A sclerosis multiplex súlyosbodásainak kezelése

Glükokortikoidok és kortikotropin a sclerosis multiplex kezelésében

1949-ben Philipp Hench 14 reumatoid artritiszben szenvedő beteg állapotának javulásáról számolt be az E vegyület (kortizon) és a kortikotropin alkalmazásával. Dr. Hench és két biokémikus, EC Kendall és T. Reichstein, orvosi vagy élettani Nobel-díjat kaptak a szteroidok klinikailag jelentős gyulladáscsökkentő hatásának felfedezéséért. Ez vezetett ezeknek a gyógyszereknek az autoimmun betegségek és gyulladásos állapotok kezelésében való széles körű elterjedéséhez. A sclerosis multiplexben való alkalmazásukról az első beszámoló 1950-ben volt, amikor adrenokortikotrop hormont (ACTH) adtak be egy kis betegcsoportnak nyílt módszerrel. Bár ezek a vizsgálatok nem tudták bizonyítani az ACTH hatékonyságát, a betegek állapota javult a kezeléssel. Az ACTH más, kontrollálatlan vizsgálatai azonban kimutatták, hogy nincs jelentős hatása a betegség krónikus lefolyására, bár némi előnyt jelent az exacerbációk súlyosságának csökkentése révén. Hasonlóképpen, az ACTH látóideg-gyulladásban végzett vizsgálatai a kezelés első hónapján belül jelentős javulást mutattak a látásjavulás sebességében és mértékében, de 1 év után nem volt különbség a csoportok között. Bár számos, orális prednizolont alkalmazó vizsgálat hasonló funkciójavulásról számolt be exacerbáció után, a krónikus, orális szteroid-használat akár 2 évig nem befolyásolta a neurológiai deficit progresszióját.

Az 1980-as évek elején mind nyílt, mind vak vizsgálatok jelentek meg, amelyek kimutatták, hogy az intravénás prednizolon javította a relapszáló-remissziós sclerosis multiplexben szenvedő betegek rövid távú kimenetelét. Az ACTH-t intravénás metilprednizolonnal összehasonlító randomizált vizsgálatok azt mutatták, hogy az utóbbi ugyanolyan hatékony, mint az ACTH, de kevesebb mellékhatással járt. Az intravénás metilprednizolon kezdeti dózisa 20 mg/kg/nap 3 napon keresztül és 1 g 7 napon keresztül között mozgott. Ezen jelentések eredményeként megújult az érdeklődés a glükokortikoid terápia iránt, mivel a rövid távú intravénás metilprednizolon kényelmesebb volt a beteg számára, és kevesebb mellékhatással járt, mint az ACTH.

A metilprednizolon ajánlott intravénás adagja napi 500 és 1500 mg között mozog. Naponta egyszeri adagban vagy több részletben, 3-10 napig adják be. A terápia időtartama lerövidíthető gyors válasz esetén, vagy növelhető, ha nincs javulás.

A rövid intravénás metilprednizolon-kúrák szövődményeinek kockázata minimális. Szívritmuszavar, anafilaxiás reakciók és epilepsziás rohamok ritkán fordulnak elő. Ezen mellékhatások kockázata minimalizálható a gyógyszer 2-3 órás infúzióval történő beadásával. Az első kúrát célszerű kórházi környezetben, tapasztalt egészségügyi dolgozók felügyelete alatt végezni. A gyógyszer bevezetésével kapcsolatos egyéb szövődmények közé tartoznak a kisebb fertőzések (húgyúti fertőzések, szájüregi vagy hüvelyi kandidózis), hiperglikémia, gyomor-bélrendszeri rendellenességek (diszpepszia, gyomorhurut, peptikus fekélybetegség súlyosbodása, akut hasnyálmirigy-gyulladás), mentális zavarok (depresszió, eufória, érzelmi labilitás), arcpír, ízérzékelési zavarok, álmatlanság, enyhe súlygyarapodás, paresztézia és akne. Jól ismert a szteroidmegvonási szindróma is, amely akkor jelentkezik, amikor nagy dózisú hormonokat hirtelen elhagynak, és izomfájdalommal, ízületi fájdalommal, fáradtsággal és lázzal jár. Minimalizálható a glükokortikoidok fokozatos leállításával orális prednizonnal, napi 1 mg/kg dózissal kezdve. A prednizon helyett nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek, például ibuprofen is alkalmazhatók.

