keresse fel orvosát, és rendszeresen vegye be az ajánlott antivirális terápiát. Használhatja az alternatív gyógyászat módszereit, és fordulhat homeopátihoz. Ezek az intézkedések elősegítik a herpeszvírus ellenőrzés alatt tartását, és jó prevenciót jelentenek annak újraaktiválódására és a súlyos szövődmények kialakulására.

Előrejelzés

Az időben megkezdett vírusellenes kezelés jelentősen növeli a kedvező előrejelzés esélyét, még a herpeszes enkefalitisz súlyos formái esetén is. Kezelés nélkül a herpeszes encephalitis halálhoz vagy súlyos rokkantsághoz vezet az esetek túlnyomó többségében. Jelenleg az agyi anyag herpeszvírus által okozott gyulladásának negyedik-ötödik kedvezőtlen kimenetelű vége. Különösen veszélyes a betegség fulmináns formája, valamint a gyulladásos folyamatnak az agy lágy membránjaiba történő terjedésének (meningoencephalitis) súlyosabb következményei. 

A kezeletlen HSV encephalitisből származó halálozás kb. 70%, és a túlélők 97% -a nem tér vissza korábbi működési szintjére. [53]. [54]

A legjelentősebb negatív prognosztikai tényezők között szerepel az időskor, a kóma / alacsonyabb szintű tudat a manifesztáció alatt, a DWI szerinti korlátozott diffúzió és az aciklovir késleltetett bevétele. 

A lassú folyamat veszélyes a látens periódus alatt, amelynek eredményeként a segítségkérés időpontjában a betegnek már az agyi struktúrák kiterjedt és visszafordíthatatlan sérülései vannak.