^

Egészség

A prosztatarák molekuláris diagnózisa

, Orvosi szerkesztő
Utolsó ellenőrzés: 17.10.2021
Fact-checked
х

Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.

Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.

Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.

A prosztatarák (PCa) biomarkerdiagnosztikájának története háromnegyed évszázad. Tanulmányaiban A.B. Gutman és mtsai. (1938) a PCA metasztázisokban a szérum savas foszfatáz aktivitásának szignifikáns növekedését figyelték meg. Később pontosabb módszert dolgoztam ki a savas foszfatáz (PAP) prosztata specifikus részfrakciójának meghatározására. Annak ellenére, hogy az alacsony érzékenység és specificitás (PAP növekedése 70-80% -ában kíséri áttétes prosztatarákban, és csak 10-30% - lokalizált), ez a biológiai marker közel fél évszázada volt az egyik fő a „arzenálja” urológus.

MS Wong és munkatársai (1979) a prosztata betegségére specifikus proteint ismertetnek, majd prosztata-specifikus antigént (PSA) neveznek . Kimutatták, hogy a PSA-t kizárólag a prosztata lokalizációja jellemzi, és szintje mind a jóindulatú hiperpláziában, mind a prosztatarákban emelkedett. Bevezetés szűrési programok segítségével PSA pozitív eredményeket: gyakorisága kimutatására betegség 82% -kal nőtt, a specifikus mortalitás csökkent 8,9-4,9%, és a előfordulása távoli metasztázis - 27,3-13,4%.

A PSA szintjének meghatározására szolgáló módszer hiányossága alacsony sajátossággal, nagyszámú hamis negatív eredménnyel, alacsony küszöbértékkel (4 ng / ml) társul. Jelenleg számos más prosztatarák-markert fedeztek fel.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

E-kadgerinы

A cadherinek a membrán-glikoproteinek, amelyek fontos szerepet játszanak a Ca + -függő intercelluláris adhézióban. Ismert, hogy az intercelluláris "hidak" elvesztése és a szomszédos hámsejtekkel való kapcsolat a tumorfejlődés első szakaszai közé tartozik. A prosztatarákban gyakran megfigyelt E-cadherin expresszió csökkenése összefügg a betegség túlélésével, klinikai és morfológiai állapotával.

trusted-source[8], [9], [10], [11], [12], [13]

Kollagenáz IV típusú (MMP-2 és MMP-9)

Amint számos vizsgálatokban a fő által termelt enzimek a tumor és megsemmisítése komponenseket az extracelluláris mátrix - IV típusú kollagenáz (metaldoproteinaza-2, -9, MMP-2 és MMP-9). E tekintetben úgy vélik, hogy a kollagenáz termelés növekedésének mértéke tükrözi a daganat agresszivitását és a helyi elterjedés további képességét.

trusted-source[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

A p53 és p6S gének

A sejtmagban lokalizált p53 gént a tumor növekedésének szuppresszorának tekintjük. Megakadályozza, hogy egy sejt a sérült DNS-ből a hasadási ciklus szintetikus szakaszába kerüljön, és apoptózist indukál. A normálisan működő p53 elvesztése kontrollálatlan sejtosztódáshoz vezet. A p5S gén a p53 funkcionális homológja. Termékei csak a prosztata hám epitéliumának bazális rétegére jellemzőek, melynek kialakulásában fontos szerepet játszik. A prosztatarákban a pB3 expresszió jelentősen csökken, amit immunhisztokémiai vizsgálatokban találtak.

P21Cip1 és p27KiP1

Fehérjék r21Cip1 és p27Kip1 - tumorszuppresszorok, hogy gátolják az összes típusú ciklin-függő kinázok (ciklin-függő kináz - CDK), és megakadályozza a belépését a következő fázisban a sejtosztódási ciklus. Kódoló gének mutációjával a p21 (CDKN1A) és p27 (CDKN1B), mutatni a prosztatarákot elég gyakran, amely jelzi a rossz prognózissal.

