Ribomusztin

A bendamusztin-hidroklorid egy alkilező rákellenes gyógyszer, amely bifunkciós alkilező hatással rendelkezik.

Jelzések Ribomusztin

• Krónikus limfocitás leukémia első vonalbeli terápiája (Binet B és C stádium), ha a fludarabinnal történő kombinációs terápia nem megfelelő.
• Indolens non-Hodgkin limfóma monoterápia a betegség progressziójára a rituximab- vagy rituximab-tartalmú terápia alatt vagy 6 hónappal azt követően. - Első vonalbeli terápia prednizonnal kombinálva mielóma multiplexben (Dury-Salmon osztályozás II. Stádium progresszióval vagy III. Stádium) idősebb betegeknél 65 éves, akiknél az őssejt-transzplantáció nem megfelelő, és akiknél klinikai neuropátiában szenvednek a talidomiddal vagy bortezomibbal végzett diagnózis idején.

Kiadási űrlap

1 injekciós üveg 25 mg vagy 100 mg bendamusztin-hidrokloridot tartalmaz;

Segédanyag: mannit (E 421).

Por oldatos infúziós koncentrátum készítéséhez.

Főbb fizikai-kémiai tulajdonságok: mikrokristályos színű fehér por.

Gyógyszerhatástani

A bendamusztin-hidroklorid daganatellenes és citotoxikus hatása elsősorban az egy- és kétszálú DNS-molekulák alkilezés következtében létrejött keresztkötéseinek köszönhető. Ennek eredményeként a DNS mátrix funkciója és szintézise károsodik.

A bendamusztin-hidroklorid daganatellenes hatását számos in vitro vizsgálat igazolta különböző tumorsejtvonalakon (emlőrák, nem-kissejtes és kissejtes tüdőrák, petefészekrák és különböző típusú leukémia), valamint in vivo a mirigyek különböző kísérleti modelljein. Daganatok, szarkóma, limfóma, leukémia és kissejtes tüdőrák).

A bendamusztin-hidroklorid aktivitási profilja nyilvánvaló volt a humán tumorsejtekben, és eltért más alkilezőszerekétől.

A bendamusztin-hidroklorid nem, vagy csak enyhe keresztrezisztenciát mutat különböző rezisztencia-mechanizmusú humán tumorsejtvonalakban, ami legalábbis részben a DNS-sel való interakcióknak köszönhető, amelyek hosszabb ideig tartanak, mint más alkilezőszerek. Ezenkívül a klinikai vizsgálatok azt találták, hogy nincs teljes keresztrezisztencia a bendamusztin és az antraciklinek vagy alkilezőszerek vagy rituximab között. Azonban egy kis számú pa

Farmakokinetikája

Terjesztés

A felezési idő az 1. Fázisban (t 1/2 ) 120 mg/ testfelület m 2 dózisú bendamusztin intravénás 30 perces infúziója után 28,2 perc volt. A gyógyszer 30 perces intravénás infúziója után a központi eloszlási térfogat 19,3 L volt. A gyógyszer egyensúlyi állapotú bolusban történő beadása után az eloszlási térfogat 15,8-20,5 L volt.

A hatóanyag több mint 95%-a kötődik a vérplazmafehérjékhez (főleg az albuminhoz).

Anyagcsere

A bendamusztin-hidroklorid főként a májban metabolizálódik. A bendamusztin-hidroklorid fő kiürülése a szervezetből a hidrolízis, amely monohidroxi- és dihidroxibendamusztint képez. A citokróm P450 izoenzim, a CYP 1A2 részt vesz az N-dezmetil-bendamusztin és a gamma-hidroxibendamusztin metabolit májban történő képződésében. Az anyagcsere folyamatok közé tartozik a glutationhoz való kötődés. In vitro a bendamusztin nem gátolja a CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 és CYP ZA4 enzimeket.

Kiválasztás

Az átlagos teljes clearance a gyógyszer 30 perces infúziója után 12 alanynak 120 mg/m 2 dózisban 639,4 ml/perc volt. A beadott dózis körülbelül 20%-a ürült ki a vizelettel 24 órán belül.

