Izoflurán

Az izoflurán az aneszteziológiában használt szerek csoportjába tartozó gyógyszer. Alkalmazása akkor indokolt, ha a beteg mély alvásba vitelével a fájdalomérzékenység csökkentése érdekében inhalációs gyógyszeradagolásra van szükség. Az anesztézia hatására bekövetkező, visszafordítható központi idegrendszeri gátlás átmeneti eszméletvesztést és memóriavesztést, egyes reflexek észrevehető csökkenését, izomlazulást és teljes érzékenységvesztést okoz, ami sebészeti beavatkozás esetén szükséges.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Jelzések Izoflurán

Az „izoflurán” egy inhalációs érzéstelenítő. Szükség lehet rá általános érzéstelenítést igénylő sebészeti beavatkozások során. Az inhalációs érzéstelenítést gyakran alkalmazzák a szülészetben is, például császármetszés során fellépő fájdalomcsillapításra, valamint olyan kisebb sebészeti beavatkozások esetén, amelyek nem igényelnek eszméletvesztést.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Kiadási űrlap

A gyógyszert 100%-os izoflurán oldat formájában állítják elő inhalációhoz, 100 és 250 ml-es sötét üvegpalackokban. A sebészetben és a szülészetben használt erős fájdalomcsillapító mindkét felszabadulási formája átlátszó, sűrű, nem gyúlékony folyadékkal töltött palack, amelynek nincs specifikus színe.

A belégzést speciális, kalibrált érzéstelenítő párologtatókkal végzik, amelyek az érzéstelenítés stádiumától függően biztosítják és fenntartják a beteg testébe juttatott oldat szükséges koncentrációját.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Gyógyszerhatástani

Az izoflurán egy inhalációs érzéstelenítő, amelyet általános érzéstelenítéshez használnak, és amely ugyanolyan hatékony az érzéstelenítés indukciójában, a beteg műtét közbeni támogatásában és az érzéstelenítés utáni gyors felépülésben.

Hatása alatt a betegeknél gyorsan csökken az érzékenység, csökkennek a garat- és gége reflexek, felszabadulnak az izomfeszültségek és ellazulnak, ami számos hasi műtéthez szükséges.

Az izoflurán inhalációs érzéstelenítéshez történő alkalmazása lehetővé teszi az érzéstelenítés mélységének (szintjének) egyszerű szabályozását, ami nagyon fontos a műtét során, mivel a gyógyszer adagjának és hatékonyságának túllépése tragikus következményekkel járhat, és az elégtelen érzéstelenítés az érzékenység idő előtti visszatéréséhez vagy a beteg felébredéséhez vezethet.

Az érzéstelenítés mélysége jelentős hatással van a artériás nyomásra. Az indukciós szakaszban a nyomás csökken az artériás és vénás erek tágulása miatt, míg a műtéti fázisban a vérnyomás normalizálódik. Az érzéstelenítés mélységének további növelése a nyomás arányos csökkenéséhez vezethet, egészen artériás hipotenzió kialakulásáig.

A gyógyszer jelentősen gyengíti a spontán légzést, de nem befolyásolja a pulzusszámot és a vér kilökődését a szívizom-összehúzódás során. A pulzusszám növekedése a tüdő mesterséges lélegeztetése során, feltéve, hogy az artériás vérben a szén-dioxid nyomása normális, a perctérfogat fenntartásának szükségességéből adódik.

Felületes érzéstelenítés esetén a gyógyszer nem befolyásolja az agy véráramlását, de az érzéstelenítés elmélyülésével a véráramlás fokozódhat, ami az agy-gerincvelői folyadék nyomásának növekedését okozhatja. Az állapot stabilizálását az érzéstelenítés előtti napon vagy alatt a hiperventiláció csökkentésével érik el. Hiperventilációt kell alkalmazni akkor is, ha a betegnél megnövekedett koponyaűri nyomás áll fenn.

