A mikroorganizmusok antibiotikum rezisztenciája: meghatározási módszerek

Az antibiotikumok az orvostudomány egyik legnagyobb eredményei, évente több tízezer ember életének megmentése. Azonban, ahogy a bölcsesség mondja, egy öregasszonynak is van erõsödése. Ami korábban megölte a kórokozó mikroorganizmusokat, ma már nem úgy működik, ahogy szokott. Tehát mi az oka: az antimikrobás szerek rosszabbodtak vagy antibiotikum rezisztencia miatt?

Az antibiotikum rezisztencia meghatározása

Az antimikrobás szereket (APM-ket), amelyeket antibiotikumoknak neveznek, eredetileg bakteriális fertőzés elleni küzdelemre alkották. És mivel a különböző betegségek nem egy, hanem többféle baktériumfajtát csoportosítanak, először a fertőző ágensek bizonyos csoportjával szemben hatékony gyógyszerek kifejlesztését indították el.

De a baktériumok, bár a legegyszerűbb, de aktívan fejlődő szervezetek, végül egyre több új tulajdonságot szereznek. Az önmegtartás ösztöne és az élet különböző körülményeihez való alkalmazkodási képesség teszi a kórokozó mikroorganizmusokat erősebbé. Az életveszélyre reagálva magukban kezdik önmagukban kifejleszteni az ellenállóképességet, kiemelve azt a titkot, amely gyengíti vagy teljesen semlegesíti az antimikrobiális hatóanyagok hatását.

Kiderült, hogy ha a hatékony antibiotikumok egyszerűen nem teljesítik funkciójukat. Ebben az esetben beszélnek az antibiotikum rezisztencia kialakulásáról a gyógyszerrel kapcsolatban. És ez a lényeg nem egyáltalán az AMP hatóanyagának hatékonysága, hanem a kórokozó mikroorganizmusok javításának mechanizmusai között, amelyeken keresztül a baktériumok nem érzékenyek az antibiotikumokra, amelyek célja ezek elleni küzdelem.

Tehát az antibiotikum-rezisztencia nem más, mint a baktériumok érzékenységének csökkentése az antimikrobiális gyógyszerekre, amelyeket azért hoztak létre, hogy elpusztítsák őket. Éppen ezért a kezelés, úgy tűnik, megfelelően választott előkészületek nem adja meg a várt eredményeket.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Az antibiotikum rezisztencia problémája

Az antibiotikum-terápia hiánya, amely antibiotikumokkal szembeni rezisztenciát eredményez, azt eredményezi, hogy a betegség tovább folytatódik, és nehezebb formává válik, amelynek kezelése még nehezebbé válik. Különösen veszélyesek azok az esetek, amikor a bakteriális fertőzés fontos szerveket érint: a szív, a tüdő, az agy, a vesék stb., Mert ebben az esetben a halál késése hasonló.

A második veszély az, hogy egyes krónikus antibiotikum-terápiás betegségek krónikusak lehetnek. Egy személy egy bizonyos csoport antibiotikumával szemben rezisztens mikroorganizmusok hordozójává válik. Most a fertőzés forrása, hogy leküzdjék a régi módszerek értelmetlenné válását.

Mindez arra ösztönzi a gyógyszerészeti tudományt, hogy új, hatékonyabb eszközöket hozzanak létre más hatóanyagokkal. De a folyamat újra megkerüli az antibiotikumokkal szembeni rezisztencia kialakulását az antimikrobiális szerek kategóriájából.

Ha úgy tűnik, hogy valaki úgy gondolja, hogy az antibiotikum-ellenállás problémája meglehetősen új keletű, nagyon téved. Ez a probléma régi, mint a világ. Nos, talán nem annyira, és mégis 70-75 éves. Az általánosan elfogadott elmélet szerint úgy tűnt, hogy az első antibiotikumok bevezetése az orvosi gyakorlatba valahol a huszadik század negyvenes éveiben történt.

Bár a mikroorganizmusok ellenállásának problémája korábbi megjelenése van. Az antibiotikumok megjelenése előtt ezt a problémát nem különítették el. Olyan természetes, hogy a baktériumok, mint más élőlények, megpróbálták alkalmazkodni a kedvezőtlen környezeti feltételekhez, saját módjukat választották.

A patogén baktériumok ellenállásának problémája felidézte magát, amikor megjelentek az első antibiotikumok. Azonban a kérdés nem volt olyan fontos. Abban az időben, aktívan végzett a fejlesztés különböző csoportok antibiotikumok, amelyek valamilyen módon volt köszönhető, hogy kedvezőtlen politikai helyzet a világban, a háború, amikor a katonák haltak meg a sebek és a szepszis csak azért, mert nem tudott hatékony segítséget nyújt hiánya miatt a kábítószer. Ezek a gyógyszerek még nem léteztek.