A vizelettel kiválasztott változatlan bendamusztin és metabolitjai a következőképpen oszlanak meg csökkenő sorrendben: monohidroxibendamusztin > bendamusztin > dihidroxibendamusztin > oxidált metabolit > N-dezmetilbendamusztin.

A poláris metabolitok túlnyomórészt az epével ürülnek ki.

Farmakokinetika májműködési zavarban

Azoknál a betegeknél, akiknél 30-70%-os a tumor/metasztatikus szerv érintettség és a májfunkció enyhe csökkenése (szérum bilirubin < 1,2 mg/dL) normális máj- és vesefunkciójú betegekkel összehasonlítva, nem figyeltek meg szignifikáns eltérést az értékekben: A bendamustine maximum plazma koncentráció (C mah ), a maximális vérkoncentráció elérésének ideje (t mah ), a farmakokinetikai görbe alatti terület (AUC), béta-fázis felezési ideje (t 1/2β ), eloszlási térfogat, clearance és kiválasztás.

Farmakokinetika veseműködési zavarban

Azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance > 10 ml/perc (beleértve a dializált betegeket is), a normál máj- és vesefunkciójú betegekhez képest nem volt szignifikáns különbség a béta fázisban (t 1/2β ), a megoszlási és kiválasztódási térfogatban.

Idős betegek

A farmakokinetikai vizsgálatokban legfeljebb 84 éves betegek vettek részt. A Bic faktornak nincs jelentős hatása a bendamusztin-hidroklorid farmakokinetikájára.

Adagolás és beadás

30-60 perc alatti beadásra tervezték.

A ribomusztint csak daganatellenes terápiában jártas orvos felügyelete mellett szabad alkalmazni. A gyógyszerrel való kezelés során szigorúan be kell tartani a használati utasítást.

A csontvelő-funkció elnyomása a kemoterápia fokozott hematológiai toxicitásával jár. A gyógyszeres kezelést nem szabad elkezdeni, ha a perifériás vér leukocitaszáma <3×109 / l és/vagy a vérlemezkeszám <75×109 / l (lásd az „Ellenjavallatok” című részt).

Monoterápia krónikus limfocitás leukémia kezelésére

A ribomusztint 100 mg/m 2 dózisban adják be a tanfolyam 1. és 2. Napján; a tanfolyamot 4 hetente megismételjük.

Az indolens non-Hodgkin limfóma monoterápiája, amely refrakter a rituximabra.

A ribomusztint 120 mg/m 2 dózisban adják be a kúra 1. és 2. Napján; a tanfolyamot 3 hetente megismételjük.

Myeloma multiplex

A ribomustint a kúra 1. és 2. Napján 120-150 mg/m 2 dózisban, a kúra 1. és 4. Napjától napi 60 mg/m 2 dózisban alkalmazzuk prednizolonnal intravénásan vagy orálisan; a tanfolyamot 4 hetente megismételjük.

A gyógyszeres kezelést abba kell hagyni, ha a perifériás vér leukocitaszáma <3×109 / l és/vagy a vérlemezkeszám <75×109 / l. A kezelés folytatható, ha a leukocitaszám >4×109 / l-re és a vérlemezkeszám emelkedik. >100×109 /L.

A leukociták, a neutrofilek és a vérlemezkék számának csökkenése általában 14-20 napon, a gyógyulás 3-5 hét után figyelhető meg. A terápia során javasolt a vérkép monitorozása (lásd "Az alkalmazás sajátosságai" című részt).

Nem hematológiai toxicitás esetén a dózis csökkentését az általános toxicitási kritériumok romlásán kell alapulnia az előzetes kezelés során. Az általános toxicitási kritérium 3. Szintjén a dózis 50%-os csökkentése, az általános toxicitási kritériumok 4. Szintjén a gyógyszer abbahagyása javasolt.

Ha szükséges, az adagot egyénileg kell csökkenteni a kezelés első és második napján.

