Hormonrefrakter prosztatarák - kezelés

A hormon-refrakter prosztatarák egy heterogén betegség, amely a különböző átlagos életstílusú betegek több alcsoportját tartalmazza.

A hormon-refrakter prosztatarákban szenvedő betegek várható élettartama a klinikai képtől függően

Klinikai kép	A beteg várható várható élettartama
Tünetmentes növekedés a PSA-ban
Nincs metasztázis A metasztázisok minimális értéke Nagyszámú áttét	24-27 hónap 16-18 hónapig 9-12 hónapig
A PSA tüneti növekedése
A metasztázisok minimális értéke Nagyszámú áttét	14-16 hónapig 9-12 hónapig

A prosztatarák meghatározására nagyszámú fogalmat használtunk, amely az eredetileg hatékony kezelést követően haladt előre. Azonban meg kell különböztetni az androgén-független, de hormonérzékeny prosztatarákot a valódi hormon-refrakter prosztataráktól. Az első esetben a másodlagos hormonális manipuláció (az antiandrogének, az ösztrogének, a glükokortikoidok eltörlése) általában más hatással bír.

[1], [2], [3],

A hormon-refrakter prosztatarákra vonatkozó kritériumok

• A tesztoszteron kasztrációszintje a vérszérumban.
• Két vagy több eredmény a PSA szintjével 50% -kal magasabb, mint egy kéthetes intervallumú három egymást követő analízissel.
• Az anti-androgének eltörlése legalább 4 hétig (szükséges a hormon-refrakter prosztatarák diagnózisa megerősítéséhez).
• A PSA növekedése a másodlagos hormonális manipuláció ellenére (szükséges a hormon-refrakter prosztatarák diagnózisának megerősítésére).
• A metasztázisok előrehaladása csontokban vagy lágyrészekben.

[4], [5], [6]

A hormon-refrakter prosztatarákkal kezelt betegek kezelésének hatékonyságának értékelése

Annak ellenére, hogy nincs teljesen megértve, hogy a kezelés hogyan befolyásolja a PSA szintjét, ez a marker a betegek várható élettartama egyik legfontosabb előfutára. A PSA szintjét a klinikai adatokkal együtt kell értékelni.

Tehát a PSA mennyiségének hosszú (legfeljebb 8 hétig tartó) csökkenése több mint 50% a kezelés hátterében. Rendszerint előre meghatározza a betegek sokkal hosszabb várható élettartamát.

Tüneti metasztatikus csontbetegségben szenvedő betegeknél a fájdalom intenzitásának csökkenése vagy a csontok teljes eltűnése paramétereként szolgálhat a kezelés hatékonyságának értékeléséhez.

[7], [8], [9], [10], [11]

Androgén blokád hormon-refrakter prosztatarákban szenvedő betegeknél

A prosztatarák progressziója a kasztráció hátterében a betegség androgén refrakter formában való átmenetét jelenti. Mindazonáltal, mielőtt megállapítaná ezt a diagnózist, meg kell győződnie arról, hogy a tesztoszteronszint a vérben megfelel a kasztrálásnak (kevesebb, mint 50 ng / dl).

Annak ellenére, hogy a prosztatarák hormon-refrakter formává változik, az androgén blokádot fenn kell tartani. Adatok erre. Hogy az androgén blokád fenntartása lehetővé teszi a betegek életének meghosszabbítását, nem következetesek, azonban a tudósok többsége egyetért a szükségességével.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

A második hormonkezelési vonal

Olyan betegeknél, akiknél progresszív prosztatarák androgén megvonási terápia, a következő lehetőségek állnak rendelkezésre: a eltörlése anti-androgének, anti-androgének mellett terápia, ösztrogén terápia, és más adrenolytics kutatott most új gyógyszerek.

Függetlenül attól, hogy a kezdeti választása hormonális kezelés (hatóanyag / ionotherapy operatív kasztráció vagy antiandrogén) létrehozásához szükséges maximális androgén blokádot hozzáadásával a kezelési rend rendre antiandrogének vagy LHRH-analógok.

A jövőben, ha antiandrogén-flutamilt használnak a beteg kezelésére, akkor 150 mg dózisban bikalutamiddal helyettesíthető, a hatás a betegek 25-40% -ában nyilvánul meg.

A hormonkezelés második sorának megkezdéséhez kötelező feltétel a vérben lévő tesztoszteron mennyiségének meghatározása és a kasztráció szintjének fenntartása.

A betegség további előrehaladása esetén az egyik terápiás lehetőség az antiandrogén hatóanyagok eltávolítása. Így törlési antiandrogének (csökkenés a PSA 50% felett) szindróma fordul elő körülbelül egyharmadát betegek hormonra refrakter prosztatarákban 4-6 héten belül abbahagyása után a gyógyszer. A hatás időtartama általában nem haladja meg a 4 hónapot.

Tekintettel arra, hogy mintegy 10% a keringő androgének szintetizált mellékvese eltávolításuk a vérből (A kétoldali mellékvese, a kábítószer-abláció) lehet állítani a folyamatban gormonrefrakgernogo prosztatarák részeként tumorsejtek általában megtartja hormonérzékenységet A cél elérése érdekében, a ketokonazol és a glükokortikoid kezelésre adott válasz Ezek a gyógyszerek átlagosan a betegek 25% -ában fordulnak elő (kb. 4 hónapig).

A második vonal kezelésénél nagy dózisú ösztrogén is alkalmazható, amelynek hatását feltehetően a daganatos sejtek közvetlen citotoxikus hatásával valósítják meg. A klinikai hatás elérhető átlagosan 40% -ánál, gyakran kíséri komplikációk a kardiovaszkuláris rendszer (mélyvénás trombózis az alsó végtagok, miokardiális infarktus).

Nem-hormonális kezelés (citotoxikus gyógyszerek)

Jelenleg hormon-refrakter betegségben szenvedő betegeknél több kemoterápiás eljárást alkalmaznak a prosztatarákra. A docetaxel-kezelést a mitoxantronnal és a prednizolonnal kombinált kezeléssel kezelt betegek valamivel hatékonyabbak (a betegek várható élettartamának elemzése alapján). A mellékhatások súlyossága általában nem különbözik egymástól, ha különböző módszereket alkalmaz. A docetaxel kezelés során a betegek várható élettartama átlagosan 15,6-18,9 hónap. A kemoterápiás szerek kinevezésének ütemezését általában egyedileg határozzák meg, a kemoterápiás szerek használatának lehetséges előnyeit és lehetséges mellékhatásait minden egyes betegnél meg kell vitatni.

Az egyik leghatékonyabb terápiás adagolás jelenleg a docetaxel alkalmazása 75 mg / m-es adagonként - 3 hetente. A docetaxel alkalmazása során rendszerint mellékhatások léphetnek fel: myelosuppressio, duzzanat, fáradtság, neurotoxicitás, májkárosodás.

A kezelés előtt meg kell erősíteni a PSA szint progresszív növekedését a hormonterápia hátterében. A citotoxikus hatás eredményességének pontos értelmezéséhez a PSA szintjének megkezdése előtt több mint 5 ng / ml-nek kell lennie.

Ez jelenleg tanulmányt a docetaxel calcitriollal, és az alternatív kezelések pegilált doxorubicin, ösztramusztin, ciszplatin, karboplatin és egyéb eszközök biztató eredményekkel.