Lamotrin

A lamotrin antikonvulzív és lamotrigint tartalmaz.

[1]

Jelzések Lamotrina

A jelek között:

• epilepszia kezelésére. Gyermekek 12 éves és felnőtt, kombinálva vagy monoterápiában generalizált vagy részleges formájának epilepsziás rohamok (szintén a tónusos-klónusos típus), és vele együtt a rohamot a háttérben szindróma Lennox-Gastaut. 2-12 éves gyermekek a fenti jogsértésekkel - mint kiegészítő drog;
• A kis epilepsziás görcsrohamok jellegzetes formáival végzett monoterápia;
• felnőtt bipoláris rendellenességek kezelésére. A bipoláris zavarban szenvedő emberek érzelmi zavarainak fokozódásának megakadályozása elsősorban a depresszió megnyilvánulásainak megakadályozása.

[2], [3], [4]

Kiadási űrlap

25, 50 vagy 100 mg térfogatú tabletta formájában állítják elő. Egy buborékcsomagolás 10 tablettát tartalmaz. A csomagoláson belül 1, 3 vagy 6 buborékfólia van.

[5]

Gyógyszerhatástani

A lamotrigin a fenil-triazin származéka. Ez görcsoldó szer, amely hat a szervezetben gátolja a feszültségfüggő nátrium csatornák falain belül a preszinaptikus neuron és visszaszorítására túlzott mennyiségű felszabadult neurotranszmitterek a serkentő aktivitást. Általában glutamát - egy aminosav, ami az epilepszia egyik fő okozója.

[6], [7], [8], [9]

Farmakokinetikája

Orális adagolás után a hatóanyag teljesen és gyorsan felszívódik az emésztőrendszer belsejébe. Ebben az esetben az anyag plazmakoncentrációjának csúcsát 2,5 óra elteltével megfigyeljük. Ha a gyógyszerét étellel használja, a csúcsidőszak hosszabb, de az élelmiszer nem befolyásolja a felszívódás mértékét.

A plazmafehérjével való szintézis eléri a 55% -ot. A hatóanyag intenzív metabolizmuson megy keresztül, és bomlásának fő terméke az N-glükuronid. Az anyag felezési ideje felnőtt emberben 29 óra, gyermekkorban ez az időszak rövidebb.

A bomlástermékek főleg a vesékből választódnak (változatlanok - kevesebb, mint 10%), és az anyag 2% -a ürül ki a székletből.

[10], [11], [12]

Adagolás és beadás

Az epilepszia kezelésére vonatkozó felvételi terv 12 éves gyermekeknél és felnőtteknél.

Monoterápia:

• 1-2 hét - egyszer 25 mg gyógyszert naponta;
• 3-4 hét - egyszer 50 mg gyógyszer naponta;
• karbantartási dózisok - naponta 100-200 mg-ra (egyszer vagy kettévágva). A szükséges dózis elérése a napi érték 1-2 héten keresztül fokozatosan növekszik 50-100 mg-mal, amíg a kívánt hatás elérik. Néha a napi adag mérete legfeljebb 500 mg lehet.

Nátrium-valproáttal kombinálva (az egyéb kiegészítő gyógyszerek nélkül):

• 1-2 hét - 25 mg minden nap (vagy napi 12,5 mg);
• 3-4 hét - 25 mg naponta egyszer;
• fenntartó kezelés - naponta 100-200 mg (egyszer vagy kettévágva). A kívánt dózis elérése 25-50 mg-os 1-2 héten keresztül történik.

Karbamazepinnel, fenitoinnal, primidonnal, valamint fenobarbitállal vagy más máj enzim induktorokkal kombinálva (a nátrium-valproátot nem alkalmazzák):

• 1-2 hét - egyszer 50 mg / nap;
• 3-4 hét - 2 napi 100 mg-os dózisra osztva;
• fenntartó dózis - napi 200-400 mg (2 módszer), a fokozatosan növekvő értéke legfeljebb 100 mg 1-2 hetente. Egyedi esetekben 700 mg napi adagot kellett alkalmazni.