A fejlesztések legnagyobb hányadát a huszadik század 50-60 évében végezték el, és a következő két évtizedben javulást hajtottak végre. Az előrehaladás nem szűnt meg, de a 80-as évektől kezdve az antibakteriális szerekkel kapcsolatos fejlemények jelentősen csökkentek. Blame-e a nagy költségeket a vállalkozás (fejlesztés és gyártás egy új termék korunkban jön már a határ az USA-ban 800 millió $), vagy egyszerű hiánya az új ötleteket „militáns” hatóanyag innovatív gyógyszerek, de kapcsolatban a problémát az antibiotikum-rezisztencia túl egy új ijesztő szintre.

Az ígéretes AMP-k kifejlesztése és az ilyen kábítószerek új csoportjainak kialakítása során a tudósok reménykedtek abban, hogy többféle bakteriális fertőzést legyőzhetnek. De mindez úgy tűnt, hogy nem annyira egyszerű "köszönhető" az antibiotikum rezisztenciának, amely nagyon gyorsan fejlődik az egyes baktériumtörzsekben. A lelkesedés fokozatosan megszárad, de a probléma sokáig megoldatlan marad.

Nem világos, hogy a mikroorganizmusok képesek-e ellenállni a kábítószerekkel szembeni ellenállóképességüknek, és elméletileg meg kellett volna ölniük őket? Itt meg kell érteni, hogy a baktériumok "megölése" akkor következik be, ha a gyógyszert a rendeltetésszerű célokra használják. És mi van igazán?

Az antibiotikum rezisztencia okai

Itt jön a fő kérdés, hogy ki a hibás, hogy a baktériumok hatására antibakteriális szerek nem halnak, és egyenesen degenerált megszerzésével új tulajdonságokkal, ami nem a kezében az emberiség? Mi okozza a mikroorganizmusokkal való olyan változásokat, amelyek számos olyan betegség okai, amelyekkel az emberiség több mint egy évtizede küzdött?

Nyilvánvaló, hogy az antibiotikum-rezisztencia kialakulásának valódi oka az élő szervezetek azon képessége, hogy különböző körülmények között túlélhessék, különböző módon alkalmazkodva hozzájuk. De az a képesség, hogy egy halálos lövedéket elhárít egy antibiotikummal szemben, amely elméletileg halált hordoz nekik, a baktériumok nem. Tehát hogyan derül ki, hogy nem csak túlélik, hanem javítják a gyógyszeripari technológiák fejlesztésével együtt?

Meg kell érteni, hogy ha probléma merül fel (esetünkben az antibiotikum-rezisztencia kialakulása a kórokozó mikroorganizmusokban), akkor vannak olyan provokatív tényezők, amelyek megteremti a feltételeket. Ebben a kérdésben most megpróbáljuk megérteni.

[7], [8], [9], [10], [11],

Az antibiotikum rezisztencia kialakulásának tényezői

Amikor az orvoshoz panaszkodik az egészségével kapcsolatos panaszokkal kapcsolatban, a szakembertől szakképzett segítséget kér. Ha a légzőrendszer vagy egyéb bakteriális fertőzések fertőzésére kerül sor, az orvos feladata hatékony antibiotikum, amely nem engedheti meg a betegség előrehaladását, és meghatározza a szükséges adagot.

A gyógyszerek kiválasztása az orvosnál elég nagy, de hogyan lehet pontosan meghatározni azt a gyógyszert, amely valóban segít a fertőzés kezelésében? Egyrészt egy antimikrobiális hatóanyag kinevezésének igazolásához először meg kell határozni a kórokozó típusát, a legmegfelelőbbnek tekintett drogkiválasztás etiotrop koncepciójának megfelelően. De másrészről ez akár 3 vagy több napot is igénybe vehet, míg a sikeres gyógyítás legfontosabb feltétele időszerű terápiának tekinthető a betegség korai szakaszában.

Az orvos semmi köze, de cselekedni a diagnózis felállítása után az első napokban szinte véletlenszerűen, hogy valahogy lassítani a betegség, és megakadályozzák, hogy átterjedt más szervekre (empirikus megközelítés). A járóbeteg-kezelés kijelölésekor a gyakorló azon a feltevésen alapszik, hogy bizonyos baktériumok lehetnek az adott betegség kórokozója. Ez az oka a gyógyszer kezdeti választásának. A cél a kórokozó vizsgálatának eredményétől függően változhat.

És jó, ha az orvos kinevezését a vizsgálatok eredményei megerősítik. Ellenkező esetben nem csak az idő veszik el. A tény az, hogy a sikeres kezeléshez van egy feltétele - teljes eltávolítását (az orvosi terminológia a „irradikatsiya”) kórokozók. Ha ez nem történik meg, a túlélő mikrobák egyszerűen „már beteg”, és dolgozzanak ki egyfajta immunitás a hatóanyag egy antimikrobiális hatóanyag, ami miatt a „betegség”. Ez ugyanolyan természetes, mint az antitestek termelése az emberi szervezetben.