A glükokortikoidok nagy dózisainak alkalmazása csökkenti a gadolínium-halmozó elváltozások számát az MRI-n, valószínűleg a vér-agy gát integritásának helyreállítása miatt. A glükokortikoidok számos farmakológiai tulajdonsága hozzájárulhat ezekhez a hatásokhoz. Így a glükokortikoidok a mediátorok, köztük a nitrogén-monoxid termelődésének gátlásával ellensúlyozzák az értágulatot. A glükokortikoidok immunszuppresszív hatása csökkentheti a gyulladásos sejtek penetrációját az agy perivenuláris tereibe. Ezenkívül a glükokortikoidok gátolják a gyulladáskeltő citokinek termelődését, csökkentik az aktivációs markerek expresszióját az immunológiai és endotélsejteken, és csökkentik az antitesttermelést. Gátolják a T-limfociták és makrofágok aktivitását is, és csökkentik az IL-1, -2, -3, -4, -6, -10, TNFα és INFγ expresszióját. A glükokortikoidok gátolják az IL-2 receptorok expresszióját, és ennek megfelelően a jelátvitelt, valamint a II. osztályú MHC molekulák expresszióját a makrofágokon. Ezenkívül ezeknek a szereknek az alkalmazása nagyobb mértékben gyengíti a CD4 limfociták működését, mint a CD8 limfocitákét. Ugyanakkor a glükokortikoidoknak nincs tartós hatásuk az immunparaméterekre sclerosis multiplexben. A legtöbb betegnél az oligoklonális antitestindex nem változik a kezelés során, és az IgG szintézis átmeneti csökkenése a cerebrospinális folyadékban nem korrelál a klinikai javulással.

Nehéz elkülöníteni a glükokortikoidok immunszuppresszív hatását a közvetlen gyulladáscsökkentő hatásától sclerosis multiplexben. Figyelemre méltóak azonban a glükokortikoid hatékonyságát látóideg-gyulladásban vizsgáló tanulmány eredményei, amelyek azt mutatják, hogy a nagy dózisú metilprednizolon (szemben a placebóval vagy az orális prednizonnal) 2 év alatt csökkentette a demyelinizáció második epizódjának kockázatát.

Beck és munkatársai (1992) vizsgálatában 457 beteget véletlenszerűen három csoportba osztottak: az egyik csoport intravénás metilprednizolont kapott 1 g/nap dózisban 3 napig, majd ezt követően 11 napig 1 mg/kg/nap dózisban orális prednizonra váltottak. A második csoport 14 napig 1 mg/kg/nap dózisban orális prednizont kapott, a harmadik pedig ugyanennyi ideig placebót. A 15. napon felmérték a vizuális funkciók helyreállásának mértékét; a látóterek állapota és a kontrasztérzékenység (de a látásélesség nem) jobb volt az intravénás metilprednizolont kapó betegek csoportjában, mint a másik két csoportban. A kezelés utáni 6. hónapra a vizsgált paraméterekben enyhe, de klinikailag szignifikáns javulás maradt fenn. 2 év követés után a látóideg-gyulladás kiújulási aránya szignifikánsan magasabb volt a prednizont kapó betegeknél (27%), mint a metilprednizolont (13%) vagy placebót (15%) kapóknál. Azon betegek közül, akik a vizsgálatba való belépéskor nem feleltek meg a definitív vagy valószínűsíthető sclerosis multiplex kritériumainak, 13%-uknál (389-ből 50) 2 éven belül második relapszus következett be, amely lehetővé tette a betegség diagnosztizálását. A kockázat magasabb volt azokban az esetekben, amikor a vizsgálatba való belépéskor végzett MRI legalább két, a sclerosis multiplexre jellemző méretű és elhelyezkedésű elváltozást mutatott. Ebben a csoportban a relapszus kockázata szignifikánsan alacsonyabb volt az intravénás metilprednizolon (16%), mint a prednizon (32%) vagy a placebo (36%) esetén. Az intravénás metilprednizolon klinikailag jelentős sclerosis multiplex progressziójának lassítására gyakorolt hatása azonban nem maradt fenn a kezelés után 3 és 4 évvel.

