Metabolikus anyagcsere zavara

Számos hibák metionin metabolizmus felhalmozódásához vezet a homocisztein (és annak dimer, homocisztin), negatív hatások, beleértve a tendencia, hogy trombózis, zavar a lencse és rendellenességek az idegrendszer, és a csontváz.

A homocisztein a metionin közbenső metabolitja; vagy metimetilezést re-metilezünk, vagy a szerinhez egy transzkripciós reakciók kaszkádjában kombinálva cisztationint és ezután ciszteint képez. A ciszteint ezután szulfitra, taurinra és glutationra metabolizálják. A remetiláció vagy transz-kénmentesítés különböző hibái a homocisztein felhalmozódásához vezethetnek, ami a betegséghez vezet.

A metionin metabolizmusának első lépése az adenozil-metionin előállítása; Ehhez metionin-oxidáz enzim enzim szükséges. Ennek az enzimnek a hiánya a metionin szintjének emelkedéséhez vezet, ami nem klinikailag szignifikáns, azzal a különbséggel, hogy az újszülöttek homocystinuria szűrésére hamis pozitív eredményeket hoznak.

[1], [2], [3], [4], [5],

Klasszikus homocystinuria

Homocystinuria - egy betegség következménye a hiány cisztationin-béta-szintáz, amely katalizálja a tsistationa a homocisztein és a szerin, öröklődik autoszomális recesszív módon. A homocisztein felhalmozódik és dimerizálja, homocisztein-diszulfidot képezve, amely a vizelettel ürül. Mivel a remetiláció nem szünetel, a további homocisztein egy része metioninná alakul át, ami felhalmozódik a vérben. A felesleges homocisztein hajlamos a trombózisra, és negatív hatással van a kötőszövetre (valószínűleg fibrillinnel) szemben, különösen a szemek és a csontváz; Az idegrendszerre gyakorolt negatív hatás a trombózis és a közvetlen expozíció következménye lehet.

Az artériás és vénás tromboembólia minden korban kialakulhat. Sokan vannak a lencse ectopiaja (a lencse subluxációja), a mentális retardáció és az oszteoporózis. A pácienseknek lehetnek márfa-szerű fenotípus, bár általában nem magasak.

A diagnózis az újszülöttkori szűrésen alapul, amely a megemelkedett szérum metioninszintet jelenti; megerősíti a homocisztein magasabb szintjének diagnózisát a plazmában. Emellett enzimek alkalmazását alkalmazzák a bőr fibroblasztjaiban. A kezelés magában foglalja a kis mennyiségű metionin tartalmú diétát, nagy dózisú piridoxin (a cisztátiás szintetáz ko-faktorja) 100-500 mg-os adaggal kombinálva orálisan naponta egyszer. Mivel a betegek mintegy fele hatással van a csak nagy dózisú piridoxin kinevezésére, egyes orvosok nem korlátozzák a metionin bevitelt ilyen betegeknél. A remetilációt fokozó betain (trimetil-glicin) szintén segíthet a homociszteinszintek csökkentésében; Az adag 100-120 mg / kg orálisan naponta kétszer. Az előírt folsav naponta egyszer 500-1000 mcg. A kezelés korai megkezdésekor az intellektuális fejlődés normális vagy csaknem normális.

[6], [7], [8], [9], [10]

A homocystinuria egyéb formái

Különböző hibák remethylation folyamat vezethet homociszteinuria. Hibák lehetnek hiánya metionin-szintetáz (MS) és az MS-reduktáz (MCP), elégtelen bevitel metilkobalamin és adenozil kobalamin és hiánya metiléntetrahidrofolát reduktáz (MTHFR, amely szükséges a formáció 5metilentetragidrofolata szükséges az intézkedés a metionin-szintáz). Mivel a növekedés metionin ilyen formákban homociszteinuria nincs bejelölve, akkor nem lehet kimutatni az újszülött szűrés.

A tünetek hasonlóak a homokystinuria egyéb formáihoz. Ezenkívül az MS és az MSR hiányát neurológiai rendellenességek és megaloblasztos anaemia okozta. Az MTHFR hiányának klinikai megnyilvánulása változik, beleértve a mentális retardációt, a pszichózist, a gyengeséget, a ataxia és a spasztitást.

Az MS és MCP hiányosságának diagnosztizálását a homocystinuria és a megaloblasztikus anémia jelenléte sugallja, amit DNS-teszttel igazolnak. A kobalamin hiányosságainak jelenlétében interregionális anémia és metilmalon-acidemia figyelhető meg. Az MTHFR hiányosságát DNS-teszttel diagnosztizálják.

Napi egyszer 1 mg intramuszkuláris terápiát (MS, MCP és kobalamin hiányban szenvedő betegeknél) és a folsavot a klasszikus homocystinuriás dózisokban kell végrehajtani.

Tsistationinuriya

Ezt a betegséget a cystathionase hiánya okozza, amely a cisztationint cisztinre alakítja. A cystathionin felhalmozódása fokozódik a vizeletürítéssel, de nincsenek klinikai tünetek.

[11], [12], [13], [14]

Szulfit-oxidáz hiánya

A szulfit-oxidáz a cisztein és a metionin degradációjának utolsó szakaszában szulfitra átalakítja a szulfátot; ehhez kofaktor - molibdén jelenléte szükséges. Mind az enzim, mind a kofaktor elégtelensége hasonló klinikai megnyilvánulást okoz; az öröklés típus mindkét változatban autoszomális recesszív. A legsúlyosabb formákban az újszülött időszak alatt klinikai tünetek jelentkeznek, beleértve a görcsöket, a hipotenziót és a myoclonust, amelyek a gyermek korai haláláig haladnak. Az enyhébb formájú betegeknél a csecsemőkori agyi bénuláshoz hasonló klinikai tünetek jelentkezhetnek, és koreaiszerű mozgások is előfordulhatnak. A diagnózis a vizeletben szulfit növekedésén alapszik, és megerősíti az enzim szintjének meghatározása a fibroblasztokban, valamint a májszövetben a ko-faktor szintje. A kezelés támogató.

[15], [16], [17], [18], [19], [20]