Mentális retardáció - kezelés

A mentális retardáció kezelése

A mentális retardáció pszichofarmakoterápiája új korszakba lép, amelyet a diagnosztika javulása, a patogenetikai mechanizmusok megértése és a terápiás lehetőségek bővülése jellemez.

A mentális retardációval élő gyermekek és felnőttek vizsgálatának és kezelésének átfogónak kell lennie, és figyelembe kell vennie, hogy az egyén hogyan tanul, dolgozik, és hogyan fejlődnek a másokkal való kapcsolatai. A kezelési lehetőségek széles körű beavatkozásokat foglalnak magukban: egyéni, csoportos, családi, viselkedésterápiás, fizikai, foglalkozásterápiás és egyéb típusú terápiát. A kezelés egyik összetevője a pszichofarmakoterápia.

A pszichotróp szerek használata értelmi fogyatékos egyéneknél különös figyelmet igényel a jogi és etikai szempontokra. Az 1970-es években a nemzetközi közösség kinyilvánította az értelmi fogyatékos egyének jogát a megfelelő orvosi ellátáshoz. Ezeket a jogokat a „Fogyatékos Személyek Jogainak Nyilatkozata” rögzítette. A Nyilatkozat kimondta „a megfelelő orvosi ellátáshoz való jogot” és „ugyanazokat a polgári jogokat, mint mások”. A Nyilatkozat szerint „a fogyatékossággal élő személyeknek minősített jogi segítséget kell nyújtani, ha ez ezen személyek védelme érdekében szükséges”.

A szellemi fogyatékos személyek megfelelő orvosi ellátáshoz való jogának kihirdetése szoros ellenőrzést vont maga után a korlátozó intézkedések alkalmazásának esetleges túlzásai felett, beleértve a pszichotróp gyógyszerek nemkívánatos tevékenységek elnyomására történő használatával kapcsolatos eseteket is. A bíróságokat általában az a rendelkezés vezérli, hogy fizikai vagy kémiai korlátozó intézkedéseket csak akkor szabad alkalmazni egy személyre, ha "erőszakos viselkedés, sérülés vagy öngyilkossági kísérlet történik, vagy komoly fenyegetés áll fenn". Ezenkívül a bíróságok általában "egyéni értékelést követelnek meg az erőszakos viselkedés lehetőségéről és jellegéről, a gyógyszerek egyénre gyakorolt valószínűsíthető hatásáról, valamint a kevésbé korlátozó jellegű alternatív intézkedések lehetőségéről" - annak megerősítése érdekében, hogy a "legkevésbé korlátozó alternatívát" hajtották végre. Így amikor pszichotróp gyógyszerek szellemi fogyatékos személyeknél történő alkalmazásáról döntenek, gondosan mérlegelni kell az ilyen recept lehetséges kockázatait és várható előnyeit. A szellemi fogyatékos beteg érdekeinek védelmét "alternatív vélemény" (ha az anamnesztikus adatok a kritika hiányát és a beteg preferenciáit jelzik) vagy az úgynevezett "helyettesített vélemény" (ha van valamilyen információ az egyén jelenlegi vagy múltbeli preferenciáiról) alkalmazásával végzik.

Az elmúlt két évtizedben a „legkevésbé korlátozó alternatíva” tana relevánssá vált a pszichotróp gyógyszerek értelmi fogyatékos betegeknél történő alkalmazásáról szóló tanulmányok adataival összefüggésben. Kiderült, hogy a pszichiátriai intézményekben elhelyezett betegek 30-50%-ának, a felnőtt betegek 20-35%-ának és a mentális fogyatékossággal élő, járóbeteg-ellátásban megfigyelt gyermekek 2-7%-ának írnak fel pszichotróp gyógyszereket. Megállapították, hogy a pszichotróp gyógyszereket gyakrabban írják fel idős betegeknek, olyan személyeknek, akikre szigorúbb korlátozó intézkedéseket alkalmaznak, valamint szociális, viselkedési problémákkal és alvászavarokkal küzdő betegeknek. A nem, az intelligencia szintje, a viselkedési zavarok jellege nem befolyásolta a pszichotróp gyógyszerek alkalmazásának gyakoriságát értelmi fogyatékos egyéneknél. Meg kell jegyezni, hogy bár a értelmi fogyatékos egyének 90%-a pszichiátriai intézményeken kívül él, a betegek ezen kontingensének szisztematikus vizsgálata rendkívül ritka.

