Örökletes hosszú Q-T szindróma: tünetek, diagnózis, kezelés

Az örökletes hosszú QT-szindróma egy genetikailag heterogén patológia, amelynél nagy a hirtelen szívhalál kockázata.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Járványtan

A szindróma 1:5000 gyakorisággal fordul elő. Gyermekpopulációban viszonylag alacsony prevalenciával rendelkezik, megfelelő terápia hiányában a szindróma magas halálozási aránnyal jár, amely a klinikai tünetek megjelenésétől számított első évben eléri a 70%-ot. A szindróma jellemző tünetei az EKG-n látható QT-intervallum megnyúlása [korrigált QT-intervallum (Q-Tc) több mint 440 ms], a kamrai repolarizáció morfológiájának rendellenességei (a T-hullám alternálása), ájulás, valamint a patológia családi koncentrációja és a hirtelen szívhalál esetei életveszélyes kamrai aritmiák következtében.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Az örökletes hosszú QT-szindróma okai

A hosszú QT-szindróma autoszomális recesszív formáját, a Jervell-Lange-Nielsen szindrómát 1957-ben fedezték fel, és ritka. A QT-intervallum megnyúlása és az életveszélyes aritmiák kialakulása miatti hirtelen szívhalál kockázata ebben a szindrómában a veleszületett süketséggel jár. Az autoszomális domináns forma, a Romano-Ward szindróma gyakoribb; izolált "kardiális" fenotípussal rendelkezik. Jelenleg a szindróma 10 molekuláris genetikai variánsát (LQ-T 1-10) azonosították. A közös jellemzők, mint például az EKG-n a QT-intervallum jelentős megnyúlása, az életveszélyes aritmiák hátterében fellépő eszméletvesztéses rohamok és a családokban előforduló hirtelen halálesetek mellett ezek a variánsok klinikai és elektrokardiográfiai jellemzőkkel is rendelkeznek a szív ioncsatornáinak funkcionális aktivitását moduláló gének változásai által okozott elektrolitzavarok specifikussága miatt. Az LQ-T1 a leggyakoribb, a CYHQ-T esetek akár 70%-át is kiteheti. Ezt követi az LQ-T2 és az LQ-T3. A CYHQ-T-t a kálium- vagy nátriumcsatornák, valamint a membránkomponensek működését szabályozó gének mutációi okozhatják. A mutációk mind a káliumcsatornák funkcióvesztéséhez vezetnek késleltetett repolarizációval, mind a késleltetett repolarizációs áramokért felelős nátrium- vagy kalciumcsatornák funkciójának fokozódásához. A szindróma genetikai heterogenitását még nem vizsgálták teljes mértékben. A CYHQ-T-ben szenvedő betegek hosszú ideig neurológusnál regisztrálhatnak epilepszia diagnózisával. Eddig nem volt ritka, hogy a CYHQ-T familiáris variánsát csak a család egyik tagjának hirtelen halála után, az élet első eszméletvesztése során észlelték.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Az örökletes hosszú QT-szindróma tünetei és diagnózisa

A hosszú QT-szindrómában szenvedő betegek eszméletvesztésének rohamait rosszindulatú aritmia - a "pirouette" típusú tachycardia vagy kamrafibrilláció okozza. A stresszes hatások, mint például az érzelmi izgalom és a magas fizikai aktivitás, aritmogén tényezőkké válnak az ebben a szindrómában szenvedő betegeknél. Minden olyan beteget, aki életében legalább egyszer elszenvedett ájulást, a hirtelen szívhalál szempontjából magas kockázatú csoportba kell sorolni. Az életveszélyes kamrai aritmiák kiújulási aránya évi 3-5% között van. A serdülőkort túlélő gyermekeknél a betegség kevésbé rosszindulatú lefolyású: az ájulás gyakorisága az életkorral csökken. A fiatal betegeknél a rohamok során az eszméletvesztés időtartama általában 1-2 perc, de egyes esetekben elérheti a 20 percet. A syncopalis formában szenvedő betegek 50%-ánál a rohamot tónusos-klónusos görcsök kísérik akaratlan vizeléssel, ritkábban székletürítéssel. A rohamok jelenléte a syncope súlyosságának abszolút kritériumának tekinthető, mivel ismert, hogy az eszméletlen állapotot csak kellően elhúzódó és mély agyi ischaemia esetén kísérik rohamok. A syncopék gyakorisága és száma a betegség súlyosságának kritériumai, de érdemes megjegyezni, hogy a halál már az eszméletvesztés első rohama alatt is bekövetkezhet. Ez szükségessé teszi a hirtelen halál kockázatának meghatározását mind a syncopális, mind a nem syncopális szindróma formájában szenvedő betegeknél. A CYHQ-T-ben a görcsös komponens jelenléte miatt fellépő syncopális állapotokat meg kell különböztetni az epilepsziás rohamoktól. A fő megkülönböztető jellemzőnek a gyors eszmélet-visszanyerést és a roham befejezése utáni jó orientációs képességet kell tekinteni.

Örökletes hosszú QT-szindróma kezelése

A primer CYHQ-T syncopalis formájával rendelkező betegek kezelése az egyes betegekre jellemző életveszélyes aritmiákat kiváltó okok maximális kizárásából, valamint a QT-intervallum meghosszabbítására képes gyógyszerek kizárásából áll (a listát a betegek a kórházból való elbocsátáskor kapják meg), valamint egy antiaritmiás gyógyszer kötelező, hosszú távú (élethosszig tartó) adagolásából. Az elsődlegesen választott gyógyszer a béta-blokkoló (propranolol, atenolol, metoprolol vagy nadolol). Az LQ-T3 esetében a béta-blokkolókat óvatosan, pulzusszám-monitorozás mellett kell alkalmazni, mivel a pulzusszám jelentős csökkenése növeli a repolarizációs diszperziót, és elősegítheti a pirouette típusú tachycardia kialakulását a szindróma ezen változatában. Javasolták az LQ-T2 terápia fokozását káliumkészítmények felírásával (kívánatos a vérplazma elektrolittartalmát a megengedett maximális szinten tartani) kálium-megtakarító diuretikumokkal kombinálva. Az LQ-T3 esetében mexiletin (IB osztályú antiaritmiás gyógyszer) javallt - nátriumcsatorna-blokkoló. Kombinált antiaritmiás terápiában, ha a syncope továbbra is fennáll antiaritmiás gyógyszer monoterápiája mellett gyermekeknél, a görcsgátló karbamazepin hatékony lehet. A gyógyszer a nátriumcsatornák inaktiválására is hatással van - a szindróma 3. változatának megvalósításának mechanizmusára. Fokozott szorongás, syncopális állapotok érzelmi izgalommal történő kiváltása esetén az érzelmi háttér stabilizálása érdekében aminofenil-vajsavat (fenibut) adnak hozzá.

A CYHQ-T prognózisát jelentősen befolyásoló genotípus a hirtelen aritmiás halál független prediktora, a Q-Tc-2s jelentős megnyúlásával (több mint 500 ms), az ismételt syncope-val és a klinikai halál kórtörténetével együtt.

Kardioverter-defibrillátor beültetése javasolt olyan betegeknél, akiknél nagy a hirtelen aritmiás halál kockázata (klinikai halál az anamnézisben vagy ismételt ájulás antiaritmiás terápia során). Általános szabály, hogy egy modern antiaritmiás eszköz beültetésekor a defibrillátor funkciói mellett az elektromos szívstimuláció funkcióit is alkalmazzák.