Tehát, ha az antibiotikum helyes megválasztásával, vagy hatástalan lesz adagolási rendet és a dózis, kórokozó mikroorganizmusok nem veszhet el, és mutate vagy megszerzésére jellemző rájuk korábban lehetséges volt. A tenyésztés során az ilyen baktériumok az adott csoportba tartozó antibiotikumokkal szemben rezisztens törzsek teljes populációját képezik, azaz antibiotikum-rezisztens baktériumok.

Egy másik tényező, amely hátrányosan befolyásolja a kórokozó mikroorganizmusok érzékenységét az antibakteriális gyógyszerekre, az AMP használata állattenyésztésben és állatgyógyászatban. Az antibiotikumok alkalmazása ezeken a területeken nem mindig indokolt. Ezen túlmenően, a meghatározása a betegség az esetek többségében a kórokozó nem hajtják végre, vagy végzett későn, mert az antibiotikumok kezelésére alapvetően az állatok nagyon súlyos állapot, amikor ez az egész itt az ideje, és várja a vizsgálati eredmények nem lehetséges. És a faluban az állatorvosnak nincs mindig ilyen lehetősége, ezért "vakon" cselekszik.

De nem lenne semmi, csak egy másik nagy probléma van - az emberi mentalitás, amikor mindenki magának orvos. Ráadásul az informatika fejlesztése és a legtöbb antibiotikum orvosi rendelvény nélkül történő megvételének lehetősége csak súlyosbítja ezt a problémát. És ha figyelembe vesszük, hogy több mint képzetlen öntanuló orvosunk van, mint azok, akik szigorúan követik az orvos receptjeit és ajánlásokat, a probléma globális dimenziót kap.

Hazánkban a helyzetet súlyosbítja az a tény, hogy a legtöbb ember pénzügyileg csődbe jut. Nem rendelkeznek azzal a lehetőséggel, hogy hatékony, de drága gyógyszereket vásároljanak az új generációktól. Ebben az esetben helyettesítik egy orvos kinevezését olcsóbb analógokkal vagy drogokkal, amelyeket a legjobb barát vagy minden tudós barátja ajánlott.

"Segített nekem, és segít neked!" - tudsz ezzel vitatkozni, ha a szavak szomszéd ajkairól hangzik, aki elsajátította a gazdag élettapasztalatot, aki átadta a háborút? És kevesen hiszik, hogy az ilyen jól olvasható és megbízható, patogén mikroorganizmusok hosszú ideig alkalmazkodtak a túléléshez a korábban ajánlott gyógyszerek hatására. És mi segített a nagyapának 50 évvel ezelőtt, hatékonynak bizonyulhat időnkben.

És mit mondhatnánk a reklámozásról és egyes emberek megmagyarázhatatlan vágyáról, hogy kipróbálhassák magukat az újítások után, amint a tünetekkel járó betegség kiderül. És miért vannak ezek az orvosok, ha vannak olyan csodálatos gyógyszerek, amelyekről újságokról, TV-képernyőkről és internetes oldalakról tanulunk. Csak az öngyógyításról szóló szöveg már annyira unalmas, hogy kevesen figyelnek rájuk. És nagyon hiú!

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Antibiotikum rezisztencia mechanizmusa

Az antibiotikum-rezisztencia az utóbbi időben a farmakológiai iparág egyik legfontosabb problémájává vált, amely antimikrobás szereket fejleszt. Az a lényeg, hogy szinte minden ismert baktériumfajtában rejlik, így az antibiotikum-kezelés kevésbé hatékony. Az ilyen közös kórokozók, mint például a Staphylococcus, Escherichia és Pseudomonas aeruginosa, a Proteus van ellenálló törzsek, melyek el vannak osztva az ősök kitett antibiotikumok.

Az antibiotikumok különböző csoportjainak, sőt akár az egyes gyógyszereknek való rezisztencia különböző módon fejlődik ki. A jó öreg penicillin és tetraciklinek, valamint egy új fejlesztés formájában cefalosporinok és aminoglikozidok jellemzi lassú antibiotikum rezisztencia kialakulásának, párhuzamosan ezekkel csökkenése és terápiás hatásukat. Mi mondható el az ilyen készítmények, a hatóanyag, amely sztreptomicin, eritromicin, és a linkomicin rimfampitsin. E szerek gyorsan növekszik, ami miatt a találkozó kell változtatni még a kúrát, és ne várják meg annak befejezését. Ugyanez vonatkozik az oleandomicin és a fusidin előállítására.

Mindez indokolja azt a feltételezést, hogy az antibiotikum-rezisztencia kialakulásának mechanizmusa különböző gyógyszerek esetében jelentősen eltérő. Megpróbáljuk megérteni, hogy a baktériumok (természetes vagy szerzett) mely tulajdonságai nem teszik lehetővé az antibiotikumok számára, hogy eredetileg fogantatásukat előállítsák.