Pszichotróp szerek és mentális retardáció

Mivel a mentális retardációban szenvedőknek gyakran pszichotróp gyógyszereket, és gyakran ezek kombinációját írják fel viselkedésük hosszú távú kontrollálására, rendkívül fontos figyelembe venni ezen gyógyszerek rövid és hosszú távú hatásait a legbiztonságosabbak kiválasztása érdekében. Először is, ez a neuroleptikumokra vonatkozik, amelyeket különösen gyakran alkalmaznak ebben a betegcsoportban, és gyakran súlyos mellékhatásokat okoznak, beleértve az irreverzibilis tardív diszkinéziát. Bár a neuroleptikumok lehetővé teszik a nem megfelelő viselkedés kontrollálását az általános viselkedési aktivitás elnyomásával, képesek szelektíven gátolni a sztereotípiákat és az autoagresszív cselekvéseket is. Az opioid antagonistákat és a szerotonin-visszavétel-gátlókat szintén alkalmazzák az autoagresszív cselekvések és a sztereotípiák csökkentésére. A normotimikus gyógyszerek - lítiumsók, valproinsav (depakine), karbamazepin (finlepsin) - hasznosak a ciklikus affektív zavarok és a dühkitörések korrekciójában. A béta-blokkolók, mint például a propranolol (Anaprilin), hatékonyak lehetnek az agresszió és a zavaró viselkedés kezelésében. A pszichostimulánsok – a metilfenidát (Ritalin), a dextramphetamin (Dexedrine), a pemolin (Cylert) – és az alfa2-adrenerg agonisták, mint például a klonidin (Clonidine) és a guanfacin (Estulic), pozitív hatással vannak a figyelemhiányos hiperaktivitás-zavar kezelésében mentális retardációban szenvedőknél.

A neuroleptikumokkal, görcsoldókkal, antidepresszánsokkal és normotimiás szerekkel végzett kombinált kezelés tele van farmakokinetikai és farmakodinámiás kölcsönhatásokkal kapcsolatos problémákkal. Ezért a gyógyszerek kombinációjának felírása előtt az orvosnak tájékozódnia kell a gyógyszerkölcsönhatások lehetőségéről referenciakönyvekben vagy más információforrásokban. Hangsúlyozni kell, hogy a betegek gyakran hosszú ideig feleslegesen szednek gyógyszereket, amelyek elhagyása nincs káros hatással az állapotukra, de lehetővé teszi számukra, hogy elkerüljék ezen gyógyszerek mellékhatásait.

Neuroleptikumok. Számos pszichotróp gyógyszert alkalmaztak már a destruktív cselekvések elnyomására, de egyik sem volt olyan hatékony, mint a neuroleptikumok. A neuroleptikumok hatékonysága az agy dopaminerg rendszereinek hiperaktivitásának az autoagresszív cselekvések patogenezisében betöltött szerepével magyarázható. A klórpromazin (klórpromazin), a tioridazin (szonapax) és a riszperidon (rispolept) klinikai vizsgálatai kimutatták, hogy ezek a gyógyszerek képesek gátolni a destruktív cselekvéseket. A flufenazin (moditen) és a haloperidol nyílt vizsgálatai szintén kimutatták hatékonyságukat az autoagresszív (önkárosító) és az agresszív cselekvések korrekciójában. Az agresszivitás azonban nem feltétlenül reagál ugyanolyan mértékben a neuroleptikus kezelésre, mint az önkárosító cselekvések. Talán a belső, neurobiológiai tényezők fontosabbak az autoagresszív cselekvésekben, míg az agresszivitás inkább a külső tényezőktől függ.