Ezen eredmények alapján nagy dózisú intravénás metilprednizolon javasolható a látóideg-gyulladás súlyosbodásának kezelésére kóros MRI-vizsgálatok esetén, ha nem is a felépülés felgyorsítása, akkor a klinikailag nyilvánvaló sclerosis multiplex kialakulásának késleltetése érdekében.

Azonban a későbbi, az orális glükokortikoidokat (prednizon és metilprednizolon) az intravénás metilprednizolon standard dózisaival összehasonlító vizsgálatok nem találtak előnyt a nagy dózisú intravénás metilprednizolontól. A vizsgálat eredményeit azonban óvatosan kell kezelni, mivel nem ekvivalens dózisokat alkalmaztak, nem volt kontrollcsoport, és az intravénás terápiával más vizsgálatokban kimutatott javulást nem igazolták. Ezenkívül MRI-t nem használtak a hatás felmérésére. Ezért meggyőzőbb klinikai vizsgálatokra van szükség, amelyek magukban foglalják a vér-agy gát vizsgálatát (beleértve az MRI-t is), az intravénás glükokortikoidok hasznosságának felméréséhez.

Krónikus immunszuppresszió a sclerosis multiplex kezelésében

[ 1 ], [ 2 ]

Immunszuppresszió ciklofoszfamiddal

A citotoxikus gyógyszereket a gyorsan progresszív sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél hosszú távú remisszió kiváltására használják. A sclerosis multiplexben való hatékonysága szempontjából a legjobban tanulmányozott gyógyszer a ciklofoszfamid, egy több mint 40 évvel ezelőtt a rák kezelésére kifejlesztett alkilezőszer. A ciklofoszfamid dózisfüggő citotoxikus hatást fejt ki a leukocitákra és más gyorsan osztódó sejtekre. Kezdetben a limfociták száma jobban csökken, mint a granulociták száma, míg a nagyobb dózisok mindkét sejttípusra hatással vannak. 600 mg/m2-nél kisebb dózisban ^a B-sejtek száma nagyobb mértékben csökken, mint a T-sejtek száma, és a gyógyszer a CD8 limfocitákat nagyobb mértékben érinti, mint a CD-sejteket. A nagyobb dózisok mindkét T-sejttípusra egyformán hatnak. A gyorsan progresszív betegségben szenvedő betegeknél az átmeneti stabilizációt akár 1 évig is elérhetik nagy dózisú intravénás ciklofoszfamiddal (400-500 mg naponta 10-14 napig), ami a fehérvérsejtszámot 900-2000 sejt/mm3-rel csökkenti ^. Ezek a vizsgálatok nem tudták fenntartani a vakságot a ciklofoszfamidot kapó betegeknél váratlanul kialakuló alopecia miatt. Az intenzíven kezelt betegek kétharmadánál 1 év elteltével a progresszió újraindulását figyelték meg, ami ismételt remisszió indukciót igényelt nagy dózisú ciklofoszfamiddal vagy havi egyszeri ("emlékeztető") 1 mg-os adagolással. Ez a kezelési rend hatékonyabbnak bizonyult fiatalabb, rövidebb betegségtartammal rendelkező egyéneknél. Egy másik randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat nem tudta megerősíteni a ciklofoszfamid remisszió indukciójának hatékonyságát.

Más tanulmányok megerősítették a fenntartó ciklofoszfamid-kezelések hatékonyságát, amelyeket elsődlegesen vagy indukciós kezelés után alkalmaznak másodlagos progresszív vagy remisszióban lévő betegségben szenvedő betegeknél. Az indukciós kezelés utáni havi „emlékeztető” ciklofoszfamid-adagolás jelentősen (akár 2,5 évvel) késleltetheti a kezelésre való rezisztencia kialakulását 40 év alatti, másodlagos progresszív sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél. A gyógyszer alkalmazását azonban jelentősen korlátozzák mellékhatásai, beleértve a hányingert, hányást, alopeciát és vérzéses cystitist. Jelenleg a ciklofoszfamidot a fiatal, önálló mozgásra képes betegek kis részénél alkalmazzák, akiknek a betegsége rezisztens más kezelési módszerekre, és folyamatosan progrediál.

