Temodal

A Temodal daganatellenes tulajdonságokkal rendelkezik.

Jelzések Temodala

A következő patológiák kiküszöbölésére használják:

• multiforme glioblasztóma, amelyet először diagnosztizáltak. Ebben az esetben a gyógyszert sugárterápiás eljárásokkal kombinálva kell alkalmazni, és emellett támogató intézkedések elvégzésének szükségességével kell kiegészíteni;
• rosszindulatú glioma - a betegség relapszusainak kiküszöbölésére, vagy ha a standard kezelési eljárások esetén is előrehalad;
• melanoma, amely áttétes rosszindulatú daganatként alakul ki, széles körben elterjedt természetű. A Temodal a fő gyógyszer.

[ 1 ], [ 2 ]

Kiadási űrlap

A gyógyszer 5 és 20 mg-os kapszulákban, valamint 0,1, 0,14, 0,18 és 0,25 g-os kiszerelésben kapható - 5 kapszula buborékfóliában, 4 buborékfólia dobozban.

Por formájában is előállítják, amelyből oldatot készítenek – 0,1 g-os injekciós üvegekben.

[ 3 ], [ 4 ]

Gyógyszerhatástani

A gyógyszer hatóanyaga, amely a véráramba kerül, gyors, nem enzimatikus átalakuláson megy keresztül (fiziológiai pH-értékeken) – MTIC hatóanyaggá alakul. Úgy vélik, hogy ennek az elemnek a citotoxicitása annak köszönhető, hogy a DNS alkilezési folyamatokon megy keresztül.

A guanin alkilezése gyakran az O6 és N7 pozíciókban történik. Ezek az adatok arra engednek következtetni, hogy az ebből a folyamatból eredő citotoxikus károsodás a metilmaradék reduktív aktivitásának aktivátoraként alakul ki.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetikája

Abszorpció.

A temozolomid gyorsan és szinte teljesen felszívódik, átlagosan 1 óra elteltével eléri a Cmax szintet. Az étel csökkenti az elem felszívódásának mértékét és sebességét. A plazma átlagos Cmax értékei 32%-kal csökkennek, és a hatóanyag hatásideje kétszeresére (1 óráról 2,25 órára) meghosszabbodik. Hasonló hatás figyelhető meg, ha a gyógyszert közvetlenül egy kiadós reggeli után alkalmazzák, amely zsíros ételeket is tartalmaz, amelyek nagy mennyiségű szénhidrátot is tartalmaznak.

Elosztási folyamatok.

A temozolomid eloszlási térfogata 0,4 l/kg (% CV = 13%). Az intraplazmatikus fehérjével való szintézise nagyon gyenge. Az anyag teljes radioaktivitásának átlagos értéke 15%.

Cserefolyamatok.

Az anyag hidrolízise spontán történik (fiziológiás pH esetén), melynek során aktív anyag, az MTIC, és a bomlástermék, a temozolomidsav keletkezik. Az MTIC ezután 5-amino-imidazol-4-karboxamid (APC) elemmé hidrolizálódik, amely a purinnal és metilhidrazinnal lejátszódó nukleinsav-bioszintézis köztes komponense. A P450 hemoprotein elemei nem játszanak fontos szerepet a temozolomid és az MTIC metabolizmusában. A temozolomid AUC-értékéhez viszonyítva az MTIC és az APC hatása 2,4%, illetve 23%.

Kiválasztás.

A teljes radioaktív dózisnak a beadott temozolomid körülbelül 38%-a ürül ki az első héten: 37,7% a vizelettel és további 0,8% a széklettel.