A neuroleptikumok használatának fő veszélye az extrapiramidális mellékhatások viszonylag magas gyakorisága. Különböző tanulmányok szerint a mentális retardációban szenvedő betegek körülbelül egy-kétharmadánál mutatkoznak tardív diszkinézia jelei - krónikus, néha visszafordíthatatlan orofacialis diszkinézia, amely általában a neuroleptikumok hosszú távú alkalmazásával jár. Ugyanakkor kimutatták, hogy a mentális retardációban szenvedő betegek jelentős részében (egyes vizsgálatokban egyharmadában) neuroleptikus terápia hiányában is előfordulnak tardív diszkinéziára emlékeztető erőszakos mozgások. Ez arra utal, hogy a betegek ezen kategóriáját a tardív diszkinézia kialakulására való nagy hajlam jellemzi. A tardív diszkinézia kialakulásának valószínűsége a kezelés időtartamától, a neuroleptikum adagjától és a beteg életkorától függ. Ez a probléma különösen aktuális, mivel a mentális retardációban szenvedő gyermekek és felnőttek körülbelül 33%-a szed neuroleptikumokat. A parkinsonizmus és más korai extrapiramidális mellékhatások (tremor, akut dystonia, akathisia) a neuroleptikumokat szedő betegek körülbelül egyharmadánál észlelhetők. Az akathisia belső kellemetlenséggel jár, ami állandó mozgásra kényszeríti a beteget. A neuroleptikumokat szedő betegek körülbelül 15%-ánál fordul elő. A neuroleptikumok alkalmazása magában hordozza a neuroleptikus malignus szindróma (NMS) kockázatát, amely ritka, de halálhoz vezethet. Az NMS kockázati tényezői a férfi nem, a nagy hatékonyságú neuroleptikumok alkalmazása. Egy friss tanulmány szerint az értelmi fogyatékos egyének körében az NMS kialakulása esetén a halálozási arány 21%. Azokban az esetekben, amikor értelmi fogyatékossággal élő betegeknek neuroleptikumokat írnak fel, a kezelés előtt és alatt kötelező a lehetséges extrapiramidális zavarok dinamikus értékelése speciális skálák segítségével: Abnormális Akaratlan Mozgás Skála (AIMS), Dyskinesia Azonosító Rendszer Tömörített Felhasználói Skála (DISCUS), Akathisia Skála (AS). Az atipikus neuroleptikumok, mint például a klozapin és az olanzapin, kisebb valószínűséggel okoznak extrapiramidális mellékhatásokat, de hatékonyságukat értelmi fogyatékos egyéneknél kontrollált klinikai vizsgálatokban kell megerősíteni. Azt is emlékeztetni kell arra, hogy bár a klozapin hatékony neuroleptikum, agranulocitózist és epilepsziás rohamokat okozhat. Az olanzapin, a szertindol, a kvetiapin és a ziprasidon új atipikus neuroleptikumok, amelyeket a jövőben kétségtelenül alkalmazni fognak mentálisan retardált betegek kezelésére, mivel biztonságosabbak, mint a hagyományos neuroleptikumok.

Ugyanakkor a neuroleptikumok alternatívája a közelmúltban jelent meg a szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók és a normotímiás szerek formájában, de alkalmazásuk a mentális zavarok szerkezetének pontosabb azonosítását igényli. Ezek a gyógyszerek csökkenthetik a neuroleptikumok szükségességét az önkárosító cselekmények és az agresszió kezelésében.

