A megnövekedett kalciumszint a vérben (hypercalcaemia)

Napjainkig számos olyan betegség és állapot van, amelyben a vér kalciumszintje nő. Ez annál is inkább sürgető, mivel a teljes vagy ionizált kalcium szérum meghatározását rutin populációs szűrővizsgálatként alkalmazzák.

A vérben előforduló hypercalcaemia vagy emelkedett kalcium olyan állapot, amelyben a vérplazma összes kalciumkoncentrációja meghaladja a 2,55 mmol / l-t (10,3 mg / dl). Összhangban a fiziológia a kalcium-anyagcsere okoz azonnali növekedését extracelluláris kalcium annak fokozott mobilizálás a csontszövet miatt osteorezorbtivnyh folyamatok, megnövekedett kalcium felszívódását a bélben vagy a vese annak reabszorpció megerősített.

Az általános populációban a vérben megemelkedett kalcium elsődleges oka az elsődleges hyperparathyreosis, amely a vér kalciumszintjének több mint 80% -át teszi ki. A kórházi betegek körében a hiperkalcémia okai közül elsőként rosszindulatú daganatok (50-60%) lépnek fel.

Az elsődleges hiperparatiroidizmus gyakrabban érinti a nőket, különösen a posztmenopauzás korban.

Másodlagos hyperparathyreosis miatt előfordul, hogy hosszan tartó stimulálása mellékpajzsmirigy csökkent kalciumszint a vérben (elsősorban a kompenzációs folyamat). Ezért ez a betegség a legtöbb esetben kapcsolódó krónikus veseelégtelenségben jellemző nem hiperkalcémia és hipo- vagy normocalcaemia. Emelkedett kalcium történik az átmenet a másodlagos mellékpajzsmirigy-túlműködés egy tercier (azaz a fejlesztési folyamatban Autonomisation hiperpláziás vagy adenomás mellékpajzsmirigy módosított régóta meglévő szekunder mellékpajzsmirigy túlműködés - elveszett, és megfelelő visszajelzést PTH szintézis). További kísérleteket felfüggeszteni a kompenzációs túlműködés hyperplasia és mellékpajzsmirigyei szekunder mellékpajzsmirigy túlműködés hozzárendelésével kalcium és nagy dózisú aktív D3-vitamin iatrogén gyakran vezet hiperkalcémia.

[1], [2], [3], [4]

A fő oka a megnövekedett kalciumnak a vérben

• Elsődleges hyperparathyreosis
  • Az elsődleges hiperparatiroidizmus izolálódik;
  • Elsődleges hyperparathyreosis a MAEN 1, MEN 2a;
• Felsőfokú giperparatereoz
• Malignus daganatok:
  • Multiple myeloma, Burkitt lymphoma, Hodgkin limfóma
  • csontáttétes szolid tumorok: Mellrák, tüdőrák
  • csontáttét nélküli, szilárd tumorok: Hypernphroma, pikkelyes-karcinóma
• granulomatózisban
  • Sarcoidosis, tuberkulózis
• Iatrogén okai
  • Tiazid diuretikumok, lítiumkészítmények, D-vitamin mérgezés, hypervitaminosis A;
  • Tej-lúgos szindróma;
  • immobilizáció
• Családi hipokalcémia hypercalcaemia
• Endokrin betegségek
  • Thyrotoxicosis, hypothyreosis, hypercorticism, hypokorticism, pheochromocytoma, acromegaly, szomatotropin felesleg és prolaktin

Malignus daganatok

A kórházban kezelt betegeknél a hiperkalcémia leggyakoribb rosszindulatú daganata. A malignus daganatokban a vér kalciumszintjének emelkedése nem azonos, de a vér kalciumbevitelének növekedése szinte mindig a csontanyag reszorpcióját jelenti.

Hematológiai neoplasztikus betegségek - myeloma, és bizonyos típusú limfóma limfoszarkóma - törvény csont generálásával egy speciális csoportja citokinek, amelyek serkentik az oszteoklasztok, okozva csontreszorpció, képződését oszteolitikus változások vagy diffúz osteopenia. A gócok oldás meg kell különböztetni a fibrocisztás ostitis jellemző súlyos hyperparathyreosis. Rendszerint egyértelműen meghatározott határok vannak, gyakran patológiás törésekhez vezetnek.

A rosszindulatú daganatokban a hiperkalcémia leggyakoribb oka csontáttétes szolid tumor. A rosszindulatú daganatos hiperkalcémia összes esetének több mint 50% -a emlőrák, távoli csontáttétek esetén. Az ilyen betegek esetében osteorezorbtsiya bekövetkezik vagy azért, mert a helyi szintézis oszteoklaszt-aktiváló prosztaglandinokat vagy citokinek, akár közvetlen csontleépülés metasztatikus tumor. Az ilyen áttétek általában többszörösek és kimutathatók radiográfiával vagy szcintigráfiával).

