Petefészek fiziológia

A petefészkek generatív funkciót látnak el, azaz a petesejtek és a nemi hormonok képződésének helyszínei, amelyeknek széleskörű biológiai hatásaik vannak.

Az átlagos méret 3-4 cm hosszú, 2-2,5 cm széles, 1-1,5 cm vastagságú. A petefészek állaga sűrű, a jobb petefészek általában valamivel nehezebb, mint a bal. Fehéres-rózsaszínek, matt színűek. Hashártya nélkül a petefészkeket kívülről a felületes hám köbös sejtjeinek egy rétege veszi körül, amelyet gyakran germinálisnak neveznek. Alatta található a fehérjehéj (t. albuginea), amely egy sűrű kötőszöveti tok. Alatta található a kéreg, amely a petefészkek fő germinális és hormontermelő része. Ebben, a kötőszöveti stroma között helyezkednek el a tüszők. Tömegük a primordiális tüszők, amelyek egy petesejt, amelyet egy réteg tüszőhám vesz körül.

Az élet reproduktív időszakát a petefészek ciklikus változásai jellemzik: a tüszők érése, repedésük érett petesejt felszabadulásával, ovuláció, a corpus luteum kialakulása és az azt követő involúció (ha a terhesség nem következik be).

A petefészek hormonális működése fontos láncszem a női test endokrin rendszerében, amelytől mind a reproduktív szervek, mind az egész női test normális működése függ.

A reproduktív folyamatok működésének megkülönböztető jegye a ritmusuk. A női nemi ciklusok fő tartalma két folyamat hormonfüggő változására redukálódik, amelyek meghatározzák a reprodukció optimális feltételeit: a női szervezet felkészültsége a nemi aktusra és a petesejt megtermékenyítésére, valamint a megtermékenyített petesejt fejlődésének biztosítása. A női reproduktív folyamatok ciklikus jellegét nagymértékben a hipotalamusz nemi differenciálódása határozza meg a női típus szerint. Fő jelentőségük a gonadotropin felszabadulását szabályozó két központ (ciklikus és tonikus) jelenléte és aktív működése felnőtt nőkben.

A különböző emlősfajok nőstényeinél a ciklusok időtartama és jellege nagymértékben eltér, és genetikailag meghatározott. Embernél a ciklus leggyakrabban 28 napos; általában két fázisra oszlik: follikuláris és sárgatestfázisra.

A follikuláris fázisban a petefészkek fő morfofunkcionális egységének - a tüszőnek - a növekedése és érése történik, amely az ösztrogénképződés fő forrása. A tüszők növekedésének és fejlődésének folyamata a ciklus első fázisában szigorúan meghatározott és részletesen leírt az irodalomban.

A tüsző megrepedése és a petesejt kiszabadulása az ováriumciklus következő fázisába, a luteális, vagyis a corpus luteum fázisba való átmenetet okozza. A megrepedt tüsző ürege gyorsan vakuolákra emlékeztető granulosa sejtekkel növekszik, amelyeket sárga pigment - lutein - tölt ki. Bőséges kapilláris hálózat és trabekulák képződnek. A teca interna sárga sejtjei főként progesztineket és némi ösztrogént termelnek. Emberben a corpus luteum fázis körülbelül 7 napig tart. A corpus luteum által kiválasztott progeszteron átmenetileg inaktiválja a pozitív visszacsatolási mechanizmust, és a gonadotropinok szekrécióját csak a 17béta-ösztradiol negatív hatása szabályozza. Ez a gonadotropinok szintjének csökkenéséhez vezet a corpus luteum fázis közepén, minimális értékre.

A sárgatestek regressziója egy nagyon összetett folyamat, amelyet számos tényező befolyásol. A kutatók elsősorban az agyalapi mirigy hormonjainak alacsony szintjére és a sárgatestek csökkent érzékenységére figyelnek fel. Fontos szerepet tulajdonítanak a méh működésének; a luteolízist serkentő fő humorális faktorok egyike a prosztaglandin.