Normotimiás szerek. A normotimiás szerek közé tartozik a lítium, a karbamazepin (finlepsin) és a valproinsav (depakine). A súlyos agressziót és az önkárosító cselekményeket sikeresen kezelik lítiummal még affektív zavarok hiányában is. A lítium használata szinte minden klinikai vizsgálatban az agresszív és autoagresszív cselekmények csökkenéséhez vezetett, mind a klinikai benyomások, mind az értékelő skálák eredményei alapján. Más normotimiás szerek (karbamazepin, valproinsav) szintén elnyomhatják az önkárosító cselekményeket és az agressziót mentális retardációban szenvedő egyéneknél, de hatékonyságukat klinikai vizsgálatokban kell igazolni.

Béta-blokkolók. A propranolol (anaprilin), egy béta-adrenerg receptor blokkoló, csökkentheti a fokozott adrenerg tónussal járó agresszív viselkedést. Azzal, hogy gátolja az adrenoreceptorok noradrenalin általi aktiválódását, a propranolol csökkenti ennek a neurotranszmitternek a kronotrop, inotrop és értágító hatását. A stressz fiziológiai megnyilvánulásainak gátlása önmagában is csökkentheti az agressziót. Mivel a Down-szindrómás betegeknél a propranolol vérszintje magasabb volt a szokásosnál, a gyógyszer biohasznosulása ezeknél a betegeknél bizonyos okok miatt megnőhet. Bár beszámoltak arról, hogy a propranolol képes sikeresen elnyomni az impulzív dühkitöréseket egyes mentálisan retardált egyéneknél, a propranolol ezt a hatását kontrollált vizsgálatokban kell megerősíteni.

Opioidreceptor-antagonisták. A naltrexon és a naloxon opioidreceptor-antagonisták, amelyek blokkolják az endogén opioidok hatásait, és az önagresszió kezelésében alkalmazzák. A naltrexonnal ellentétben a naloxon parenterális formában kapható, és rövidebb a felezési ideje (T1/2). Bár az opioidreceptor-antagonistákkal végzett korai, nyílt vizsgálatok az önagresszió csökkenését mutatták ki, a későbbi kontrollált vizsgálatok azt mutatták, hogy hatékonyságuk nem nagyobb, mint a placebóé. A diszfória lehetősége és a kontrollált vizsgálatok negatív eredményei nem teszik lehetővé, hogy ezt a gyógyszercsoportot az önagresszió első számú kezelésének tekintsük. A klinikai tapasztalatok azonban azt mutatják, hogy ezek a szerek bizonyos esetekben hasznosak lehetnek.

Szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók. Az autoagresszív cselekvések és a sztereotípiák hasonlósága magyarázhatja egyes betegek pozitív válaszát a szelektív szerotonin-visszavétel-gátlókra, mint például a klomipramin (Anafranil), fluoxetin (Prozac), fluvoxamin (Fevarin), szertralin (Zoloft), paroxetin (Paxil), citalopram (Cipramil). Az önkárosítás, az agresszió, a sztereotípiák és a viselkedési rituálék csökkenhetnek a fluoxetin hatása alatt, különösen, ha komorbid kényszeres cselekvések hátterében alakulnak ki. Hasonló eredményeket (az autoagresszív, rituális cselekvések és perszeverációk csökkenése) kaptunk a klomipramin alkalmazásával is. Kettős vak vizsgálatok fogják meghatározni, hogy ezek a szerek minden autoagresszív cselekvésben szenvedő betegnél hasznosak-e, vagy csak komorbid kényszeres/perszeveratív cselekvések jelenlétében segítenek. Mivel ezek a szerek képesek gerjesztést okozni, alkalmazásuk ennek a szindrómának a kezelésére korlátozódhat.

Mentális retardáció és affektív zavarok

A mentálisan retardált egyének depressziójának és disztímiájának diagnosztizálásában elért legújabb eredmények lehetővé teszik ezen állapotok specifikusabb szerekkel történő kezelését. Az értelmileg retardált egyének antidepresszánsokra adott válasza azonban változó. Az antidepresszánsok szedése során gyakran előfordul diszfória, hiperaktivitás és viselkedési változások. A triciklikus antidepresszánsokra adott válasz retrospektív áttekintése során mentálisan retardált felnőtteknél a betegeknek mindössze 30%-a mutatott szignifikáns pozitív hatást, az olyan tünetek, mint az izgatottság, az agresszió, az önkárosítás, a hiperaktivitás és az ingerlékenység nagyrészt változatlanok maradtak.