Más gyógyszerekkel kombinálva, amelyeknek nincs szignifikáns hatásuk (gátlás / indukció) a májenzimeken (a nátrium-valproátot nem használják):

• 1-2 hét - naponta egyszer 25 mg;
• 3-4 hét - egyetlen adag 50 mg naponta;
• fenntartó kezelés - 100-200 mg napra (egyszeri vagy 2-prémes). A kívánt érték eléréséhez a dózis fokozatos növelése 1-2 hét után 50-100 mg-ra van szükség.

Az epilepsziás görcsrohamok felszámolásának terve 2-12 éves korú gyermekeknél.

A kis rohamok jellegzetes formájával rendelkező monoterápia:

• 1-2 hét - 0,3 mg / kg / nap (egyszer vagy 2 adagban);
• 3-4 hét - 0,6 mg / kg naponta (naponta egyszer vagy kétszer);
• Támogatás - naponta 1-10 mg / kg (egyszeri vagy kétszeri bevitel). Megkaphatja a kívánt értéket, ha fokozatosan növeli a méretet 0,6 mg / kg-mal 1-2 hetente. Néha a betegeknek erősebb dózisokra van szükségük. Maximum 200 mg naponta megengedett.

Nátrium-sóval kombinálva (egyéb melléktermékekre való hivatkozás nélkül):

• 1-2 hét - naponta (egyszeri adag) 0,15 mg / kg;
• 3-4 hét - naponta (egyszer) 0,3 mg / kg;
• fenntartó kezelés - naponta 1-5 mg / kg (egyszeri vagy kétszeri bevitel). Az eredményeket az érték 1-2 hét után 0,3 mg / kg fokozatos növekedésével végezzük. Egy napra legfeljebb 200 mg lehet.

Fenobarbitállal, fenitoinnal, primidonnal és karbamazepinnel vagy más máj enzim induktorokkal (nátriumsó használata nélkül):

• 1-2 hét - napi kétszeri gyógyszerbevitel 0,6 mg / kg mennyiségben;
• 3-4 hét - napi 1,2 mg / kg (kétszeres használat);
• fenntartó dózis - naponta 5-15 mg / kg (kétszeres bevitel). Ezt az értéket úgy kaphatjuk, hogy 1-2 hét elteltével fokozatosan növeljük az adagot 1,2 mg / kg-ban. Egy napra legfeljebb 400 mg gyógyszeres kezelés megengedett.

Más olyan gyógyszerekkel kombinációban, amelyeknél a májenzimeken (nátriumsó nélkül) nem észlelhető hatás (gátlás / indukció) történik:

• 1-2 hét - napi egyszeri vagy kétszeri bevitel: 0,3 mg / kg gyógyszer;
• 3-4 hét - 0,6 mg / kg / nap (1-2 adagolás);
• karbantartási érték - 1-10 mg / kg / nap (1-2 alkalommal). Ezt a napi dózis (1-2 hét elteltével) fokozatos növelésével lehet elérni 0,6 mg / kg-mal. Egy napra legfeljebb 200 mg gyógyszert szedhet.

(Olyan betegek esetében, akik antikonvulzívokat alkalmaznak ismeretlen lamotrigin-interakcióval, a valproáttal való kombinációra alkalmas kezelést kell alkalmazni).

Javasoljuk a következő rendszert a lamotrin adagjának növelésére a bipoláris rendellenességekben szenvedő felnőttek kezelésének stabilizálása érdekében.

A máj enzimek gátlóival együtt, valamint a valproáttal kiegészítve,

• 1-2 hét - 25 mg minden második napon;
• 3-4 hét - naponta 25 mg (egyszer);
• 5. Hét - minden nap 50 mg-ot (1-2 adag);
• 6. Hét (stabilizáló dózis) - 100 mg (egyszeri vagy kétszeri beadás). A nap maximális értéke 200 mg.

