A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
A rabdovírusok a veszettség és a hólyagos szájgyulladás kórokozói
Utolsó ellenőrzés: 04.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A veszettség egy akut fertőző betegség, amelyet egy rhabdovírus okoz, és akkor alakul ki, amikor egy embert megharap egy beteg állat, vagy amikor egy beteg állat nyála érintkezésbe kerül a sérült bőrrel vagy nyálkahártyával. Ez a központi idegrendszeri fertőzés szinte mindig halálos kimenetelű.
A kutyaharapás útján terjedő és a veszettséghez nagyon hasonló leírású betegség első említése az ókori Mezopotámiában található ékírásos agyagtáblákon található, a Kr. e. 3. évezredből. A vírust I. Pasteur izolálta és gyengítette 1882-ben egy nyúl agyán végzett átoltásokkal.
A vesicularis stomatitis - egy lovak, szarvasmarhák és sertések, néha emberek betegsége, amely jóindulatúan lefolyik - szintén egy rhabdovírus okozza. Ez a vírus gyengén patogén az emberre. Jobban tanulmányozták, mint az összes rhabdovírust.
[ Életciklus
A rabdovírusok egy család, amely három nemzetséget foglal magában: Vesiculovirus (10 emlősvírus, a tipikus a vesiculáris sztomatitisz vírus, vagy VSV); yssavirus (6 szerológiailag rokon vírus, a tipikus a veszettség vírus); Sigmavirus (az egyetlen képviselője a sigma-Drosophila vírus). Hat halbetegséget okozó vírus és 13 növényi betegséget okozó vírus továbbra sem osztályozott. A rabdovírusokra jellemző a pálcika vagy golyó alakú virion: 60-400 nm hosszú és 60-85 nm széles. A részecskéket egy kétrétegű lipidmembránszerű membrán veszi körül, amelyen 10 nm hosszú és 3 nm széles kiálló tüskék találhatók. A membrán alatt egy helikális szimmetriájú ribonukleokapszid található, amelyben elektronmikroszkóp alatt csíkok láthatók. A rabdovírusok genomját egy negatív, egyszálú, lineáris, nem fragmentált RNS-molekula képviseli, amelynek molekulatömege 3,8 MDa; Öt, a strukturális fehérjék szintézisét kódoló gént találtak, és meghatározták elrendeződésük sorrendjét. A 3'-végen található a nukleokapszid N fehérje génje (50 kDa). Ezt követi az NSV fehérje génje (30 kDa), amely a vírus transzkriptáz egyik komponense, és amely a nukleokapszid része. A következő gén a mátrix M fehérjét kódolja (30 kDa), amely belülről béleli a kettős rétegű lipidmembránt. Ezután következik a G fehérje génje (65 kDa), a vírus szuperkapszid külső glikoproteinje. Az 5'-végen található a vírus transzkriptáz nagy molekulatömegű komponensének, az L fehérjének (160 kDa) génje.
A rabdovírusok sejtekkel való kölcsönhatása és szaporodása a következő séma szerint történik: a vírus adszorpciója a sejten (glikoprotein G) - a sejtbe jutás endocitózissal - fúzió a lizoszóma membránnal - a vírus deproteinizációja. A virion transzkriptáz (RNS polimeráz) hatására cRNS képződik, amely mátrixként szolgál a vRNS szintéziséhez, és az mRNS funkcióját látja el. Ezután a gazdasejt riboszómáin vírusspecifikus fehérjék szintetizálódnak. Az M és G fehérjék beágyazódnak a plazmamembránba. A vRNS és az N, L és NS fehérjék kölcsönhatása során keletkező nukleokapszidot, amely áthalad a membránon, egy szuperkapszid veszi körül. Az érett virion bimbózással válik el a sejttől.
A veszettség vírusa szerkezetét és intracelluláris szaporodási jellemzőit tekintve nagyon hasonlít a vesicularis stomatitis vírusához. Ezen vírusok fontos jellemzője a fehérjebioszintézis folyamatainak kifejezett gátlása a gazdasejtben a transzláció megindulásának blokkolásával. A vesicularis stomatitis vírusoknak számos szerovariánsa létezik, amelyek a G-fehérjében különböznek, amely szintén védő antigén.