A normotímiás gyógyszerekre adott válasz ciklikus affektív zavarokban mentális retardációban szenvedő betegeknél kiszámíthatóbb volt. Bár a lítiumról ismert, hogy megzavarja a nátriumtranszportot az ideg- és izomsejtekben, és befolyásolja a katekolamin-anyagcserét, az affektív funkciókra gyakorolt hatásmechanizmusa továbbra sem tisztázott. Lítiummal történő kezelés esetén rendszeresen ellenőrizni kell ennek az ionnak a szintjét a vérben, klinikai vérvizsgálatot és pajzsmirigyfunkció-vizsgálatot kell végezni. Egy placebo-kontrollos és több nyílt vizsgálat a lítium hatékonyságáról bipoláris zavarban mentális retardációban szenvedő egyéneknél biztató eredményeket hozott. A lítiumkészítmények mellékhatásai közé tartoznak a gyomor-bélrendszeri rendellenességek, az ekcéma és a remegés.

A valproinsav (Depakine) és a nátrium-divalproex (Depakote) görcsgátló és normotímiás hatású, ami a gyógyszer agyi GABA-szintre gyakorolt hatásának tudható be. Bár beszámoltak valproinsavval kapcsolatos májtoxicitási esetekről, ezek általában kora gyermekkorban, a kezelés első hat hónapjában jelentkeztek. A májfunkciót azonban a kezelés előtt és alatt rendszeresen ellenőrizni kell. A valproinsavnak az értelmi fogyatékos egyének affektív zavaraira, agressziójára és önkárosítására gyakorolt pozitív hatása az esetek 80%-ában jelentkezik. A karbamazepin (Finlepsin), egy másik görcsgátló, amelyet normotímiás szerként alkalmaznak, szintén hasznos lehet az értelmi fogyatékos egyének affektív zavarainak kezelésében. Mivel a karbamazepin szedése során aplasztikus anémia és agranulocitózis alakulhat ki, a gyógyszer felírása előtt és a kezelés alatt klinikai vérvizsgálatokat kell végezni. A betegeket figyelmeztetni kell a toxicitás korai jeleire és a hematológiai szövődményekre, mint például láz, torokfájás, kiütés, szájfekélyek, vérzés, pontszerű vérzések vagy purpura. Antiepileptikus hatása ellenére a karbamazepint óvatosan kell alkalmazni polimorf görcsrohamokban, beleértve az atípusos absence-eket is, szenvedő betegeknél, mivel a gyógyszer generalizált tónusos-klónusos görcsrohamokat válthat ki ezeknél a betegeknél. A karbamazepinre adott válasz mentálisan retardált, affektív zavarokkal küzdő egyéneknél nem annyira kiszámítható, mint a lítiumra és a valproinsavra adott válasz.

Mentális retardáció és szorongásos zavarok

A buspiron (Buspar) egy szorongásoldó gyógyszer, amely farmakológiai tulajdonságaiban eltér a benzodiazepinektől, barbiturátoktól és más nyugtatóktól és altatóktól. A preklinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a buspiron nagy affinitással rendelkezik a szerotonin 5-HT1D receptorokhoz, és mérsékelten kötődik az agyban található dopamin D2 receptorokhoz. Ez utóbbi hatás magyarázhatja a nyugtalan láb szindróma előfordulását, amely néha a gyógyszerrel való kezelés megkezdése után röviddel jelentkezik. Egyéb mellékhatások közé tartozik a szédülés, hányinger, fejfájás, ingerlékenység és izgatottság. A buspiron hatékonyságát a szorongás kezelésében értelmi fogyatékos egyéneknél nem vizsgálták kontrollált vizsgálatokban. Kimutatták azonban, hogy hasznos lehet autoagresszív akciókban.