A nők petefészek-ciklusa a méh, a csövek és más szövetek változásaival jár. A sárgatest-fázis végén a méh nyálkahártyája kilökődik, amit vérzés kísér. Ezt a folyamatot menstruációnak nevezik, és maga a ciklus is menstruációs. Kezdetének a vérzés első napját tekintjük. 3-5 nap elteltével a méhnyálkahártya kilökődése leáll, a vérzés megszűnik, és megkezdődik az endometriális szövet új rétegeinek regenerációja és proliferációja - a menstruációs ciklus proliferatív fázisa. A nőknél leggyakoribb 28 napos ciklusban a 16-18. napon a nyálkahártya proliferációja leáll, és helyét a szekréciós fázis veszi át. Kezdete időben egybeesik a sárgatest működésének kezdetével, amelynek maximális aktivitása a 21-23. napon jelentkezik. Ha a petesejt a 23-24. napig nem termékenyül meg és nem ágyazódik be, a progeszteron szekréció szintje fokozatosan csökken, a sárgatest visszafejlődik, a méhnyálkahártya szekréciós aktivitása csökken, és az előző 28 napos ciklus kezdetétől számított 29. napon új ciklus kezdődik.

A női nemi hormonok bioszintézise, szekréciója, szabályozása, anyagcseréje és hatásmechanizmusa. Kémiai szerkezetük és biológiai funkciójuk szerint nem homogén vegyületek, és két csoportra oszthatók: ösztrogénekre és gesztagénekre (progesztinek). Az előbbi fő képviselője a 17béta-ösztradiol, az utóbbi a progeszteron. Az ösztrogének csoportjába tartozik az ösztron és az ösztriol is. Térben a 17béta-ösztradiol hidroxilcsoportja béta-helyzetben található, míg a progesztinek esetében a molekula oldallánca béta-helyzetben van.

A nemi szteroidok bioszintézisének kiindulási vegyületei az acetát és a koleszterin. Az ösztrogénbioszintézis első szakaszai hasonlóak az androgének és kortikoszteroidok bioszintéziséhez. Ezen hormonok bioszintézisében a központi helyet a pregnenolon foglalja el, amely a koleszterin oldalláncának hasításával képződik. A pregnenolonból kiindulva a szteroid hormonok két bioszintézisútja lehetséges - ezek a ∆4- ^és ∆5 ^{- útvonalak. Az első a∆4-3} -keto vegyületek részvételével történik progeszteronon, 17a-hidroxiprogeszteronon és androsztendionon keresztül. A második magában foglalja a pregnenolon, 17béta-oxipregnenolon, dehidroepiandroszteron, ∆4 ^- androsztendiol és tesztoszteron egymást követő képződését. Úgy vélik, hogy a D-útvonal a fő a szteroidok képződésében általában. Ez a két út tesztoszteronbioszintézissel végződik. A folyamatban hat enzimrendszer vesz részt: a koleszterin oldalláncának hasítása; 17a-hidroxiláz; ∆ ⁵ -3béta-hidroxiszteroid-dehidrogenáz ∆ ⁵ - ∆ ⁴ -izomerázzal; C17C20-liáz; 17béta-hidroxiszteroid-dehidrogenáz; ∆ ^5,4 -izomeráz. Az ezen enzimek által katalizált reakciók főként mikroszómákban mennek végbe, bár némelyikük más szubcelluláris frakciókban is elhelyezkedhet. A petefészkekben a szteroidogenezis mikroszomális enzimei között az egyetlen különbség a mikroszomális szubfrakciókon belüli lokalizációjuk.

Az ösztrogénszintézis utolsó és egyben jellegzetes szakasza a Cig-szteroidok aromatizációja. A tesztoszteron vagy a ∆4-androsztendion aromatizációjának eredményeként ^17béta -ösztradiol és ösztron keletkezik. Ezt a reakciót a mikroszómák enzimkomplexe (aromatáz) katalizálja. Kimutatták, hogy a semleges szteroidok aromatizációjának köztes lépése a 19. pozícióban történő hidroxiláció. Ez a teljes aromatizációs folyamat sebességmeghatározó reakciója. Mindhárom egymást követő reakcióhoz - a 19-oxiandrosztendion, a 19-ketoandrosztendion és az ösztron képződéséhez - NADPH és oxigén szükségessége állapítható meg. Az aromatizáció három vegyes típusú oxidáz reakciót foglal magában, és a citokróm P-450-től függ.

