Krónikus hepatitis C: kezelés

A krónikus hepatitis C kezelés hosszú és összetett. Sajnos azonban a kezelést nem lehet kielégítőnek tekinteni. A szérum transzamináz aktivitás normalizálódása a kezelés alatt a betegek 50% -ánál jelentkezik; míg 50% -uk később súlyosbodott, így csak a betegek 25% -ában tartós hatás érhető el. Ha HCV-RNS-t használnak a szérum monitorozására, akkor a krónikus hepatitis C kezelésének hatékonysága alacsonyabb lesz.

Az eredmények értékelhetők az ALT aktivitásának meghatározásában a dinamikában. Sajnos ez a mutató nem tükrözi pontosan a krónikus hepatitis C kezelés hatását. A HCV-RNS meghatározása a dinamikában nagyon fontos. A májbiopszia a kezelés megkezdése előtt lehetővé teszi a diagnózis ellenőrzését. Ne kezdje el a krónikus hepatitis C-kezelést olyan májbiopsziában szenvedő betegeknél, akik minimális sérülést mutatnak, és a PCR-tesztben a HCV-RNS nem áll rendelkezésre. A cirrózisban szenvedő betegek esetében a kezelés javulásának valószínűsége rendkívül kicsi.

A krónikus hepatitis C kezelésére szolgáló betegek kiválasztása nagyon bonyolult, és számos tényezőt figyelembe kell venni. A pácienshez kapcsolódó kedvező tényezők közé tartoznak a női nemek, az elhízás hiánya és a GGTP szérum normális aktivitása, a fertőzés alacsony receptje és a májzsugor szövettani jeleinek hiánya. A vírussal járó kedvező tényezők a viremia, a II. Vagy III. Genotípus alacsony szintje és a vírusos populáció homogenitása.

Az 1b genotípushoz kapcsolódó elégtelen eredmények, amelyek az N55A gén mutációihoz kapcsolódnak.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

A krónikus hepatitis C gyógyszeres kezelése

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

Az interferon-a

A krónikus hepatitisz C és az interferon-a kezelésére elfogadott rendszer három hónaponként hárommillió injekciót biztosít 6 hónapon keresztül. Eddig nem világos, hogy az eredmények javíthatók-e a kezelés megváltoztatásával, például a kezelés dózisának vagy időtartamának növelésével. Egy ellenőrzött vizsgálatban a krónikus hepatitisz A vagy B betegek 3 hónapos kezdeti interferon dózisban részesültek hetente háromszor 6 hónapon keresztül. Három csoportra osztották őket: az első csoportban a kezelést további 6 hónapig folytatták, a második gyógyszert 12 hónapon át alacsonyabb dózisban alkalmazták, a harmadik pedig placebót kapott. A megfigyelést 19-42 hónapig végeztük. Azon betegek jelentős hányada, akik 12 hónapon keresztül 3 millió egységet kaptak hetente háromszor, normalizálták az ALT aktivitását, a szérum HCV RNS negatív lett, és a szövettani kép javult.

A krónikus hepatitis C antivirális kezelésének jótékony hatásával járó tényezők

A beteggel kapcsolatos tényezők

• 45 éves kor alatt
• Női szex
• Az elhízás hiánya 5 év
• A fertőzés tartóssága kevesebb, mint
• A HBV-vel való együttes fertőzés hiánya
• Az immunszuppresszió hiánya
• Az alkoholizmus hiánya
• Az ALT-aktivitás mérsékelt emelkedése
• A GGTP normál aktivitása
• Máj biopszia: a folyamat alacsony aktivitása
• A cirrózis hiánya

A vírussal kapcsolatos tényezők

• Alacsony szérum HCV-RNS
• II vagy III. Genotípus
• A vírus populáció egységessége
• Alacsony vastartalom a májban

A krónikus hepatitis C és IFN-a kezelésére szolgáló három kezelési program (3 millió egység kezdő adagja hetente háromszor 6 hónapig)

A kezelés taktika	Az ALT normalizálása,%	A szövettani vizsgálat javulása,%	A HCV-RNS eltűnése,%
További kezelés a kezdeti dózist követő 6 hónapon belül	22.3	69	65
1 millió egység hetente háromszor 12 hónapig	9.9	47	27
A kezelés abbahagyása	9.1	38	31

Egy másik vizsgálatban a terápia meghosszabbítása 28 és 52 hét között megnövelte a 33,3-53,5% -os tartós javulást mutató betegek számát. Azonban a betegek 38% -a ellenállt a krónikus hepatitis C interferonnal való tartós kezelésében. A kezelés 60 hétre történő kiterjesztése szintén megnövelte a perzisztáló betegek arányát. A krónikus hepatitisz C hosszú távú kezelése a kezelést megelőző időszakban magas viremia-kezelésben részesül.