Először is, azt állapítjuk meg, hogy a baktérium ellenállása természetes lehet (eredetileg adott védelmi funkciók) és megszerzett, amit fent tárgyaltunk. Eddig mi elsősorban beszélünk a valódi antibiotikum-rezisztencia, kapcsolódó funkciók a mikroorganizmus, hanem a helytelen kiválasztásába vagy a gyógyszer (ebben az esetben beszélünk hamis antibiotikum rezisztencia).

Minden élőlénynek, beleértve a legegyszerűbbet is, megvan a maga sajátos szerkezete és néhány tulajdonsága, amely lehetővé teszi, hogy túlélje. Mindezt genetikailag határozták meg és generációról generációra továbbították. Az antibiotikumok specifikus hatóanyagokkal szembeni természetes ellenállóképességét genetikailag is meghatározzák. Különböző típusú baktériumok esetében az ellenállás egy bizonyos típusú gyógyszerekre irányul, ezért az antibiotikumok bizonyos csoportjainak kialakulása, amelyek egy bizonyos típusú baktériumot érintenek, társulnak.

A természetes ellenállást okozó tényezők eltérőek lehetnek. Például egy mikroorganizmus fehérje membránjának szerkezete olyan lehet, hogy egy antibiotikum nem képes megbirkózni vele. De az antibiotikumokat csak egy fehérjemolekula befolyásolhatja, megsemmisítve és mikroorganizmus halálát okozva. A hatékony antibiotikumok kifejlesztése azt jelenti, hogy figyelembe veszik a baktériumok azon fehérjéinek szerkezetét, amelyek ellen a gyógyszer hatása irányul.

Például a staphylococcusok antibiotikum rezisztenciája az aminoglikozidokhoz annak a ténynek tudható be, hogy az utóbbi nem képes behatolni a mikrobás membránba.

A mikroba egész felületét receptorok fedik le, amelyek bizonyos típusai AMP-vel társulnak. Kis számú alkalmas receptor vagy teljes hiánya azt eredményezi, hogy nincs kötődés, és így az antibakteriális hatás hiányzik.

A többi receptor között vannak olyanok is, amelyek az antibiotikum számára a baktériumok elhelyezkedését jelző jelzőként szolgálnak. Az ilyen receptorok hiánya lehetővé teszi, hogy a mikroorganizmus elrejti a veszélyt az AMP formájában, ami egyfajta álruhában van.

Egyes mikroorganizmusok természetes képességük van arra, hogy aktív módon visszavonják az AMP-t a sejtből. Ezt a képességet effluksomnak nevezik, és jellemzi a Pseudomonas aeruginosa rezisztenciáját karbapenemekkel szemben.

Az antibiotikum rezisztencia biokémiai mechanizmusa

Az előzőekben felsorolt antibiotikum-rezisztencia kialakulásának természetes mechanizmusain kívül még egy olyan, amely nem a baktériumsejt szerkezetével, hanem annak funkcionalitásával függ össze.

Az a tény, hogy a baktériumok testében olyan enzimek állíthatók elő, amelyek negatív hatást gyakorolhatnak az AMP hatóanyagának molekuláira és csökkenthetik annak hatékonyságát. Az ilyen antibiotikummal való interakció során a baktériumok is szenvednek, hatásuk jelentősen meggyengült, ami a fertőzés gyógyulását eredményezi. Mindazonáltal a beteg a bakteriális fertőzés egyik hordozója egy ideig az úgynevezett "gyógyulás" után.

Ebben az esetben az antibiotikum módosításával foglalkozunk, amelynek eredményeként az ilyen típusú baktériumok tekintetében inaktívvá válik. A különböző típusú baktériumok által termelt enzimek eltérőek lehetnek. A Staphylococcus-t a béta-laktamáz szintézise jellemzi, ami a penicillin-sorozat antibiotikumainak laktámgyűrűjének szakadását okozza. Az acetil-transzferáz kifejlesztése magyarázhatja a kloramfenikol gram-negatív baktériumokkal szembeni rezisztenciát stb.

[21], [22], [23]

Megszerzett antibiotikum rezisztencia

A baktériumok, mint más organizmusok, nem idegen az evolúciótól. Válaszul a "katonai" fellépésekre a mikroorganizmusok megváltoztathatják szerkezetüket, vagy olyan enzim tartalmú anyagot szintetizálhatnak, amely nemcsak csökkentheti a hatóanyag hatékonyságát, hanem teljesen megsemmisítheti is. Például az alanin-transzferáz aktív termelése miatt a "Cycloserine" hatástalan a baktériumok ellen, amelyek nagy mennyiségben termelik.

Az antibiotikum-rezisztencia a fehérje sejtstruktúrájában bekövetkező változásnak köszönhető, amely szintén a receptor, amelyhez az AMP kötődik. Ie ez a fajta fehérje hiányozhat a bakteriális kromoszómában, vagy megváltoztathatja annak tulajdonságait, aminek következtében a baktérium és az antibiotikum közötti kapcsolat lehetetlenné válik. Például a penicillinkötő fehérje elvesztése vagy módosítása a penicillinek és a cefalosporinok számára érzéketlen.