Bizonyos esetekben hypercalcaemia fordul elő olyan betegeknél, akik csontáttét nélkül csontvelőben szenvednek. Ez jellemző a különböző pikkelyes-karcinómákra, vese-sejt karcinó-mára, mell vagy petefészekrákra. Korábban azt hitték, hogy ezt a feltételt a mellékpajzsmirigy hormon ectopiás termelése okozza. Azonban a modern kutatások azt mutatják, hogy a rosszindulatú daganatok nagyon ritkán eredményeznek valódi parathormon hormont. Ennek szintje a szokásos laboratóriumi vagy definíció van nyomva, vagy nem definiált, jelenléte ellenére hipofoszfatémia, phosphaturia nephrogen cAMP és a növekedés a vizeletben. A mellékpajzsmirigy hormonhoz hasonló peptidet a közelmúltban izolálták a csontáttétektől mentes hypercalcaemiához társuló tumorok több formájától. Ez a peptid lényegesen több natív PTH molekulával, de tartalmaz egy N-terminális fragmensének a lánc, amely kötődik a PTH receptorhoz a csontban és a vesében szimuláló sok a hormonális hatások. Ez a mellékpajzsmirigy-szerű peptid már standard laboratóriumi készletekkel meghatározható. Lehetséges, hogy az egyedi humán tumorokhoz társuló peptid egyéb formái is vannak. Arra is van lehetőség, a szintézis bizonyos kóros tumorok (például, limfóma vagy leiomyoblastorna) az aktív 1,25 (OH) 2-vitamipaD3, megnövelve a kalcium felszívódását a bélben, ami a növekedés kalciumszint a vérben, bár ez jellemző, hogy csökken D-vitamin szintje a vérben a malignus szilárd tumorok.

Sarcoidosis

Sarcoidosis társul hiperkalcémia az esetek 20% -ában, és a hypercalciuriát - akár 40% -ában. Ezek a tünetek is ismertetünk, és más granulomás betegségek, mint például a tuberkulózis, lepra, berylliosis, gistioplazmoz, coccidioidomycosis. Az ok a hiperkalcémia ezekben az esetekben láthatóan kevésbé aktív ellenőrizetlen, kiterjedt konverziója 25 (OH) -vitamin Dg erőteljes metabolit 1,25 (OH) 2D3 miatt 1a-hidroxiláz expressziót mononukleáris granulómák.

Endokrin betegségek és fokozott kalcium a vérben

Számos endokrin betegség mérsékelt hiperkalcémiával is előfordulhat. Ezek közé tartozik a pajzsmirigy-túlműködés, hipotireózis, ginerkortitsizm, gipokortitsizm, pheochromocytoma, akromegália, feleslegben a növekedési hormon és a prolaktin. És ha a hormonok túlzott hatása elsősorban a parathormon hormon szekréciójának stimulálásával jár együtt, hormonhiányuk csökkentheti a csontszövet mineralizációs folyamatait. Ezenkívül a pajzsmirigyhormonok és a glükokortikoidok közvetlen osteo-reszorpciós hatással rendelkeznek, stimulálva az osteoclast aktivitást, ami a kalcium növekedését okozza a vérben.

[5], [6], [7]

Gyógyszerek

A tiazid diuretikumok stimulálják a kalcium reabszorpcióját, és így növelik a kalciumszintet a vérben.

A lítiumkészítmények hatását nem tisztázták teljes mértékben. Úgy gondolják, hogy a lítium kölcsönhatásba lép mindkét kalciumreceptorral, csökkentve az érzékenységüket és közvetlenül a parathyroid sejtekkel, hosszan tartó használatukkal stimulálva hipertrófiát és hiperplázist. A lítium csökkenti a pajzsmirigy-sejtek funkcionális aktivitását is, ami hipotireózishoz vezet, ami szintén összekapcsolja a hypercalcémia egyéb hormonális mechanizmusát. Ennek az elemnek a hatása az elsődleges hyperparathyroidizmus - lítium által indukált hyperparathyreosis - különálló formájának izolálását eredményezte.

Az úgynevezett tej-alkáli szindróma (tej-alkáli szindróma), társított egy masszív feleslegben táplálékfelvételt mennyiségű kalcium és alkálifém, vezethet hiperkalcémia reverzibilis. Általános szabály, hogy emelkedik a vér kalcium betegeknél megfigyelt ellenőrizetlen hyperacid kezelésére gyomorhurut vagy gyomorfekély lúgosító szereket és a friss tehéntejet. Ebben az esetben metabolikus alkalózis és veseelégtelenség figyelhető meg. A protonpumpa és a H2-blokkolók blokkolóinak használata jelentősen csökkentette az ilyen állapot valószínűségét. Gyanúja tej-alkáli szindróma nem szabad elfelejteni, a lehetséges kombinációját peptikus fekély (ek perzisztens súlyos), gasztrinóma és primer hyperparathyreosis lehetőség keretében 1 MEN szindróma vagy Zollinger-Ellison-szindróma.