Immunszuppresszió kladribinnal

A kladribin (2-klór-dezoxiadenozin) egy purin analóg, amely rezisztens az adenozin-deamináz általi dezaminációval szemben. A kladribin szelektív toxikus hatást fejt ki az osztódó és nyugalmi állapotban lévő limfocitákra azáltal, hogy befolyásolja az ezen sejtek által előnyben részesített bypass útvonalat. Egyetlen kezelési kúra limfopeniát válthat ki, amely akár 1 évig is fennállhat. Bár egy kettős vak, keresztezett vizsgálat kimutatta, hogy a kezelés a gyorsan progresszív betegségben szenvedő betegek állapotának stabilizálódásához vezetett, ezeket az eredményeket nem sikerült reprodukálni primer vagy szekunder progresszív sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél. A kladribin gátolhatja a csontvelő működését, ami hatással van az összes vérelem képződésére. A CD3, CD4, CD8 és CD25 markerekkel rendelkező limfociták számának jelentős csökkenése a kezelés után egy évig is fennáll. A kladribin jelenleg kísérleti kezelés.

Immunszuppresszió migoxantronnal

A mitoxantron egy antracéndion típusú daganatellenes gyógyszer, amely gátolja a DNS- és RNS-szintézist. A gyógyszer hatékonyságát mind relapszusos-remissziós, mind szekunder progresszív sclerosis multiplexben vizsgálták, 12 mg/m2 ^és 5 mg/ ^m2 dózisok intravénás adagolásával 3 havonta 2 éven keresztül. Az eredmények azt mutatják, hogy a placebóhoz képest a mitoxantron nagyobb dózisa az exacerbációk gyakoriságának és az MRI-n megjelenő új aktív elváltozások számának jelentős csökkenéséhez vezet, valamint csökkenti a neurológiai defektusok felhalmozódásának sebességét. Általánosságban elmondható, hogy a mitoxantron jól tolerálható. Azonban a kardiotoxicitási képessége különösen aggasztó, ezért ajánlott a mitoxantron teljes élet során beadott dózisának korlátozása. E tekintetben a gyógyszer folyamatos negyedéves adagolása 12 mg/m2 dózisban legfeljebb 2-3 évig ^folytatható. Jelenleg a gyógyszer engedélyezett mind relapszusos-remissziós sclerosis multiplexben (progresszióra való hajlammal és más gyógyszerek hatástalanságával), mind szekunder progresszív sclerosis multiplexben szenvedő betegek számára.

Egyéb immunszuppresszív szerek

A szklerózis multiplex hosszú távú kezelésének szükségessége más immunszuppresszív szerek tanulmányozását és alkalmazását kényszerítette ki, amelyek biztonságosabbak lennének a hosszú távú alkalmazásra. Mivel a vizsgálatok kimutatták, hogy ezeknek a szereknek egy része részleges hatást fejt ki, és némileg lassítja a betegség progresszióját, a betegek bizonyos részénél még mindig alkalmazzák őket.