Az antibiotikumok egy bizonyos típusának destruktív hatására hajlamos baktériumok védelmi funkcióinak kifejlesztése és aktiválása következtében a sejtmembrán permeabilitása megváltozik. Ez oly módon történhet meg, hogy csökkenti azokat a csatornákat, amelyeken keresztül az AMP hatóanyagai bejuthatnak a sejtbe. Ezek a tulajdonságok a streptococcusok béta-laktám antibiotikumokra való érzéketlenüliségének köszönhetően.

Az antibiotikumok befolyásolhatják a baktériumok celluláris anyagcseréjét. Válaszul néhány mikroorganizmus megtanulta kémiai reakciók nélkül, melyeket az antibiotikum befolyásol, ami szintén külön mechanizmus az antibiotikum rezisztencia kifejlesztésére, amely állandó megfigyelést igényel.

Néha a baktériumok egy bizonyos trükkre mennek. Egy sűrű anyaghoz való csatlakozással biofilmekkel társult közösségekben egyesülnek. A közösségben kevésbé érzékenyek az antibiotikumokra, és biztonságosan elviselhetik a dózisok megölését egy olyan baktérium számára, amely a "kollektív" területen kívül él.

Egy másik lehetőség az, hogy a mikroorganizmusokat félhigító közeg felületén csoportokká alakítsák. Még a sejtosztódás után is a bakteriális "család" része marad a "csoportosulás" belsejében, melyet nem befolyásolhat az antibiotikum.

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Az antibiotikum rezisztencia génjei

Vannak fogalmak a genetikai és nem-genetikai gyógyszerrezisztenciára. Ez utóbbiakkal foglalkozunk azzal, hogy az inaktív anyagcserét baktériumoknak tekintjük, amelyek normál körülmények között nem hajlamosak a szorzásra. Az ilyen baktériumok antibiotikum-rezisztenciát alakíthatnak ki bizonyos típusú gyógyszerekkel szemben, azonban ezt a képességet nem továbbítják utódaiknak, mivel nem genetikailag beépül.

Ez jellemző a kórokozó mikroorganizmusokra, amelyek tuberkulózist okoznak. Egy ember évekig fertőzött, és nem gyanakodik a betegségről, amíg valamilyen okból a mentelmi jogát nem fogja meghiúsítani. Ez a kiváltó tényező a mycobacteriumok szaporodásához és a betegség progressziójához. De ugyanazokat a gyógyszereket használják a tuberkulózis kezelésére, a bakteriális utódok továbbra is érzékenyek rájuk.

Ugyanez igaz a mikroorganizmusok sejtfalában lévő fehérje elvesztésével. Ne feledje újra a penicillinre érzékeny baktériumokról. A penicillinek gátolják a sejtmembrán felépítésére szolgáló fehérje szintézisét. Az AMP penicillin sorozat hatására a mikroorganizmusok elvesztik a sejtfalat, amelynek építőanyaga a penicillin-kötő fehérje. Az ilyen baktériumok ellenállnak a penicillineknek és a cefalosporinoknak, amelyeknek most nincs semmi közük. Ez a jelenség átmeneti, nem kapcsolódik a gének mutációjához és a mutált gén örökléshez való transzferjével. Az előző populációkra jellemző sejtfal megjelenésével az ilyen baktériumok antibiotikum-rezisztenciája eltűnik.

A genetikai antibiotikum-rezisztencia akkor jelentkezik, amikor a sejtek változása és a bennük lévő anyagcsere a gén szintjén megy végbe. A gének mutációja megváltoztathatja a sejtmembrán szerkezetét, megakadályozhatja az antibiotikumokat védő enzimek termelését, és megváltoztathatja a baktériumsejt receptorainak számát és tulajdonságait.

Kétféleképpen alakulhatnak ki események: kromoszómális és extra kromoszóma. Ha a génmutáció a kromoszóma azon részén fordul elő, amely felelős az antibiotikum érzékenységéért, akkor a kromoszómális antibiotikum rezisztenciáról beszél. Önmagában ilyen mutáció rendkívül ritkán fordul elő, rendszerint a gyógyszerek hatását okozza, de ismét, nem mindig. Nagyon nehéz ellenőrizni ezt a folyamatot.

A kromoszómális mutációk generációról generációra továbbíthatók, fokozatosan kialakítva bizonyos baktériumok egy vagy másik antibiotikumra rezisztens törzsét (fajtáit).

Az antibiotikumokkal szembeni kromoszómális rezisztencia áldozatai olyan genetikai elemek, amelyek a kromoszómán kívül léteznek és plazmidok. Ezek az elemek tartalmazzák az enzimek előállításáért felelős géneket és a bakteriális permeabilitást.

