Lamotrigin

A Lamotrin egy görcsoldó szer, amely lamotrigin nevű hatóanyagot tartalmaz.

[ 1 ]

Jelzések Lamotrina

A jelzések között:

• Epilepszia kezelése. 12 éves és idősebb gyermekeknél, valamint felnőtteknél: generalizált vagy parciális epilepsziás rohamok (többek között tónusos-klónusos típusúak) kombinációban vagy monoterápiában, valamint a Lennox-Gastaut szindróma hátterében kialakuló rohamokkal együtt. 2-12 éves gyermekeknél a fent említett rendellenességekben – kiegészítő gyógyszerként.
• monoterápia a kisebb epilepszia tipikus formáinak kezelésére;
• Bipoláris zavarok kezelése felnőtteknél. Az érzelmi zavarok stádiumainak kialakulásának megelőzése bipoláris zavarban szenvedőknél – elsősorban a depresszió megnyilvánulásainak megelőzése.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Kiadási űrlap

25, 50 vagy 100 mg-os tablettákban kapható. Egy buborékfólia 10 tablettát tartalmaz. A csomag 1, 3 vagy 6 buborékfólia csíkot tartalmaz.

[ 5 ]

Gyógyszerhatástani

A lamotrigin egy feniltriazin-származék. Görcsgátló hatású, amely a preszinaptikus neuronális falakban található feszültségfüggő nátriumcsatornák blokkolásával, valamint a serkentő aktivitású neurotranszmitterek felszabadulásának elnyomásával fejti ki hatását. Ez főként a glutamát, egy aminosav, amely az epilepsziás rohamok egyik fő okozója.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetikája

Orális adagolás után a gyógyszer teljesen és meglehetősen gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusban. Az anyag csúcskoncentrációja a plazmában 2,5 óra elteltével figyelhető meg. Ételel együtt szedve a csúcsérték elérésének ideje meghosszabbodik, de az étel nem befolyásolja a felszívódás mértékét.

A plazmafehérjével való szintézis eléri az 55%-ot. Az aktív komponens intenzív anyagcsere-folyamaton megy keresztül, és bomlásának fő terméke az N-glükuronid. Az anyag felezési ideje felnőtteknél 29 óra, gyermekeknél pedig rövidebb.

A bomlástermékek főként a veséken keresztül ürülnek ki (változatlan formában – kevesebb, mint 10%), és az anyag további 2%-a ürül a széklettel.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Adagolás és beadás

Adagolási rend epilepszia kezelésére 12 éves kortól gyermekeknél, valamint felnőtteknél.

Monoterápia:

• 1-2 hét – 25 mg gyógyszer naponta egyszer;
• 3-4 hét – 50 mg gyógyszer naponta egyszer;
• Fenntartó adagok – napi 100-200 mg (egyszer vagy félbeosztva). A szükséges adagot a napi érték 1-2 hetente 50-100 mg-mal történő fokozatos növelésével érik el, amíg a kívánt hatást el nem érik. Az ilyen napi adag nagysága néha elérheti az 500 mg-ot.

Nátrium-valproáttal kombinálva (kivéve más kiegészítő gyógyszereket):

• 1-2 hét – 25 mg minden második nap (vagy 12,5 mg naponta);
• 3-4 hét – 25 mg naponta egyszer;
• fenntartó kezelés – napi 100-200 mg (egyszer vagy két adagra elosztva). A szükséges adagot úgy érik el, hogy 1-2 hetente 25-50 mg-mal emelik.

Karbamazepinnel, fenitoinnal, primidonnal, valamint fenobarbitállal vagy más májenzim-induktorokkal kombinálva (nátrium-valproátot nem alkalmaznak):

• 1-2 hét – naponta egyszer 50 mg;
• 3-4 hét – a napi 100 mg-os adagot ossza 2 részre;
• Fenntartó adag - napi 200-400 mg (2 adagban), amelyet 1-2 hetente legfeljebb 100 mg-os fokozatos emeléssel lehet elérni. Egyes esetekben napi 700 mg-os adag alkalmazására volt szükség.

