A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
A paracetamol hepatotoxicitása
Utolsó ellenőrzés: 05.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Felnőtteknél a májnekrózis legalább 7,5-10 g gyógyszer bevétele után alakul ki, de a gyógyszer tényleges adagját nehéz megbecsülni, mivel a hányás gyorsan kialakul, és az anamnézis adatai megbízhatatlanok.
Az alkohol az enzimek indukálásával fokozza a paracetamol májtoxicitását, így alkoholizmusban szenvedő betegeknél már napi 4-8 g gyógyszer bevitelével, egyidejű májbetegség esetén pedig még kisebb adaggal is májkárosodás alakulhat ki.
A paracetamol poláris metabolitja túlnyomórészt a glutationhoz kötődik a májban. Amikor a glutationkészletek kimerülnek, a paracetamol metabolitja arilezi a májsejtek működéséhez elengedhetetlen nukleofil makromolekulákat, ezáltal májnekrózist okozva.
[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]
Tünetek
Mérgező paracetamol adag bevétele után néhány órán belül hányinger és hányás jelentkezik. Az eszméletvesztés nem következik be. Látszólagos javulás körülbelül 48 óra elteltével következik be; majd a 3. vagy 4. napon a beteg állapota romlik, májfájdalom és sárgaság jelentkezik. A transzaminázok aktivitása megnő, a protrombin szintje pedig csökken. Súlyosabb esetekben az állapot gyorsan romlik, akut májnekrózis alakul ki. Kezelés nélkül az esetek 25-30%-ában akut tubuláris nekrózis alakul ki. Jelentős hipoglikémia és szívizom-károsodás figyelhető meg.
Hisztológiai változások a májban
A szövettani vizsgálat a 3. zónában található nekrózist, zsíros degeneráció jeleit és enyhe gyulladásos reakciót mutat. Masszív kollagénlebomlás figyelhető meg, de ez nem vezet cirrózishoz.
Krónikus károsodás
A paracetamol (3-4 g/nap) hosszú távú (kb. 1 éves) szedése krónikus májkárosodáshoz vezethet. Az egyidejű májbetegségek és az alkoholizmus fokozzák a paracetamol káros hatását.
Kezelés
Gyomormosást végeznek. A beteget kórházba szállítják. Mivel a májelhalás jelei későn jelentkeznek, a klinikai javulás nem szolgálhat kedvező prognózis alapjául.
A forszírozott diurézis és a hemodialízis nem növeli a paracetamol és a szöveti fehérjékhez már kötött metabolitjainak kiválasztását.
A kezelés célja a glutationkészletek helyreállítása a hepatocitákban. Sajnos a glutation rosszul hatol be a májsejtekbe. Ezért glutation-prekurzorokat és hasonló hatású anyagokat alkalmaznak. A kezelést a paracetamol plazmakoncentrációja alapján értékelik. Ezt a koncentrációt egy féllogaritmikus skálán ábrázolják a koncentráció-idő függvényében, és a 4 óra elteltével 200 μg/ml-nek, illetve 12 óra elteltével 60 μg/ml-nek megfelelő pontokat összekötő egyenes szakaszához viszonyítják. Ha a beteg paracetamol-koncentrációja ezen szakasz alatt van, a májkárosodás enyhe, és a kezelésre esetleg nincs szükség.
Intravénás adagolás esetén az acetilcisztein (mukomist, parvolex) gyorsan ciszteinné hidrolizálódik. 150 mg/kg dózisban, 200 ml 5%-os glükózoldatban 15 percig, majd 50 mg/kg dózisban, 500 ml 5%-os glükózoldatban 4 órán át adják be.
100 mg/kg 1 liter 5%-os glükózoldatban a következő 16 órában (teljes adag 300 mg/kg 20 órán keresztül). Ezt a kezelést minden paracetamol okozta májkárosodásban szenvedő betegnek adják, még akkor is, ha a beadása óta több mint 15 óra telt el. Hasznos lehet más FPN formákban is.
Az N-acetilcisztein 16 órán belüli alkalmazása a gyógyszer bevétele után olyan hatékony, hogy a paracetamol-mérgezésből eredő májkárosodás ma már ritka.
Fulmináns lefolyás esetén májátültetésre lehet szükség. A túlélési esélyek jók, így a pszichológiai rehabilitáció nem nehézkes.
Előrejelzés
Az általános kórházba felvett összes beteg körében a halálozás 3,5% volt. A késői kórházi kezelés, a kóma, a megnövekedett protrombitáris idő, a metabolikus acidózis és a veseműködési zavar rontja a prognózist.
A gyógyszer okozta sérülés súlyosságát nomogramokkal lehet felmérni, amelyek figyelembe veszik a paracetamol koncentrációját a vérben és a gyógyszer bevétele után eltelt időt. A halál a 4-18. napon következik be.
Az idősebb embereknél gyakran előforduló szív- és tüdőelégtelenség és veseelégtelenség növeli a májkárosodás kockázatát még mérsékelt paracetamol adagok bevétele után is.
[ 17 ]