Alkalmazása károsodott májfunkciójú betegeknél

A farmakokinetikai adatok alapján mérsékelten csökkent májfunkciójú betegeknél (szérum bilirubinszint < 1,2 mg/dl) nincs szükség dózismódosításra.

Mérsékelt májkárosodásban (szérum bilirubinszint 1,2-3 mg/dl) szenvedő betegeknél a dózis 30%-os csökkentése javasolt. Súlyos májkárosodásban (szérum bilirubinszint > 3 mg/dl) szenvedő betegek kezelésére vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok (lásd Ellenjavallatok).

Alkalmazása károsodott vesefunkciójú betegeknél

A farmakokinetikai adatok alapján nincs szükség dózismódosításra olyan betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance > 10 ml/perc. Korlátozott tapasztalatok állnak rendelkezésre súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél.

Javaslatok az oldatos infúzió elkészítéséhez.

Az oldat elkészítésekor az egészségügyi személyzet légzőszerveit, bőrét és nyálkahártyáját védeni kell (viseljen kesztyűt és védőruházatot). Bőrrel és nyálkahártyákkal való érintkezés esetén szappannal és vízzel le kell mosni, szembe jutás esetén fiziológiás sóoldattal öblíteni. Lehetőség szerint vízálló, nedvszívó felületű, eldobható speciális védőfelszerelés használata javasolt. Terhes nőknek nem szabad hígítaniuk a citosztatikumokat.

Az oldat elkészítéséhez a Ribomustine-t tartalmazó injekciós üveg tartalmát injekcióhoz való vízben kell feloldani az alábbiak szerint:

• egy 25 mg bendamusztin-hidrokloridot tartalmazó injekciós üvegbe adjunk 10 ml injekcióhoz való vizet, majd az injekciós üveget felrázzuk;
• egy 100 mg bendamusztin-hidrokloridot tartalmazó injekciós üveghez adjon 40 ml injekcióhoz való vizet, majd az injekciós üveget felrázza.

Közvetlenül a tiszta oldat elkészítése után (általában 5-10 perc elteltével) a Ribomustine teljes adagját 0,9%-os nátrium-klorid-oldattal hígítjuk, és az oldat végső térfogatának körülbelül 500 ml-nek kell lennie.

A ribomusztint csak 0,9%-os nátrium-klorid oldattal lehet hígítani; más oldatos injekció nem alkalmazható.

Az aszepszis szabályait be kell tartani.

Gyermekek

A ribomusztint gyermekeknél nem alkalmazzák a gyógyszer hatékonyságára és biztonságosságára vonatkozó adatok hiánya miatt.

Ellenjavallatok

Bendamusztin-hidrokloriddal és/vagy mannittal szembeni túlérzékenység; szoptatási időszak; súlyos májelégtelenség (bilirubinszint > 3,0 mg/dl); sárgaság; súlyos csontvelő-szuppresszió és a formaelemek számának jelentős változása a vérben (a leukociták számának csökkenése <3 × 109 /L-ig és/vagy a vérlemezkék számának csökkenése <75 × 109 /L-ig); sebészeti beavatkozás kevesebb mint 30 nappal a kezelés előtt; fertőzések, különösen azok, amelyeket leukopenia kísér; a sárgaláz elleni védőoltás időszaka

Mellékhatások Ribomusztin

A bendamusztin-hidroklorid leggyakoribb mellékhatásai a hematológiai mellékhatások (leukopénia, thrombocytopenia), a bőrtoxicitás (allergiás reakciók), az alkotmányos tünetek (láz) és a gyomor-bélrendszeri tünetek (hányinger, hányás).