Kiegészítő gyógyszert májenzim-induktorok (anélkül, kombinálva a valproát és más inhibitorok) - mint például a primidon, karbamazepin, fenitoin és fenobarbitál vagy más induktorok lamotrigin glükuronidáció folyamatok:

• 1-2 hét - naponta egyszer 50 mg;
• 3-4 hét - 100 mg (2 alkalmazásban) naponta;
• 5. Hét - 200 mg naponta (2 módszerrel);
• 6. Hét (stabilizálás) - naponta 2 300 mg (6. Hét), esetenként 400 mg-os (7. Hét) és 2 adagban.

Monoterápiában vagy olyan gyógyszerekkel kombinációban, amelyek nem rendelkeznek jelentős hatással (indukció vagy gátlás) a májenzimek működésében:

• 1-2 hét - naponta egyszer, 25 mg;
• 3-4 hét - 50 mg (1-2 alkalmazás);
• 5. Hét - 100 mg napra (egyszer vagy 2 adagban);
• 6. Hét (stabilizálás) - egy napra 200 mg-ra (1 vételre vagy kettévágásra). Megjegyeztük továbbá a 100-400 mg-os dózisok alkalmazását is.

(Ebben az esetben a stabilizáló érték a mellékelt gyógyszertől függően változhat).

A gyógyszerek stabilizáló dózisának méretei a bipoláris rendellenességek kezelésében, a további antikonvulzív szerek vagy pszichotróp gyógyszerek későbbi törlésével.

A májenzim inhibitorok (pl. Valproát) későbbi eltörlésével:

• 1. Hét - a stabilizáló érték felénél a felére, legfeljebb heti 100 mg-ra (napi 100-ról 200 mg-ra emelkedhet hetente);
• 2-3 hét - ennek az értéknek a fenntartása (napi 200 mg, ha szükséges, növelheti a dózist 400 mg-ra) két dózis alkalmazásával.

Upon későbbi befogadása megszűnése induktorok májenzimek (dózisfüggő áramkör) - karbamazepin, primidon, és fenitoin, fenobarbitál, stb.:

• az első hét dózisa - 400 mg; A második héten - 300 mg; 3. Hét - 200 mg;
• az első hét dózisa - 300 mg; A második héten - 225 mg; 3. Hét - 150 mg;
• az első hét dózisa - 200 mg; A második hét - 150 mg; A 3. Hét - 100 mg.

Más hatóanyagok későbbi megszüntetésével, amelyeknek nincs jelentős hatásuk a hatóanyag glukuronizációjára (szuppresszió / indukció):

• A terápia teljes időtartamára (3 hét) a fenntartó napi adag 200 mg (kétszeres bevitel). Ennek az értéknek a változása 100-400 mg határérték alatt lehetséges.

A gyógyszer dózisának változása a bipoláris betegségben szenvedő betegeknél más gyógyszerekkel kombinálva.

Kombinálva a májenzimek inhibitorai (valproát); a lamotrigin dózisát figyelembe veszik:

• karbantartási érték: napi 200 mg; 1. Hét - 100 mg naponta; 2. és 3. Hét - az első héten megállapított érték (100 mg / nap) fenntartása;
• napi 300 mg értéket tartva; az első héten - 150 mg naponta; a második és a harmadik héten az első hét dózisa (150 mg / nap) fennmarad;
• karbantartási érték: 400 mg naponta; az első héten - 200 mg naponta; a második és a harmadik hetekben meg kell őrizni az első hét dózisát (200 mg naponta).

A májenzimek (karbamazepin, fenitoin, primidon, fenobarbitál vagy más, e kategóriába tartozó egyéb gyógyszerek) induktoraival kombinálva valproát használata nélkül; a lamotrin dózisát figyelembe veszik:

• karbantartási érték: napi 200 mg; az első héten - 200 mg; a második héten - 300 mg; kezdve a harmadik héten - 400 mg;
• karbantartási norma: 150 mg / nap; az első héten - 150 mg; a második héten - 225 mg; a 3. Héttől kezdve - 300 mg;
• fenntartó dózis: 100 mg / nap; az első héten - 100 mg; a második héten - 150 mg; kezdve a harmadik héten - 200 mg.

