Mastocytosis: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

A masztocitózis a hízósejtek beszűrődése a bőrbe, más szövetekbe és szervekbe. A tünetek elsősorban a mediátorok felszabadulásának köszönhetők, és közéjük tartozik a viszketés, a kipirulás és a gyomor hiperszekréciója miatti emésztési zavar. A diagnózist bőr-, csontvelő- vagy mindkettő biopsziája állítja fel. A kezelés antihisztaminok adásából és az alapbetegség kezeléséből áll.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Okoz masztocitózis

Az etiológia ismeretlen, de egyes betegeknél a hízósejt-receptor tirozin-kinázt (c-kit) kódoló gének mutációival járhat. Megfigyelhető az őssejt-faktor, amely ennek a receptornak a ligandja, túltermelése.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pathogenezis

A masztocitózis olyan betegségek egy csoportja, amelyeket a hízósejtek proliferációja és a bőr és más szervek beszűrődése jellemez. A patogenezis elsősorban a hízósejtek mediátorainak, köztük a hisztaminnak, a heparinnak, a leukotriéneknek és a különféle gyulladásos citokineknek a felszabadulásán alapul. A hisztamin számos tünet, köztük a gyomortünetek okozója, de más mediátorok is hozzájárulnak. A jelentős szervi beszűrődés szervi diszfunkcióhoz vezet. A mediátorok felszabadulását kiváltó anyagok közé tartozik a fizikai érintkezés, a testmozgás, az alkohol, a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), az opioidok, a rovarcsípések vagy az ételek.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Tünetek masztocitózis

A bőr viszketése gyakori. A bőrelváltozások simogatása vagy dörzsölése csalánkiütést és eritémat okoz a lézió körül (Darier-tünet); ez a reakció eltér a dermographizmustól, amelyben az elváltozások a normál bőrön is megfigyelhetők.

A szisztémás tünetek nagyon változatosak. A leggyakoribbak a lázrohamok; súlyosak az anafilaktoid reakciók ájulással és sokkkal. Egyéb tünetek közé tartozik a gyomorfekély okozta gyomortáji fájdalom, hányinger, hányás, krónikus hasmenés, ízületi fájdalom, csontfájdalom, neuropszichiátriai változások (ingerlékenység, depresszió, hangulati labilitás). A máj és a lép infiltrációja portális hipertónia kialakulásához vezethet, amelyet aszcites követ.

Forms

A masztocitózis lehet bőrön vagy szisztémás.

A bőrön jelentkező masztocitózis általában gyermekeknél jelentkezik. A legtöbb beteg urticaria pigmentosa formájában jelentkezik, amely egy lokalizált vagy diffúz lazacszínű vagy barna makulopapuláris bőrkiütés, amely több kis hízósejt-gyűjteményből ered. Ritkább formák közé tartozik a diffúz bőrön jelentkező masztocitózis, amely hízósejtekkel beszűrődött bőrt jelent különálló elváltozások nélkül, valamint a masztocitóma, amely nagy, magányos hízósejt-gyűjteményekkel jár.

A szisztémás masztocitózis gyakoribb felnőtteknél, és többgócú csontvelő-léziók jellemzik; gyakran más szervek is érintettek, beleértve a bőrt, a nyirokcsomókat, a májat, a lépet és a gyomor-bél traktust. A szisztémás masztocitózist a következőképpen osztályozzák: fájdalommentes, szervkárosodás nélkül, jó prognózissal; más hematológiai rendellenességekkel (pl. mieloproliferatív rendellenességekkel, mielodiszpláziával, limfómával) összefüggő masztocitózis; agresszív masztocitózis, amelyet jelentős szervkárosodás jellemez; hízósejtes leukémia, amelyben a hízósejtek aránya meghaladja a 20%-ot a csontvelőkenetben, bőrkárosodások nélkül, több szerv érintettségével és rossz prognózissal.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diagnostics masztocitózis

A klinikai tünetek alapján feltételezett diagnózist állítanak fel. Hasonló tünetek figyelhetők meg anafilaxia, feokromocitóma, karcinoid szindróma és Zollinger-Ellison szindróma esetén. A diagnózist az érintett bőrfelületek és néha a csontvelő biopsziája igazolja. Peptikus fekélybetegség tüneteit mutató betegeknél a plazma gasztrinszintjét mérik a Zollinger-Ellison szindróma kizárására; lázas rohamokkal küzdő betegeknél az 5-hidroxi-indolecetsav (5-HIAA) kiválasztási szintjét mérik a karcinoid kizárására. A hízósejt-mediátorok és metabolitjaik szintje emelkedett lehet a plazmában és a vizeletben, de kimutatásuk nem teszi lehetővé a végleges diagnózist.

[ 18 ], [ 19 ]

Kezelés masztocitózis

Bőrmasztocitózis. A H2-blokkolók hatékonyak tüneti terápiaként. A bőrmasztocitózisban szenvedő gyermekek nem igényelnek további kezelést, mivel a legtöbb ilyen eset magától elmúlik. A masztocitózis ezen formájával küzdő felnőtteknek psoralen-t és ultraibolya besugárzást vagy helyi glükokortikoidokat írnak fel naponta 1-2 alkalommal. A masztocitóma általában spontán regresszión megy keresztül, és nem igényel kezelést. Gyermekeknél a bőrforma ritkán alakul ki szisztémás formában, de ilyen esetek felnőtteknél is megfigyelhetők.

Szisztémás masztocitózis. Minden beteg H1- és H2-blokkolókat kap. Az aszpirin enyhíti a lázat, de fokozhatja a leukotrién termelést, ezáltal elősegítve a magukkal a hízósejtekkel kapcsolatos tüneteket; gyermekeknek nem adják a Reye-szindróma magas kockázata miatt. A Cromolyn 200 mg szájon át, naponta 4 alkalommal [100 mg naponta 4 alkalommal 2-12 éves gyermekeknek, legfeljebb 40 mg/(kg x nap)] a hízósejtek degranulációjának megelőzésére szolgál. Nincsenek olyan kezelések, amelyek csökkenthetik a hízósejtek számát a szövetekben. Ketotifen 2-4 mg szájon át, naponta 2 alkalommal alkalmazható, de nem mindig hatékony.

Súlyos formában szenvedő betegeknél a csontvelő-károsodás tüneteinek enyhítésére hetente egyszer 4 millió egység interferon a2b-t írnak fel bőr alá, maximális napi 3 millió egység adagban. Glükokortikoidok (pl. prednizolon 40-60 mg szájon át, naponta egyszer 2-3 héten keresztül) is felírhatók. Súlyos formákban a splenektómia javíthatja az életminőséget.

Citotoxikus gyógyszerek (daunomicin, etopozid, 6-merkaptopurin) alkalmazhatók a hízósejtes leukémia kezelésében, de hatékonyságukat nem bizonyították. Vizsgálják az imatinid (egy receptor tirozin-kináz inhibitor) alkalmazásának lehetőségét c-kit mutációval rendelkező betegek kezelésében.