A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
A prosztatarák molekuláris diagnózisa
Utolsó ellenőrzés: 23.04.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A prosztatarák (PCa) biomarkerdiagnosztikájának története háromnegyed évszázad. Tanulmányaiban A.B. Gutman és mtsai. (1938) a PCA metasztázisokban a szérum savas foszfatáz aktivitásának szignifikáns növekedését figyelték meg. Később pontosabb módszert dolgoztam ki a savas foszfatáz (PAP) prosztata specifikus részfrakciójának meghatározására. Annak ellenére, hogy az alacsony érzékenység és specificitás (PAP növekedése 70-80% -ában kíséri áttétes prosztatarákban, és csak 10-30% - lokalizált), ez a biológiai marker közel fél évszázada volt az egyik fő a „arzenálja” urológus.
MS Wong és munkatársai (1979) a prosztata betegségére specifikus proteint ismertetnek, majd prosztata-specifikus antigént (PSA) neveznek . Kimutatták, hogy a PSA-t kizárólag a prosztata lokalizációja jellemzi, és szintje mind a jóindulatú hiperpláziában, mind a prosztatarákban emelkedett. Bevezetés szűrési programok segítségével PSA pozitív eredményeket: gyakorisága kimutatására betegség 82% -kal nőtt, a specifikus mortalitás csökkent 8,9-4,9%, és a előfordulása távoli metasztázis - 27,3-13,4%.
A PSA szintjének meghatározására szolgáló módszer hiányossága alacsony sajátossággal, nagyszámú hamis negatív eredménnyel, alacsony küszöbértékkel (4 ng / ml) társul. Jelenleg számos más prosztatarák-markert fedeztek fel.
E-kadgerinы
A cadherinek a membrán-glikoproteinek, amelyek fontos szerepet játszanak a Ca + -függő intercelluláris adhézióban. Ismert, hogy az intercelluláris "hidak" elvesztése és a szomszédos hámsejtekkel való kapcsolat a tumorfejlődés első szakaszai közé tartozik. A prosztatarákban gyakran megfigyelt E-cadherin expresszió csökkenése összefügg a betegség túlélésével, klinikai és morfológiai állapotával.
Kollagenáz IV típusú (MMP-2 és MMP-9)
Amint számos vizsgálatokban a fő által termelt enzimek a tumor és megsemmisítése komponenseket az extracelluláris mátrix - IV típusú kollagenáz (metaldoproteinaza-2, -9, MMP-2 és MMP-9). E tekintetben úgy vélik, hogy a kollagenáz termelés növekedésének mértéke tükrözi a daganat agresszivitását és a helyi elterjedés további képességét.
[11], [12], [13], [14], [15], [16]
A p53 és p6S gének
A sejtmagban lokalizált p53 gént a tumor növekedésének szuppresszorának tekintjük. Megakadályozza, hogy egy sejt a sérült DNS-ből a hasadási ciklus szintetikus szakaszába kerüljön, és apoptózist indukál. A normálisan működő p53 elvesztése kontrollálatlan sejtosztódáshoz vezet. A p5S gén a p53 funkcionális homológja. Termékei csak a prosztata hám epitéliumának bazális rétegére jellemzőek, melynek kialakulásában fontos szerepet játszik. A prosztatarákban a pB3 expresszió jelentősen csökken, amit immunhisztokémiai vizsgálatokban találtak.
P21Cip1 és p27KiP1
Fehérjék r21Cip1 és p27Kip1 - tumorszuppresszorok, hogy gátolják az összes típusú ciklin-függő kinázok (ciklin-függő kináz - CDK), és megakadályozza a belépését a következő fázisban a sejtosztódási ciklus. Kódoló gének mutációjával a p21 (CDKN1A) és p27 (CDKN1B), mutatni a prosztatarákot elég gyakran, amely jelzi a rossz prognózissal.
Telomeráz
Az emberi sejtek túlnyomó többségének programozott számú osztálya van, amelyek után apoptotikusak vagy a sejtciklus G0 fázisába lépnek. A sejtosztódások "számlálói" telomerek - terminális kromoszóma szakaszok, amelyek ismétlődő rövid nukleotidfoltokat (TTAGGG) tartalmaznak. A sejtek minden részével a telomerek lerövidülnek. A telomerei azonban a ribonukleoprotein telomeráz segítségével is kiegészíthetők. Van összefüggés a telomeráz aktivitása, az adenokarcinóma Gleason-skálán és a tumor helyi agresszivitásának különbsége. Jelenleg aktívan vizsgálja a telomeráz inhibitorok létrehozásának lehetőségét prosztatarák kezelésére.
DDZ / PCAS
Úgy gondolják, hogy ez a gén befolyásolja a szövetek kialakulását és differenciálódását, de működését eddig nem igazolták. A gén expressziója a prosztata adenokarcinóma szöveteiben igen specifikus mutató. A mirigy különféle patológiás típusaihoz képest a normál tartalmú felesleg 34-szeresére csökken. A DDZ / RSAZ kismértékű kifejeződését csak a vese szövetében lehet megjegyezni. A mai napig kifejlesztett egy módszert a DD3 / RSAZ vizeletben meghatározott expressziójának becslésére. Az érzékenység 82%, a specificitás 76%, a negatív és pozitív eredmények prognosztikai jelentősége 67% és 87% (a PSA megfelelő értéke 98, 5, 40 és 83%).
Ki-67 (MIB-1) és PCNA (proliferáló sejtek nukleáris antigénje)
Ki-67 és RSNA kimutatható immunhisztokémiai a sejtmagokban bármely aktív fázisban a sejtciklus (G1, S, G2, M), de ezek hiányoznak fázisban G0, amely lehetővé teszi, hogy használni őket, mint hatékony markerek a sejtproliferáció és meghatározása a növekedési frakció sejt lakosság számára. Tanulmányok kimutatták, hogy a Ki-67 és lehetővé teszik RSNA pontosan különbséget és a prosztata epitheliális neoplasia II-III fokú, és az adenocarcinoma. A korrelációs a mutató az adatok Gleason-pontszám, a szakaszban a prosztatarák és a PSA szintek azonban, tekintettel a prognosztikai jelentősége az adatok inkonzisztens. Jelenleg nincs meggyőző bizonyíték a hatékonyságára kimutatására Ki-67 és RSNA kockázatának értékelésére a helyi invázió, áttét vagy biokémiai kiújulás után radikális prostatekgomii.
SD44
A prosztatarák csontáttétek kialakulásának alapjául szolgáló mechanizmusokat eddig kevés tanulmányozták. Javasolt, hogy a csontvelő endotéliumán keresztül áteresztő adenokarcinóma sejtek ugyanazokat a mechanizmusokat alkalmazzák, mint a limfociták és a keringő progenitor sejtek. Az endotheliumhoz való tapadás és az extravasációhoz szükséges egyik feltétel a CD44 receptor jelenléte a sejtfelszínen. A CD44 expresszió a prosztata adenokarcinóma esetek 77,8% -ánál fordul elő, ami korrelál a metasztázis gyakoriságával,
α-Metilacil-CoA racemáz (AMASR)
A racemáz utal katalizáló enzim átmeneti elágazó zsírsavakat R- és S-sztereoizomerek, az intézkedés alapján peroxiszómális oxidázok amplifikáltuk szabad gyökös folyamatok és sejtkárosodást DNS. Meghatározása α-metilatsil-CoA-racemáz immunogistohimicheskhom vizsgálat lehetővé teszi megkülönböztető rák más eljárások és pontosabban meghatározza a betegség stádiumától (beleértve a tanulmány a biopsziás minták).