Olyan gyógyszerekkel kombinálva, amelyeknek nincs jelentős gátló vagy indukáló hatása a májenzimek ellen:

• Az egész folyamat során az adagot napi 200 mg-os értéken kell tartani.

[16], [17]

Terhesség Lamotrina alatt történő alkalmazás

Meglévő poszt-marketing információ több kiválasztott regiszterek bevonásával terhes 2000+ (1 trimeszter), lamotrigin monoterápiával, azt mutatta, hogy a figyelemre méltó növekedése a valószínűségét számos veleszületett fejlődési hibák nem merül fel. De vannak olyan korlátozott nyilvántartások is, amelyek kimutatták, hogy nagy a valószínűsége annak, hogy a szájüregben izolált hasítást alakítanak ki.

Az ellenőrzött kísérletek folyamán az aktuális információ nem mutatja a szájban a hasnyálmirigy valószínűségének növekedését a lamotrigin-kezelést követő más veleszületett rendellenességekhez képest. Ha a gyógyszeres kezeléssel történő kezelés nem kerülhető el, javasoljuk, hogy a legalacsonyabb hatásos dózisok mellett vegye be.

Jelenleg kevés információ áll rendelkezésre a lamotrigin terhesség alatt más gyógyszerekkel való kombinációjával kapcsolatban, így nem lehet megállapítani, hogy ez az anyag befolyásolja-e a más gyógyszerekhez társuló fejlődési rendellenességek valószínűségét.

Mint más gyógyszerekhez hasonlóan, a Lamotrin terhesség alatti nőknek csak akkor van előírva, ha a nő számára előnyös hatás valószínűsége meghaladja a magzat negatív reakciójának lehetőségét.

Mivel a lamotrigin enyhén gátló hatást fejt ki a dihidrofolát reduktázra, és csökkentheti a folátot, elméletileg növelheti az embrionális fejlődési rendellenességek valószínűségét. Ezért szükséges megfontolni a folsav szükségességét a terhességi tervezés időszakában vagy annak korai szakaszában.

Ellenjavallatok

Ellenjavallatok az intolerancia lamotrigin vagy más anyagok a gyógyszerben, és ezen kívül a gyermekek életkora kevesebb, mint 2 év.

[13]

Mellékhatások Lamotrina

A gyógyszer alkalmazása következtében a következő mellékhatások alakulhatnak ki:

• a bőr alatti bőr és a bőr: viszketés, bőrkiütés, Lyell-szindrómák vagy Stevens-Johnson-szindróma;
• nyirok és a vér: pantsito-, neutropenia, vagy leukopenia trombotsito-, agranulocitózis, anémia (aplasztikus vagy annak formáját), és lymphadenopathia;
• szervei az immunrendszer: az arc, hematopoietikus rendellenességek vagy májfunkció, túlérzékenység tünetegyüttes (szintén állami láz), többszörös szervi elégtelenség, és emellett, DIC;
• mentális rendellenességek: agresszivitás vagy ingerlékenység érzése, hallucinációk vagy tics megjelenése és zavartság;
• az Országgyűlés szervezetei: szédülés és fejfájás, álmatlanság vagy álmosság, ataxia kialakulása, remegés, nystagmus. Emellett azt is savós agyhártyagyulladás, az egyensúly elvesztése, gerjesztés egyfajta szorongás, mozgási rendellenesség, súlyos motoros paralízis, extrapiramidális szindrómák gyakori támadások a görcsök és choreoathetosis;
• vizuális szervek: kötőhártya-gyulladás vagy diplopia kialakulása, valamint fátyol megjelenése a szemek előtt;
• emésztőrendszeri szervek: hasmenés, hányás, szájszárazság nyálkahártya és émelygés;
• máj: a májműködés zavarai, a funkcionális májminták értékének növekedése, valamint a májelégtelenség;
• a kötőszövetek, valamint a csontok és izmok szerkezete: az arthralgia kialakulása vagy az SLE tüneteinek megjelenése;
• Egyéb rendellenességek: hátfájás, fokozott fáradtság.

