A szisztémás lupus erythematosus patogenezise

A szisztémás lupus erythematosus patogenezisének jellegzetes jellemzője az immunszabályozás zavara, amelyet a saját antigénekkel szembeni immunológiai tolerancia elvesztése és az autoimmun válasz kialakulása kísér, széles körű antitestek termelésével, elsősorban a kromatin (nukleoszóma) és annak egyes komponensei, a natív DNS és a hisztonok ellen.

Genetikai hajlam

A szisztémás lupus erythematosus egy multifaktoriális betegség, amely örökletes hajlamon alapul, és környezeti tényezők hatásával kombinálva valósul meg. A HLA-rendszer fehérjéit kódoló gének (különösen a HLA-DR2 és HLA-DR3) polimorfizmusai megzavarják az antigénprezentáció folyamatát, és hozzájárulnak az autoimmun válasz kialakulásához. A komplement komponensek (C1q, C2, C4) hiánya vagy funkcionális rendellenességei megakadályozzák az apoptotikus sejtek és immunkomplexek hatékony eltávolítását. Ezek a változások feltételeket teremtenek a szervezet saját sejtszerkezeteinek felhalmozódásához, amelyeket az immunrendszer idegenként érzékel. Ezenkívül a Toll-like receptorok aktiválódását szabályozó gének (TLR7 és TLR9) mutációi növelik a nukleinsavakkal szembeni érzékenységet, és hozzájárulnak a veleszületett immunitás hiperaktiválódásához.

Epigenetikai változások

Az SLE-s betegeknél kifejezett epigenetikai eltolódások figyelhetők meg, amelyek befolyásolják az immunválasz szabályozásában részt vevő gének expresszióját. A CD4⁺ T-sejtekben a globális DNS-hipometiláció az adhéziós molekulákat (CD70, CD11a) és a gyulladáskeltő citokineket kódoló gének aktiválódásához vezet. Ez hozzájárul a T-limfociták aktivációs küszöbének csökkenéséhez és autoagresszivitásához. A hisztonmódosítások (pl. acetiláció és metiláció) zavara tovább fokozza a gyulladáskeltő gének expresszióját. Ezeket az epigenetikai változásokat külső tényezők, például ultraibolya sugárzás, dohányfüst és vírusfertőzések indukálhatják, amelyek oxidatív stresszt okoznak és destabilizálják az epigenetikai homeosztázist fenntartó enzimeket.

Az apoptotikus testek károsodott kiürülése

Normális esetben az apoptotikus sejteket a makrofágok és a dendritikus sejtek gyorsan eltávolítják, megakadályozva az intracelluláris tartalom szivárgását. SLE-ben szenvedő betegeknél a kiürülési folyamat károsodik a komplement komponensek hiánya és a fagociták funkcionális rendellenességei miatt. Ez a nukleáris antigéneket (DNS, hisztonok, ribonukleoprotein) tartalmazó apoptotikus testek felhalmozódásához vezet. Ezek az antigének az autoantitestek célpontjaivá válnak, és immunkomplexeket képeznek, amelyek különböző szövetekben (vesék, bőr, ízületek, erek) rakódnak le, gyulladást és károsodást okozva.

A veleszületett immunitás hiperaktivációja és az I. típusú interferonok szerepe

A plazmacitoid dendritikus sejtek (pDC-k) kulcsszerepet játszanak az SLE patogenezisében, mivel aktívan termelnek I. típusú interferonokat (IFN-α és IFN-β) a nukleinsavakat tartalmazó immunkomplexekkel való kölcsönhatásra válaszul. Ezek a komplexek aktiválják a pDC-ken található Toll-like receptorokat (TLR7 és TLR9), ami egy erőteljes interferontermelés-kaszkádot indít el. Az IFN-I-k serkentik az interferon által stimulált gének (ISG-k) expresszióját különböző sejtekben, beleértve a T- és B-limfocitákban, monocitákban és neutrofilekben. Ez az „interferonvihar” felerősíti az autoimmun választ és fenntartja a krónikus gyulladást.