A menstruációs ciklus során a petefészkek szekréciós aktivitása a ciklus follikuláris fázisában lévő ösztrogénekről a sárgatest fázisában lévő progeszteronra vált. A ciklus első fázisában a granulosa sejteknek nincs vérellátásuk, gyenge a 17-hidroxiláz és a C17-C20-liáz aktivitásuk, és a szteroidszintézis is gyenge. Ekkor a teca interna sejtek jelentős ösztrogének szekrécióját végzik. Kimutatták, hogy az ovuláció után a jó vérellátású sárgatest sejtek szteroidokat kezdenek szintetizálni, amelyek a jelzett enzimek alacsony aktivitása miatt a progeszteron szakaszában megállnak. Az is lehetséges, hogy a tüszőben a kismértékű progeszteronképződéssel járó ∆5- ^{ös szintézisút dominál, a granulosa sejtekben és a sárgatestben pedig a pregnenolon∆4-es} útvonalon, azaz progeszteronná történő átalakulásának növekedése figyelhető meg. Hangsúlyozni kell, hogy az androgén C19-szteroidok szintézise a stroma intersticiális sejtjeiben történik.

A női szervezetben a terhesség alatt az ösztrogének termelődésének helye szintén a méhlepény. A progeszteron és az ösztrogének bioszintézise a méhlepényben számos jellemzővel bír, amelyek közül a legfontosabb, hogy ez a szerv nem képes de novo szteroid hormonokat szintetizálni. Sőt, a legújabb irodalmi adatok arra utalnak, hogy a szteroidtermelő szerv a méhlepény-magzat komplex.

Az ösztrogének és progesztinek bioszintézisének szabályozásában meghatározó tényezők a gonadotrop hormonok. Koncentrált formában ez így néz ki: az FSH a tüszők növekedését határozza meg a petefészekben, az LH pedig a szteroid aktivitásukat; a szintetizált és szekretált ösztrogének stimulálják a tüsző növekedését és növelik a gonadotropinokkal szembeni érzékenységét. A tüszőfázis második felében az ösztrogének szekréciója a petefészkekben fokozódik, és ezt a növekedést a gonadotropinok koncentrációja a vérben, valamint a keletkező ösztrogének és androgének intraovariális arányai határozzák meg. Egy bizonyos küszöbérték elérése után az ösztrogének a pozitív visszacsatolás mechanizmusán keresztül hozzájárulnak az LH ovulációs hullámához. A progeszteron szintézisét a sárgatestben szintén a luteinizáló hormon szabályozza. A tüszőnövekedés gátlását a ciklus posztovulációs fázisában valószínűleg a progeszteron és az androsztendion magas intraovariális koncentrációja magyarázza. A sárgatest regressziója a következő szexuális ciklus kötelező mozzanata.

A vér ösztrogének és progeszteron tartalmát a szexuális ciklus szakasza határozza meg (72. ábra). A menstruációs ciklus kezdetén a nőknél az ösztradiol koncentrációja körülbelül 30 pg/ml. A follikuláris fázis második felében a koncentrációja hirtelen megemelkedik, és eléri a 400 pg/ml-t. Az ovuláció után az ösztradiolszint csökkenése figyelhető meg, a luteális fázis közepén kismértékű másodlagos emelkedéssel. A nem konjugált ösztron ovulációs emelkedése átlagosan 40 pg/ml a ciklus elején és 160 pg/ml a közepén. A harmadik ösztrogén, az ösztriol koncentrációja a nem terhes nők plazmájában alacsony (10-20 pg/ml), és inkább az ösztradiol és az ösztron anyagcseréjét tükrözi, mint a petefészek szekrécióját. Termelésük mértéke a ciklus elején körülbelül 100 μg/nap szteroidonként; A luteális fázisban ezen ösztrogének termelésének mértéke 250 mcg/napra nő. A progeszteron koncentrációja a nők perifériás vérében a ciklus preovulációs fázisában nem haladja meg a 0,3-1 ng/ml-t, napi termelése pedig 1-3 mg. Ebben az időszakban fő forrása nem a petefészek, hanem a mellékvese. Az ovuláció után a progeszteron koncentrációja a vérben 10-15 ng/ml-re emelkedik. Termelésének mértéke a működő sárgatest fázisában eléri a 20-30 mg/nap értéket.