Azatioprin

Az azatioprin egy purin antagonista, amely a bélfalban, a májban és a vörösvértestekben alakul át aktív metabolitjává, a 6-merkaptopurinná. A gyógyszert elsősorban az allograft kilökődésének megelőzésére, az átültetett szövet gazdaszervezettel szembeni reakciójának elnyomására, valamint más kezelésekkel szemben rezisztens reumatoid artritisz kezelésére használják. A 6-merkaptopurin gátolja a purintermelést biztosító enzimek aktivitását, ami a sejtek purinkészleteinek kimerüléséhez és a DNS- és RNS-szintézis elnyomásához vezet. Ennek eredményeként a gyógyszer késleltetett toxikus hatást fejt ki a leukocitákra, amelyek viszonylag szelektívek az antigénekre reagáló replikálódó sejtekre. Neurológiai betegségekben az azatioprint különösen széles körben alkalmazzák myasthenia gravis és sclerosis multiplex esetén, napi 2,0-3,0 mg/kg dózisban. A gyógyszernek azonban csak korlátozott terápiás hatását mutatták ki sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél. Egy 3 éves, kettős vak, randomizált, a Brit és Holland Szklerózis Multiplex Azathioprine Vizsgálati Csoport (1988) által 354 beteg bevonásával végzett vizsgálat kimutatta, hogy az átlagos EEDS-pontszám 0,62 ponttal csökkent a kezelés alatt, míg a placebo mellett 0,8 ponttal. Az átlagos exacerbációk gyakoriságának 2,5-ről 2,2-re történő enyhe csökkenése nem volt statisztikailag szignifikáns. Egy másik vizsgálat az exacerbációk gyakoriságának mérsékelt csökkenését mutatta ki, amely a kezelés második évében volt kifejezettebb. Az azatioprin vak vizsgálatok kiterjedt metaanalízise megerősítette az azatioprinnal kezelt betegek javára mutatkozó kis különbségeket, amelyek csak a terápia második és harmadik évében váltak nyilvánvalóvá.

Az azatioprin-kezeléssel minimális hosszú távú kockázat jár, amely a rák kialakulásának valószínűségének enyhe növekedésével jár, de ezt csak akkor észlelik, ha a kezelés időtartama meghaladja az 5 évet. A gyomor-bél traktusra gyakorolt mellékhatások mukozitiszhez vezethetnek, amelynek tünetei (enyhék esetén) csökkenthetők az adag csökkentésével vagy a gyógyszer étkezés közbeni bevételével.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Ciklosporin

A ciklosporin A-t a Tolypocladium inflatum talajgombából izolálják. Blokkolja az autoreaktív T-limfociták proliferációját a jelátviteli útvonalak gátlásával, hatékonyan megelőzi a szervkilökődést szervátültetések során, és javítja az allogén csontvelő-transzplantáció eredményeit. A ciklosporin az intracelluláris immunofilin receptorokhoz kötődik, és hat a kalneurinra és a szerin-treonin-foszfatázra. A ciklosporin gyorsan progrediáló sclerosis multiplexben szenvedő betegeknek olyan dózisban történő alkalmazása, amely elegendő volt a ciklosporin vérkoncentrációjának 310-430 ng/ml-en való fenntartásához 2 éven át, statisztikailag szignifikáns, de mérsékelt csökkenést eredményezett a funkcionális károsodás súlyosságában, és késleltette azt az időt, amikor a beteg kerekesszékhez kötötté vált. A vizsgálat során azonban jelentős számú beteg kiesett mind a ciklosporin-csoportból (44%), mind a placebo-csoportból (33%). A kezdeti adag 6 mg/kg/nap volt, amelyet később úgy módosítottak, hogy a szérum kreatininszintje ne emelkedjen több mint 1,5-szeresére a kezdeti szinthez képest. A nefrotoxicitás és az artériás hipertónia volt a két leggyakoribb szövődmény, amely a gyógyszer elhagyását tette szükségessé. Egy másik, 2 éves, randomizált, kettős vak vizsgálat kimutatta a gyógyszer kedvező hatását a sclerosis multiplex progressziójának sebességére, az exacerbációk gyakoriságára és a funkcionális károsodás súlyosságára. Általánosságban elmondható, hogy a ciklosporin alkalmazása sclerosis multiplexben korlátozott az alacsony hatékonyság, a nefrotoxicitás és a gyógyszer hosszú távú alkalmazásával járó egyéb mellékhatások lehetősége miatt.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Metotrexát