Th17/Treg egyensúlyhiány és a citokin-kaszkád

Az SLE-s betegek immunrendszerében az effektor Th17 sejtek és a szabályozó Treg sejtek aránya felborul. A Th17 sejtek interleukin-17-et (IL-17) termelnek, amely aktiválja a neutrofileket, fokozza a gyulladáskeltő citokinek (IL-6, TNF-α) termelését, és hozzájárul a szövetkárosodáshoz. Ugyanakkor a Treg sejtek, amelyek normális esetben elnyomják az autoimmun reakciókat, száma nem elegendő, vagy funkcionális hibákat mutatnak. A Th17 válasz felé való ilyen torzítás krónikus gyulladást és autoagressziót tart fenn.

NET képződés és a neutrofilek szerepe

Az SLE-s betegek neutrofiljei hajlamosak a túlzott NET (neutrofil extracelluláris csapda) képződésére. Ezek a DNS-ből és szemcsés fehérjékből álló hálózatok a sejtek közötti térbe kerülnek, és hozzájárulnak a fokozott gyulladáshoz. A NET struktúrák autoantigéneket tartalmaznak, és serkentik a pDC-ket interferonok termelésére, ami az immunrendszer kóros aktiválódásának ördögi körét hozza létre.

Autoantitestek és immunkomplexek képződése

A B-limfociták aktiválódása és plazmasejtekké történő differenciálódása széles körű autoantitestek termelődéséhez vezet: antinukleáris antitestek (ANA), kettős szálú DNS-ellenes antitestek (anti-dsDNS), anti-Sm, anti-Ro (SSA), anti-La (SSB) stb. Ezek az autoantitestek a megfelelő antigénekhez kötődve immunkomplexeket képeznek, amelyek lerakódnak a szövetekben és aktiválják a komplementrendszert. A gyulladásos mediátorok kaszkádjának ezt követő aktiválódása vaszkulitiszhez, glomerulonefritiszhez és más szervkárosodáshoz vezet.

Az SLE aktivitásának modern biomarkerei

Proteomikai vizsgálatok számos olyan molekulát azonosítottak, amelyek összefüggésben állnak a betegség aktivitásával és a kiújulás kockázatával. Ezek közül a szérum amiloid A1 (SAA1) különösen fontos, mivel részt vesz a Th17 sejtek aktiválásában és a gyulladásos folyamat fenntartásában. Az ilyen biomarkerek lehetőséget kínálnak a betegség fellángolásának korai előrejelzésére és a kezelés hatékonyságának monitorozására.

A környezeti tényezők és a hormonok hatása

Az ultraibolya sugárzás, a fertőzések (pl. Epstein-Barr vírusok), a légszennyezés (PM2,5, NO₂) és a dohányzás oxidatív stresszt vált ki és aktiválja a veleszületett immunitást. Ezek a hatások fokozzák az epigenetikai eltolódásokat és elősegítik az SLE exacerbációit. A hormonális tényezők (különösen az ösztrogének) fokozzák az immunrendszer aktivitását, és magyarázzák az SLE magas prevalenciáját a reproduktív korú nők körében.

Az SLE patogenezisének integrált modellje

1. Genetikai alap + exogén triggerek → epigenetikai változások (DNMT1, promóterek és ISG gének hipometilációja)
2. Angiogén törmelék felhalmozódása komplementhiány miatt
3. pDC és IFN-I termelés aktiválódása → ISG túltermelés → fokozott sejtérzékenység
4. Zavarok a Th17/Treg egyensúlyban, megnövekedett IL-17, IL-6, TNF-α
5. B-sejt provokáció – termékek: ANA, anti-dsDNS; immunkomplex képződés
6. Proteomikai markerek (SAA1) – az exacerbációk korai felismerése
7. Krónikus autoimmun gyulladás és több szervrendszer károsodása

