A hipertrófiás kardiomiopátia okai és patogenezise

A hipertrófiás kardiomiopátia okai

Tudományos ismereteink jelenlegi fejlődési szakaszában elegendő adat gyűlt össze, amely okkal feltételezhető, hogy a hipertrófiás kardiomiopátia egy örökletes betegség, amely autoszomális domináns úton terjed, változó penetranciával és expresszióval. A betegség eseteit a beteg szüleinek és közeli hozzátartozóinak 54-67%-ánál észlelik. A fennmaradó rész az úgynevezett sporadikus forma, ebben az esetben a betegnek nincsenek hipertrófiás kardiomiopátiában vagy szívizom-hypertrófiában szenvedő rokonai. Úgy vélik, hogy a sporadikus hipertrófiás kardiomiopátia eseteinek többségében, ha nem minden esetben, genetikai oka is van, azaz véletlenszerű mutációk okozzák.

A hipertrófiás kardiomiopátia genetikailag heterogén betegség, melynek oka a miofibrilláris apparátus fehérjéit kódoló gén több mint 200 leírt mutációja. Jelenleg a szív szarkomerének 10 olyan fehérjekomponense ismert, amelyek összehúzódási, strukturális vagy szabályozó funkciót látnak el, és amelyek hibáit hipertrófiás kardiomiopátia esetén észlelik. Ezenkívül minden génben számos mutáció okozhatja a betegséget (poligénes multiallélikus betegség).

Az orvosi genetika jelenlegi fejlettségi szintje, a PCR-t alkalmazó nagy pontosságú DNS-diagnosztikai módszerek fejlesztése és széles körű klinikai gyakorlatba való bevezetése jelentős előrelépést jelent számos kóros folyamat felismerésében. A hipertrófiás kardiomiopátiával összefüggő mutációk jelenlétét a betegségdiagnosztika „aranystandardjának” tekintik. Ugyanakkor a leírt genetikai hibákat a penetráció eltérő mértéke, a morfológiai és klinikai tünetek súlyossága jellemzi. A klinikai tünetek súlyossága a hipertrófia jelenlététől és mértékétől függ. A magas penetranciával és rossz prognózissal összefüggő mutációk nagyobb bal kamrai hipertrófiában és interventricularis septum vastagságban nyilvánulnak meg, mint az alacsony penetranciával és jó prognózissal jellemezhetők. Így kimutatták, hogy csak az egyes mutációk járnak együtt a rossz prognózissal és a hirtelen halál magas előfordulásával. Ezek közé tartoznak az Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln szubsztitúciók a béta-miozin nehézlánc génben, az InsG791 a miozin-kötő protein C génben és az Aspl75Asn az a-tropomiozin génben. A troponin T gén mutációit mérsékelt szívizom-hypertrófia jellemzi, de a prognózis meglehetősen kedvezőtlen, és nagy a hirtelen szívmegállás valószínűsége. Más genetikai rendellenességek általában jóindulatú lefolyással és kedvező prognózissal járnak, vagy az általuk okozott megnyilvánulások súlyosságában köztes helyet foglalnak el. Úgy vélik, hogy a családok 60-70%-ában a betegségért felelős géneket még nem azonosították.

A hipertrófiás kardiomiopátia patogenezise

Hipertrófiás kardiomiopátiában a kontraktilis fehérjék genetikai inferioritása a hipertrófiás izom metabolikus és kontraktilis folyamatainak zavarát okozza. A bal kamra morfológiai változásai határozzák meg a kardiohemodinamika állapotát.

A hipertrófiai kardiomiopátia fő patogenetikai tényezői a következők:

• a bal kamra hipertrófiás szívizomának rugalmasságának és összehúzódási képességének csökkenése a diasztolés töltődés romlásával, aminek következtében a szívizom tömegegységre jutó szívizom-munka jelentősen csökken;
• eltérés a változatlan erekben lévő koszorúér-véráramlás és a miokardiális hipertrófia mértéke között;
• a koszorúerek összenyomódása hipertrófiás szívizom által;
• a gerjesztési vezetés sebességének zavara a kamrákban a szívizom különböző részeinek aszinkron összehúzódásával;
• a szívizom egyes területeinek összehúzódásának aszinergizmusa a bal kamra propulzív kapacitásának csökkenésével.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]