Az izoflurán enyhén irritáló hatású az éter alig érzékelhető csípős szaga miatt, ami negatívan befolyásolhatja a gáz halmazállapotú anyag indukcióját; azonban az anesztézia indukciója során és a végső szakaszban a folyamatok fejlődési sebessége továbbra is meglehetősen magas.

Az EEG és az érrendszeri aktivitási indexek az izoflurán anesztézia alatt normálisak maradnak. Változásaikat csak elszigetelt esetekben figyelik meg.

A gyógyszer alkalmazása nem okozza a nyál- és tribronchiális mirigyek (nyál és köpet) szekréciójának növekedését.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Farmakokinetikája

A gyógyszer hatóanyaga nagyon rosszul oldódik a testnedvekben. Ez az alveolusokban a parciális nyomás gyors kialakulásához vezet, ami az érzéstelenítéshez szükséges.

Az izoflurán meglehetősen gyorsan kiürül a szervezetből a légutakon keresztül, és csak kis mennyiség (kevesebb, mint 0,2%) választódik ki a veséken keresztül metabolitok formájában. Az izoflurán metabolizmusa és lebomlása során képződő szerves és szervetlen fluoridok koncentrációja meglehetősen alacsony, és a vesék számára biztonságosnak tekinthető; azonban súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél különös óvatossággal kell altatni.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Adagolás és beadás

Az "Izufloran" gyógyszerrel végzett érzéstelenítést, mind a bevezető, mind az azt követő szakaszokban, speciális párologtatókkal végzik.

A betegek érzéstelenítésre való előzetes felkészítése a kiválasztott érzéstelenítési típusnak megfelelő gyógyszerekkel történik. Az Isufloran érzéstelenítéshez történő kiválasztásakor figyelembe kell venni az utóbbi légzésgátló hatását. Az idegimpulzusok vezetését gátló gyógyszerek csökkenthetik a nyáltermelést (ami az Isufloran esetében egyáltalán nem szükséges), de figyelembe kell venni, hogy fokozhatják az Isufloran hatását a pulzusszám növelése szempontjából.

Indukciós anesztézia. Az izufloran ajánlott kezdőadagja az anesztéziás keverékben 0,5%. Az izufloran belélegzése során fellépő köhögés elkerülése érdekében az anesztéziát nem inhalációs módszerrel, hanem rövid hatású barbiturátok vagy más, az anesztéziában használt fájdalomcsillapítók intravénás adagolásával kell elkezdeni. Köhögés mind felnőtt betegeknél, mind gyermekeknél előfordulhat, ami a nyáltermelés fokozódásával jár.

A sebészeti szintű érzéstelenítés eléréséhez a gyógyszer koncentrációját 1,5-3%-ra kell emelni. Ebben az esetben a műtét 8-10 perc elteltével megkezdődhet.

Az érzéstelenítés sebészeti szakasza. Megfelelő érzéstelenítési szintet érünk el 1-2,5%-os izoflorán-koncentrációval 70%-os nitrogén-monoxid oxigénnel alkotott keverékében. Ha csak oxigént vagy alacsony nitrogén-monoxid-tartalmú oldatot használunk, az izoflorán-koncentrációt 1,5-3,5%-ra kell növelni.

Az anesztézia ezen szakaszában a vérnyomáscsökkenés az anesztézia mélységétől függ. Ha mély anesztézia során erős nyomáscsökkenés figyelhető meg, az izoflurán adagját módosítani kell. A mesterséges lélegeztetés során kontrollált hipotenziót 2,5-4%-os izoflurán-koncentrációval érnek el. Az ebben az esetben szükséges izoflurán adag csökkenthető klonidin profilaktikus adagolásával.

A felépülési szakaszban az izoflurán koncentrációja fokozatosan csökken a műtéti seb zárásakor mért 0,5%-ról a műtét végére 0-ra. Ebben a szakaszban meg kell győződni arról, hogy az érzéstelenítés során alkalmazott izomlazítók és különféle blokkolók hatása is megszűnt.