[14], [15]

Overdose

Akut túladagolásról van szó, melynek következtében a gyógyszerek olyan értékekben kerülnek felhasználásra, amelyek meghaladják a megengedhető 10-20-szoros szintet (beleértve a halálos kimenetelűeket is).

A tünetek a fejfájás szédülés, nystagmus, hányás, álmosság érzés, ataxia kialakulása. Ezenkívül a tudatzavar, a kóma állapota, az epilepszia súlyos támadása, valamint a fogak kiszélesedése a QRS komplexen belül (a vezetési késleltetés a szív kamráiban kezdődik).

A gyógyszerek felszívódásának csökkentése érdekében gyomormosást kell végezni, majd enteroszorbenseket adni a betegnek. Ezt követően az intenzív ellátáshoz szükséges kórházi kezelés szükséges a szükséges szupportív és tüneti kezelés biztosításához.

[18], [19], [20]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Kiderült, hogy az UDFGT egy olyan enzim, amely a lamotrigin metabolizmusában szerepet játszik. Nincsenek megbízható adatok arra vonatkozóan, hogy a Lamotrin hatóanyaga képes gátolni vagy stimulálni az oxidatív májenzimeket, amelyek gyógyszeres anyagcsere folyamatokban vesznek részt orvosilag jelentős határokon belül. Szintén nem valószínű, hogy kölcsönhatás gyógyszerek, az anyagcsere amely végzik segítségével hemoprotein enzimek 450. Ebben az esetben a lamotrigin képesek önállóan okozhat az anyagcserét, bár ez a tevékenység meglehetősen gyenge, és nincs jelentős klinikai értéke.

Kombináció antikonvulzívokkal.

A valproát, amely nagymértékben gátolja a mikrosomális májenzimeket, gátolja a lamotrigin metabolizmusát, és féléletidejének felét is kitolja.

Görcsoldó szerek, mint például a primidon, fenobarbitál, karbamazepin és a fenitoin, hogy indukálják a máj mikroszomális enzimeket, amelyek növelik a metabolizmus sebességét a lamotrigin.

Van információ a fejlesztés a mellékhatások a központi idegrendszer, beleértve kettős látás, hányinger, szédülés, ataxia, és homályos látás, ha együtt a gyógyszer a karbamazepin. Miután csökkentette az utolsó tünetek adagolását, a tünetek általában eltűnnek. Hasonló hatás volt megfigyelhető, amikor tesztelés kombinációjával Lamotrina oxkarbazepint (gyógyszer, mely nem indukál, vagy gátolja a máj enzimek), bár a meglévő információk, egyikük sem nincs hatással más anyagcsere folyamat.

Görcsoldó szerek, mint például a levetiracetam, zoniszamid gabapentin és a félbarnát mellett tomiramatom preagabalinom és anélkül, hogy indukáló vagy gátló hatását az enzimek a máj, nem befolyásolják a farmakokinetikai tulajdonságait lamotrigin. Ez viszont nem befolyásolja a pregabalin levetiracetám farmakokinetikai jellemzőit. Lamotriginnal kombinálva a topiramát indexe (15% -kal) nő.

Bár bizonyíték van változás a plazma paramétereinek más görcsoldók, hogy vizsgálati adatok bizonyítják, hogy a lamotrigin nem befolyásolja a plazma szintek antikonvulzív gyógyszerek. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a Lamotrin hatóanyaga nem befolyásolja más antikonvulzívumok szintézisét a plazmafehérjékkel.

Kombináció más pszichotróp gyógyszerekkel.

Olyan anyagokkal való kölcsönhatás, amelyek nem indukálják vagy gátolják a májenzimeket (pl. Aripiprazol, olanzapin és bupropion lítiummal).

A bipoláris rendellenességek kezelésében a lamotrigin és aripiprazol kombinációja a csúcs és az AUC értékek (körülbelül 10%) csökkenését eredményezte. De úgy vélik, hogy ilyen hatás nem lesz észrevehető klinikai hatás.

