A nemi kromoszómák rendellenességei által okozott szindrómák diagnosztizálása

Sex emberben határozzuk meg kromoszómapár - X és Y. A nőstény sejtek tartalmaznak két kromoszóma X, a sejtek a férfiak - az egyik X-kromoszóma és az Y-kromoszóma Y. Egyik - az egyik legkisebb a kariotípus, csak néhány géneket találtunk benne, nem kapcsolódik a nemi szabályozás. Az X kromoszómája ezzel szemben a C csoport egyik legnagyobb tagja, több száz gént tartalmaz, amelyeknek többsége semmi köze a szex meghatározásához.

Annak a ténynek köszönhetően, hogy az egyik a két kromoszóma X az egyes szomatikus sejtek egy nő genetikailag inaktivált a korai embrionális fejlődési szakaszban (Barr test), a férfi és női szervezeteket egyensúlyban száma működő gének, nemhez kötött, mivel a férfiak egy X kromoszómát és ezért egy készlet kromoszómák gén X. Nőknél, függetlenül a kromoszómák számát X genomjában marad aktív egy, és a többi jelentése inaktivált. A Barr bikák száma mindig kisebb, mint az X kromoszómák száma.

Az X kromoszóma inaktiválása fontos a klinikai gyakorlat szempontjából. Ez a tényező határozza meg, hogy a rendellenesség a kromoszómák számának X klinikailag fordulnak elő viszonylag jóindulatú, mint a autoszómák anomáliák. Egy nő három X-kromoszómával, mentális és fizikai fejlődését lehet normális, ellentétben a betegek aberrációk autoszőmák (Down-szindróma, triszómia 13, és 18) mutatnak egy nagyon súlyos klinikai tüneteket. Hasonlóképpen, a hiánya az egyik autosomes halálos, míg a egy kromoszóma hiányát X, bár kíséri a fejlesztés egy specifikus szindróma (Turner), lehet tekinteni, mint egy viszonylag jóindulatú állapot.

Inaktiválása az X kromoszómán is magyarázható a heterogenitás a klinikai képet heterozigóta X-kromoszómához kötött, recesszív betegség. A nők, akik heterozigóták a gének hemofília vagy izomsorvadás, néha rendre a vérzési hajlam, vagy izomgyengeség. A hipotézis szerint a Lyon inaktiválása az X kromoszóma - egy véletlen esemény, így minden nő átlagosan inaktivált 50% anyai és 50% az apai X-kromoszómához A véletlenszerű folyamat feltétele a normális eloszlás, így ritkán lehet inaktiválni szinte minden alaplap, vagy éppen ellenkezőleg, szinte minden az apja X-kromoszómához Ha véletlenül a normális allél inaktiválódik a legtöbb szövet specifikus sejteket heterozigóta nők jele a betegség lesz megegyeznek homozigóta hímek.

Shereshevsky-Turner szindróma (gonadal dysgenesis). A betegség sérti a divergencia nemi kromoszómák, ami teljes vagy részleges monoszómiája kromoszóma X. Tipikus klinikai megnyilvánulások kapcsolódó kariotípus 45, X0. Sok újszülött esetében érezhetően nyiroködéma hátán, a kezek és lábak, valamint a nyak hátsó részén, az utóbbi szinte kórjelzô Turner-szindróma. Az idősebb lányok és a felnőttek is jellemző az alacsony növekedés, a szárny redők a nyak, mellkas hordó, több anyajegyek, coarctatio aorta, amenorrhoea hypoplasiája tejmirigyek és a külső nemi szervek.

Egyes esetekben, így láthatóvá válik egy mozaik változatát a Turner-szindróma, amely egy része a test a sejtek egy sor kromoszómák 45, X0, a másik rész - 46, XX vagy 45, X0 / 47, XXX. A fenotípus ilyen esetekben a tipikus Shereshevsky-Turner szindrómától egészen a normálig terjed, sok nő termékeny. A karyotipizálás lehetővé teszi a betegség diagnosztizálását.

Néha Shereshevsky-Turner-szindrómában szenvedő betegeknél, amikor a karyotipizálás során az egyik X kromoszómának normális alakja van, a másik gyűrűt képez. Ez a változat a rövid és hosszú karok töredékének elvesztése miatt alakul ki.

Néhány beteg esetében az egyik X kromoszóma normális, a második pedig az izokromoszóma a hosszú karon. Ez utóbbi a rövid karok elvesztése következtében keletkezik, és egy új kromoszóma csak hosszú vállakat tartalmaz.

A néhány család, a fiúk már megjegyezte, számos jelét Turner-szindróma, de a kariotípusok ezen gyermekek normális volt, azaz 46, XY. A fenotípus Turner szindróma fiúk normál kariotípus hívták Noonan szindróma. Erre a szindrómára jellemző néhány fenotípusos különbségek a Turner-szindróma: betegeknél nagyobb növekedés normális szexuális fejlődését, termékenyek, gyakran kiderült tüdőartéria stenosis, coarctatio az aorta, mint a mentális retardáció általában nem súlyos.