Más, a májenzimekre jelentős hatást (gátlást/indukciót) nem mutató gyógyszerekkel kombinálva (nátrium-valproátot nem alkalmaznak):

• 1-2 hét – naponta egyszer, 25 mg;
• 3-4 hét – 50 mg naponta egyszer;
• fenntartó kezelés – napi 100-200 mg (egyszer vagy két részletben). A kívánt értéket az adag 1-2 hét utáni fokozatos 50-100 mg-os emelésével kell elérni.

2-12 éves gyermekek epilepsziás rohamainak kiküszöbölésére szolgáló rendszer.

Monoterápia a kisebb rohamok tipikus formájának kezelésére:

• 1-2 hét – 0,3 mg/kg naponta (egyszeri adagban vagy 2 részletben);
• 3-4 hét – 0,6 mg/kg naponta (egyszeri adag vagy 2 adag);
• fenntartó adag - napi 1-10 mg/ttkg (naponta egyszer vagy kétszer). A kívánt érték a mennyiség 1-2 hetente 0,6 mg/ttkg-os fokozatos emelésével érhető el. Néha a betegeknek erősebb adagokra van szükségük. A napi maximálisan megengedett adag 200 mg.

Nátriumsóval kombinálva (más gyógyszerekre való hivatkozás nélkül):

• 1-2 hét – naponta (egyszeri adag) 0,15 mg/kg;
• 3-4 hét – naponta egyszer (0,3 mg/kg);
• Fenntartó kezelés – napi 1-5 mg/ttkg (naponta egyszer vagy kétszer). Ezt úgy érik el, hogy az értéket 1-2 hét után fokozatosan 0,3 mg/ttkg-mal emelik. Naponta legfeljebb 200 mg szedhető.

Fenobarbitállal, fenitoinnal, primidonnal és karbamazepinnel vagy más májenzim-induktorokkal kombinálva (nátriumsó alkalmazása nélkül):

• 1-2 hét – a gyógyszer napi kétszeri beadása 0,6 mg/kg mennyiségben;
• 3-4 hét – 1,2 mg/kg naponta (naponta kétszer);
• Fenntartó adag – 5-15 mg/ttkg naponta (naponta kétszer). Ez az érték 1-2 hét után az adag fokozatos, 1,2 mg/ttkg-os emelésével érhető el. Naponta legfeljebb 400 mg gyógyszer adható be.

Más, a májenzimekre észrevehető hatást (gátlás/indukció útján) nem mutató gyógyszerekkel kombinálva (nátriumsó nélkül):

• 1-2 hét – napi egyszeri vagy kétszeri 0,3 mg/kg gyógyszeradag;
• 3-4 hét – 0,6 mg/kg naponta (1-2 adag);
• Fenntartó érték – napi 1-10 mg/kg (naponta 1-2 alkalommal). Ez a napi adag fokozatos, 0,6 mg/kg-os emelésével érhető el (1-2 hét elteltével). Naponta legfeljebb 200 mg gyógyszer szedhető.

(Azoknak a betegeknek, akik olyan görcsoldókat szednek, amelyek lamotriginnel való kölcsönhatása ismeretlen, olyan kezelési rend ajánlott, amely alkalmas a valproáttal kombinálva történő alkalmazásra.)

A bipoláris zavarban szenvedő felnőttek kezelése során a Lamotrin alábbi dózisemelési ütemterve ajánlott a stabilizáló napi adag eléréséhez.

Kiegészítő szerként májenzim-gátlókkal, valamint valproáttal együtt:

• 1-2 hét – 25 mg minden második nap;
• 3-4 hét – 25 mg naponta (egyszer);
• 5. hét – napi 50 mg (1-2 adag);
• 6. hét (stabilizáló dózis) – 100 mg (naponta egyszer vagy kétszer). Naponta maximum – 200 mg.