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Discoid lupus erythematosus

A betegség fő tünetei az erythema, a follikuláris hiperkeratózis és a bőrsorvadás. Az előnyben részesített lokalizáció az arc, ahol a léziók körvonalaikban gyakran "pillangóra" hasonlítanak. Klinikai változatok: centrifugális erythema, rosacea-szerű, hiperkeratózisos, gipszszerű, szeborreás, szemölcsös, papillomatózus, diszkróm, pigmentált, vérzéses, tumorszerű, tuberkuloid. BM Pashkov és munkatársai (1970) a lupus erythematosus három formáját azonosították a szájnyálkahártyán: típusos, exudatív-hiperémiás és erozív-fekélyes.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

A discoid lupus erythematosus patomorfológiája

A discoid lupus erythematosus fő szövettani jelei a hiperkeratózis, a Malpighi-réteg sorvadása, a bazális réteg sejtjeinek hidropikus degenerációja, értágulattal járó ödéma, a dermis felső részének eritrocitáinak néha extravazációja, valamint a bőr függelékei körül elhelyezkedő, fokális, túlnyomórészt limfocitás infiltrátumok jelenléte. Meg kell jegyezni, hogy a felsorolt tünetek megléte nem mindig lehetséges, sőt, bármelyikük felerősödése a lupus erythematosus egyik vagy másik formájának klinikai változatainak megjelenését okozza.

A betegség akut időszakában a bőrszövet hirtelen duzzanata, a vér- és nyirokerek kitágulása figyelhető meg, amelyek az úgynevezett nyiroktavakat alkotják. A kapillárisok falai ödémásak, néha fibrin is kimutatható bennük, előfordulhatnak vörösvértestek extravazációi, néha jelentősek. Gyulladásos infiltrátumok, főként limfohisztocitás jellegűek, neutrofil granulocitákkal keveredve, perivaszkulárisan és perifollikulárisan helyezkednek el, gyakran behatolva a haj hámrétegébe. Ezt a bazális sejtek, valamint a faggyúmirigyek vakuolizációja kíséri. Az infiltrátumok helyén a kollagén és az elasztikus rostok általában elpusztulnak. A másodlagos jellegű és a kezdeti stádiumú epidermiszben bekövetkező változások nem különösebben kifejezettek; csak enyhe hiper- és parakeratózis figyelhető meg. Ezzel szemben az ödémaváltozások a bazális réteg sejtjeinek vakuolizációja formájában jelentősen kifejeződnek, és a betegség prognosztikai jelei már a folyamat kezdeti szakaszában is.

A discoid lupus erythematosus krónikus stádiumaiban a változások kifejezettebbek és tipikusabbak. A dermisz ödémája csökken; az infiltrátumok, megőrzik a perivaszkuláris és perifollikuláris elhelyezkedést, főként limfocitákból állnak. Ezek között plazmasejtek is találhatók. A szőrtüszők atrófiásak, hiányzik belőlük a szőr, helyükön szarutömegek találhatók. A kapilláris falak megvastagodtak, homogenizálódtak. PAS-pozitív. Az infiltrátumok területén található kollagénrostok megegyeznek az akut formával. Mint az akut formában, a plasztikus rostok elpusztulnak, a szubepidermális területeken megvastagodnak. Az epidermiszben - hiperkeratózis, szarudugók jelenlétével a szőrtüszők mélyedéseiben és szájaiban (follikuláris hiperkeratózis), valamint a bazális réteg sejtjeinek ödémája és vakuolizációja, ami patognomonikus a betegség esetében. A Malpighi-réteg vastagsága változó lehet, de többnyire elvékonyodik, az epidermális kinövések kisimulásával. A legtöbb epidermális sejt ödémásnak tűnik, halványan elszíneződött magokkal; általában kifejezett hiperkeratózis, szemölcsös formákban - papillomatózis figyelhető meg. Gyakran kétféle hialin- vagy kolloid test (Civatte-test) található, kerek vagy ovális, eozinofil, 10 μm átmérőjű. Az első típusú testek az epidermális sejtek disztrófiás változásainak eredményeként alakulnak ki, gyakrabban az alapi rétegben vagy a bőr papilláiban találhatók meg, a második típusú testek az alaphártya megváltozásakor keletkeznek. Mindkét típusú hialingél PAS-pozitív, diasztáz-rezisztens, közvetlen immunfluoreszcens reakciót ad, IgG-t, IgM-et, IgA-t, komplementet és fibrint tartalmaz.