Egy randomizált tanulmány Olaszországban mutatták, hogy a tartós hatás sokkal gyakoribb interferonnal kezelt betegeknél adjuk 6 millió egységet hetente 3-szor 6 hónapig egy utólagos korrekciója a dózis aktivitásától függően az ALT és a kezelés folytatását legfeljebb 12 hónapig . Majdnem fele a betegek feszességét normalizálódott ALT szintek, eltűnt a HCV-PHK szérum és a máj jobb szövettani. A betegek azonban viszonylag fiatal korban különböztek, alacsony a HCV-fertőzés és alacsony cirrhosis előfordulása. A kapott jó eredmények nem tükrözik az általános képet.

Az interferon leghatékonyabb dózisát és a tanfolyam időtartamát nem sikerült véglegesen megállapítani. 20 randomizált vizsgálatban meta-analízis azt mutatta, hogy a legjobb hatékonysági / kockázat arányt hetente háromszor 3 millió egyszeri dózissal és legalább 12 hónapos képzéssel végezték; A kezelés tartós hatása 1 évig tartott. Ha 2 hónapon belül nem tapasztalható javulás, a kezelést nem szabad folytatni. Számos javított eredmény érhető el növekvő dózisokkal.

Az 5 millió egység / m ² 12 hónapot meghaladó gyermekek esetében az ALT-aktivitás tartós normalizálódása és a HCV-RNS eltűnése az esetek 43% -ában érhető el.

A krónikus hepatitis C és a cirrhosis májműködésének javulásával a májsejtes karcinóma incidenciája csökken.

A pajzsmirigy mikroszómák elleni antitestek jelenléte az interferon terápia megkezdése előtt kockázati tényező a pajzsmirigy diszfunkciójának későbbi kifejlődéséhez. Antithyroid antitestek hiányában szignifikánsan alacsonyabb a pajzsmirigy diszfunkciója.

Krónikus hepatitis C-ben krónikus hepatitis C kezelésében anti-LKM-pozitív betegeknél az interferon növeli a májból eredő mellékhatások kialakulásának kockázatát. Mindazonáltal ez a kockázat a várt hatáshoz képest minimális. Azonban ezeknél a betegeknél a májfunkció gondos megfigyelésére van szükség.

Krónikus hepatitis C kezelése olyan betegeknél, akiknél az interferon kezelést követően súlyosbodást észleltek vagy hatásuk nem volt, nehéznek tűnik. Bizonyos esetekben javulást lehet elérni az interferon adagjának 6 millió egységgel történő növelésével hetente háromszor. Másoknak fontolóra kell venniük, hogy a terápiát az interferonnal kombinálják a ribavirinnel. Sok esetben szükség van a pszichológiai támogatásra és a rendszeres felügyeletre.

Az interferon és a ribavirin kombinációja

A ribavirin a guanozin analógja, amely széles spektrumú aktivitást mutat RNS és DNS vírusokkal, beleértve a flavivírusok családját. Krónikus HCV-fertőzésben szenvedő betegeknél átmenetileg csökkenti az ALT-aktivitást, de kevés hatással van a HCV-RNS szintjére, ami növekedhet.

Az IFN további kezelésére szolgáló rendszer változása az elejétől számított 2 hónapon belül (3 millió egység hetente háromszor), az ALT aktivitásától függően

ALT aktivitás	A kezelés taktika
Normális	Folytatás 3 millió egység adagban
Részleges csökkentés	Növelje a 6 millió darabot
Nem csökken	A kezelés abbahagyása

A ribavirin előnye orális beadás; mellékhatások minimálisak és jelentéktelenek a hasi diszkomfort, hemolízis (a kezelés alatt a krónikus hepatitis C-szintet ellenőrizni kell, a hemoglobin és a bilirubin a szérumban) és az hiperurikémia. A hemolízis a májban lévő vaslemez növekedéséhez vezethet.

