A paracetamol hepatotoxicitása

Felnőtteknél legalább 7,5-10 g hatóanyag felvételét követően a máj elhalása alakul ki, de a gyógyszer adagját nehéz megbecsülni, mivel a hányás gyorsan fejlődik, és a történelem adatai megbízhatatlanok.

Alkohol indukáló enzimek fokozza a paracetamol hepatotoxicitás, így a betegek alkoholos májkárosodás kialakulhat napi vétele esetén 4-8 g hatóanyag, de egyidejűleg májbetegség - még akkor is, ha kap egy kisebb adag.

A paracetamol poláris metabolitja elsősorban glutationnal kötődik a májban. Amikor a glutationkészítmény kimerült, a paracetamol-metabolit arilezi a májsejtek létfontosságú aktivitásához szükséges nukleofil makromolekulákat, ezáltal májdekrófát indukál.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],

Tünetek

Néhány órával a toxikus paracetamol adag bevétele után hányinger és hányás alakul ki. A tudatot nem sértik. Körülbelül 48 óra múlva látható javulás tapasztalható; majd kb. 3. Vagy 4. Napon a betegek állapota rosszabbodik, fájdalmas máj és sárgaság van. Növeli a transzaminázok aktivitását, csökkenti a prothrombin szintjét. Súlyosabb elváltozás esetén az állapot gyorsan romlik az akut májdaganat kialakulásával. Kezelés nélkül az akut tubuláris nekrózis az esetek 25-30% -ában fejlődik ki. Jelentős hipoglikémia és myocardialis károsodás figyelhető meg.

A máj szövettani változásai

A szövettani vizsgálat a 3. övezet nekrózisát, a zsíros degeneráció jeleit és egy kisebb gyulladásos reakciót tár fel. Megjegyezhető a kollagén súlyos lebomlása, de nem okoz cirrhózist.

Krónikus károsodás

A paracetamol hosszú távú (körülbelül 1 éves) bevitele (3-4 g / nap) krónikus májkárosodáshoz vezethet. Egyidejű májbetegség és az alkoholizmus növeli a paracetamol káros hatását.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Kezelés

A gyomrot mossák. A beteg kórházba kerül. Mivel a májnövekedés későn jelentkezik a nekrózis jelei, a klinikai javulás nem szolgálhat a kedvező prognózis alapjául.

A kényszeres diurézis és hemodialízis nem növeli a paracetamol és metabolitjainak kiválasztását, amelyek már szövetfehérjékhez kapcsolódnak.

A kezelés célja a glutationkészítmények helyreállítása hepatocitákban. Sajnos a glutation rosszul behatol a májsejtekbe. Ezért a glutation és a hasonló hatású anyagok prekurzorait alkalmazzák. A kezelés értékelése a plazma paracetamol koncentrációjának megfelelően történik. Ez a koncentráció felvisszük egy fél-logaritmikus skálán koncentráció az idő függvényében, és tartják egy viszonylag egyenes összekötő szakasz a pontokat, amelyek megfelelnek az 200 mcg / ml 4 óra után, és 60 ng / ml 12 óra után. Ha a paracetamol koncentrációja a beteg alatt van az intervallumon, a májkárosodás könnyű és a kezelés nem hajtható végre.

Intravénás beadás esetén az acetilcisztein (mucomist, parvox) gyorsan ciszteinre hidrolizálódik. 150 mg / kg dózisban 200 ml 5% -os glükóz oldattal 15 percig, majd 50 mg / kg 500 ml 5% -os glükózoldatban 4 órán át,

100 mg / kg 1 liter 5% -os glükózoldatban a következő 16 órában (teljes dózis 300 mg / kg 20 órán át). Az ilyen kezelést minden paracetamol májkárosodásban szenvedő beteg végzi, még akkor is, ha több mint 15 órát vett be, és hasznos lehet más FPN formákban is.

Az N-acetil-cisztein alkalmazása a gyógyszer bevétele után 16 órával olyan hatékony, hogy jelenleg a paracetamol mérgezés májkárosodása ritka.

Fulmináns áramlás esetén máj transzplantációra lehet szükség. A túlélés jó, ezért a pszichológiai rehabilitáció nem nehéz.

Kilátás

Az általános kórházban kórházi kórházi betegek között a halálozás 3,5% volt. Későbbi kórházi kezelés, kóma, fokozott PV, metabolikus acidózis és károsodott veseműködés súlyosbítja a prognózist.

A kábítószer-károsodás súlyossága olyan nomogramok alapján becsülhető meg, amelyek figyelembe veszik a paracetamol koncentrációját a vérben és a gyógyszer szedését követő időszakot. A halál bekövetkezik a 4-18. Napon.

Az időseknél gyakori kardiopulmonalis és veseelégtelenség fokozza a májkárosodás kockázatát még a paracetamol közepes adagjának alkalmazása után is.

[17],