Májenzim-induktorokkal (valproátokkal és más inhibitorokkal való kombináció nélkül), például primidonnal, karbamazepinnel, fenitoinnal, valamint fenobarbitállal vagy a lamotrigin glükuronidációs folyamatainak más induktoraival együtt adva:

• 1-2 hét – naponta egyszer, 50 mg;
• 3-4 hét – 100 mg (2 adagban) naponta;
• 5. hét – napi 200 mg (2 adag);
• 6. hét (stabilizálódás) – napi 300 mg 2 részletben (6. hét), szükség esetén 400 mg-ra emelhető (7. hét), szintén 2 részletben bevéve.

Monoterápiában vagy olyan gyógyszerekkel kombinálva, amelyeknek nincs jelentős hatása (indukció vagy gátlás) a májenzimek működésére:

• 1-2 hét – 25 mg naponta egyszer;
• 3-4 hét – 50 mg (1-2 adag);
• 5. hét – napi 100 mg (egyszer vagy két részletben);
• 6. hét (stabilizálódás) – napi 200 mg (egy adagban vagy két adagra elosztva). 100-400 mg közötti adagokat is megfigyeltek.

(Ebben az esetben a stabilizáló érték a nyújtott gyógyhatástól függően változhat).

A bipoláris zavarok kezelésében alkalmazott gyógyszerek stabilizáló dózisának nagysága, a további görcsoldó szerek vagy pszichotróp gyógyszerek abbahagyásával.

A májenzim-gátlók (pl. valproátok) alkalmazásának későbbi leállításakor:

• 1. hét – a stabilizáló értéket kétszer növeljük, de legfeljebb heti 100 mg-mal (például heti 100-ról 200 mg-ra növeljük);
• 2-3 hét – ezt az értéket fenntartva (napi 200 mg; szükség esetén az adag 400 mg-ra emelhető) 2 részletben bevéve.

Májenzim-induktorok (dózisfüggő kezelési rend) – karbamazepin, primidon, valamint fenitoin fenobarbitállal stb. – későbbi elhagyása esetén:

• Adagolás az 1. héten – 400 mg; 2. héten – 300 mg; 3. héten – 200 mg.
• Adagolás az 1. héten – 300 mg; 2. héten – 225 mg; 3. héten – 150 mg.
• Adagolás az első héten – 200 mg; a második héten – 150 mg; a harmadik héten – 100 mg.

Más gyógyszerek későbbi elhagyásával, amelyeknek nincs észrevehető hatása a hatóanyag glükuronidációs folyamatára (szuppresszió/indukció):

• A terápia teljes időtartama alatt (3 hét) a fenntartó adag napi 200 mg (naponta kétszer). Ez az érték 100-400 mg között ingadozhat.

A bipoláris zavarban szenvedők gyógyszeradagjának megváltoztatása más gyógyszerekkel kombinálva.

Májenzim-gátlókkal (valproátokkal) kombinálva a lamotrigin adagolását a következők figyelembevételével kell meghatározni:

• fenntartó érték: napi 200 mg; 1. hét – napi 100 mg; 2. és a 3. héttől – az 1. héten beállított érték (100 mg/nap) fenntartása;
• fenntartó adag 300 mg/nap; az 1. héten – 150 mg/nap; a 2. és a 3. héttől kezdve az első heti adagot tartják fenn (150 mg/nap);
• fenntartó érték: napi 400 mg; az első héten – napi 200 mg; a második és a harmadik héttől kezdve az első heti adagot (napi 200 mg) kell fenntartani.

Májenzim-induktorokkal (karbamazepin, fenitoin, primidon, fenobarbitál vagy más, ebbe a kategóriába tartozó gyógyszerek) kombinálva valproátok alkalmazása nélkül; a Lamotrin adagját figyelembe kell venni:

• fenntartó érték: napi 200 mg; az 1. héten – 200 mg; a 2. héten – 300 mg; a 3. héttől kezdődően – 400 mg;
• fenntartó adag: 150 mg/nap; az 1. héten – 150 mg; a 2. héten – 225 mg; a 3. héttől kezdődően – 300 mg;
• fenntartó adag: 100 mg/nap; az első héten – 100 mg; a második héten – 150 mg; a harmadik héttől kezdődően – 200 mg.