Clas /system-ma /szervezet a MedDRA által	Nagyon gyakran. ≥ 1/10	Gyakran ≥ 1/100 és < 1/10 között	Ritkán ≥ 1/1000 < 1/100-ra	Ritkán ≥ 1/10 000 és < 1/1000 között	Nagyon ritka < 1/10000	Ismeretlen gyakoriság (nem becsülhető meg a rendelkezésre álló adatokból)
Fertőzések és fertőzések	NOS fertőzés. beleértve az opportunista fertőzéseket (pl. Herpes zoster, citomegalovírus, hepatitis B)		Pneumo-cisztás tüdőgyulladás	Vérmérgezés	Elsődleges atípusos tüdőgyulladás
Új formáció a dobro- minőségi, rosszindulatú		Tumor lízis szindróma	Myelodysplasiás szindróma, akut mieloid leukémia
Vér- és nyirokrendszer	Leukopenia NOS*, thrombocytopenia, lymphopenia	Vérzés, vérszegénység, neutropenia	Pancitopénia	Vereség csontvelő	Hemolízis
Immunrendszer		NOS túlérzékenységi reakciók*		Anafilaxiás reakció, anafilaktoid reakció	Anafilaxiás sokk
Idegrendszer	Fejfájás	Álmatlanság, szédülés		Álmosság, hangvesztés	Ízérzészavarok, paresztézia, perifériás szenzoros neuropátia, antikolinerg szindróma, neurológiai rendellenességek, ataxia, encephalitis
A szív oldalán		Szívműködési zavarok, például szívdobogásérzés, angina pectoris, aritmiák	Pericardialis folyadékgyülem, szívinfarktus, szívelégtelenség		Tachycardia	Pitvarfibrilláció
Ér		Hipotenzió, magas vérnyomás.		Akut keringési- érrendszeri elégtelenség	Flebitis
Légzőrendszer, mellkas és mediastinalis szervek.		Pulmonalis diszfunkció			Tüdő-fibrózis
A gyomor-bél traktus rendellenességei	Hányinger, kék- tengelyezés	Hasmenés, székrekedés, szájgyulladás			Hemorrhagiás oesophagitis, gyomor-bélrendszeri vérzés.
A bőr és a bőr alatti szövet		Alopecia, bőrbetegségek BAN,-BEN.		Bőrpír, bőrgyulladás, viszketés, makulopapu-léziós kiütés, hyperhidrosis		Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis, Gyógyszerreakció eozinofíliával és szisztémás tünetekkel (DRESS-szindróma)*
A reproduktív rendszer és az emlőmirigyek rendellenességei		Amenorrhoea			Meddőség
Hepatobiliáris rendellenességek						Májelégtelenség
Általános rendellenességek, rendellenességek az alkalmazás helyén	A nyálkahártya gyulladása, gyengeség, láz.	Fájdalom, láz, kiszáradás, étvágytalanság.			Poliorgan kudarc
Laboratóriumi tesztek	Csökken a hemoglobin, emelkedik a kreatinin és a karbamid	alanin-amino-transz-feráz emelkedése/ aszpartát-amino-transzferáz, alkalikus foszfatáz, bilirubinszint, hipokalémia
Vese- és húgyúti rendellenességek						Veseelégtelenség

NOS – Nincs másként megadva.

* kombinált terápia rituximabbal.

Elszigetelt jelentések érkeztek csalánkiütésről; helyi irritáció és thrombophlebitis; lágyrészek nekrózisa véletlenül az éren kívüli beadást követően; pancitopénia; hepatitis B vírus reaktiválása; tumorlízis szindróma és anafilaxia.

A myelodysplasiás szindróma és az akut mieloid leukémia kockázata megnövekszik az alkiláló szereket (beleértve a bendamusztint) kapó betegeknél. A másodlagos daganatok előfordulása több évvel a kemoterápia abbahagyása után is kialakulhat.

Overdose

A maximális tolerált dózis 280 mg/m 2 30 perces Ribomustine infúzió volt 3 hetente egyszer.

A 2. Fokozatú toxicitás általános kritériumainak megfelelő kardiális események ischaemiás EKG-elváltozásokban nyilvánultak meg, és ezeket határérték-dózisfüggőnek értékelték.

