Szelektív immunglobulin hiány A: tünetek, diagnózis, kezelés

Az ismert immunhiányos állapotok közül az immunglobulin A szelektív hiányossága (IgA) a leggyakoribb a populációban. Európában gyakorisága 1 / 400-1 / 600 fő, ázsiai és afrikai országokban az előfordulás gyakorisága némileg alacsonyabb.

A szelektív hiány olyan állapotnak tekintendő, amelyben a szérum IgA szintje kisebb, mint 0,05 g / l, más immunitásegységek normál kvantitatív indexeivel.

[1], [2], [3], [4]

Az immunglobulin szelektív hiányosságának patogenezise

Az IgA hiányának molekuláris genetikai alapja még ismeretlen. Feltételezzük, hogy a hiba patogenezise funkcionális hiba a B-sejtekben, amit különösen az IgA-t expresszáló B-sejtek csökkenésével jeleztek ezekben a szindrómában szenvedő betegeknél. Kimutatták, hogy ezeknél a betegeknél sok lgA-pozitív B-limfocitának immature fenotípusa van, egyidejűleg IgA-t és IgD-t expresszál. Ez valószínűleg a kifejeződésváltás és az IgA B-sejtek szintézisének funkcionális vonatkozásait befolyásoló tényezők hibájából ered. A citokinek termelésében mutatkozó hiányosságok, valamint a B-sejtek reakciója az immunrendszer különböző közvetítői számára segítséget nyújthatnak. Az ilyen citokinek mint a TGF-b1, IL-5, IL-10, valamint a CD40-CD40 ligandum szerepe tekinthető.

Az IgA hiányának legtöbb esete sporadikusan fordul elő, de a családi eseteket is meg kell jegyezni, ahol a hibát sok generációban követik. Így a szakirodalomban 88 családos IgA-hiányos esetet írtak le. Meg kell jegyezni, autoszomális recesszív és autoszomális domináns formái öröklési a defektus, és autoszomális domináns hiányos formában expressziós tulajdonság. A 20 család különböző tagjai találkoztak, míg a szelektív IgA-hiány és a közös változót (CVID), amely magában foglalja a közös molekuláris hiba e két immunhiányos állapotok Újabban a kutatók egyre inkább erősödött a véleménye, hogy a szelektív IgA hiány és CVID vannak fenotípusos megnyilvánulása ugyanaz, még nem azonosított genetikai hiba. Mivel az IgA deficienciában szenvedő gén nem ismert, számos kromoszómát vizsgálnak, amelyek károsodását feltételezhetően be lehet vonni ebben a folyamatban.

A legfontosabb figyelmet a 6 kromoszómára, ahol a fő hisztokompatibilitási komplex génjei találhatók. 8 Egyes tanulmányok azt mutatják, hogy az MHC III osztály génjei szerepet játszanak az IgA hiányának patogenezisében.

A 18. Kromoszóma rövid karjának törlése az IgA hiányosságainak felében fordul elő, de a legtöbb betegben a lebontás pontos helyét nem írják le. Más esetekben a vizsgálatok kimutatták, hogy a kromoszóma 18 vállának deléciójának lokalizálása nem korrelál az immunhiány fenotípusos súlyosságával.

Az immunglobulin A szelektív hiányának tünetei

Annak ellenére, hogy a szelektív IgA hiány az ilyen immunhiányos állapotban igen gyakori, gyakran a betegségben szenvedő betegeknél nincs klinikai tünet. Ez valószínűleg az immunrendszer különböző kompenzációs lehetőségeinek köszönhető, bár ez a kérdés napjainkig nyitva áll. Az IgA klinikailag kimutatott szelektív hiányossága a fő megnyilvánulások bronchipulmonáris, allergiás, gasztroenterológiai és autoimmun betegségek.

Fertőző tünetek

Egyes tanulmányok szerint a légúti fertőzések gyakoribbak az IgA-hiányban szenvedő betegeknél, és csökkent vagy hiányzik a szekréciós IgM. Nem zárható ki, hogy csak az IgA hiányának és egy vagy több IgG-alklaszának kombinációja, amely az IgA-hiányban szenvedő betegek 25% -ánál fordul elő, súlyos bronchopulmonalis betegséghez vezet.

A leggyakoribb kapcsolatos betegségek IgA-deficiens, fertőzések a felső és alsó légúti traktus, elsősorban, a fertőző ágensek az ilyen esetekben a baktériumok alacsony patogenitású: Moraxella catharalis, a Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzáé, ami gyakran ezek a betegek otitis, sinusitis , conjunctivitis, bronchitis és tüdőgyulladás. Vannak jelentések szerint a klinikai megnyilvánulásai IgA hiány van szükség hiánya egy vagy több alosztálya IgG, amely megtalálható esetek 25% -ában, IgA-hiány. Egy ilyen hiba eredmények komoly bronchopulmonális betegségek, mint például a gyakori tüdőgyulladás, krónikus obstruktív tüdőbetegség, krónikus bronchitis, hörgőtágulat. A legkedvezőtlenebb az IgA és IgG2 alosztály együttes hiánya, amely sajnos leggyakrabban előfordul.