Olyan gyógyszerekkel kombinálva, amelyeknek nincs jelentős gátló vagy indukáló hatásuk a májenzimekre:

• A teljes kúra alatt a dózist napi 200 mg-on kell tartani.

[ 16 ], [ 17 ]

Terhesség Lamotrina alatt történő alkalmazás

Több jelentős, több mint 2000, lamotrigin monoterápiát kapó terhes nőt (1 trimeszter) felölelő nyilvántartásból származó forgalomba hozatal utáni adatok azt mutatják, hogy számos születési rendellenesség előfordulása nem nőtt jelentősen. Ugyanakkor korlátozott számú nyilvántartás is kimutatta, hogy az izolált szájüregi hasadékok előfordulása magas.

A kontrollált vizsgálatokból származó jelenlegi információk nem mutatják a lamotrigin alkalmazása után a szájüregi hasadék kialakulásának fokozott kockázatát más születési rendellenességekhez képest. Ha a gyógyszerrel történő kezelés elkerülhetetlen, ajánlott a legalacsonyabb hatásos dózisban szedni.

Jelenleg kevés információ áll rendelkezésre a lamotrigin más gyógyszerekkel kombinált alkalmazásáról terhesség alatt, ezért nem lehet megállapítani, hogy ez az anyag befolyásolja-e a más gyógyszerekkel összefüggő születési rendellenességek valószínűségét.

Más gyógyszerekhez hasonlóan a Lamotrint csak akkor írják fel terhes nőknek, ha a nőre gyakorolt jótékony hatás valószínűsége meghaladja a magzatra gyakorolt negatív reakciók lehetőségét.

Mivel a lamotrigin gyenge gátló hatással van a dihidrofolát-reduktázra, és csökkentheti a folsavszintet, elméletileg növelheti az embrionális fejlődési rendellenességek kialakulásának valószínűségét. Ezért a terhesség tervezése során vagy annak korai szakaszában figyelembe kell venni a folsavbevitel szükségességét.

Ellenjavallatok

A ellenjavallatok közé tartozik a lamotrigin vagy a gyógyszerben található egyéb anyagok intoleranciája, valamint a 2 év alatti gyermekek.

[ 13 ]

Mellékhatások Lamotrina

A gyógyszer alkalmazása következtében a következő mellékhatások alakulhatnak ki:

• bőr alatti szövetek és bőr: viszketés, bőrkiütés, Lyell- vagy Stevens-Johnson-szindróma;
• nyirok- és vérképzés: pancito-, neutro-, trombocito- vagy leukopénia, agranulocitózis, vérszegénység (vagy annak aplasztikus formája), valamint limfadenopátia;
• az immunrendszer szervei: az arc duzzanata, vérképző vagy májfunkciós zavarok, túlérzékenységi szindróma (szintén lázas állapot), többszörös szervelégtelenség, és ezen túlmenően DIC-szindróma;
• mentális zavarok: agresszió vagy ingerlékenység érzése, hallucinációk vagy tikkek megjelenése, valamint zavartság;
• Idegrendszeri szervek: szédülés és fejfájás, álmatlanság vagy álmosság érzése, ataxia, tremor, nystagmus kialakulása. Ezenkívül serózus agyhártyagyulladás, egyensúlyvesztés, szorongással járó izgatottság, mozgászavarok, súlyosbodott motoros bénulás, extrapiramidális szindrómák, fokozott rohamok és koreoatetózis;
• vizuális szervek: kötőhártya-gyulladás vagy kettős látás kialakulása, valamint fátyol megjelenése a szem előtt;
• emésztőrendszer: hasmenés, hányás, szájszárazság és hányinger;
• máj: májműködési zavar, emelkedett májfunkciós tesztek eredményei és májelégtelenség;
• kötőszövetek, valamint a csontok és izmok szerkezete: ízületi fájdalom kialakulása vagy az SLE jeleinek megjelenése;
• egyéb rendellenességek: hátfájás, fokozott fáradtság.