A vizsgálatok azt mutatják, hogy a ribavirin és az interferon kombinációban történő beadása fokozza a vírusellenes hatást, különösen azokban a betegekben, akik nem tudtak stabil hatásokat elérni egy interferon kezelésben. A Ribavirin 1000 dózisban 1200 mg / nap dózisban adható be 2 dózisban. Az interferon dózisa 3 millió egység hetente háromszor. Mindkét gyógyszert 24 hetes időtartamra írják fel. Krónikus hepatitis C kíséri csökkentése ALT, tartós eltűnése HCV-PHK betegek 40% -a és a csökkent aktivitás a gyulladásos és nekrotikus szerinti eljárás májbiopszia. Ezeknek a gyógyszereknek a kombinációja a cirrhosis nélküli betegek interferon-kezelését követő visszaesésekben is hatásos volt. Eredményeinek összehasonlítása a kezelés interferon és ribavirin, ezek kombinációja azt jelzi, hogy a ribavirin ad átmeneti hatás, és amikor hozzárendeljük a gyógyszer-kombinációt és a teljes bizonyítását hatás lehetséges elérni több mint interferon kezelést egyedül. Egy másik vizsgálatban a krónikus hepatitis C és az interferon 6 hónapos kezelésének eredményeként a betegek 78% -ában normalizálták a szérum transzamináz aktivitást, ami a kezelés után 5 hónappal folytatódott. A kizárólag interferonnal végzett kezelés esetén a transzamináz aktivitás normalizálódása 33% volt, ribavirin monoterápiával, a transzaminázok aktivitása nem tér vissza normális szintre.

Ezeket a vizsgálatokat kisszámú betegen végezték. Jelenleg multicentrikus vizsgálatokat végeznek az interferont kapó betegek bevonásával, akiknek az interferon hatástalan volt, és az interferon kezelést követő exacerbációban szenvedőknél. Meg kell határozni, hogy az interferon és a ribavirin költséges kombinációja hatásos-e a krónikus hepatitis C kezelésére, és hogy az jelenleg elérhetőnél kedvezőbb.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Ursodeoxikarbonsav

Az Ursodeoxycholic acid javítja a májműködést krónikus hepatitisben szenvedő betegeknél. Ez különösen kedvező hatással van a „biliáris” komponens: egy aktivitásának csökkenésével szérum transzamináz és GGT, fokú duktuláris metaplázia, megsemmisítése epevezetékek, és változások a citoszkeleton.

Az ursodeoxycholic acid interferon terápiához történő hozzáadása jelentősen megnöveli azt az időszakot, amely alatt az ALT-aktivitás a normál határértékeken belül marad. Azonban ez nem vezet a HCV-RNS eltűnéséhez a vérből, és nem javítja a hisztológiai képet a májban.

A vas májából való eltávolítás

A krónikus hepatitis C, melynek kezelése hatékony volt az interferon alkalmazásával, a vas koncentrációja a májban alacsonyabb, mint azoknál a betegeknél, akik nem reagáltak erre a kezelésre. A megnövekedett vastartalom tükrözheti az oxidatív folyamatok állapotát, és megkönnyíti a sejtek szétesését. A vas eltávolítása az interferon alkalmazásával kombinálva javíthatja a kezelés hatékonyságát (az ALT aktivitás és a szérum HCV-RNS szint alapján ítélve), és csökkentheti az exacerbációk valószínűségét.

Új vírusellenes szerek

Az új vírusellenes hatóanyagok és vakcinák kifejlesztését akadályozza a megfelelő HCV-sejttenyészet megszerzésének hiánya. A HCV molekuláris biológiájának ismerete azonban a vírus egyes régióihoz kapcsolódó specifikus funkciók azonosításához vezetett. Az utóbbiak közé tartozik a becsült bemeneti riboszomális helyet tartalmaz az 5'-végi nemkódoló régió, a központok proteáz aktivitását és NS3 helikázok a régióban, és társított régióban NS5 RNS-függő RNS-polimeráz. Mivel ezeknek a funkcióknak a vizsgálatára szolgáló módszerek megjelennek, lehetőség nyílik az új vegyületek specifikus gátló aktivitásának tanulmányozására is.