Mentális retardáció és sztereotípiák

A fluoxetin egy szelektív szerotonin-visszavétel gátló, amely hatékony a depresszió és a kényszerbetegség kezelésében. Mivel a fluoxetin metabolitjai gátolják a CYP2D6 aktivitását, az ezen enzim által metabolizált gyógyszerekkel (pl. triciklikus antidepresszánsok) való kombináció mellékhatásokat okozhat. Tanulmányok kimutatták, hogy a fluoxetin hozzáadása után az imipramin és a dezipramin egyensúlyi koncentrációja a vérben 2-10-szeresére nő. Továbbá, mivel a fluoxetin hosszú felezési idővel rendelkezik, ez a hatás a leállítását követő 3 héten belül jelentkezhet. A fluoxetin szedése során a következő mellékhatások lehetségesek: szorongás (10-15%), álmatlanság (10-15%), étvágy- és testsúlyváltozások (9%), mánia vagy hipománia kiváltása (1%), epilepsziás rohamok (0,2%). Ezenkívül lehetséges asthenia, szorongás, fokozott izzadás, gyomor-bélrendszeri rendellenességek, beleértve az étvágytalanságot, hányingert, hasmenést és szédülést.

Más szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók (SSRI-k) – a szertralin, a fluvoxamin, a paroxetin és a nem szelektív inhibitor klomipramin – hasznosak lehetnek a sztereotípia kezelésében, különösen akkor, ha kényszeres komponens is fennáll. A klomipramin egy dibenzazepin típusú triciklikus antidepresszáns, specifikus antiobszesszív hatással. A klomipraminról kimutatták, hogy hatékony a dühkitörések és a kényszeres rituális viselkedés kezelésében autizmussal élő felnőtteknél. Bár más SSRI-k is pozitív hatással lehetnek a sztereotípiára mentálisan retardált betegeknél, kontrollált vizsgálatokra van szükség hatékonyságuk megerősítésére.

Mentális retardáció és figyelemhiányos hiperaktivitási zavar

Bár már egy ideje ismert, hogy a mentális retardációval küzdő gyermekek közel 20%-ánál figyelemhiányos hiperaktivitás-zavar (ADHD) jelentkezik, csak az elmúlt két évtizedben történtek kísérletek a kezelésére.

Pszichostimulánsok. A metilfenidát (Ritalin) a központi idegrendszer enyhe stimulánsa. Szelektíven csökkenti a hiperaktivitás és a figyelemhiány megnyilvánulásait mentális retardációban szenvedő egyéneknél. A metilfenidát egy rövid hatású gyógyszer. Gyermekeknél csúcsaktivitása 1,3-8,2 óra után (átlagosan 4,7 óra után) jelentkezik lassú felszívódású gyógyszer szedése esetén, illetve 0,3-4,4 óra után (átlagosan 1,9 óra után) standard gyógyszer szedése esetén. A pszichostimulánsok pozitív hatással vannak enyhe és közepes fokú mentális retardációban szenvedő betegekre. Ugyanakkor hatékonyságuk magasabb impulzivitással, figyelemhiányos állapottal, viselkedési zavarral, károsodott motoros koordinációval és perinatális szövődményekkel küzdő betegeknél. A stimuláló hatás miatt a gyógyszer ellenjavallt súlyos szorongás, mentális stressz és izgatottság esetén. Ezenkívül viszonylag ellenjavallt glaukómás, tikkelt vagy Tourette-szindrómás betegeknél, valamint a Tourette-szindróma családi előfordulásával rendelkezőknél. A metilfenidát lelassíthatja a kumarin típusú antikoagulánsok, görcsgátlók (például fenobarbitál, fenitoin vagy primidon), valamint a fenilbutazon és a triciklikus antidepresszánsok metabolizmusát. Ezért ezen gyógyszerek adagját csökkenteni kell, ha metilfenidáttal együtt írják fel őket. A metilfenidát leggyakoribb mellékhatásai a szorongás és az álmatlanság, amelyek mindkettő dózisfüggő. Egyéb mellékhatások közé tartoznak az allergiás reakciók, étvágytalanság, hányinger, szédülés, palpitáció, fejfájás, diszkinézia, tachycardia, angina, szívritmuszavar, hasi fájdalom és fogyás hosszan tartó alkalmazás esetén.