Az antibiotikum-rezisztencia leggyakrabban a vízszintes génátvitel eredménye, amikor egyes baktériumok bizonyos géneket továbbítanak másoknak, amelyek nem utódaik. A kórokozó genomjában néha összefüggő pontmutációkat észlelnek (az 1-es 108-as méret az anyatejt DNS-jének egy másolási folyamatánál, amely a kromoszómák replikációjakor megfigyelhető).

Tehát 2015 őszén a kínai tudósok leírják az MCR-1 gént, amely a sertéshúsban és a sertésbélben található. Ennek a génnek az a tulajdonsága, hogy más szervezetekre is továbbadható. Egy idő után ugyanaz a gén megtalálható nemcsak Kínában, hanem más országokban (USA, Anglia, Malajzia, európai országok).

Az antibiotikum rezisztencia gének képesek stimulálni olyan enzimek termelését, amelyeket korábban nem termeltek a baktériumok testében. Például a Klebsiella pneumoniae baktériumokban talált NDM-1 enzim (fém béta-laktamáz 1) 2008-ban. Először Indiából származó baktériumokon találták meg. De a következő években más országokban (Nagy-Britannia, Pakisztán, USA, Japán, Kanada) kimutatták az AMP-vel szembeni antibiotikum-rezisztenciát biztosító enzimet.

A patogén mikroorganizmusok rezisztensek lehetnek bizonyos gyógyszerekre vagy antibiotikumok csoportjaira, valamint különböző gyógyszercsoportokra. Olyan, mint a kereszt-antibiotikum rezisztencia, amikor a mikroorganizmusok érzéketlenek a hasonló kémiai szerkezetre vagy a baktériumok hatásmechanizmusára.

Staphylococcusok antibiotikum rezisztenciája

A staphylococcus fertőzés az egyik leggyakoribb a közösség által szerzett fertőzések között. Azonban még a különböző tárgyak felületén lévő kórházban is lehetséges 45 féle staphylococcus törzs kimutatása. Ez azt sugallja, hogy a fertőzés elleni küzdelem az egészségügyi dolgozók első számú prioritása.

A nehézség ez a feladat, hogy a legtöbb törzs legtöbb patogén Staphylococcus Staphylococcus epidermidis és Staphylococcus aureus rezisztensek a sokféle antibiotikumot. És az ilyen törzsek száma évente növekszik.

A staphylococcusok többszörös genetikai mutációk képessége az élőhelyek körülményeitől függően gyakorlatilag roncsolhatatlan. A mutációkat továbbadják a leszármazottaknak, és rövid időn belül a Staphylococcus nemzetség elleni antimikrobiális készítményekkel szemben rezisztens fertőző ágensek egész sora keletkezik.

A legnagyobb probléma - ez meticillin-rezisztens törzsek, amelyek rezisztensek a nem csak a béta-laktámok (β-laktám antibiotikumok: bizonyos alcsoportok penicillinek, cefalosporinok, karbapenemek és monobaktámok), hanem más típusú ILA: tetraciklinek, makrolidok, linkozamidok, aminoglikozidok, fluorokinolonokkal, chloramphenicol.

Hosszú ideig a fertőzést csak glikopeptidek segítségével lehet elpusztítani. Jelenleg a probléma az antibiotikum rezisztencia Staphylococcus törzsek által elért egy újfajta AMP - nal, amely kiemelkedő képviselője linezolid.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Módszerek antibiotikum rezisztencia meghatározására

Új antibakteriális szerek létrehozásakor nagyon fontos meghatározni a tulajdonságait: hogyan működnek és milyen baktériumok hatásosak. Ezt csak laboratóriumi kutatások alapján lehet meghatározni.

Az antibiotikum rezisztencia elemzését különböző módszerek alkalmazásával lehet elvégezni, amelyek közül a legnépszerűbbek a következők:

• Disc módszer vagy az AMP agaron történő diffúziója a Kirby-Bayer szerint
• Soros hígítások módszere
• A gyógyszerrezisztenciát okozó mutációk genetikai azonosítása.

Az első módszer a legelterjedtebbnek számít a kivitelezés olcsóságának és egyszerűségének köszönhetően. A lemezek módszerének lényege, hogy a kutatás eredményeként izolált baktériumok törzsek elegendő sűrűségű táptalajba kerülnek, és impregnált AMP oldattal papírtárcsával borítják. Az antibiotikum koncentrációja a lemezeken eltérő, ezért ha a gyógyszer diffundál a bakteriális közegbe, koncentráció gradiens figyelhető meg. A mikroorganizmusok nem növekedésének zónájánál megmérhetjük a készítmény aktivitását és kiszámolhatjuk a hatásos dózist.

A lemezes módszer egy változata az E-teszt. Ebben az esetben olyan lemezek helyett polimerek kerülnek felhasználásra, amelyeken bizonyos antibiotikum-koncentrációt alkalmaznak.

E módszerek hátrányai a koncentráció gradiens különböző körülmények között (a közeg sűrűsége, hőmérséklet, savasság, kalcium- és magnéziumtartalom stb.) Függéséből adódó számítások pontatlansága.