Amikor az összes érzéstelenítő hatása megszűnt, a beteg légutait egy ideig tiszta oxigénnel lélegeztetjük, hogy befejezzük az érzéstelenítést. Az érzéstelenítés vége meglehetősen gyorsan és könnyen történik.

Az érzéstelenítők aktivitását általában MAC-ben (minimális alveoláris koncentráció) mérik. Ez a gyógyszer legkisebb hatásos dózisa, amely a beteg életkorától függ.

A legmagasabb MAC-arányt egy-hat éves gyermekeknél találják (az élet első hónapjában – 1,6%, 1-6 hónapos korban az arány 1,87-re nő, majd egy éves korig enyhén csökken, és 1,8%, egy évtől hat éves korig pedig visszatér az 1,6%-os szintre). Ugyanakkor a MAC alacsonyabb a koraszülötteknél (6-7 hónapos korban – 1,28%, 8 hónapos korban – 1,41%). 6 év feletti gyermekeknél, serdülőknél és serdülőkorban a MAC-arány 1,25%.

Felnőtteknél a minimális koncentrációértékek viszonylag alacsonyak. A 20 és 40 év közötti fiataloknál a MAK 1,18%-on belül lesz, középkorúaknál (körülbelül 60 éves korig) ez az érték 1,15%-ra csökken, időseknél pedig 1,05%.

Ezek az adatok akkor érvényesek, ha az izofluránt oxigénnel kombinálva alkalmazzák, de ha a fő komponens oxigén és 70% dinitrogén-oxid keveréke (gyermekeknél - 75% dinitrogén-oxiddal), az izoflurán koncentrációját jelentősen (több mint kétszeresére) kell csökkenteni. Például középkorúak esetében a MAK-mutató 0,50%, fiatalok esetében 0,56%, idősek esetében pedig 0,37%-ra csökken.

Első pillantásra a számok olyan kicsik, hogy alig különböznek egymástól, de az orvostudományban, és különösen az aneszteziológiában, minden század százalék egy ember életével egyenlő érték. A fentiek csak hozzávetőleges adatok, amelyeket az aneszteziológusok a gázban szükséges izoflurán-koncentráció kiszámításához használnak. Valójában ez az érték függhet a beteg egészségi állapotától és szervezetének egyes fiziológiai jellemzőitől, különösen a gyógyszer toleranciájától.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Terhesség Izoflurán alatt történő alkalmazás

Ami az izoflurán terhesség alatti alkalmazását illeti, a gyártó utasításai nem tartalmaznak pontos utasításokat. Az izoflurán alkalmazása a terhesség első trimeszterében nem ajánlott. Ez a gyógyszer lehetséges toxicitásának és a reproduktív funkciókra gyakorolt negatív hatásának köszönhető. Ezen a területen csak állatokon végeztek kutatásokat; emberre gyakorolt hatást nem állapítottak meg.

Általánosságban elmondható, hogy terhesség alatt jobb, ha nem alkalmazunk érzéstelenítőket. Ha rendkívüli szükség van rá, az izoflurán alkalmazását az anya és a magzat egészségére és életére jelentett összes kockázat figyelembevételével kell végezni.

Anesztézia alatt végzett szülési műtétek (például császármetszés) során oxigén és nitrogén-monoxid keverékét kell használni, majd az izoflurán ajánlott adagja 0,5-0,75% lesz.

Az izoflurán alkalmazása nem javasolt altatásban végzett nőgyógyászati műtétek (pl. nőgyógyászati tisztítás) esetén, mivel ez növeli a jelentős vérveszteség kockázatát.

Szoptatás alatt az izofluránnal végzett érzéstelenítés alkalmazása nem tilos. A szoptatást azonban fel kell függeszteni, amíg az összes érzéstelenítő ki nem távozik az anya szervezetéből.