Egy további vizsgálatban a ribomustint 30 perces infúzióval a kúra 1. és 2. Napján, háromhetente adták, a maximális tolerált dózis 180 mg/m 2 volt. A dózist korlátozó toxicitás 4-es fokozatú thrombocytopenia volt. Ebben a kezelési rendben a szívtoxicitás nem volt dóziskorlátozó toxicitás.

Túladagolás esetén fokozódhat a mellékhatások megnyilvánulása.

Terápiás intézkedések

Nincs specifikus ellenszer. A hematológiai mellékhatások korrigálásához csontvelő-transzplantáció és transzfúziós terápia (thrombocyta, vörösvérsejt tömeg) vagy hematológiai növekedési faktorok alkalmazása válhat szükségessé. A bendamusztin-hidroklorid vagy metabolitjai elenyésző mértékben ürülnek ki a dialízis során.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Nem végeztek in vivo vizsgálatokat.

A ribomusztin mieloszuppresszív szerekkel történő egyidejű alkalmazása esetén a ribomusztin és/vagy a csontvelőt befolyásoló gyógyszerek hatása felerősödhet. Bármilyen olyan kezelés alkalmazása, amely gyengíti a beteg általános állapotát vagy elnyomja a csontvelő működését, fokozhatja a Ribomustine toxikus hatásait.

A ribomusztin ciklosporinnal vagy takrolimuszszal történő egyidejű alkalmazása jelentős immunszuppressziót eredményezhet, ami a limfoproliferáció kockázatát eredményezheti.

A citosztatikumok csökkenthetik az antitest-termelést az élő vakcinákkal végzett vakcinázás után, és növelhetik a fertőzés kockázatát, amely akár halálos is lehet. A kockázat megnő azoknál a betegeknél, akiknek az immunrendszerük az alapbetegség következtében legyengült.

A bendamusztint a citokróm P450 CYP 1A2 izoenzime metabolizálja (lásd a Farmakokinetika című részt). Így lehetséges kölcsönhatás a CYP 1A2 inhibitorokkal, mint például a fluvoxaminnal, ciprofloxacinnal, acyclovirral és cimetidinnel.

Tárolási feltételek

Fénytől védett helyen, 25 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten tárolandó. Tartsa távol gyermekektől.

Különleges utasítások

Mieloszuppresszió

A bendamusztint szedő betegeknél mieloszuppresszió alakulhat ki, ezért hetente legalább egyszer ellenőrizni kell a leukociták, a vérlemezkék, a hemoglobin és a neutrofilek szintjét. A Ribomustin-kezelés folytatható, ha a következő mutatók: leukociták >4×109 / l és vérlemezkék >100× 109 /l.

Fertőzések

Súlyos vagy halálos kimenetelű fertőzésekről számoltak be bendamusztinnal kapcsolatban, beleértve a bakteriális fertőzéseket (tüdőgyulladás és szepszis) és az opportunista mikroorganizmusok által okozott fertőzéseket (opportunista fertőzések), mint a pneumocystis pneumonia, a varicella zoster és a citomegalovírus. A bendamusztin alkalmazása után, főleg kombinációban rituximabbal vagy obinutuzumabbal progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) eseteiről számoltak be, beleértve a halálos kimenetelű eseteket is.

A bendamusztin-hidrokloriddal végzett kezelés elhúzódó limfocitopéniát (< 600/μL) és csökkent CD4-pozitív T-sejteket (T-helper sejtek) (< 200/μL) eredményezhet a kezelés befejezése után legalább 7-9 hónapig. Limfocitopénia és csökkenés A CD4-pozitív T-sejtek számában kifejezettebbnek tűnik, ha a bendamusztint rituximabbal kombinációban alkalmazzák. A bendamusztin alkalmazása által kiváltott leukopéniában és alacsony CD4-pozitív T-sejtszámban szenvedő betegek hajlamosabbak (opportunista) fertőzésekre. Ezért a kezelés alatt a betegeket figyelni kell a légzési nehézség tüneteire. A betegeket figyelmeztetni kell, hogy azonnal jelentsék a fertőzés minden új jelét, beleértve a lázat vagy a légúti tüneteket. Ha (opportunista) fertőzésre utaló jelek jelentkeznek, mérlegelni kell a bendamusztin-hidroklorid-kezelés leállítását.