[ 14 ], [ 15 ]

Overdose

Információk vannak az akut túladagolásról, amely a gyógyszerek maximálisan megengedett szintjét 10-20-szor meghaladó mennyiségben történő alkalmazása miatt következik be (beleértve a halálos kimeneteleket is).

A tünetek a fejfájás szédüléssel, nystagmussal, hányással, álmossággal és ataxia kialakulásával járnak. Emellett tudatzavar, kóma, súlyos epilepsziás rohamok, valamint a QRS-komplexuson belüli fogak kiszélesedése is előfordulhat (a vezetés késése a szívkamrákban kezdődik).

A gyógyszer felszívódásának csökkentése érdekében gyomormosást kell végezni, majd enteroszorbenseket kell adni a betegnek. Ezt követően intenzív osztályon történő kórházi ápolásra van szükség a szükséges támogató és tüneti kezelés elvégzéséhez.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Kiderült, hogy az UDFGT egy enzim, amely részt vesz a lamotrigin anyagcseréjében. Nincsenek megbízható bizonyítékok arra vonatkozóan, hogy a Lamotrin hatóanyaga képes lenne gyógyászatilag jelentős mértékben gátolni vagy stimulálni a gyógyszermetabolizmusban részt vevő oxidatív májenzimeket. Alacsony a valószínűsége annak is, hogy kölcsönhatásba lép olyan gyógyszerekkel, amelyek metabolizmusát a hemoprotein 450 enzimek végzik. Ugyanakkor a lamotrigin képes önállóan indukálni a saját anyagcseréjét, bár ez a hatás meglehetősen gyenge, és nincs észrevehető klinikai jelentősége.

Antikonvulzív szerekkel kombinálva.

A valproát, amely jelentősen gátolja a mikroszomális májenzimeket, gátolja a lamotrigin metabolizmusát, és körülbelül kétszeresére meghosszabbítja annak felezési idejét.

Az antikonvulzívumok, mint például a primidon, a fenobarbitál és a karbamazepin fenitoinnal együtt, amelyek mikroszomális májenzimeket indukálnak, növelik a lamotrigin metabolizmusának sebességét.

Vannak információk a központi idegrendszer negatív reakcióinak kialakulásáról, beleértve a kettőslátást, hányingert, szédülést, ataxiát és homályos látást a gyógyszer karbamazepinnel történő kombinálásakor. Az utóbbi adagjának csökkentése után a rendellenesség tünetei általában megszűnnek. Hasonló hatást figyeltek meg a Lamotrin és az oxkarbazepin (egy olyan gyógyszer, amely nem indukál vagy gátolja a májenzimeket) kombinációjának tesztelésekor, bár a meglévő információk szerint egyik sem befolyásolja a másik anyagcseréjét.

Az antikonvulzívumok, mint például a levetiracetám, a zoniszamid gabapentinnel, valamint a felbamát tomiramáttal és pregabalinnal, amelyeknek nincs indukáló vagy gátló hatásuk a májenzimekre, nem befolyásolják a lamotrigin farmakokinetikai tulajdonságait. Ez viszont nem befolyásolja a pregabalin és a levetiracetám farmakokinetikai jellemzőit. Lamotriginnel kombinálva a topiramát indikátorai (15%-kal) nőnek.

Bár beszámoltak más görcsgátlók plazmaszintjének változásairól, a vizsgálatok azt mutatják, hogy a lamotrigin nem befolyásolja az egyidejűleg szedett görcsgátlók plazmaszintjét. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a lamotrin hatóanyaga nem befolyásolja más, plazmafehérjével kötődő görcsgátlók szintézisét.

Kombináció más pszichotróp szerekkel.

Kölcsönhatások olyan anyagokkal, amelyek nem indukálják vagy gátolják a májenzimeket (például aripiprazol, olanzapin és bupropion lítiummal).

Bipoláris zavarok kezelésében a lamotrigin és az aripiprazol kombinációja az előbbi csúcs- és AUC-értékeinek (körülbelül 10%-os) csökkenését eredményezte. Azonban ennek a hatásnak várhatóan nem lesz jelentős klinikai hatása.