Az olanzapinnal végzett egyidejű alkalmazás 20, illetve 24% -kal (átlagosan) csökkenti a csúcsértéket és az AUC-lamotrigint. A kifejeződés ereje nagyon ritka a klinikai gyakorlatban. A lamotrigin nem befolyásolja az olanzapin farmakokinetikai tulajdonságait.

A bupropion többszöri alkalmazása során a lamotrigin tulajdonságaira nincsen észrevehető gyógyhatás, csak a lamotrigin glükuronid kismértékű emelkedése lehetséges.

A hatóanyag lítium-glükonáttal történő kombinációja esetében az utóbbi tulajdonságai változatlanok maradnak.

A lamotrigin többszöri alkalmazása orálisan nem gyakorol jelentős klinikai hatást a risperidon jellemzőire. Ezeknek a gyógyszereknek az együttes alkalmazása álmosságot okozhat.

In vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a kialakulását az elsődleges bomlási termék hatóanyag PM - N-glükuronid - csak kis mértékben befolyásolja anyagok, mint például bupropion, fluoxetin, amitriptilin, haloperidol és a lorazepám.

Tanulmány a folyamatok anyagcsere máj mikroszómákban bufuraíol kiderült, hogy a lamotrigin nem csökkenti a kiürülési sebességét gyógyszerek, amelyeket főként metabolizálódik a CYP 2D6 elem. In vitro vizsgálatok arra utalnak, hogy a faktor a tisztítási lamotrigin anyagok így például a fenelzin, trazodon és szertralin és a risperidon és a klozapin, nem érinti.

Kombináció hormonális fogamzásgátlással.

Vannak arra utaló jelek, hogy használatosak etinilösztradiol (dózis 30 pg) és levonorgesztrel (150 ug-os dózis), amelynek hatására jelentős indukálnak máj-enzimek képesek körülbelül kétszer szekvesztránsok lamotrigin. Emiatt az utóbbinak mutatója csökken, és a fogamzásgátlók alkalmazásával heti intervallumban ismét növekszik (egy ideig és fokozatosan).

Az orális fogamzásgátlással kombinálva a lamotrigin nem befolyásolja az etinil-ösztradiol teljesítményét, és jelentéktelen mértékben csökkenti a plazmában levonorgestrel szintjét. Nincs információ arról, hogy ezek a változások hogyan befolyásolják az ovuláció folyamatát.

Kombináció más gyógyszerekkel.

Olyan gyógyszerek, amelyek nagymértékben elősegítik a májenzimeket (pl. Rifampicin, továbbá lopinavir és ritonavir, valamint atazanavir és ritonavir).

Rifampicinnel kombinálva a kiválasztás mértéke emelkedik és a lamotrigin felezési ideje csökken, mivel a glükuronizációs folyamatért felelős májenzimek indukciója bekövetkezik.

A lopinavir ritonavirrel körülbelül a felére csökkenti a lamotrigin szintjét a plazmában - a glükuronizációs folyamat indukciójának köszönhetően.

Emberek, akik lopinavir és ritonavir és a rifampicin használatához szükséges üzemmódot befogadására alkalmas egyidejű lamotrigin valamint a megfelelő gyógyszereket, fojtótekercsek glükuronidációt folyamatot.

A kombinációban atazanavir és a ritonavir (dózisban 300 és 100 mg), és csökkenti a maximális koncentrációt mutató belül a plazmában AUC lamotrigin (adagolás 100 mg) sorrendben a következők voltak 6% és 32% (átlag).

[21], [22], [23],

Tárolási feltételek

A gyógyszert szokásos körülmények között tárolják olyan gyógyszerek számára, amelyek gyermekek számára nem hozzáférhetők. Hőmérsékleti értékek - legfeljebb 25 ° С.

[24]

Szavatossági idő

A lamotrin a gyógyszer felszabadulásától számított 3 éven belül használható.

[25]