Új vagy súlyosbodó neurológiai, kognitív vagy viselkedési jelekkel vagy tünetekkel rendelkező betegek differenciáldiagnózisának felállításakor értékelni kell a progresszív multifokális leukoencephalopathia jelenlétét. PML gyanúja esetén megfelelő diagnosztikai vizsgálatokat kell végezni, és a bendamusztin adását fel kell függeszteni mindaddig, amíg a PML jelenlétét ki nem zárják.

A hepatitis B újraaktiválása

A hepatitis B reaktiválódása krónikus betegségben szenvedő betegeknél bendamusztin-hidroklorid-kezelés után következik be. Egyes esetekben akut májelégtelenséget figyeltek meg, beleértve a halálos kimenetelt is. A bendamusztin-hidrokloriddal végzett kezelés megkezdése előtt a betegeket meg kell vizsgálni HBV-fertőzés szempontjából. A kezelés megkezdése előtt a hepatitis B-re pozitív teszteredményt mutató betegeknek (beleértve az aktív betegségben szenvedőket is), valamint a HBV-fertőzésre pozitív eredményeket mutató betegeknek a kezelés alatt orvoshoz (hepatológushoz) kell fordulniuk. ). A bendamusztin-hidroklorid kezelést igénylő HBV-hordozókat a terápia teljes ideje alatt és a kezelés befejezése után néhány hónapig szorosan ellenőrizni kell a HBV-fertőzés aktív megnyilvánulásainak tüneteire.

Bőrreakciók

Bőrreakciókat, köztük kiütést, toxikus bőrreakciókat és bullosus exantémát jelentettek. Stevens-Johnson-szindrómáról, toxikus epidermális nekrolízisről és szisztémás tünetekről (DRESS-szindróma) számoltak be a bendamusztin-hidroklorid alkalmazásával kapcsolatban, amelyek néha halálos kimenetelűek is voltak.

Néhány reakció előfordult, amikor a bendamusztin-hidrokloridot más rákellenes szerekkel együtt alkalmazták, így az ok-okozati összefüggés nem állapítható meg egyértelműen. A fellépő bőrreakciók a kezelés folytatásával előrehaladhatnak, és megnyilvánulásaik súlyosbodhatnak. Ha a bőrreakciók előrehaladnak, a ribomostin alkalmazását fel kell függeszteni. Súlyos bőrreakciók esetén, ha a bendamusztinnal való ok-okozati összefüggés gyanúja merül fel, a gyógyszer alkalmazását fel kell függeszteni.

Szív rendellenességek

A bendamusztin-hidroklorid-kezelés alatt a szívbetegségben szenvedő betegek vérének káliumszintjét ellenőrizni kell, és káliumkészítményeket kell alkalmazni, ha a káliumszint < 3,5 mmol/l, valamint elektrokardiográfiás monitorozást kell végezni.

A bendamusztin-kezelés során halálos kimenetelű szívinfarktusról és szívelégtelenségről számoltak be. Szívbetegségben vagy szívbetegségben szenvedő betegeket szorosan ellenőrizni kell.

Hányinger, hányás

Hányáscsillapító gyógyszereket kell alkalmazni az émelygés és hányás tüneti kezelésére.

Tumor lízis szindróma

Klinikai vizsgálatok során tumor lízis szindrómát (TLS) jelentettek. Általában a gyógyszer első adagját követő 48 órán belül jelentkezik, és kezelés nélkül OPN-hez és halálhoz vezethet. A terápia előtt olyan profilaktikus intézkedéseket kell alkalmazni, mint a megfelelő hidratálás, a vér kémiai állapotának (különösen a kálium- és a húgysavszint) gondos ellenőrzése, valamint a hipourikémiás szerek (allopurinol és razburikáz) alkalmazása.

A bendamusztin és az allopurinol egyidejű alkalmazása során több Stevens-Johnson-szindrómát és toxikus epidermális nekrolízist jelentettek.

