A mitokondriális betegségek osztályozása

A mitokondriális betegségek egyetlen besorolása nem létezik, mivel a nukleáris genomok mutációinak az etiológiájához és patogeneziséhez való hozzájárulása bizonytalanságot mutat. A meglévő osztályozások két elvre épülnek: egy mutáns fehérje oxidatív foszforilációs reakciókban való részvételére és arra, hogy a mutáns fehérjét mitokondriális vagy nukleáris DNS kódolja.

A mitokondriális fehérjék kódolásának dualitása a szövet légzés és oxidatív foszforiláció (nukleáris és pusztán mitokondriális) folyamatokban, az etiológiai elv három örökletes betegségcsoportot különböztet meg.

• Mitokondriális betegségek a nukleáris DNS génmutációi miatt:
  • a közlekedési aljzatok hibái;
  • a szubsztrátumok újrahasznosításának hibái;
  • a Krebs ciklus enzimjeinek hibái;
  • az oxidatív foszforiláció zavara;
  • zavarok a légúti láncban; mintegy hibák importatsii fehérjék.
• Mitokondriális betegségek, amelyek a mitokondriális DNS mutációin alapulnak:
  • sporadikus mutációk;
  • a szerkezeti gének pontmutációi;
  • a szintetikus gének pontmutációi.
• Az intergenomikus jelhatások megsértésével járó mitokondriális betegségek:
  • a mitokondriális DNS többszörös deléciói, de az autoszomális domináns típus örökölte;
  • a mitokondriális DNS deléciója (csökkenése), amelyet autoszomális recesszív típusú örökölt.

Vannak olyan szerzett mitokondriális betegségek is, amelyek a toxinokkal, gyógyszerekkel és az öregedéssel járnak.

Mostanra elég jól patogenezisében mitokondriális betegségek. Az olyan rendszerben lehet képviseli szakaszok a következők: szállítása szubsztrátok és oxidációs, Krebs-ciklus, a légzési lánc működését, párosítás szöveti légzést és az oxidatív foszforiláció. Szállítás szubsztrátok segítségével speciális transzport fehérjék - transzlokáz hordozó dikarbonsavak, az ATP, ADP, a kalcium, a glutamát, stb A fő szubsztrátjai a mitokondriumok -. Piruvát és zsírsavak, amely szállítása karnitin palmitoil-transzferáz és a karnitin.

Oxidációja a szubsztrátok történik részvételével enzimek a piruvát-dehidrogenáz komplex, amely a három enzim: piruvát-dehidrogenáz, acetil-lipoát és lipoamid-dehidrogenáz acetii-CoA, amely benne van a Krebs-ciklus. Hasznosítása zsírsavak fordul elő szakaszaiban béta-oxidációs. A fenti reakciók előrehaladását generált elektronok átkerülnek a légzési lánc mitokondriumok. Teljes lebomlása piruvát a Krebs-ciklus végezzük, így a képződését a molekula NAD és FAD, továbbítására az elektronokat a légzési lánc. Az utóbbi forma 5 multienzim komplexek, 4 amelyek hordozzák a szállítását elektronok, és az ötödik katalizálja az ATP szintézis. A komplex a légzési lánc kétszeres szabályozás alatt áll a nukleáris és mitokondriális genomok.

A patogenezis szempontjából a mitokondriális betegségek három fő csoportja van.

• Az oxidatív foszforilezési folyamatok betegségei.
• A zsírsavak béta-oxidációjának betegségei.
• A piruvát és a Krebs ciklus anyagcseréje.

A vezető biokémiai hibák szempontjából a mitokondriális betegségek a következő csoportokra oszthatók.

• Szállítási hordozó hibák.
  • Monokarbonsav transzlokus hiánya.
  • Megsértése közlekedési karnitin-acil-karnitin (elsődleges izmos karnitinhiány, szisztémás karnitinhiány, vegyes formái karnitinhiány, szekunder karnitinhiány, hiba karnitpalmitoiltransferazy 1 és 2, kombinált deficiencia karnitin és a karnitin-palmitoil).
• Hibák a szubsztrátumok felhasználásakor.
  • A piruvát oxidációjának hibái:
    • a piruvát-dekarboxiláz elégtelensége;
    • a dihidrolipoil-transz-etiláz elégtelensége;
    • a dihidroi-poid-dihidrogenáz elégtelensége;
    • a piruvát-dehidrogenáz elégtelensége;
    • a piruvát-karboxiláz elégtelensége;
    • karnitin-acetil-transzferáz hiányossága.
• A szabad zsírsavak metabolizmusában fellépő hibák: a zsírsav-béta-oxidáció hiányosságai.
• Hibák a légző láncban.
  • NADH defektusai: KoQ-reduktáz komplex (normál karnitin és karnitin-elégtelenség).
  • Hibák KoQ citokróm b, cl-reduktáz komplex (meghibásodása KoQ-10 deficiencia Fe-S-fehérje hiány a citokróm b, citokróm b kombinált hiányával és cl).
  • A citokróm a, a3 hiánya.
  • A citokróm a, a3 és b nem megfelelő volta.
• Az energia felhalmozódása és átadása során fellépő hibák.
  • Az oxidatív foszforiláció és hypermetabolizmus zavarai (Luft-kór).
  • Az oxidatív foszforiláció rendellenességei hypermetabolizmus nélkül.
  • A mitokondriális ATPáz hiánya.
  • Elégtelen adenin nukleotid transzlokula.

Jelenleg a besorolás az etiológiai elv alapján történik, és a betegségek alcsoportjainak csoportjába tartozik. Ez a legésszerűbb.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]