A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
A szisztémás lupus erythematosus okai
Utolsó ellenőrzés: 06.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Genetikai hajlam és szisztémás lupus erythematosus
Az öröklődés szerepét a következők bizonyítják:
- a szisztémás lupus erythematosus magas előfordulása a betegek családjaiban (az esetek 7-12%-a az első és második fokú rokonoknál);
- magasabb konkordancia (egy ikerpár mindkét partnerének vonzalmi gyakorisága) az egypetéjű ikrek között (69%) a kétpetéjű ikrekhez képest (2%);
- antinukleáris antitestek, hipergammaglobulinémia, álpozitív Wasserman-reakció stb. kimutatása a betegek klinikailag tünetmentes rokonainál.
A szisztémás lupus erythematosus kialakulásának genetikai hajlama valószínűleg a prediszponáló gének öröklődésének köszönhető, amelyek mindegyike meghatározza az immunválasz valamilyen aspektusát, az immunkomplex kiürülését, az apoptózist, a gyulladás szabályozását stb. Ezen egymástól függetlenül szegregálódó hibás gének különböző kombinációi az immunválasz különféle zavarait okozzák, ami kóros folyamatokhoz és a betegség bizonyos klinikai tüneteinek megjelenéséhez vezet.
A szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegeknél magas a specifikus genetikai markerek gyakorisága. A HLA-DR2 vagy HLA-DR3 önálló hordozása 2-3-szorosára növeli a szisztémás lupus erythematosus kialakulásának kockázatát, az Al, B8, DR3 haplotípus jelenléte pedig 10-szeresére növeli a kockázatot a kaukázusi rassz képviselőinél. Szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegeknél kimutatták a DQ lókusz gének egyes alléljainak specifikus antitestek, különösen a DNS, az AT és az Sm antigén, a Ro és La antigének elleni antitestek stb. jelenlétével való összefüggését.
Összefüggést figyeltek meg a szisztémás lupus erythematosus kialakulása és a különböző komplement komponensek (Clq, C2, C4) genetikailag meghatározott hiánya között, amely az immunkomplex károsodott clearance-ével jár. A "C4A null allél" jelenléte a legtöbb esetben a HLA III. osztályú régió egy szegmensének deléciójával jár, beleértve a C4A és CYP21A géneket is. A C4 teljes hiánya (mindkét lókusz homozigozitása) 17-szeresére növeli a szisztémás lupus erythematosus kialakulásának kockázatát.
Összefüggést figyeltek meg a szisztémás lupus erythematosus és a citokin gének polimorfizmusa között, különösen a TNF-α, az IL-1Ra gén (IL-1 receptor antagonista), az IL-10 promoter gén stb.
Kimutatták, hogy az FcyRIIa és FcyIIIA receptor gének bizonyos alléljai, amelyek az IgG alosztályokhoz kötődnek, összefüggésben állnak a károsodott clearance-szel és a szisztémás lupus erythematosus immunkomplex által közvetített manifesztációinak, különösen a lupus nephritis kialakulásával.
Pontmutációkat fedeztek fel egy olyan gén szerkezetében, amely befolyásolja a hatékony komplementaktivációhoz szükséges lektin szérumkoncentrációját.
Valószínűleg az anyagcsere-jellemzők is szerepet játszanak; különösen összefüggést találtak a szisztémás lupus erythematosus és a glutation-S-transzferáz enzim génjének „null alléljei” között.
Hormonális tényezők a szisztémás lupus erythematosus kialakulásában
A nemi hormonok szerepe a szisztémás lupus erythematosus etiológiájában az immunválaszra gyakorolt hatásuknak köszönhető: az ösztrogének a B-sejtek poliklonális aktivációja és a fokozott AT-szintézis miatt immunológiai hiperreaktivitást okoznak, míg az androgének ezzel szemben immunszuppresszív hatást fejtenek ki, csökkentik az antitestek képződését és elnyomják a sejtes reakciókat. Ez összefügg a nők túlsúlyával a szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegek körében, a betegség kezdete és a menarche kezdete közötti összefüggéssel serdülő lányoknál, valamint a betegség aktivitásának növekedésével a terhesség alatt és a szülés után.
Szisztémás lupus erythematosusban szenvedő reproduktív korú nőknél alacsony tesztoszteron- és progeszteronszint, valamint magas ösztrogénszint figyelhető meg; mindkét nembeli betegeknél emelkedett prolaktinszint és alacsony dehidroepiandroszteronszint figyelhető meg.
Környezeti tényezők
Elsődleges fontosságú az insoláció, amelynek hatása gyakran provokálja a szisztémás lupus erythematosus kialakulását és azt követő súlyosbodását. Az UV-sugárzás a bőrsejtek DNS-lebomlásához vezet, ami antigénmeghatározást kezd mutatni, serkenti a keratinociták apoptózisát, amit a ribonukleoproteinek expressziója kísér a felszínükön, megzavarja a sejtmembrán foszfolipidjeinek anyagcseréjét, stimulálja a B-sejteket és autoimmun reakciókat okoz az arra hajlamos egyéneknél. Az UV-sugárzás fokozza az IL-1, IL-3, IL-6 és TNF-alfa felszabadulását, hozzájárulva a lokális gyulladás kialakulásához, és növeli az immunválasz általános szintjét is.
[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]
Fertőzés
A betegeknél gyakran magas titerű antitestek vannak jelen az Epstein-Barr vírussal, a retrovírusokkal és más vírusokkal szemben, beleértve az AT-t az emberi HLA antigénekkel homológ fehérjerégiók ellen, nyílt fertőzés hiányában, ami arra utal, hogy ezek a vírusok szerepet játszhatnak a szisztémás lupus erythematosus kiváltóiként. Valószínűbb, hogy a vírusok elleni antitestek emelkedett titere a B-sejtek poliklonális aktivációjának eredménye, nem pedig a betegség kialakulásában betöltött specifikus szerepük bizonyítéka.
A bakteriális fertőzés szerepének közvetett bizonyítékai közé tartozik egyes baktériumok DNS-ének azon képessége, hogy stimulálja az antinukleáris autoantitestek szintézisét, a szisztémás lupus erythematosus súlyosbodásának gyakori kialakulása bakteriális fertőzés után stb.