Telomeráz

Az emberi sejtek túlnyomó többségének programozott számú osztálya van, amelyek után apoptotikusak vagy a sejtciklus G0 fázisába lépnek. A sejtosztódások "számlálói" telomerek - terminális kromoszóma szakaszok, amelyek ismétlődő rövid nukleotidfoltokat (TTAGGG) tartalmaznak. A sejtek minden részével a telomerek lerövidülnek. A telomerei azonban a ribonukleoprotein telomeráz segítségével is kiegészíthetők. Van összefüggés a telomeráz aktivitása, az adenokarcinóma Gleason-skálán és a tumor helyi agresszivitásának különbsége. Jelenleg aktívan vizsgálja a telomeráz inhibitorok létrehozásának lehetőségét prosztatarák kezelésére.

DDZ / PCAS

Úgy gondolják, hogy ez a gén befolyásolja a szövetek kialakulását és differenciálódását, de működését eddig nem igazolták. A gén expressziója a prosztata adenokarcinóma szöveteiben igen specifikus mutató. A mirigy különféle patológiás típusaihoz képest a normál tartalmú felesleg 34-szeresére csökken. A DDZ / RSAZ kismértékű kifejeződését csak a vese szövetében lehet megjegyezni. A mai napig kifejlesztett egy módszert a DD3 / RSAZ vizeletben meghatározott expressziójának becslésére. Az érzékenység 82%, a specificitás 76%, a negatív és pozitív eredmények prognosztikai jelentősége 67% és 87% (a PSA megfelelő értéke 98, 5, 40 és 83%).

trusted-source[21], [22], [23], [24], [25], [26]

Ki-67 (MIB-1) és PCNA (proliferáló sejtek nukleáris antigénje)

Ki-67 és RSNA kimutatható immunhisztokémiai a sejtmagokban bármely aktív fázisban a sejtciklus (G1, S, G2, M), de ezek hiányoznak fázisban G0, amely lehetővé teszi, hogy használni őket, mint hatékony markerek a sejtproliferáció és meghatározása a növekedési frakció sejt lakosság számára. Tanulmányok kimutatták, hogy a Ki-67 és lehetővé teszik RSNA pontosan különbséget és a prosztata epitheliális neoplasia II-III fokú, és az adenocarcinoma. A korrelációs a mutató az adatok Gleason-pontszám, a szakaszban a prosztatarák és a PSA szintek azonban, tekintettel a prognosztikai jelentősége az adatok inkonzisztens. Jelenleg nincs meggyőző bizonyíték a hatékonyságára kimutatására Ki-67 és RSNA kockázatának értékelésére a helyi invázió, áttét vagy biokémiai kiújulás után radikális prostatekgomii.

SD44

A prosztatarák csontáttétek kialakulásának alapjául szolgáló mechanizmusokat eddig kevés tanulmányozták. Javasolt, hogy a csontvelő endotéliumán keresztül áteresztő adenokarcinóma sejtek ugyanazokat a mechanizmusokat alkalmazzák, mint a limfociták és a keringő progenitor sejtek. Az endotheliumhoz való tapadás és az extravasációhoz szükséges egyik feltétel a CD44 receptor jelenléte a sejtfelszínen. A CD44 expresszió a prosztata adenokarcinóma esetek 77,8% -ánál fordul elő, ami korrelál a metasztázis gyakoriságával,

trusted-source[27], [28], [29], [30], [31]

α-Metilacil-CoA racemáz (AMASR)

A racemáz utal katalizáló enzim átmeneti elágazó zsírsavakat R- és S-sztereoizomerek, az intézkedés alapján peroxiszómális oxidázok amplifikáltuk szabad gyökös folyamatok és sejtkárosodást DNS. Meghatározása α-metilatsil-CoA-racemáz immunogistohimicheskhom vizsgálat lehetővé teszi megkülönböztető rák más eljárások és pontosabban meghatározza a betegség stádiumától (beleértve a tanulmány a biopsziás minták).

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.