A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
A prosztatarák molekuláris diagnózisa
Utolsó ellenőrzés: 06.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A prosztatarák (PC) biomarker diagnosztikájának története háromnegyed évszázadra nyúlik vissza. AB Gutman és munkatársai (1938) tanulmányaikban a PC áttétes férfiak vérszérumában a savas foszfatáz aktivitásának jelentős növekedését figyelték meg. Később egy pontosabb módszert fejlesztettek ki a savas foszfatáz (PAP) prosztata-specifikus alfrakciójának meghatározására. Az alacsony érzékenység és specificitás ellenére (a PAP növekedése az esetek 70-80%-ában metasztatikus prosztatarákkal járt együtt, és csak 10-30%-ban lokalizált), ez a biológiai marker közel fél évszázadon át az urológusok „arzenáljának” fő markere volt.
MS Wong és munkatársai (1979) leírtak egy prosztata mirigyre specifikus fehérjét, amelyet később prosztata-specifikus antigénnek (PSA) neveztek el. Kimutatták, hogy a PSA kizárólag a prosztatában lokalizálódik, és szintje mind a jóindulatú hiperplázia, mind a prosztatarák esetén emelkedett. A PSA-t használó szűrőprogramok bevezetése pozitív eredményeket hozott: a betegség felismerésének gyakorisága 82%-kal nőtt, a specifikus halálozás 8,9%-ról 4,9%-ra csökkent, a távoli áttétek előfordulása pedig 27,3%-ról 13,4%-ra csökkent.
A PSA-szint meghatározására szolgáló módszer tökéletlensége alacsony specificitásában, valamint az alsó küszöbértéken (4 ng/ml) jelentkező nagyszámú álnegatív eredményben rejlik. Jelenleg számos más prosztatarák markert fedeztek fel.
E-kadherinek
A kadherinek membránglikoproteinek, amelyek fontos szerepet játszanak a Ca+-függő sejtközi adhézióban. Ismert, hogy az intercelluláris "hidak" és a szomszédos hámsejtekkel való kapcsolatok elvesztése a tumorfejlődés egyik első szakasza. A prosztatarákban gyakran megfigyelhető csökkent E-cadherin expresszió korrelál a túléléssel, a betegség klinikai és morfológiai stádiumával.
[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]
IV-es típusú kollagenáz (MMP-2 és MMP-9)
Számos tanulmány kimutatta, hogy a tumor által termelt és az intercelluláris mátrix komponenseit lebontó fő enzimek a IV. típusú kollagenázok (metalloproteináz-2, -9; MMP-2 és MMP-9). E tekintetben úgy vélik, hogy a kollagenáz termelés növekedésének mértéke a tumor agresszivitását és a lokális terjedés elősegítésére való képességét tükrözi.
[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]
P53 és p63 gének
A sejtmagban lokalizálódó p53 gént tumornövekedés-szupresszornak tekintik. Megakadályozza, hogy a sérült DNS-ű sejtek belépjenek az osztódási ciklus szintetikus fázisába, és apoptózist indukál. A normálisan működő p53 elvesztése kontrollálatlan sejtosztódáshoz vezet. A p63 gén a p53 funkcionális homológja. Termelése kizárólag a prosztata hámrétegének bazális rétegére jellemző, amelynek kialakulásában fontos szerepet játszik. Prosztatarákban a p63 expressziója jelentősen csökken, amit immunhisztokémiai vizsgálattal mutatnak ki.
P21Cip1 és p27Kip1
A p21Cip1 és p27Kip1 fehérjék tumorszupresszorok, amelyek gátolják az összes ciklin-függő kináz (CDK) típust, és megakadályozzák, hogy a sejt belépjen az osztódási ciklus következő fázisába. A p21 (CDKN1A) és p27 (CDKN1B) géneket kódoló gének mutációi meglehetősen gyakran előfordulnak prosztatarákban, ami a betegség rossz prognózisát jelzi.