Ellenjavallatok

A legtöbb gyógyszerhez hasonlóan az izofluránnak is vannak ellenjavallatai. Az egyik ilyen ellenjavallat a rosszindulatú hiperpirexia (vagy más néven hipertermia), amely az érzéstelenítés során a testhőmérséklet hirtelen emelkedésében nyilvánul meg, ami veszélyezteti a beteg életét. Ez a patológia örökletes, és az érzéstelenítéshez használt gyógyszerek hatása alatt jelentkezik.

Emiatt az izoflurán alkalmazása elfogadhatatlan azoknál a betegeknél, akik már tapasztaltak hasonló tüneteket, vagy örökletes hajlamuk van a betegségre. Ez utóbbi vonatkozik mind a családban előforduló betegség eseteire, mind az olyan betegségek kialakulására, amelyek fokozott izomanyagcseréhez vezethetnek (különböző típusú myopathia, myotonia, King-szindróma, izomdisztrófia stb.).

Az izoflurán érzéstelenítőt nem alkalmazzák sárgaság és súlyos májkárosodás esetén, valamint ha a személynek nagyon magas a hőmérséklete, amelyet láz kísér.

Elfogadhatatlan az Isofloran alkalmazása, ha egy személy fokozott érzékenységet mutat erre az oldatra vagy a halogéneket tartalmazó érzéstelenítő szerekre. Ugyanez vonatkozik az eozinofília eseteire is, amikor a fent leírt gyógyszerek hatása alatt megnő a vérben lévő eozinofil sejtek szintje, amelyek védő funkciót töltenek be a leukocita-képletben.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Mellékhatások Izoflurán

Az "izoflurán" gyógyszer anesztéziához történő alkalmazása néha a gyógyszer mellékhatásaival kapcsolatos nemkívánatos tünetekkel jár. Az aneszteziológiában alkalmazott összes halogéntartalmú gyógyszerre jellemző leggyakoribb reakciók közé tartoznak a szívritmuszavarok, a megnövekedett vérnyomás és a légzőközpont depressziója.

Az "izoflurán", mint bármely más érzéstelenítő, olyan kellemetlen tüneteket okozhat, mint a hányinger, hányással járó hányás, a vérösszetétel rövid távú változásai a leukociták számának növekedése felé, hidegrázás, bélelzáródás, eszméletvesztés a műtét befejezése után és az érzéstelenítés hatásai.

A betegek néha a pulzusszám lassulását (bradycardia) vagy növekedését (tachycardia), vérzéseket tapasztalnak különböző szervekben, megemelkedik a karboxihemoglobin (a hemoglobin és a szén-monoxid vegyülete) szintje, és extrém mértékű myopathia (rabdomiolízis) alakul ki. Az érzéstelenítés miatti hangulatingadozások gyakoriak, de az izoflurán alkalmazása által okozott hörgőgörcsök meglehetősen ritkák.

Az orvosoknak néha a gyógyszer olyan mellékhatásával kell foglalkozniuk, mint a különböző súlyosságú májműködési zavarok kialakulása (használata során), a sárgaságtól és a hepatitisztől a májszövet nekrózisáig és haláláig. Gyermekkorban a fokozott nyáltermelés okozta gégegörcs esetei nem ritkák.

Ritkán előfordultak malignus hipertermiával, a vérplazma káliumszintjének emelkedésével és egyéb összetételbeli változásokkal, anafilaxiás reakciókkal és szívmegállással összefüggő reakciók.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Overdose

A helytelenül kiszámított izofluránszint a gyógyszer túladagolásához vezethet, ami a légzésfunkció jelentős depressziójában és a vérnyomás kritikus értékre csökkenésében nyilvánul meg. A vérnyomáscsökkenés ebben az esetben sem a szívizom-depresszióval, hanem az izoflurán értágító hatásával jár.

Túladagolás esetén a gyógyszer adagolását azonnal leállítják, és a tüdőt tiszta oxigénnel megelőzően lélegeztetik a maradék érzéstelenítő eltávolítása érdekében. Ez egy nagyon kellemetlen helyzet, tekintve, hogy műtét közben is előfordulhat. Ebben az esetben az oxigénes lélegeztetést kis dózisú izofluránnal végzett kontrollált lélegeztetéssel helyettesítik.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Az izoflurán érzéstelenítéshez történő alkalmazását figyelembe kell venni a más gyógyszerekkel való kölcsönhatásokra vonatkozó információk figyelembevételével.