Az olanzapinnal történő egyidejű alkalmazás 20%-kal, illetve 24%-kal csökkenti a lamotrigin csúcskoncentrációját és AUC-értékét (átlagérték). Az ilyen mértékű hatás a klinikai gyakorlatban nagyon ritka. A lamotrigin nem befolyásolja az olanzapin farmakokinetikai tulajdonságait.

A bupropion ismételt orális adagolása esetén nem figyeltek meg észrevehető gyógyászati hatást a lamotrigin tulajdonságaira, csak a lamotrigin-glükuronid szintjének enyhe emelkedése lehetséges.

A hatóanyag lítium-glükonáttal való kombinációja esetén az utóbbi tulajdonságai változatlanok maradnak.

A lamotrigin többszöri orális dózisának nincs jelentős klinikai hatása a riszperidon hatékonyságára. Ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazása álmosságot okozhat.

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a gyógyszer hatóanyagának – az N-glükuronidnak – az elsődleges bomlástermékének képződését csak kis mértékben befolyásolják olyan anyagok, mint a bupropion, a fluoxetin, az amitriptilin, valamint a haloperidol lorazepámmal együtt.

A bufuralol májmikroszómákban történő metabolizmusának folyamatait vizsgáló tanulmány kimutatta, hogy a lamotrigin nem csökkenti azoknak a gyógyszereknek a clearance-ét, amelyek főként a CYP2D6 elem részvételével metabolizálódnak. Az in vitro vizsgálatok arra utalnak, hogy az olyan anyagok, mint a fenelzin, a trazodon, valamint a szertralin riszperidonnal és klozapinnal kombinálva nem befolyásolják a lamotrigin clearance-ét.

Hormonális fogamzásgátlással kombinálva.

Vannak információk arról, hogy az etinil-ösztradiol (30 mcg dózis) és a levonorgesztrel (150 mcg dózis) kombinációban alkalmazva, amelyek a májenzimek kifejezett indukcióját okozzák, képesek körülbelül megduplázni a lamotrigin kiválasztását. Emiatt az utóbbi mutatója csökken, és a fogamzásgátlók használata során hetente ismét növekedni kezd (átmenetileg és fokozatosan).

Szájon át szedhető fogamzásgátlóval kombinálva a lamotrigin nem befolyásolja az etinil-ösztradiol szintjét, és kismértékben csökkenti a plazma levonorgesztrel szintjét. Nincs információ arról, hogy ezek a változások hogyan befolyásolják az ovulációs folyamatot.

Kombináció más gyógyszerekkel.

Májenzimeket jelentősen indukáló gyógyszerek (mint például a rifampicin és a lopinavir ritonavirral, valamint az atazanavir ritonavirral).

Rifampicinnel kombinálva a lamotrigin kiválasztási sebessége megnő, felezési ideje pedig csökken, mivel a glükuronidációs folyamatért felelős májenzimek indukciója következik be.

A lopinavir ritonavirral együtt körülbelül a felére csökkenti a lamotrigin plazmaszintjét a glükuronidáció indukciója miatt.

A lopinavirt ritonavirral és rifampinnal szedő betegeknek olyan adagolási rendet kell alkalmazniuk, amely alkalmas a lamotrigin és a megfelelő glükuronidációt indukáló gyógyszerek egyidejű alkalmazására.

Az atazanavirral és ritonavirral (300 és 100 mg-os dózisokban) történő kombináció átlagosan 6%-kal, illetve 32%-kal csökkenti a lamotrigin csúcskoncentrációját a plazmában (100 mg-os dózis esetén).

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Tárolási feltételek

A gyógyszert a gyógyszerekre vonatkozó szabványos körülmények között, gyermekek elől elzárva tárolják. A hőmérsékleti értékek nem haladhatják meg a 25°C-ot.

[ 24 ]

Szavatossági idő

A Lamotrin a gyógyszer felszabadulásának dátumától számított 3 évig használható.

[ 25 ]