Telomeráz
Az emberi sejtek túlnyomó többsége programozott számú osztódással rendelkezik, amely után apoptózison mennek keresztül, vagy a sejtciklus G0 fázisába lépnek. A telomerek, a kromoszómák ismétlődő rövid nukleotidszakaszokat (TTAGGG) tartalmazó végszakaszai, a sejtosztódások "számlálóinak" tekinthetők. A telomerek minden sejtosztódással rövidülnek. A telomerek azonban a ribonukleoprotein telomeráz segítségével meghosszabbíthatók is. Összefüggés van a telomeráz aktivitása, az adenokarcinóma Gleason-skála szerinti differenciálódásának mértéke és a tumor lokális agresszivitása között. Jelenleg aktívan vizsgálják a prosztatarák kezelésére szolgáló telomeráz-gátlók létrehozásának lehetőségét.
DDZ/RSAZ
Feltételezik, hogy ez a gén befolyásolja a szövetek fejlődését és differenciálódását, de funkcióját még nem sikerült megbízhatóan megállapítani. A prosztata adenokarcinóma szövetében a gén expressziója egy nagyon specifikus indikátor. Különböző típusú mirigypatológiákban a normál értéke akár 34-szeresére is meghaladhatja azt. A DD3/PC3A jelentéktelen expressziója csak a vese szövetében figyelhető meg. A mai napig kidolgoztak egy módszert a DD3/PC3A vizeletben történő expressziójának értékelésére. Érzékenysége 82%, specificitása 76%, a negatív és pozitív eredmények prognosztikai jelentősége 67%, illetve 87% (a PSA megfelelő mutatói 98, 5, 40 és 83%).
Ki-67 (MIB-1) és PCNA (proliferáló sejtmag antigén)
A Ki-67 és a PCNA kimutatható a sejtmagokban immunhisztokémiai vizsgálat során a sejtciklus bármely aktív fázisában (G1, S, G2, M), de hiányoznak a G0 fázisban, ami lehetővé teszi számukra, hogy hatékony markerekként alkalmazzák őket a sejtszaporodás kimutatására és a sejtpopuláció növekedési frakciójának meghatározására. Tanulmányok kimutatták, hogy a Ki-67 és a PCNA lehetővé teszi a II-III. fokozatú prosztata- és intraepiteliális neoplázia, valamint az adenokarcinóma nagy pontosságú differenciálását. Összefüggést találtak e mutató és a Gleason-pontszám, a PCa stádium és a PSA-szint között, de a prognosztikai jelentőségére vonatkozó adatok ellentmondásosak. Jelenleg nincs meggyőző bizonyíték a Ki-67 és a PCNA kimutatásának hatékonyságára a lokális invázió, áttét vagy biokémiai kiújulás kockázatának felmérésében radikális prosztatektómia után.
CD44
A prosztatarák csontáttéteinek kialakulásának mechanizmusai még mindig kevéssé ismertek. Feltételezik, hogy az adenokarcinóma sejtek ugyanazokat a mechanizmusokat használják a csontvelő ereinek endotéliumába való behatoláshoz, mint a limfociták és a keringő progenitor sejtek. Az endotéliumhoz való adhézió és az extravazáció egyik szükséges feltétele a CD44 receptor jelenléte a sejtfelszínen. A CD44 expressziója a prosztata adenokarcinóma esetek 77,8%-ában fordul elő, ami korrelál az áttétek gyakoriságával.
[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]
α-Metil-acil-CoA racemáz (AMACR)
A racemáz egy olyan enzim, amely katalizálja az elágazó zsírsavak R-sztereoizomerekből S-sztereoizomerekbe való átmenetét. Amikor a peroxiszomális oxidázok hatnak rájuk, a szabadgyökös folyamatok fokozódnak, és a sejt DNS-e károsodik. Az α-metilacil-CoA racemáz aktivitásának meghatározása immunhisztokémiai vizsgálatokban lehetővé teszi számunkra, hogy megkülönböztessük a rákot más folyamatoktól, és pontosabban meghatározzuk a betegség stádiumát (beleértve a biopsziák vizsgálatát is).