A metotrexát kis dózisainak orális adagolása hatékony, viszonylag nem toxikus módszernek bizonyult különféle gyulladásos betegségek, elsősorban a reumatoid artritisz és a pikkelysömör kezelésében. A metotrexát, egy folsav-antagonista, gátolja a különféle biokémiai reakciókat, befolyásolva a fehérjék, a DNS és az RNS szintézisét. A metotrexát hatásmechanizmusa sclerosis multiplexben továbbra sem ismert, de megállapították, hogy a gyógyszer gátolja az IL-6 aktivitását, csökkenti az IL-2 és a TNFa receptorok szintjét, és antiproliferatív hatással van a mononukleáris sejtekre. Relapszáló-remissziós sclerosis multiplexben a metotrexát alkalmazása jelentősen csökkenti az exacerbációk gyakoriságát. Egy 18 hónapos vizsgálat azonban nem tudta igazolni a gyógyszer hatékonyságát a másodlagos progresszív lefolyásban. Egy 60 másodlagos progresszív betegségben szenvedő beteg bevonásával végzett nagyméretű, randomizált, kettős vak vizsgálatban az alacsony dózisú metotrexát (hetente 7,5 mg) nem akadályozta meg a járás romlását, de megőrizte a felső végtag funkcióját. Így a metotrexát viszonylag biztonságos kezelés azoknak a progresszív sclerosis multiplexben szenvedő betegeknek, akik megtartják az önálló járást.

Egyéb nem specifikus immunterápiás módszerek

Teljes nyirokcsomó-besugárzás

A teljes nyirokcsomó-besugárzást mind rosszindulatú daganatok, mind autoimmun betegségek, többek között Hodgkin-kór és reumatoid artritisz kezelésére alkalmazzák, amelyek más kezelésekkel szemben rezisztensek. Ezenkívül ez a módszer meghosszabbítja a transzplantátumok túlélését szervátültetések esetén, és hosszú távú immunszuppressziót okoz a limfocitaszám abszolút csökkenésével. Két kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban (a kontrollcsoport ál-besugárzást kapott) a teljes nyirokcsomó-besugárzás 1980 c1p dózisban 2 héten keresztül lassította a betegség progresszióját. A hatás korrelált a limfopénia mértékével, és alacsony dózisú glükokortikoidok adagolása meghosszabbította a hatást.

Plazmaferézis

Jelentések vannak arról, hogy a plazmaferézis képes stabilizálni a központi idegrendszeri demielinizáció fulmináns formáiban, beleértve az akut disszeminált encephalomyelitisben szenvedő betegek állapotát. Szklerózis multiplexben szenvedő betegeknél az ACTH-val és ciklofoszfamiddal kombinált plazmaferézis felgyorsította a relapszáló-remissziós szklerózis multiplexben szenvedő betegek felépülését, de egy év elteltével nem figyeltek meg jelentős klinikai hatást. Egy kis, randomizált, egyszeres vak, keresztezett vizsgálatban, amelyben másodlagosan progresszív betegségben szenvedő betegeket vizsgáltak, a plazmaferézis és az azatioprin összehasonlítása nem mutatott ki szignifikáns különbséget az aktív elváltozások számában az MRI-adatok szerint.

Intravénás immunglobulin

Egy kettős vak, randomizált vizsgálat kimutatta, hogy az intravénás immunglobulin, havonta 0,2 g/kg dózisban 2 éven keresztül adagolva, csökkentheti az exacerbációk gyakoriságát és a neurológiai károsodás súlyosságát relapszáló-remissziós sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél. Ezeket az eredményeket azonban még meg kell erősíteni. A plazmaferézishez hasonlóan az immunglobulint is alkalmazzák az ADEM-ben és a sclerosis multiplex fulmináns formáiban szenvedő betegek stabilizálására. A gyógyszert jelenleg a látóideg-gyulladás rezisztens formáinak és a másodlagos progresszív sclerosis multiplex kezelésében tesztelik. Általánosságban elmondható, hogy az intravénás immunglobulin helye a sclerosis multiplex kezelésében, valamint az optimális alkalmazási séma továbbra sem tisztázott.