A szelektív IgA-hiányban szenvedő betegek gyakran különböző fertőző és nem fertőző gasztrointesztinális betegségekben szenvednek. Tehát ezek között a betegeknél a Gardia Lamblia (Giardiasis) fertőzése gyakori . Egyéb bélfertőzések gyakoriak. Valószínű, hogy a szekréciós IgA csökkenése, amely része a helyi immunitásnak, gyakoribb fertőzéshez és mikroorganizmusok multiplikációjához vezet a bélhámban, valamint a megfelelő kezelést követő gyakori újbóli fertőzéshez. A bélbetegség krónikus fertőzésének következménye gyakran lymphoid hyperplasia, amelyet malabszorpciós szindróma kísér.

GI-traktus rendellenességek

A laktóz intolerancia valószínűbb, mint az általános populációban szelektív IgA hiány esetén. Különböző hasmenés, amely az IgA-hiányhoz, a nyirokcsomó-limfóma hyperplasia-hoz és a malabsorbicushoz kapcsolódik, rendszerint nem reagál a kezelésre.

A lisztérzékenység és az IgA hiány gyakori kombinációja érdemel figyelmet. A cöliákos betegségben kb. 1-nél ez az immunológiai hiba (14,26). Ez a társulás egyedülálló, mivel nem volt összefüggés a glutén enteropátiával és más immunhiányosságokkal. Leírták az IgA hiányának kombinációját a gyomor-bél traktus autoimmun betegségeivel. Gyakran vannak olyan állapotok, mint a krónikus májgyulladás, az epe cirrhosis, vészes vérszegénység, fekélyes vastagbélgyulladás és bélgyulladás.

Allergiás betegségek

A legtöbb klinikus úgy véli, hogy az IgA hiányosságát az allergiás megnyilvánulások szinte teljes körének gyakoribb gyakorisága kísérte. Ez az allergiás rhinitis, conjunctivitis, urticaria, atopiás dermatitis, bronchiális asztma. Számos szakértő állítja, hogy ezeknél a pácienseknél a bronchiális asztma ellenállóbbá válik, amely gyakori fertőző betegségek kialakulásának köszönhető, ami súlyosbítja az asztma tüneteit. Azonban nem volt ellenőrzött tanulmány ebben a témában.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Autoimmun patológia

Az autoimmun patológia nemcsak az IgA-hiányban szenvedő betegek gyomor-bélrendszerére hat. Gyakran ezek a betegek rheumatoid arthritisben, szisztémás lupus erythematosusban, autoimmun citopéniában szenvednek.

Az IgA-hiányban szenvedő betegeknél több mint 60% -ban anti-IgA antitesteket találtak. Az immunfolyamat etiológiája nem teljesen ismert. Ezen antitestek jelenléte anafilaxiás reakciókat okozhat, ha ezeket a betegeket IgA-tartalmú vérkészítménnyel transzfúziót alkalmazzák, de a gyakorlatban az ilyen reakciók gyakorisága elég kicsi, és körülbelül 1/1000 000 injekciózott vérkészítmény.

[11], [12], [13], [14]

Az immunglobulin szelektív hiányának diagnosztizálása

A humorális immunitás vizsgálata gyermekeknél gyakran elégséges az IgA normál IgM és IgG elleni csökkent szintjével. Tranzisztens IgA hiány lehetséges , ahol a szérum IgA mutatott, általában 0,05-0,3 g / l tartományba esik. Ez a feltétel gyakrabban fordul elő 5 év alatti gyermekeknél, és összefügg az immunglobulin szintézis rendszer éretlenségével.

Amikor részleges deficiencia IgA szérum IgA, habár az alacsonyabb életkor ingadozások (legalább két sigmalnyh rendellenesség), de még mindig nem esik 0,05 g / l. Számos parciális IgA hiányban szenvedő betegnél a szájban szekréciós IgA normális szint van, és klinikailag egészséges.

Mint már említettük, a szelektív IgA hiány a szérum IgA esetében 0,05 g / l-nél kisebb. Szinte mindig ilyen esetekben meghatározzák a depressziót és a szekréciós IgA-t. Az IgM és IgG mennyisége normális lehet, vagy ritkán növekszik. Gyakran csökken az IgG, különösen az IgG2, IgG4 egyes alosztályai.

[15]

Az immunglobulin szelektív hiányának kezelése

Az IgA hiányának specifikus kezelése hiányzik, mivel nincs olyan gyógyszer, amely aktiválja az IgA-termelő B-sejteket. Elméletileg, az infúziót a szérum IgA vagy IgA-tartalmú plazma átmenetileg korregirovat IgA-hiány, de figyelembe kell venni a magas kockázatú az anafilaxiás reakciók szenzibilizált betegek anti-IgA antitestek. Súlyos fertőző betegségek közepette IgA-hiány-hiánnyal kapcsolatos alosztályok IgG, vagy csökkent a specifikus antitest-reakció a bakteriális és vakcina antigének látható intravénás immunglobulin minimális IgA, vagy annak hiánya, valamint a teljes készítmény.

Az IgA-hiányban szenvedő betegek nem kommunikálható betegségeit a szokásos betegekhez hasonlóan kezelik. Például a szisztémás lupus erythematosusos és IgA-hiányos betegek jól reagálnak az immunszuppresszív terápiára. Az IgA-hiányban és a bronchiális asztmában szenvedő betegeket standard eljárások szerint kezeljük. Az ilyen betegek körében azonban gyakoribb a terápiával szembeni ellenállás, valószínűleg az egyidejű fertőzések kialakulása miatt.

Kilátás

Általánosságban elmondható, hogy a betegség prognózisa kedvező, az életveszélyes szövődmények ritkán fejlődnek.

[16]