A csontritkulás diagnózisa osteoarthritisben

Az elmúlt években a csontképződés és -reszorpció teljes sebességét tükröző specifikus és érzékeny biokémiai markerek fejlődése jelentősen javította a csontanyagcsere non-invazív értékelését különféle metabolikus csontbetegségekben. Mint ismert, a biokémiai markerek csontképződési és csontreszorpciós markerekre oszthatók.

A legígéretesebb csontreszorpciós markerek közé tartozik a piridinolin (Pyr) és a dezoxipiridinolin (D-Pyr) - két oszthatatlan piridin vegyület, amelyek a kollagénmolekulák poszttranszlációs módosulása eredményeként képződnek, a natív kollagénben vannak jelen, és nem vesznek részt annak újraszintézisében. Reumás ízületi betegségek esetén ezeket a markereket nemcsak a csontreszorpció, hanem az ízületi károsodás érzékeny és specifikus laboratóriumi indikátorainak tekintik. Így kísérleti vizsgálatok szerint adjuváns ízületi gyulladásban szenvedő patkányokban már a betegség indukcióját követő első 2 hétben megfigyelhető a piridinolin vizelettel történő kiválasztásának növekedése, ami korrelál a gyulladás klinikai jeleivel. A dezoxipiridinolin szintje a vizeletben később emelkedik, és szorosabban összefügg a csontsűrűség csökkenésével. Figyelemre méltó, hogy a kollagenáz inhibitorok bevezetése a piridinolin és a dezoxipiridinolin kiválasztásának csökkenésével jár.

A vizeletben a piridinolin és a dezoxipiridinolin szintje szignifikánsan magasabb gyermekeknél, mint felnőtteknél; a menopauza alatt jellemzően 50-100%-kal emelkedik. Osteoporosisban szenvedő betegeknél vizeletkoncentrációjuk (különösen a dezoxipiridinolin) korrelál a csontátépülés sebességével, amelyet kalciumkinetika és csont hisztomorfometria segítségével mérnek.

Osteoarthrosisban szenvedő betegeknél a piridinolin és a dezoxipiridinolin vizelettel történő kiválasztásának növekedése kisebb mértékben fejeződik ki, mint reumatoid artritiszben, és kevésbé szorosan korrelál a klinikai tünetek súlyosságával. Nem találtak összefüggést a radiográfiai elváltozások súlyossága (a Kellgren-Lawrence skála szerint) és ezen markerek szintje között.

A csontképződés markerei közül az oszteokalcint kell megemlíteni. R. Emkey és munkatársai (1996) kimutatták, hogy a kortikoszteroidok intraartikuláris beadása az injekció beadását követő napon az oszteokalcin koncentrációjának jelentős csökkenéséhez vezet a vérben, majd 2 héten belül normalizálódik (a klinikai hatás 4 hétig tart), és a vizeletben a piridinolin koncentrációjában nem észleltek szignifikáns változást. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a kortikoszteroidok intraartikuláris beadása csak a csontképződés átmeneti gátlását okozza, és nem befolyásolja a felszívódási folyamatot.

A csontanyagcsere laboratóriumi markereinek meghatározása növeli az oszteoporózis kockázatának műszeres felmérésének hatékonyságát (elsősorban denzitometriás módszerek). A csontmarkerek ismételt mérése a kezelés során javíthatja az oszteoporózisban szenvedő betegek monitorozásának minőségét.

Gyakorlati ajánlások a csontanyagcsere biokémiai markereinek alkalmazására az oszteopéniás állapotok diagnosztizálásában:

• A szérum oszteokalcin és az alkalikus foszfatáz csontizoenzim jelenleg a csontképződés legérzékenyebb markerei csontritkulás esetén.
• A csontreszorpció legérzékenyebb markerei a piridinolinvegyületek és az I. típusú kollagén terminális fragmenseinek vizelettel történő kiválasztása immunvizsgálattal vagy nagynyomású folyadékkromatográfiával.
• Mielőtt következtetést vonnánk le a csontanyagcsere laboratóriumi markereinek klinikai jelentőségéről, minden egyes klinikai helyzetet és a terápia jellemzőit alaposan fel kell mérni.
• A fokozott csontanyagcsere magas csontvesztéssel jár. A csontképződés és/vagy -felszívódás laboratóriumi markerei segíthetnek azonosítani azokat az osteoarthritisben szenvedő betegeket, akiknél kezdetben normális csonttömeg van, és akiknél fokozott az oszteopénia kialakulásának kockázata (különösen a betegség korai szakaszában).
• A csontreszorpciós markerek emelkedett szintje a csigolya- és csípőtáji törések fokozott kockázatával jár, függetlenül a csonttömegtől. Így a csonttömeg és a csont-anyagcsere markereinek kombinált értékelése hasznos a kezelési célpontok kiválasztásához a legnagyobb törési kockázatú osteoarthritisben szenvedő betegeknél (figyelembe véve az egyéb kockázati tényezőket).
• A csontmarkerek kényelmesek az antireszorptív terápia hatékonyságának felmérésére a kezelésre nem reagáló betegek gyors (3-6 hónapos) szűrésére, mivel a terápia csontanyagcserére gyakorolt hatása korábban kimutatható, mint a denzitometriásan kimutatott csonttömeg-változások.

A jelenleg alkalmazott laboratóriumi módszerek fő hátránya, hogy csak a csontanyagcsere állapotát tükrözik a vizsgálat időpontjában, anélkül, hogy közvetlen információt szolgáltatnának a csontállomány mennyiségi paramétereiről (azaz lehetetlen csontritkulás vagy csontritkulás diagnózisát felállítani pusztán laboratóriumi vizsgálati eredmények alapján). Azt is meg kell jegyezni, hogy néhány metabolikus csontbetegséggel (Paget-kór, renális oszteodisztrófia) ellentétben, amelyeket a csontanyagcsere jelentős változásai jellemeznek, az oszteoartrózis hátterében kialakuló csontritkulásban a csontátépülés sebességének kismértékű változása hosszú időn keresztül gyakran jelentős csonttömeg-vesztéshez vezethet. Ez magyarázhatja azt a tényt, hogy a standard markerekkel (teljes alkalikus foszfatáz aktivitás, hidroxiprolin szint stb.) kapott adatok csontritkulásos betegeknél a legtöbb időintervallumban a normál határokon belül vannak. Ezért szükséges a csontanyagcsere specifikusabb és érzékenyebb markereinek kidolgozása. Így az ideális csontreszorpciós markerrel szemben támasztott követelmények a következők: a csontmátrix komponenseinek olyan lebomlási terméke kell legyen, amely más szövetekben nem található meg, az új csontképződés során nem szívódik fel a szervezetben, és a vérben lévő szintjének meghatározásakor nem befolyásolják az endokrin tényezők.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]