A discoid lupus erythematosus fajtái a betegség egyik vagy másik tünetének súlyosságától függenek. Így az erythemás gócokban gyakoribb a bazális réteg sejtjeinek hidropikus degenerációja és a dermis ödémája, a vérzések vérzéses jelleget kölcsönöznek a gócoknak, és a dermis felső részében nagy mennyiségű melanin megjelenése az érintett bazális hámsejtek általi inkontinencia következtében pigmentációt okoz stb.

Tumorszerű formában szövettanilag fokális parakeratózissal járó hiperkeratózis és a szőrtüszők kitágult nyílásaiban lévő szarudugók észlelhetők. A Malpighi-réteg atrófiás, a bazális sejtekben vakuoláris disztrófia található. A dermiszben kifejezett ödéma és telangiitis, sűrű limfocitás infiltrátumok találhatók a dermisz és a bőr alatti szövet vastagságában lévő gócokban. Ebben a sűrű infiltrátumban mindig találhatók úgynevezett reaktív centrumok, amelyek a nyirokcsomók struktúráira hasonlítanak, és nagy, kromatinszegény magú sejtekből állnak. Ezek a centrumok óriássejteket és mitotikus alakzatokat tartalmazhatnak. Az epidermotropizmussal járó infiltrátum behatol a tüszőstruktúrákba. A bazális membrán megvastagodott, az elasztikus hálózat ritka. A direkt immunfluoreszcencia IgG, IgM, C3 és C1q komplement komponensek lerakódásait mutatja ki az alaphártya zónájában.

A discoid lupus erythematosusban jelentkező epidermális elváltozásokat meg kell különböztetni a lichen planusban bekövetkezőektől, különösen akkor, ha az epidermisz banális rétegének vakuoláris disztrófiája élesen kifejeződik, és szubepidermális hólyag képződik. Ezekben az esetekben figyelmet kell fordítani a lichen planusban megfigyelhető epidermisz jellegzetes elváltozásaira, amelyekben az epidermális kinövések "fűrészfogak" alakot öltenek. A dermiszben bekövetkező elváltozások hasonlíthatnak a Spiegler-Fendt limfocitómára és a Jesner-Kanof limfocitás infiltrációra. A limfocitás infiltráció és a limfocitóma esetén azonban az infiltrátum általában nem a szőrtüszők körül helyezkedik el, és ezekben a betegségekben gyakran éretlen sejtek találhatók az infiltrátumban, míg a Spiegler-Fendt limfocitóma esetén a limfociták között sok hisztiocita található, és helyenként a nyiroktüszők germinális centrumaira emlékeztető világos centrumok találhatók az infiltrátumban. Jesner-Kanof limfoid infiltráció esetén a dermális infiltrátum nem különbözik a lupus erythematosus korai stádiumában megfigyelhetőtől. Ezekben az esetekben immunfluoreszcens mikroszkópiát alkalmaznak differenciáldiagnózisban az immunglobulinok kimutatására, valamint a keringő LE-sejtek kimutatására szolgáló tesztként.

[ 8 ], [ 9 ]

Disszeminált lupus erythematosus

A disszeminált lupus erythematosust a korong alakú formához hasonló többszörös elváltozások jellemzik. A korong alakú formához képest gyakrabban észlelhetők belső szervek károsodásának jelei, és nagy a valószínűsége a szisztémás folyamat kialakulásának.

Patomorfológia

A változások sokkal erőteljesebben fejeződnek ki, mint a korong alakú formában. Különösen élesen kirajzolódik az epidermisz sorvadása, a bazális réteg sejtjeinek vakuoláris degenerációja és a dermisz ödémája, ami egyes esetekben szubepidermális repedések, sőt hólyagok kialakulásához vezet. A gyulladásos infiltrátum diffúz jellegű, összetétele hasonló a krónikus korong alakú formában megfigyelhetőhöz. A kollagénrostok fibrinoid változásai jelentősebbek.