A vírusok jól szaporodnak csirkeembriókban, újszülött hörcsögvese sejtekben és emberi diploid sejtkultúrákban. Sejtkultúrákban a vesicularis stomatitis vírus általában citopátiás hatásokat és sejthalált, néha pedig szimplasztogenezist okoz.
A veszettség vírusának széles gazdaszervezete van. Minden melegvérű állat érzékeny rá. A veszettség vírus különböző törzseinek patogenitási foka nem azonos a különböző állatok esetében. Egyes denevérfajoknál a vírus csak a nyálmirigyekhez alkalmazkodott, betegség tüneteit nem okozva; más állatok fertőzése mindig halálhoz vezet.
A természetben állatok között keringő veszettségvírus-törzseket utcai törzseknek nevezik. Meglehetősen hosszú lappangási idejű betegségeket okoznak, és általában specifikus zárványtesteket képeznek a sejtek citoplazmájában. A fertőzött állatok hosszú ideig izgatottak és agresszívek lehetnek. A vírus behatolhat a nyálmirigyekbe és a központi idegrendszerbe. A nyulak agyában történő egymást követő áthaladások egy fixált vírus kialakulásához vezetnek, amely az idegsejtek kivételével semmilyen sejtben nem képes tovább szaporodni. A fixált vírus gyorsan szaporodik, a lappangási idő rövid, a sejtekben ritkán találhatók zárványok. Ez a vírus csak a nyulak számára patogén.
A veszettség vírusa nem túl stabil a külső környezetben, ultraibolya sugarak vagy napfény hatására gyorsan inaktiválódik. Forralva 2 perc, 60 °C-on 5 perc után elpusztul. Lizol, klóramin, fenol, zsíroldószerek és tripszin oldatai gyorsan inaktiválják. Állati tetemekben, különösen alacsony hőmérsékleten, akár 4 hónapig is életben marad.
A veszettség epidemiológiája
A veszettség egy tipikus zoonotikus betegség. A vírus fő forrása és rezervoárja a vadon élő és háziasított ragadozók: kutyák, macskák, farkasok, sakálok, rókák, bűzösborzok, mongúzok, denevérek. A betegség általában csípés útján vagy a sérült bőrön vagy nyálkahártyán történő nyáladzással terjed, mivel a vírus az állat nyálmirigyeiben szaporodik. A beteg állat nemcsak a betegség alatt fertőző, hanem a 2-3 napos, néha hosszabb lappangási idő alatt is, mielőtt a betegség első jelei megjelennek.
A veszettség tünetei
A veszettség vírus elsődleges szaporodása az izomszövetben történik a belépési kapuk közelében, majd a kórokozó behatol a perifériás érzőidegek receptoraiba, és a Schwann-sejtek endoneuriumán vagy a perineurális tereken keresztül bejut a központi idegrendszerbe. Ott a vírus a hippocampus, a nyúltvelő, az agyidegek és a szimpatikus ganglionok neuronjaiban szaporodik, gyulladásos, disztrófiás és nekrotikus elváltozásokat okozva az idegrendszerben. Ebben az időszakban a vírus a nyálmirigyek sejtjeiben is szaporodik.
A legrövidebb lappangási idő a fej és a kéz harapása esetén jelentkezik, hosszabb az alsó végtagok harapása esetén; általában 8 és 90 nap között változik. A betegség kialakulásában három szakasz különböztethető meg: prekurzorok (depresszió), izgalom, bénulás. Először szorongás, félelem, szorongás, kellemetlen érzések jelentkeznek a harapás területén. 1-3 nap elteltével kifejezett izgalom, a légző- és nyelési izmok görcsei, kifejezett hidrofóbia jelentkezik (a hidrofóbia a betegség második neve). Erre az időszakra jellemző az agresszió, a hallási és vizuális hallucinációk. Ezután bénulás alakul ki, és a betegség kezdetétől számított 5-7 nap elteltével a szív- vagy légzőközpontok bénulása miatt halál következik be.
