X-kapcsolt hiper-IgM 1. típusú szindróma (HIGM1)

Az X-hez kötött hiper-IgM típusú 1-es szindróma (NIGM1) a betegség leggyakoribb formája: ez a változat a hyper-IgM szindrómák mintegy 70% -át teszi ki.

Több mint 10 évvel ezelőtt egy olyan gént fedeztek fel, amelynek mutációi a betegség HIGM1 formájának kialakulásához vezetnek. 1993-ban öt önálló vizsgálati csoport publikált eredményt mutatott arra vonatkozóan, hogy a CD40 ligand gén (CD40L) mutációja molekuláris hiba a hiper-IgM szindróma X-kapcsolt formájának alapjául. A gp39 (CD154) -CD40L fehérjét kódoló gén az X kromoszóma hosszú karján (Xq26-27) található. A CD40 ligandum az aktivált T-limfociták felületén expresszálódik.

A mai napig több mint 100 egyedi CD40L gén mutációt fedeztek fel. A mutációk az egész génen keresztül fordulnak elő. Néhány mutációval kis mennyiségű CD40L expresszálható, ami a betegség enyhébb klinikai fenotípusát okozza. Az XHIGM-ben szenvedő betegek fertőző manifesztációinak széles skálája a kombinált immunhiányosodásnak tulajdonítható. A hiba egy közvetlen következménye antitest kölcsönhatás megsértése receptor pár CD40-CD40L, ami zavar a jel a CD40 B-limfociták és az IgG-szintézis. Cell hiba, ami miatt a törött antiinfektív szembeni ellenállást az intracelluláris patogéneket és opportunista fertőzések fejleszteni és zavart érése T-limfocita által okozott megsértése kölcsönhatása T-limfociták antigén-prezentáló sejtek (APC). Valószínű IgM betegeknél növekszik a korral, főleg abban az esetben, késői terápiával, amely tükrözi a nagyobb fokú krónikus antigén-stimuláció, mint a közvetlen következménye a molekuláris hiba.

Az 1-es típusú X-kapcsolt hiper-IgM-szindróma tünetei (NIGM1)

A HIGM1 első klinikai tünetei különböző helyszínek fertőzéseknek tulajdoníthatók.

A többi antitest-termékhibához hasonlóan a HIGMI klinikai képét ismételt bakteriális fertőzések dominálják. A legnagyobb gyakorisággal figyelemre méltó a broncho-pulmonalis rendszer különböző szervezeti egységeinek bevonása, az ENT szervek. Az ismételt tüdőgyulladást jellemzően az elhúzódó áramlás hajlamára, a standard antibiotikum terápiára adott nem megfelelő reakcióra.

Ezenkívül a fertőző spektrum a Toxoplasma gondii P.carinii, Cryptosporidia, Mycobacterias, azaz. A sejtes hibákra jellemző opportunista fertőzések. Vírusos és gombafertőzésekről is beszámoltak. Az immunhiányos állapotban diagnosztizált hiper-IgM-ben szenvedő betegek körülbelül egyharmadát helyezik el, ha egy beteg pneumocystis pneumonia kialakul 1 éves korban.

Az XHIGM szindrómára jellemző a gyomor-bél traktus érintettsége a fertőző folyamatban, különböző osztályainak fekélyes elváltozásai. A betegek 50% -ában előforduló hasmenés akut és krónikus lehet, gyakran a cryptosporidiosis okozza. Ez a fertőzés szintén összefügg a szklerotizáló kolangitisz magas gyakoriságával - az X-szerű gynep-IgM szindróma súlyos és gyakran halálos szövődményével. A májdaganatok és az epeutak gyakori gyakorisága az XHIGM-es betegek esetében is jellemző. Normális esetben a CD40 nem expresszálódik az epehólyagban, és annak kifejeződése gyulladás, fertőzés esetén fordul elő. Az epehéj epitélium CD40 sejtek CD40-ligandumhoz való kötődésének hiánya az ellenőrizetlen proliferációhoz vezet. A betegek ezen csoportjában a májkárosodás az egyik legsúlyosabb szövődmény, amely meghatározza a betegség lefolyását és prognózisát.

A központi idegrendszer fertőzései közül a hyper-IgM szindrómában szenvedő betegeknél az enterovírusok és a toxoplazma okozta meningoencephalitis szerepel.

A betegség leggyakoribb nem fertőző megnyilvánulása neutropenia. Neytoropeniya, kiújuló stomatitis fordul elő esetek 50% -ában az X-kapcsolt hiper-IgM-szindróma, egyes betegekben a neutropenia, súlyos, gyakori visszaesések, míg mások - időszakos jellegű, Genesis neutropénia XH1GM nem világos, autoantitestek neutrofilek nem definiált , nincs egyértelmű összefüggés a CD40 ligand gén mutációs variánsa és a neutropenia kialakulása között. A neutropenia B19 parvovírus fertőzéssel fertőzött betegeknél is előfordul. B-limfociták, timusz epiteliális sejtek, és esetleg mások (mikrokörnyezetében a csontvelő sejtek) szekretálnak granulocita kolónia stimuláló faktor, válaszul a CD40-receptor stimuláció, azonban ez nem magyarázható hiányában neutropenia a többi a betegek hiányban CD40 ligandum.