Hisztogenezis

A discoid lupus erythematosus limfocitás infiltrátumának immunhisztokémiai vizsgálata monoklonális antitestekkel kimutatta, hogy a betegek többségében OKT6-pozitív epidermális makrofágok és HLA-DP-pozitív aktivált T-limfociták találhatók. A T-limfociták CD4+ populációi főként a bazális keratinociták károsodásának zónájában találhatók, a CD8+ sejtek túlnyomórészt az epidermiszben találhatók. A genetikai faktorok szerepe a discoid lupus erythematosus patogenezisében utal. Így V. Voigtlander és munkatársai (1984) kimutatták, hogy a betegség familiáris formáiban mind a betegekben, mind az egészséges rokonokban C4-hiányt észleltek.

Mély lupus erythematosus

A mély lupus erythematosus (szin. lupus panniculitis) ritka, és nem hajlamos szisztémás formává fejlődni. Klinikailag egy vagy több mélyen elhelyezkedő, sűrű, noduláris képződmény jelenléte jellemzi, amelyek felett a bőr változatlan vagy pangó-kékes színű. Az elváltozások főként a vállak, az arc, a homlok, a fenék területén helyezkednek el, hosszú ideig fennállnak, és meszesedés is lehetséges. Regresszió után mély bőrsorvadás marad fenn. A discoid lupus erythematosus tipikus elváltozásai általában egyidejűleg észlelhetők. Főleg felnőtteknél alakul ki, de gyermekeknél is megfigyelhető.

Patomorfológia

Az epidermisz általában nem tartalmaz jelentős változásokat; a dermis papilláris rétegében apró perivaszkuláris limfohisztiocitás infiltrátumok találhatók. Egyes területeken a zsírlebenykék szinte teljesen nekrotikusak; a sztróma kollagénrostjainak homogenizációja és hialinózisa figyelhető meg. Ezenkívül mukoid transzformáció gócai és sűrű fokális limfohisztiocitás infiltrátumok találhatók benne, amelyek között nagyszámú plazmasejt, néha eozinofil granulociták találhatók. Nekrotikus sejtek maradványaiból álló területek láthatók. Az ereket limfociták és hisztiociták, valamint fibrinoid nekrózisú arteriolák infiltrálják. A direkt immunfluoreszcencia módszere IgG és a komplement C3 komponensének lerakódásait mutatta ki az epidermisz bazális membránjának és a tüszőhámnak a zónájában.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Szisztémás lupus erythematosus

A szisztémás lupus erythematosus egy súlyos betegség, amely különféle belső szerveket és rendszereket károsít (lupus nephritis, polyserositis, ízületi gyulladás stb.). A bőrelváltozások polimorf jellegűek: például centrifugális erythema, orbánc-szerű arcbőség, erythemás, erythemás-urticariás, erythemás-laphám, foltos, noduláris elemek. A kiütések hasonlíthatnak a skarlátra, pikkelysömörösre, seborreás, toxikodermára, gyakran vérzéses komponenssel rendelkeznek, néha hólyagok képződnek, mint például az erythema multiforme exudatív esetében. Jellemző a kéz bőrén a kapilláris gyulladás, különösen az ujjbegyeken. Leukopénia, hipergammaglobulinémia, trombocitopénia, károsodott sejtes immunitás észlelhető, LE-sejtek és antinukleáris faktor mutatható ki. Azoknál a gyermekeknél, akiknek az édesanyja szisztémás lupus erythematosusban szenvedett, az újszülött korban korlátozott vagy összefolyó erythemás foltok lehetnek az arcon, ritkábban a test más részein, amelyek általában az élet első évének végére eltűnnek, és diszkrómiát vagy atrófiás elváltozásokat hagynak a bőrön. Az életkorral az ilyen gyermekeknél szisztémás lupus erythematosus alakulhat ki.