Anafilaxia

A bendamusztinnal szembeni infúziós reakciók gyakran előfordultak a klinikai vizsgálatok során. A tünetek általában enyhék voltak, és láz, hidegrázás, viszketés és kiütések voltak. Ritkán súlyos anafilaxiás és anafilaktoid reakciók fordultak elő. A kezelés első ciklusa után a betegeket ki kell kérdezni az infúziós reakciókra jellemző tünetekről. Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében infúziós reakciók szerepeltek, mérlegelni kell az ilyen reakciók megelőzésére irányuló intézkedéseket, beleértve az antihisztaminok, lázcsillapítók és kortikoszteroidok alkalmazását.

Azoknál a betegeknél, akiknél III. Fokozatú vagy magasabb fokú allergiás reakciók jelentkeztek, a gyógyszert nem szabad újra felírni.

Nem melanóma bőrrák

A klinikai vizsgálatok során a nem melanómás bőrrák (basaloma és laphámrák) fokozott kockázatát figyelték meg bendamusztint tartalmazó terápiában részesülő betegeknél. Az időszakos bőrvizsgálat minden beteg számára javasolt, különösen azoknak, akiknél bőrrák kockázati tényezői vannak.

Fogamzásgátlás

A bendamusztin-hidroklorid teratogén és mutagén hatással rendelkezik. A nőknek hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a terhesség megelőzésére a kezelés alatt. A férfi betegeknek hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazása javasolt a terápia során és a gyógyszer alkalmazása után 6 hónapig. A bendamusztin-hidrokloriddal végzett kezelés előtt javasolt megfontolni a spermiumok konzerválását a visszafordíthatatlan meddőség lehetősége miatt.

Extravasáció

Ha extravazáció lép fel, az infúziót azonnal le kell állítani. Rövid szívás után a tűt ki kell húzni. Az extravazáció területét le kell hűteni; emelje fel a kart ott, ahol extravazáció történt. A kortikoszteroidok alkalmazása, valamint az adjuváns kezelés nem eredményez jelentős javulást.

Használata terhesség vagy szoptatás alatt.

Terhesség

Nem áll rendelkezésre elegendő adat a ribomusztin terhesség alatti alkalmazására vonatkozóan. A preklinikai vizsgálatok során a bendamusztin embriót/fetotoxikus, teratogén és genotoxikus hatást fejt ki. Terhes nőknek nem szabad felírni a gyógyszert, kivéve létfontosságú indikációk esetén. A nőt tájékoztatni kell a születendő gyermeket érintő lehetséges kockázatokról. Genetikai tanácsadásra van szükség, ha a kezelés alatt terhesség következik be.

Fogamzásgátlás

A kezelés előtt és alatt javasolt hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazása.

A férfi betegeknek azt tanácsolják, hogy kerüljék az apaságot a terápia alatt és a gyógyszer alkalmazása után 6 hónapig. A visszafordíthatatlan meddőség lehetősége miatt a bendamusztin-hidrokloriddal végzett kezelés előtt javasolt a spermium konzerválása.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a bendamusztin kiválasztódik-e az anyatejbe, ezért a bendamusztin-hidroklorid szoptatás alatt történő alkalmazása ellenjavallt (lásd az "Ellenjavallatok" részt). Ha szoptatás alatt a bendamusztin-hidroklorid alkalmazása szükségessé válik, a szoptatást fel kell függeszteni.

Képes befolyásolni a reakciósebességet gépjárművek vagy más mechanizmusok vezetése közben

A ribomusztin jelentős hatással van a gépjárművezetéshez és más mechanizmusokhoz szükséges képességekre.

Ataxiáról, perifériás neuropátiáról és aluszékonyságról számoltak be a Rybomustine-kezelés során (lásd a „Mellékhatások” részt). A betegeket figyelmeztetni kell, hogy ha ilyen reakciók jelentkeznek, kerülni kell a gépjárművezetést és más mechanizmusokkal való munkát.

Szavatossági idő

3 év.