A sorozathígítások módszere különböző folyadék vagy sűrű közeg különböző változatainak létrehozására alapul, amelyek különböző koncentrációjú vizsgálati készítményt tartalmaznak. Mindegyik változatot egy bizonyos mennyiségű, a vizsgált bakteriális anyaggal töltöttük fel. Az inkubációs időszak végén a baktériumok növekedését vagy hiányát becsülik. Ez a módszer lehetővé teszi a gyógyszer minimális hatásos dózisának meghatározását.

A módszer egyszerűsíthető úgy, hogy mintát vesz csak 2 médiumból, amelynek koncentrációja a lehető legközelebb esik a baktérium inaktiválásához szükséges minimális értékig.

A sorozathígítás módszerét joggal tekintik az arany standardnak az antibiotikum rezisztencia meghatározására. A magas költségek és munkaigény miatt azonban nem mindig alkalmazható a hazai farmakológiában.

Módszerek mutációk azonosítására nyújt információt jelenlétében sajátos baktériumtörzs mutáns gének hozzájárulnak az antibiotikum rezisztencia kialakulásának a specifikus gyógyszerek, és ezért helyzetek rendszerezése alapú hasonlóság fenotípusos megnyilvánulásai.

Ezt a módszert különbözteti meg a tesztrendszerek magas költsége a megvalósításához, azonban a baktériumok genetikai mutációinak előrejelzésére vonatkozó értéke tagadhatatlan.

Nem számít, mennyire hatékony az antibiotikum-rezisztencia vizsgálat fenti módszerei, nem tudják teljes mértékben tükrözni az élő testben kibontakozó képet. És ha figyelembe vesszük azt a pillanatot is, amikor az egyes emberek szervezete egyedi, a gyógyszerek eloszlásának és anyagcseréjének folyamata másképpen valósulhat meg, a kísérleti kép nagyon messze van a valóságtól.

Az antibiotikum rezisztencia leküzdésének módjai

Nem számít, mennyire jó ez vagy az a drog, de a kezeléshez való hozzáállás tekintetében nem zárhatjuk ki azt a tényt, hogy egy bizonyos időpontban megváltozhat a kórokozó mikroorganizmusok érzékenysége. Az új hatóanyagok ugyanazon hatóanyagokkal történő létrehozása szintén nem oldja meg az antibiotikum rezisztencia problémáját. A gyógyszerek új generációi számára fokozatosan gyengül a mikroorganizmusok érzékenysége a gyakran indokolatlan vagy helytelen beosztással.

Ebben a tekintetben áttörés tekinthető a kombinált készítmények találmányának, amelyeket védettnek neveznek. Használatuk indokolt olyan baktériumok esetében, amelyek destruktív enzimeket termelnek a közös antibiotikumok számára. Védelme népszerű antibiotikumok által a felvételét az új gyógyszer speciális eszközökkel (például, enzim inhibitorok, veszélyes egy bizonyos típusú ILA) vannak képen ezeket az enzimeket megakadályozza a baktériumok és az elimináció a sejtből keresztül membránszivattyú.

A béta-laktamáz inhibitoroként szokásos klavulánsavat vagy szulbaktámot alkalmaznak. Hozzáadják a béta-laktám antibiotikumokat, ami növeli az utóbbi hatékonyságát.

Jelenleg olyan gyógyszerek kifejlesztése, amelyek nemcsak az egyes baktériumokat érintik, hanem azok is, amelyek csoportokba keveredtek. A baktériumok elleni küzdelem a biofilmben csak a pusztulás és a kémiai jelek által korábban összekapcsolt organizmusok felszabadulása után hajtható végre. A biofilm megsemmisítésének lehetőségét illetően a tudósok olyan gyógyszerekre gondolnak, mint a bakteriofágok.

Az egyéb bakteriális "csoportosulásokkal" szembeni küzdelmet úgy hajtják végre, hogy folyékony közegbe kerülnek, ahol a mikroorganizmusok külön-külön léteznek, és most már hagyományos gyógyszerekkel is küzdenek.

A gyógyszeres kezeléssel szembeni rezisztencia jelenségével szembesülve az orvosok megoldják az izolált baktériumok elleni hatékony gyógyszerek felírását, de a kórokozó mikroflórán különböző hatásmechanizmusokkal. Például egyidejűleg baktericid és bakteriosztatikus hatású gyógyszereket használhat, vagy helyettesítheti az egyik hatóanyagot egy másik csoporttal.

Az antibiotikum rezisztencia megelőzése

Az antibiotikum terápia fő célja a kórokozó baktériumok populációjának teljes pusztítása a szervezetben. Ezt a feladatot csak hatékony antimikrobiális szerek kijelölésével lehet megoldani.