A dextrametamfetamin-szulfát (d-amfetamin, dexedrin) a d,1-amfetamin-szulfát jobbra forgató izomerje. Az amfetaminok perifériás hatását a szisztolés és diasztolés vérnyomás emelkedése, gyenge hörgőtágító hatás és a légzőközpont stimulációja jellemzi. Szájon át történő bevétel esetén a dextrametamfetamin koncentrációja a vérben 2 óra elteltével éri el a csúcspontját. A felezési idő körülbelül 10 óra. A savasságot növelő gyógyszerek csökkentik a dextrametamfin felszívódását, míg a savasságot csökkentő gyógyszerek fokozzák azt. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a dextrametamfin csökkenti az ADHD manifesztációit mentális retardációban szenvedő gyermekeknél.

Alfa-adrenerg receptor agonisták. A klonidin (klonidin) és a guanfacin (estulic) alfa-adrenerg receptor agonisták, amelyeket sikeresen alkalmaznak a hiperaktivitás kezelésében. A klonidin, egy imidazolin-származék, stimulálja az agytörzsben található alfa-adrenerg receptorokat, csökkentve a szimpatikus rendszer aktivitását, a perifériás ellenállást, a vese érrendszeri ellenállását, a pulzusszámot és a vérnyomást. A klonidin gyorsan hat: orális adagolás után a vérnyomás 30-60 percen belül csökken. A gyógyszer koncentrációja a vérben 2-4 órán belül éri el a csúcspontját. Hosszan tartó használat esetén tolerancia alakul ki a gyógyszerrel szemben. A klonidin hirtelen elhagyása ingerlékenységet, izgatottságot, fejfájást, remegést okozhat, amelyeket a vérnyomás gyors emelkedése és a katekolaminok szintjének emelkedése kísér a vérben. Mivel a klonidin bradycardia és pitvar-kamrai blokk kialakulását okozhatja, óvatosan kell eljárni a gyógyszer felírásakor olyan betegeknek, akik digitálisz készítményeket, kalcium antagonistákat, béta-blokkolókat szednek, amelyek elnyomják a sinuscsomó működését vagy a pitvar-kamrai csomón keresztüli ingerületvezetést. A klonidin leggyakoribb mellékhatásai közé tartozik a szájszárazság (40%), álmosság (33%), szédülés (16%), székrekedés (10%), gyengeség (10%), szedáció (10%).

A guanfacine (Estulic) egy másik alfa2-adrenerg agonista, amely szintén csökkenti a perifériás érrendszeri ellenállást és lassítja a pulzusszámot. A guanfacin hatékonyan csökkenti az ADHD tüneteit gyermekeknél, és specifikusan javíthatja az agy prefrontális régióinak működését. A klonidinhoz hasonlóan a guanfacine fokozza a fenotiazinok, barbiturátok és benzodiazepinek nyugtató hatását. A legtöbb esetben a guanfacin okozta mellékhatások enyhék. Ezek közé tartozik a szájszárazság, álmosság, gyengeség, szédülés, székrekedés és impotencia. A mentális retardációval küzdő gyermekek ADHD kezelésére szolgáló gyógyszer kiválasztásakor a tikkek jelenléte nem olyan gyakran jelent problémát; ebben a betegcsoportban nehezebb felismerni őket később, mint a normálisan fejlődő gyermekeknél. Ha azonban egy értelmi fogyatékossággal élő betegnél tikkek jelentkeznek, vagy a családban előfordult Tourette-szindróma, az alfa2-adrenerg agonistákat kell az ADHD kezelésére választott gyógyszernek tekinteni.