Az izmok ellazítására, ami hasi és néhány egyéb műtét esetén szükséges, az izoflurán hatását néha izomlazító gyógyszerekkel egészítik ki. Ebben az esetben az izoflurán fokozza ezek hatását, ami azt jelenti, hogy az izomlazítók adagjainak, ezt figyelembe véve, viszonylag kicsinek kell lenniük. A vázizmok ellazítására szolgáló nem depolarizáló gyógyszerek hatékonyságának csökkentése érdekében a "Proserin"-t alkalmazzák (a hatóanyag a neosztigmin-metilszulfát), amely nem reagál az izofluránnal.

Az izuflorán és az adrenalin vagy amfetaminok egyidejű hatása az emberi szervezetre aritmia kialakulásához vezethet. Ha a betegnek nincsenek szívproblémái, az adrenalin adagja nem haladhatja meg a 3 mikrogrammot testsúlykilogrammonként, de szívritmuszavarok esetén az adagot jelentősen csökkenteni kell. Még jobb, ha a béta-szimpatikus szerek osztályába tartozó gyógyszerek szedését legalább néhány nappal a műtét várható időpontja előtt abbahagyjuk.

Az izoflurán és az értágítók egyidejű alkalmazása a vérnyomás jelentős csökkenéséhez vezethet.

Nem megengedett érzéstelenítő gyógyszereket és MAO-gátlókat egyszerre szedni. Ez azért van, mert utóbbiak fokozzák az izuflorán és más hasonló gyógyszerek hatását. A MAO-gátlók szedését legalább 2 héttel a műtét tervezett időpontja előtt abba kell hagyni.

Egyes gyógyszerek, különösen a béta-blokkolók, megvédhetik a beteg szívét az izoflurán által okozott esetleges ritmuszavaroktól. Szükség esetén a pulzusszám növelhető, és a szükséges érszűkület megfelelő szimpatomimetikumokkal érhető el, amelyek listájának minden aneszteziológus számára elérhetőnek kell lennie.

Az "Isomyazid" gyógyszer, amelyet a tuberkulózis kezelésében és megelőzésében alkalmaznak, növelheti a máj érzékenységét az izoflurán toxikus hatásaira, ezért tanácsos a fent említett gyógyszer szedését legalább 7 nappal a műtét időpontja előtt abbahagyni, hogy megvédje a májat a pusztulástól.

Az izofluránnal párhuzamosan alkalmazott opioid (kábító) fájdalomcsillapítók (morfin, omnopon, izopromedol, metadon és mások) hozzájárulnak a fokozott légzésdepresszióhoz, ami életveszélyes lehet a beteg számára.

Amikor az altatógépekben használt CO2-abszorbensek kiszáradnak _, az izoflurán bevezetése a karboxihemoglobin szintjének emelkedését okozhatja a vérben, ami erős toxikus hatást fejt ki, és ezáltal a májsejtek pusztulásához vezet.

A májműködési zavar megelőzése érdekében nem ajánlott ismételt érzéstelenítést végezni ugyanazon halogéntartalmú gyógyszerekkel, amelyek közé tartozik az Isufloran.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]

Tárolási feltételek

Az érzéstelenítéshez használt halogéntartalmú gyógyszerek legfeljebb 30 fokos hőmérsékleten tartják meg tulajdonságaikat. A gyógyszer és a környezetük biztonságát az "izoflurán" gyógyszer olyan helyeken történő tárolása biztosítja, amelyek a hatalmas kognitív képességekkel rendelkező gyermekek számára nem elérhetők.

[ 52 ], [ 53 ]

Szavatossági idő

A gyógyszer eltarthatósága, feltéve, hogy eredeti csomagolásában lezárva tárolják, 5 év.