Az autoimmun betegségek a hiper-IgM szindróma jellegzetes megnyilvánulása. Az autoimmun szövődmények között a nem specifikus fekélyes vastagbélgyulladás, a szklerotizáló kolangitisz gyakorisága magas. Az immuncitopénia, szeronegatív arthritis, nephritis,

Az X-kapcsolt formában Giler-IgM-szindróma jellemzi lymphadenopathia, egyes esetekben jelentős, hepatosplenomegalia. Nyirokcsomók CD40L-hiányos betegeknél jellemzi zavar a szerkezet, hypoplasia vagy hiánya germinális központok miatt nem hatékony CD40-CD40L eksgrafollikulyarnyh zónák, és ennek következtében, zavar a sejttoborzást progenitor terminális központok.

Az 1-es típusú X-kapcsolt hiper-IgM-szindróma diagnosztizálása (NIGM1)

Immunológiailag a CD40L mutációval rendelkező betegeket a szérum IgG, IgA, IgE normális vagy magas IgM szintekben bekövetkező hirtelen csökkenése jellemzi.

A keringő B-limfociták és a főbb szubpopulációk limfociták rendszerint, bár a népesség IgDSD27 + memória B-limfociták ezen betegeknél jelentősen csökken. A legtöbb esetben, a proliferatív válasz anti-CD3 antitestekkel, és a PHA-t nem törött, a pozitív bőrpróba a bakteriális és gombás antigének. Funkció CD40 receptor B-limfociták formájában X-kapcsolt hiper-IgM-tartósított, amint azt a képességét, az in vitro, IgG és IgE termelés Perifériás vér limfociták, amikor a lappangási az anti-CD40 ellenanyag vagy oldható CD40L, jelenlétében citokinek. Azoknál a betegeknél, X-kromoszómához kötött formában van jelen vagy drasztikusan csökken (ritkán) expresszióját CD40L aktivált CD4 + limfociták, amely diagnosztikai kritérium X-kromoszómához kötött forma hiper-IgM,

Az 1-es típusú X-kapcsolt hiper-IgM-szindróma (NIGM1)

Ha a páciens életkora kevesebb, mint 8 év, komoly fertőző megnyilvánulások hiányában és optimális donor jelenlétében is, a csontvelő őssejtek átültetése a választás terápiája. Konzervatív terápia Az XHIGM 400-600 mg / ttkg dózisban intravénás immunglobulin készítményekkel (DIGI) történő megelőzéssel áll.

Az IgG pre-transzfúziós szintjét a betegeknél 500 mg / dl koncentrációban kell tartani. A fertőzések kezelését a szérum IgG, az antibiotikum terápia normál szintjének fenntartásával érik el. A kisgyermekek különösen érzékenyek a fertőzésekre és a Pneumocystis tüdőgyulladás, és ezért kap megelőzésére trimetprimom / sulfamethoxazole (Biseptol). A neutropeniában szenvedő betegeknél citotoxikus kolónia-stimuláló faktor (granitocit, neurogén) granulátum előkészítése szükséges. A fejlesztés a súlyos autoimmun szövődmények terápia magában foglalja a kortikoszteroidok, immunszuppresszív gyógyszerek, intravénás immunglobulin által magas (1-5 g / kg) üzemmódban. Hogy megakadályozzák a májbetegség kialakulására és epeutak szorosan ellenőrizni kell állapotuk, beleértve a rendszeres ultrahang, szükség esetén - a májbiopszia. Mivel a krónikus cholangitis kialakulása ezeknél a betegeknél kriptosporidiózissal társul, szükség van a lehetséges fertőzésforrások kizárására, azaz használjon főtt vagy szűrt vizet.

Az 1-es típusú X-kapcsolt hiper-IgM-szindróma (NIGM1)

Az XHIGM hosszú távú előrejelzése kedvezőtlen. Egy multicentrikus európai vizsgálat kimutatta, hogy a betegek mindössze 20% -a életben marad 25 éves korban. A halálokok a fertőzés korai korban, betegségek máj és a daganat folyamatok, Ebben a tekintetben, az optimális az ilyen betegek kezelése a csontvelő-transzplantáció a HLA azonos testvér, azonos vagy nem rokon donortól köldökvér részben kompatibilis. Bár az első jelentések a csontvelő-átültetés az ilyen betegeknél nagyon biztatóak, az eredmények egy friss tanulmány betegeknél XHIM, átültetett európai központokban, mutatta, hogy csak 68% -os túlélési arány.