A veszettség laboratóriumi diagnosztikája
A veszettséget vírusszkópos, biológiai és szerológiai módszerekkel diagnosztizálják. Az agyszövetet (agykéreg és kisagy, Ammon-szarv, velőállomány) és a nyálmirigy szövetét elhullott állatok és emberek szövettani metszeteiben vagy keneteiben vizsgálják. Az agyszövet piramissejtjeiben specifikus eozinofil zárványok (Babesh-Negri testek) találhatók. Ezek a citoplazmában, a sejtmag közelében helyezkednek el, és vírusos nukleokapszidok csoportjai. Megjelenésük az idegsejtekben a virionok nehézkes érésének köszönhető. A Babesh-Negri testeket speciális festési módszerekkel (Romanovsky-Giemsa, Mann, Turevich, Muromtsev stb.) detektálják. Jellegzetes szemcsés szerkezetűek, bazofil szemcsékkel acidofil alapon, méretük 4-10 μm. A módszer hátránya, hogy csak személy vagy állat halála után alkalmazható.
A vírusantigén ugyanazon készítményekben kimutatható közvetlen vagy közvetett immunfluoreszcens reakcióval.
A veszettség vírusa beteg emberek vagy állatok nyálából, valamint friss boncolási anyagból (agyszövet, állkapocs alatti nyálmirigy szövete) izolálható fehér egerek és nyulak vagy hörcsögök intracerebrális fertőzésével - intramuszkulárisan. Az állatok bénulást kapnak, majd elpusztulnak. Az elhullott állat agyát meg kell vizsgálni Babes-Negri testek vagy vírusantigén kimutatása céljából immunfluoreszcens reakcióval.
Az antitestek kimutathatók a beoltott egyénekben neutralizációval, komplementfixációval, immunfluoreszcenciával és immunszorbens reakciókkal (RIM és IFM).
Veszettség specifikus megelőzése és kezelése
A veszettség megelőzése az állatok veszettségének leküzdését és a betegség kialakulásának megelőzését jelenti azoknál az embereknél, akiket beteg állat megharapott vagy megnyalt. A szárazföldi állatok veszettségének felszámolására irányuló programot két szempontból kell figyelembe venni:
- a városi kutyák veszettségének felszámolása és
- a veszettségfertőzés természetes gócainak javulása.
Számos ország tapasztalata meggyőzően bizonyítja a városi járványok kutyák regisztrációjával és immunizálásával történő leküzdésének lehetőségét. A veszettségfertőzés teljes felszámolásához azonban javítani kell a természetes gócpontjait, és a vadon élő ragadozók kiirtása csak átmeneti és helyi eredményt ad, és nemkívánatos környezeti következmények kialakulásával fenyeget. Külföldön már nagyszámú pozitív tapasztalat van a vadon élő állatok (rókák, mosómedvék) veszettségének megelőzésében a vakcinát tartalmazó csalétekkel való etetéssel. Az orális veszettség elleni vakcinák ebből a szempontból nagyon ígéretesnek számítanak: egy élő, módosított, teljes viriont tartalmazó vakcina attenuált vakcinatörzsekből (SAD-Bern, Vnukovo-32) és egy rekombináns, genetikailag módosított orális vakcina, amely a vacciniavírust használja vektorként, és a veszettségvírus G-protein génjét expresszálja.
Csípés vagy nyáladzás esetén a nyál érintkezésének helyén a sebet vagy a bőrt alaposan le kell mosni szappanos vízzel, a sebet jód alkoholos oldatával kell kiégetni, és specifikus profilaxist kell kezdeni veszettség elleni vakcinával és veszettség elleni gamma-globulinnal. A korábban alkalmazott, erősen reaktív Fermi vakcina (fixált vírussal fertőzött juhok agyszövetéből) helyett a betegség megelőzésére ma már egy veszettség elleni inaktivált tenyészetes veszettség elleni vakcinát ajánlanak, amelyet egy attenuált veszettségvírussal (Vnukovo-32 törzs) fertőzött sejtkultúrán állítanak elő. A sürgősségi terápiás és profilaktikus oltást vakcinával vagy vakcinával és veszettség elleni gamma-globulinnal kombinálva végzik a használati utasításban meghatározott sémák szerint. Az oltási sémát a csípés súlyossága, lokalizációja, a csípés óta eltelt idő, a harapó állatra vonatkozó információk és egyéb körülmények határozzák meg.