Glatiramer-acetát

A glatiramer-acetátot, korábban kopolimernek nevezett gyógyszert, 1996-ban engedélyezték relapszusos-remissziós sclerosis multiplexben szenvedő betegek kezelésére. A gyógyszert naponta 20 mg-os dózisban, bőr alá injektálják. A gyógyszer vérszintje nem mutatható ki. A gyógyszer szintetikus polipeptidek keveréke, amely négy L-aminosav - glutamin, alanin, tirozin és lizin - acetátsóiból áll. Az injekció beadása után a glatiramer-acetát gyorsan kisebb darabokra bomlik. A gyógyszert a relapszusos-remissziós sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél az exacerbációk gyakoriságának csökkentésére használják. A fő III. fázisú klinikai vizsgálatban a glatiramer-acetát egyharmadával csökkentette az exacerbációk gyakoriságát. A minimális vagy enyhe funkcionális károsodásban szenvedő betegeknél az exacerbációk gyakoriságának kifejezettebb csökkenését figyelték meg. Enyhe bőrreakciók, beleértve az eritémat vagy ödémát, előfordulhatnak az injekció beadásának helyén. Bár a gyógyszer ritkán okoz szisztémás mellékhatásokat, alkalmazása korlátozott lehet azoknál a betegeknél, akiknél közvetlenül a beadás után "vazogén" reakciók jelentkeznek. A terhesség alatti biztonságosság szempontjából a gyógyszer C kategóriába tartozik, ami a vemhes állatoknak történő alkalmazás esetén nem okoz szövődményeket, míg az interferonok B kategóriába tartoznak. Ezért terhesség esetén az immunmoduláló szerek közül előnyben kell részesíteni a glatiramer-acetátot.

A glatiramer-acetát egyike azon gyógyszereknek, amelyeket a Weizmann Intézetben fejlesztettek ki az 1970-es évek elején a kísérleti allergiás agyvelőgyulladás vizsgálatára. Olyan aminosavakat tartalmaz, amelyek bőségesen megtalálhatók a mielin bázikus fehérjében. A gyógyszer azonban az allergiás agyvelőgyulladás (EAE) okozása helyett számos laboratóriumi állatnál megakadályozta annak kialakulását, amelyeket fehérállomány-kivonattal vagy mielin bázikus fehérjével és teljes Freund-adjuvánssal injektáltak. Bár a hatásmechanizmus ismeretlen, úgy gondolják, hogy közvetlenül az MHC II. osztályú molekulákhoz kötődik, komplexet képezve, vagy megakadályozza azok kötődését a mielin bázikus fehérjéhez. MBP-specifikus szuppresszor sejtek indukciója is lehetséges.

A fő vizsgálat eredményei megegyeztek egy korábbi, placebo-kontrollos vizsgálat eredményeivel, amely a relapszusok arányának jelentős csökkenését és a relapszus nélküli betegek arányának növekedését mutatta ki. A kétközpontú vizsgálat azonban nem talált szignifikáns lassulást a funkcionális károsodás progressziójában másodlagos progresszív sclerosis multiplexben, bár az egyik központ enyhe, de statisztikailag szignifikáns hatást mutatott ki.

A fő III. fázisú vizsgálatot 251 betegen végezték 11 központban, és kimutatták, hogy a glatiramer-acetát bevezetése jelentősen csökkentette az exacerbációk gyakoriságát, növelte az exacerbációk nélküli betegek arányát, és meghosszabbította az első exacerbációig eltelt időt a betegeknél. A gyógyszer neurológiai defektus progressziójának lassítására való képességét közvetve bizonyította az a tény, hogy a placebóval kezelt betegek nagyobb arányánál romlott 1 ponttal vagy annál többet az EDSS, és a hatóanyaggal kezelt betegek nagyobb arányánál javult 1 ponttal vagy annál többet az EDSS-pontszám. Azonban a betegek azon százalékos aránya, akiknek az állapota nem romlott, mindkét csoportban megközelítőleg azonos volt. A glatiramer-acetáttal történő kezelés során a mellékhatások általában minimálisak voltak az interferonokkal történő kezelés során tapasztaltakhoz képest. A betegek 15%-ánál azonban átmeneti reakciót tapasztaltak, amelyet kipirulás, mellkasi szorító érzés, palpitáció, szorongás és légszomj jellemzett. Hasonló érzések a placebóval kezelt betegeknek csak 3,2%-ánál fordultak elő. Ez a reakció, amelynek oka ismeretlen, 30 másodperctől 30 percig tart, és nem kíséri EKG-változás.