Az ösztrogén anyagcseréje más szteroid hormonoktól eltérően zajlik. Jellemzőjük az aromás A gyűrű megőrzése az ösztrogén metabolitokban, és a molekula hidroxilációja az átalakulásuk fő módja. Az ösztradiol anyagcseréjének első szakasza az ösztronná való átalakulás. Ez a folyamat szinte minden szövetben végbemegy. Az ösztrogének hidroxilációja nagyobb mértékben a májban történik, ami 16-hidroxi-származékok képződéséhez vezet. Az ösztriol a vizeletben található fő ösztrogén. A vérben és a vizeletben fő tömege öt konjugátum formájában van: 3-szulfát; 3-glükuronid; 16-glükuronid; 3-szulfát, 16-glükuronid. Az ösztrogén metabolitok egy bizonyos csoportját azok származékai alkotják, amelyek oxigénfunkciója a második helyzetben van: 2-oxiösztron és 2-metoxiösztron. Az utóbbi években a kutatók figyelmet fordítottak az ösztrogének 15-oxidált származékainak, különösen az ösztron és az ösztriol 15a-hidroxi-származékainak tanulmányozására. Más ösztrogén metabolitok is lehetségesek - 17α-ösztradiol és 17-episztriol. Az ösztrogén szteroidok és metabolitjaik kiválasztásának fő útja emberben az epe és a vesék.

^{A progeszteron ∆4-3} -ketoszteroidként metabolizálódik. Perifériás metabolizmusának fő útjai az A gyűrű redukciója vagy a 20-as pozícióban lévő oldallánc redukciója. 8 izomer pregnándiol képződését mutatták ki, amelyek közül a fő a pregnándiol.

Az ösztrogének és a progeszteron hatásmechanizmusának tanulmányozásakor elsősorban a női szervezet reproduktív funkciójának biztosításának szempontjából kell kiindulni. Az ösztrogén és gesztagén szteroidok szabályozó hatásának specifikus biokémiai megnyilvánulásai nagyon változatosak. Először is, az ösztrogének a szexuális ciklus follikuláris fázisában optimális feltételeket teremtenek, amelyek biztosítják a petesejt megtermékenyítésének lehetőségét; az ovuláció után a legfontosabb a nemi szervek szöveteinek szerkezetében bekövetkező változások. Jelentős hámproliferáció és külső rétegének keratinizációja, a méh hipertrófiája az RNS/DNS és a fehérje/DNS arányok növekedésével, valamint a méhnyálkahártya gyors növekedése következik be. Az ösztrogének fenntartják a nemi szervek lumenébe felszabaduló váladék bizonyos biokémiai paramétereit.

A sárgatest progeszteronja biztosítja a petesejt sikeres beágyazódását a méhbe megtermékenyítés esetén, a deciduális szövet fejlődését, a hólyagcsíra beágyazódás utáni fejlődését. Az ösztrogének és a progesztinek garantálják a terhesség fennmaradását.

Mindezek a tények az ösztrogének anabolikus hatására utalnak a fehérje-anyagcserére, különösen a célszervekre. Sejtjeik speciális receptorfehérjéket tartalmaznak, amelyek a hormonok szelektív megkötését és felhalmozódását okozzák. Ennek a folyamatnak az eredménye egy specifikus fehérje-ligand komplex kialakulása. A nukleáris kromatinhoz érve megváltoztathatja az utóbbi szerkezetét, a transzkripció szintjét és a sejtfehérjék de novo szintézisének intenzitását. A receptormolekulákat a hormonok iránti nagy affinitás, a szelektív kötődés és a korlátozott kapacitás jellemzi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]