Patomorfológia

A folyamat kezdeti szakaszában a bőr elváltozásai nem specifikusak és gyengén expresszáltak. Később, a fejlettebb gócokban a szövettani kép a discoid lupus erythematosuséhoz hasonlít, de a kollagénben és a dermisz fő anyagában kifejezettebb változásokkal. Epidermális atrófia, mérsékelt hiperkeratózis és a bazális réteg sejtjeinek vakuoláris degenerációja figyelhető meg, a dermisz felső részeinek súlyos ödémája figyelhető meg, gyakran láthatók eritrocita-extravazátumok és perivaszkuláris limfohisztiocitás infiltrátumok. Élesen ödémás és eritemás gócokban fibrinlerakódások találhatók homogén eozinofil tömegek formájában, amelyek mind a fő anyagban, mind a kapillárisok körül helyezkednek el (fibrinoid). Hasonló tömegek mélyebben is elhelyezkedhetnek, a duzzadt és homogenizált kollagénrostok között. A hisztiociták és fibroblasztok diffúz proliferációja figyelhető meg. A szisztémás lupus erythematosust a dermisz alapállományának, a kollagénrostoknak és az érfalaknak nyálkás duzzanata jellemzi. A nyálkás duzzanat szakaszában a kollagénrostok megvastagodnak, bazofil színt vesznek fel, pikrofukszinnal sárgára, toluidinkékkel pedig rózsaszínre festődnek (metakromázia). Később a kötőszövet mélyebb dezorganizációja következik be - fibrinoid duzzanat, amely a kollagén és az intercelluláris anyag pusztulásán alapul, amit az érpermeabilitás éles zavara kísér. A megváltozott rostok azánnal vörösre festődnek, ami a plazmafehérjékkel, néha fibrinnel való átitatásukkal jár, élesen argyrofilek és kifejezett PAS-reakciót adnak. Fibrinoid változások figyelhetők meg az érfalakban is. Hasonló változások figyelhetők meg a bőr alatti zsírrétegben is, ahol fokális mukoid disztrófia alakul ki reaktív limfocitás infiltrációval. A zsírszövet lebenykéit elválasztó trabekulák megvastagodtak, ödémásak, a fibrinoid megszűnésének jeleivel. A bőr alatti szövetben bekövetkező változások hasonlóak a mély lupus erythematosusban bekövetkező változásokhoz, és "lupus panniculitisnek" nevezik őket. A pagognomónikusak a bőr ereiben bekövetkező változások, amelyek hasonlóak a belső szervekben bekövetkező változásokhoz. Egyes kutatók a szisztémás lupus erythematosusban proliferatív-destruktív vaszkulitist figyelnek meg, amely limfociták, plazmasejtek és hisztiociták általi beszűrődéssel jár az érfalakba, egyeseknél pedig a szklerózis és a piknózis jelenségét. V. V. Serov és munkatársai (1974) elektronmikroszkóppal vizsgálva a vese ereit, szintén jelentős változásokat fedeztek fel a glomeruláris kapillárisok bazális membránjaiban ("membrános transzformáció"), amelyek az immunkomplexek szubendotheliális lerakódásainak jelenlétével járnak. Bizonyos esetekben leukoklasztikus vaszkulitisz szövettani képe figyelhető meg, különösen urticariaszerű gócokban. A szisztémás lupus erythematosusban alkalmanként előforduló atrófia jelenségei klinikailag és szövettanilag nagyon hasonlóak a Legos rosszindulatú atrófiás papulózisához.

A lupus erythematosus okozta bullózus kiütéseket nagyon nehéz megkülönböztetni a különféle bullózus dermatózisoktól, különösen, ha a lupus erythematosus lefolyása viszonylag nyugodt. A pemphitoidtól való elkülönítés csak immunhisztokémia alapján lehetséges. A közvetlen immunfluoreszcencia IgG és C3 komplement komponens lerakódásokat mutat ki, amelyek lineárisan helyezkednek el a dermoepidermális membránon, nevezetesen az alapi lemezben, és nem a lamina lucidában. Az immunelektronvizsgálat IgA és IgG lerakódásokat mutatott ki a bazális membrán közelében, a horgonyzó fibrillák zónájában, ami jellemző a szisztémás lupus erythematosusra.