A hatásosságot határozzuk szerint a hatásspektruma (akár ebbe a tartományba azonosított kórokozó) képességek leküzdése antibiotikum rezisztencia mechanizmusok, optimálisan megválasztott adagolási rend, amelyben van megsemmisítése patogén mikroflóra. Ezenkívül, a gyógyszer felírása során figyelembe kell venni a mellékhatások kialakulásának valószínűségét és a kezelés hozzáférhetőségét minden egyes beteg esetében.

A bakteriális fertőzések terápiájának empirikus megközelítésével nem lehet mindegyik pontot figyelembe venni. Ehhez az orvos magas szintű szakmai hozzáértése és a fertőzésekre és a hatékony kábítószerekre vonatkozó információk folyamatos nyomon követése szükséges, így a kinevezés nem indokolatlan, és nem vezetett az antibiotikum-rezisztencia kialakulásához.

A high-tech orvosi központok létrehozása lehetővé teszi az etiotropikus kezelést, ha a kórokozót először rövidebb idő alatt észlelik, majd hatékony gyógyszert adnak be.

Az antibiotikum-rezisztencia megelőzése szintén tekinthető a felírási szabályozásnak. Például az ARVI esetében az antibiotikumok kijelölése nem indokolt, de hozzájárul az olyan mikroorganizmusok antibiotikum rezisztenciájának kialakulásához, amelyek egyelőre "alvó" állapotban vannak. Az a tény, hogy az antibiotikumok az immunitás gyengülését idéznek elő, ami viszont a bakteriális fertőzés reprodukcióját okozza, amely a test belsejében van, vagy kívülről bejutott.

Nagyon fontos, hogy az előírt gyógyszerek megfeleljenek az elérni kívánt célnak. Még a profilaktikus célra felírt gyógyszernek is rendelkeznie kell a kórokozó mikroflórájának elpusztításához szükséges összes tulajdonsággal. A kábítószer véletlenszerű kiválasztása nemcsak nem képes a várt hatás elérésére, hanem súlyosbítja a helyzetet azáltal, hogy ellenáll a bizonyos típusú baktériumok előkészítésének.

Különös figyelmet kell fordítani az adagolásra. A kis dózisok, amelyek a fertőzés elleni küzdelemben nem hatékonyak, ismét az antibiotikum-rezisztencia kórokozók kialakulásához vezetnek. De nem is kell túlzásba vennünk, mert antibiotikum terápiával nagy valószínűséggel van a toxikus hatások és a páciens életében veszélyes anafilaxiás reakciók kialakulása. Különösen akkor, ha a kezelés járóbeteg-alapon történik, az orvosi személyzet nem ellenőrzi.

A médián keresztül közölni kell az emberekkel az antibiotikummal történő öngyógyítás veszélyét, valamint a befejezetlen kezelést, amikor a baktériumok nem halnak meg, de csak kevésbé aktívak az antibiotikum-rezisztencia fejlett mechanizmusával. Ugyanezt a hatást fejezik ki az olcsó, nem engedélyezett gyógyszerek is, amelyek az illegális gyógyszergyártók a már létező gyógyszerek költségvetési számlájaként helyezkednek el.

Nagy mértékű megelőzése antibiotikum rezisztencia tekinthető állandó nyomon követése a meglévő fertőző ágensek és a fejlődést saját antibiotikum rezisztencia nemcsak szinten kerület vagy régió, hanem országos szinten (sőt az egész világon). Sajnos, ez csak álom.

Ukrajnában a fertőzés-szabályozás mint ilyen nem létezik. Csak bizonyos rendelkezéseket fogadtak el, amelyek közül az egyik (még 2007-ben!), A szülészeti kórházak vonatkozásában magában foglalja a nozokomiális fertőzések megfigyelésének különböző módszereit. De mindent újra finanszíroznak, és a helyszínen többnyire nem végeznek ilyen tanulmányokat, nem beszélve más orvosági orvosokról.

Az Orosz Föderációban a problémát az antibiotikum-rezisztencia kezelt több felelősséget, és bizonyítéka ez a projekt „térképe antimikrobiális rezisztencia Oroszországban.” A kutatás ezen a területen, az információgyűjtés és rendszerezés antibiotikus térkép érintett tartalmat olyan jelentős szervezetek, mint a Kutatóintézet antimikrobiális kemoterápia, interregionális társulási Mikrobiológiai és antimikrobiális kemoterápia, valamint a tudományos és módszertani antibiotikum rezisztencia monitoring központ létrehozása kezdeményezésére Szövetségi Hivatala Egészségügyi és a társadalmi fejlődés.

A projekt keretében nyújtott információk folyamatosan frissülnek és minden olyan felhasználó számára elérhetőek, akiknek szüksége van az antibiotikum rezisztenciájára és a fertőző betegségek hatékony kezelésére.

Megérteni, mennyire releváns a patogén mikroorganizmusok érzékenységének csökkentése és a probléma megoldásának napjainkban történő megoldása. De ez már az első lépés az "antibiotikum-ellenállás" nevű probléma elleni hatékony küzdelem útján. És ez a lépés rendkívül fontos.