Minden beteg a Turner-szindróma szükséges, hogy végezzen kariotipizálás kizáró mozaikosság a jelenléte egy sejtvonal az Y-kromoszóma, akkor ott kariotípus 46, XY / 45, X0. Ilyen esetekben a betegek egy része interszexualitásnak van kitéve. A gonadoblastoma kialakulásának nagy kockázata miatt ilyen betegeknél a gyermekgondozás profilaktikus eltávolítását mutatták ki.

Az X triszómia (47, XXX) szindróma. Ebben a szindrómában szenvedő nőknél a karyotipizálás során három X kromoszómát mutatnak ki, és a méhnyak epiteliális sejtjeiben két Barra teste megtalálható a szexuális kromatin vizsgálatában. Az intelligencia kismértékű csökkenésével jellemezhető betegeknél a termékenység gyakran megmarad (esetleg normális karyotípusú egészséges gyermekek születése esetén), bizonyos esetekben beszédzavar észlelhető.

A klinikai gyakorlatban a nőknél ritkán előfordulnak X: 48, XXXX és 49, XXXXX kromoszóma-anomáliák is. Az ilyen betegeknél nincs specifikus fenotípus, és a X-kromoszómák számának növekedésével nő a mentális retardáció és a veleszületett rendellenességek kockázata.

A Klinefelter-szindróma (47, ХХY) a kromoszómális rendellenességek meglehetősen széles körben elterjedt típusaira utal (700 újszülött fiú közül egyben). Jellemző a betegek számára a magas növekedés, echinodális testalkat, gynecomastia. A szexuális érés a szokásos időben történik. A legtöbb férfi normális intelligenciával rendelkezik, de terméketlen (valószínűleg minden beteg 47, XXY steril).

A Klinefelter-szindróma változata 3, 4, sőt 5 kromoszómával X (az értelem számának csökkenésével csökken). Néhány beteg esetében a 46. és XX. Karyotípus ilyen esetekben az Y kromoszómának egy kis részét áthelyezi az X kromoszómák valamelyikébe vagy egy autoszómába. A klarotipizálás során nem mindig lehet kimutatni a transzlokációt, a diagnózist az Y kromoszómára specifikus DNS-próbákkal igazolták, a Kleinfelter-szindróma mozaikosságát nagyon ritkán észlelték.

47. Szindróma, XYY. A szindróma klinikai tünetei kicsiek, beszédzavarok lehetségesek. Kariotipizálás esetén két Y kromoszómát mutatnak ki a betegeknél.

X-hez kötődő mentális retardáció (X törékeny kromoszóma szindróma). Számos X-kapcsolt mutáns gén fordul elő, amely nemi szervi rendellenességek nélkül (elsősorban férfiakban) szellemi retardációt okoz. Ezek közül néhány beteg kariotipizálás kromoszómák X jelentése a szerkezeti jellemzője: a hosszú karja a vége élesen összeszűkült, és akkor is gyorsan bővül, ennek eredményeként a végén a kromoszóma hosszú karjának kapcsolódik a többi vékony „száron”. A kromoszómakészítmények előkészítésekor ez a "szár" gyakran megszakad, ezért annak kimutatása érdekében speciális módszert kell alkalmazni a sejtnövekedésre.

Hermafroditizmus. Az interszexualitás genetikailag meg van határozva. Amikor a külső nemi szervek szerkezete kettős, szükség van kariotipizálásra. A citogenetikai módszer segítségével meg lehet határozni az interszexualitás három fő okait.

• Kromoszóma rendellenességek.
• Masculinization 46, XX (női pseudohermaphroditizmus).
• Hiányos maszkulinizáció 46, XY (hím pseudohermafroditizmus).

Sex kromoszóma-rendellenességek közé tartoznak a különféle formái mozaicizmus (vagy anélkül részvételével Y-kromoszóma), a nemi szervek fejlődési szindróma (kariotípus 46, XX és 46, XY) és a valódi hermafroditizmus (kariotípus limfociták gyakran 46, XX, és a sejtekben a ivarmirigyek mozaik). A kettősség genitáliák is lehetséges triszómia 13 és 18, valamint egyéb rendellenességet autosomes.

A női pseudohermaphroditizmus leggyakoribb oka a mellékvesekéreg hyperplasia (adrenogenital szindróma) veleszületett virilis formája. Az adrenogenital-szindróma olyan rendellenességek csoportja, melyet az autoszomális recesszív öröklésű adrenális kortexben lévő hormonok bioszintézisének enzimek elégtelensége okoz. A magzat masculinizációjának oka lehet exogén androgének (például egy ésrogént kiválasztó terhes tumor jelenlétében).

Ennek oka lehet a férfi pszeudohermafro meghibásodása egyes enzimek veleszületett mellékvese hiperplázia, amely képződéséhez vezet inaktív androgén tudna biztosítani, hím fenotípus a magzat hím. Ezenkívül az androgénrezisztensek szindrómáinak csoportja, amely az androgénreceptorokat (pl. A herék feminizációs szindróma) kódoló génhibákból (gyakran X-hez kötődő) génhibákból áll.

[1], [2]