Iatrogén okai

Az elhúzódó immobilizáció állapota, különösen teljes, hiperkalcémiához vezet, ami a csontanyag felgyorsult felszívódásának köszönhető. Ez nem teljesen magyarázható hatás a gravitáció és a csontváz terhelésének hiánya miatt. A vér kalciumának növekedése az ortopédiai eljárások (gipsz, csontváz), gerincvelő sérülések vagy neurológiai rendellenességek következtében 1-3 héten belül megkezdődik. A fiziológiai terhelések megújításával a kalciummetabolizmus állapota normalizálódik.

Számos iatrogén oka lehet a D és A vitamin túladagolása, a tiazid diuretikumok hosszú távú alkalmazása, valamint a lítiumkészítmények.

D hipervitaminózis, mint már említettük, okoz hypercalcemia fokozásával a kalcium felszívódását a bélben, és a stimuláció osteorezorbtsii a mellékpajzsmirigy-hormon jelenlétében.

Örökletes betegségek, amelyek hypercalcaemiához vezetnek

Jóindulatú örökletes gipokaltsiuricheskaya hiperkalcémia egy autoszomális domináns öröklött kapcsolatos rendellenesség egy mutációt a kalcium-szenzitív receptorok fokozzák azok érzékenységét küszöbértéket. A betegség a születéstől beteg közül több mint a fele a vér szerinti rokonok, és egy enyhe, klinikailag képességgel bír jelentőséggel. A szindróma jellemzi hiperkalcémia (kifejezve) gipokaltsiuriey (kevesebb, mint 2 mg / nap), csökkent clearance aránya kalcium a kreatinin-clearance (kevesebb, mint 1%), mérsékelten magas vagy felső szintje normális PTH a vérben. Néha van enyhe diffúz hiperplázia mellékpajzsmirigy.

A csecsemők idiopátiás hiperkalcémiája ritka genetikai rendellenességek eredménye, melyet a bélben a kalcium felszívódása aktivál. Növekvő kapcsolódó kalcium fokozott bélhámsejtek receptorok érzékenységét a D-vitamin, vagy mérgezés D-vitamin (általában a test egy szoptató anya részesülő vitamin készítmények).

Az elsődleges hiperparatiroidizmus és más hypercalcaemia differenciáldiagnózisa gyakran súlyos klinikai probléma, de néhány alapvető rendelkezés lehetővé teszi a kórtan lehetséges okainak jelentős csökkenését.

Először, meg kell jegyezni, hogy a jellemző nem megfelelő szintjének növekedése a paratiroid hormon a vérben (fokozott vagy nem megfelelő felső normális szintre extracelluláris kalcium) a primer hyperparathyreosis. Egyidejű növekedése a kalcium és a PTH a vérben mutatható kivéve az elsődleges mellékpajzsmirigy-túlműködés és a tercier mellékpajzsmirigy-túlműködés család gipokaltsiiuricheskoi giperkaltsiemii. Azonban a másodlagos és következésképpen követő tercier hyperparathyreosisnak hosszú története van és jellegzetes kezdeti patológiája van. Familiáris gipokaltsiuricheskoy giperkaltsiemii pontos csökkenése a vizeleti kalcium-kiválasztásban, örökletes betegség, korai kezdetű neki, atipikus elsődleges mellékpajzsmirigy túlműködés magas kalciumszint a vérben egy enyhe növekedést a vérben a PTH.

Egyéb formái hiperkalcémia, kivéve a nagyon ritka ektopikus PTH szekrécióját neuro-endokrin tumorok más szervek, kíséretében elnyomása a természetes szint parathormon a vérben. Abban az esetben, humorális, rosszindulatú hiperkalcémia nélkül, csontáttétek is kimutatható a vér paratgormonpodobny peptid, a natív PTH szint közel lesz nulla.

Számos, a kalcium fokozott intesztinális felszívódásával járó betegség esetén a vérben az 1,25 (OH) 2-vitamin D3 emelkedett szintje kimutatható a laboratóriumban.

Az instrumentális diagnosztika egyéb módszerei lehetővé teszik az elsődleges hiperparatiroidizmusra jellemző csontokban, vesékben és mellékpajzsmirigyekben bekövetkező változásokat, ezáltal segítve a különbséget a hypercalcaemia más változatai között.