Hisztológiailag az epidermisz atrófiás, hiperkeratózisos, a szőrtüszők szájában szarudugók találhatók, a bazális réteg sejtjei vakuolizálódnak. A dermisz erősen ödémás, különösen a felső felén, fibrinfonalais telített hólyagok képződhetnek ezeken a területeken. Hasonló változások figyelhetők meg az atrófiás szőrtüszők közelében is.

Hisztogenezis

Amint jeleztük, a lupus erythematosus egy autoimmun betegség, amelyben mind humorális, mind T-sejtes (T-szupresszor defektus) rendellenességeket azonosítanak. A legkülönfélébb szöveti és sejtes struktúrák szolgálhatnak antigénként: kollagén, DNS, RNS, nukleoproteinek, hisztonok, kardiolipin, riboszómák stb. A DNS elleni antitestek rendelkeznek a legnagyobb diagnosztikai jelentőséggel. Megállapították, hogy a denaturált DNS (ssDNS) elleni antitestek kimutatása nagyon érzékeny módszer, míg a natív DNS (nDNS) elleni antitestek specifikusabb, de kevésbé érzékeny módszer, patognómikus a szisztémás lupus erythematosus esetében. A kis nukleáris és citoplazmatikus ribonukleoproteinek (Ro (SS-A); Sm; La (SS-B)) elleni antitestek alacsonyabb gyakorisággal és változékonysággal mutathatók ki a folyamat formájától és aktivitásától függően. Az immunkomplexek képződése, amelyek a kis erek falában és az epidermisz alaphártyája alatt lerakódnak, a T-limfociták elnyomása, főként a T-szupresszorok miatt, a B-sejtek aktiválódása, valamint más autoimmun betegségekkel, köztük bőrbetegségekkel (Duhring dermatitis herpetiformis, pemphigoid) való összefüggés szintén megerősíti a bőrben immunológiai alapon kialakuló gyulladás kialakulását ebben a betegségben. Ezenkívül B. S. Andrews és munkatársai (1986) az elváltozásokban az epidermális makrofágok számának csökkenését, a HLA-DR antigén expressziójának csökkenését az epiteliális sejtek felszínén és a T-helperek dominanciáját az infiltrátum sejtek között, a mononukleáris makrofágok számának növekedését, a B-sejtek ritka kimutatásával találták. Az autoantitestek megjelenésének okát még nem állapították meg. A genetikai hajlam szerepét egy lehetséges autoszomális domináns öröklődési típusban családi esetek bizonyítják, beleértve a betegség kialakulását ikreknél, a lupus erythematosus és egyes formáinak összefüggését egyes genetikai markerekkel, például HLA-A1, HLA-A24, HLA-B25, HLA-B7, HLA-B8, HLA-B15, HLA-C4, HLA-DR2, HLA-DR3, HLA-DRw6 stb., egyes komplement komponensek, különösen a C2 és C4 örökletes hiányát, valamint az egészséges rokonokban kimutatott immunrendszeri rendellenességeket. Feltételezik a krónikus fertőzés szerepét, az autoantigének megjelenését ultraibolya sugárzás és egyéb káros hatások, gyógyszerek (hidrolizin, prokainamid, izotiazidon, penicillamin, grizeofulvin, rezerpin, metildopa, fogamzásgátlók stb.) hatására, valamint a limfoid őssejtek mutációinak jelenlétét genetikailag predisponált egyénekben. Bemutatjuk a nukleotid-anyagcsere zavarainak jelentőségét. Megjegyzendő a neuroendokrin diszfunkciókban jelentkező rendellenességek, különösen a hiperösztrogenizmus és a mellékvesekéreg-alulműködés előfordulása. VK Podymov (1983) elsődleges fontosságot tulajdonít az N-acetiltranszferáz hiánynak és a lizil-oxiláz gátlásának. Valószínűleg ez lehet az egyik tényező, amely hozzájárul a gyógyszerek által kiváltott szisztémás lupus erythematosus kialakulásához. A paraneoplasztikus szindróma a lupus erythematosus szubakut bőrformájaként jelentkezhet.