A hatóanyag plazmából való kiválasztási ideje valamivel kevesebb, mint 120 perc. A gyógyszer nagy része a veséken keresztül ürül ki. 24 órás alkalmazás után a temozolomid körülbelül 10%-a ürül a vizelettel. Ez az összetevő poláris bomlástermékek formájában is kiválasztódhat, amelyeket nem lehet azonosítani. A clearance-értékek és a felezési idő nem változik az adag méretétől függően.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Adagolás és beadás

^{A gyógyszert napi egyszeri 75 mg/ m2} dózisban kell bevenni 42 napon keresztül, egyidejű sugárterápiás eljárásokkal együtt (60 Gy összdózis esetén a beadott frakciók száma 30 alkalom).

A gyógyszeres kezelést nem szabad megszakítani, bár esetenként ezt a beavatkozást a kezelőorvos is előírhatja (ha a beteg stabil negatív tüneteket mutat). Ha a gyógyszer szedését abbahagyták, a terápiát a 42 napos egyidejű kezelési időszak alatt kell folytatni, bár 49 napra meghosszabbítható, ha az alábbiakban leírt összes feltétel teljesül:

• az abszolút neutrofilszám nagyobb vagy egyenlő 1,5×109/l-lel, és a vérlemezkeszám nagyobb vagy egyenlő 100×109/l-lel;
• a teljes toxikus érték kisebb vagy egyenlő, mint egy (kivéve hányás, hajhullás vagy hányinger esetén).

A terápiás szerrel végzett kezelési eljárások során rendszeres vérvizsgálatot kell végezni. Az eljárás gyakorisága hetente egyszer. A terápiát egy időre le kell állítani, vagy abba kell hagyni, ha az 1. listában leírt kritériumok fennállnak.

1. lista.

A gyógyszer felfüggesztésének vagy leállításának kritériumai:

• 0,5-nél nagyobb vagy azzal egyenlő, de 1,5×109/l-nél alacsonyabb ACN-toxicitási szinten;
• 0,5×109/l alatti toxicitási értékek esetén;
• 10-nél nagyobb vagy egyenlő, valamint 100×109/l alatti vérlemezkeszámmal;
• 10×109/l alatti vérlemezkeszámmal;
• 2., 3. vagy 4. fokozatú, nem hematológiai toxicitású CTC esetén (kivéve az olyan rendellenességeket, mint a hányás alopeciával és hányingerrel).

1. ciklus:

Az első szakasz végén, 1 hónapos Temodal+RT kezelés után a gyógyszert további 6 ciklusnyi fenntartó kezelésre írják fel. Az első ciklusban az adag 150 mg/m2 ^, napi 5 napon át. Ezután a terápiát 23 napra fel kell függeszteni.

2-6. ciklusok:

A 2. ciklus kezdeti szakaszában megengedett a hatóanyag mennyiségének 200 mg/ ^m2 -re emelése, feltéve, hogy a CTC nem hematológiai toxicitásának szintje az 1. ciklus alatt 2-nél alacsonyabb vagy azzal egyenlő, az ANC szintje 1,5×109/l vagy annál nagyobb, és a vérlemezkeszám 100×109/l vagy annál nagyobb.

Minden új ciklus 5. napján napi 200 mg/ ^m2 adagot kell alkalmazni. Ebben az esetben, ha a második ciklusban nem emelték az adagot, akkor a későbbi ciklusokban nem szükséges ezt megtenni.

A kúra 2. szakaszában a drogfogyasztás mértékének csökkentését a 2. és 3. listában meghatározott kritériumoknak megfelelően kell végezni.

Temodal alkalmazása esetén a gyógyszer első adagjának bevétele után 3 héttel teljes vérképet kell végezni.

2. lista.

A fenntartó beavatkozásokhoz szükséges temozolomid szintek:

• -1 dózisértékek esetén a napi 100 mg/m2-es dózisméretnek csökkentenie ^kell az előzetes toxicitást;
• nullával egyenlő adagértékek esetén a terápia első ciklusában a napi 150 mg/m2-es dózis a norma ^;
• Egy dózisszint esetén a 200 mg/ ^m2 /nap dózisméret normális a 2-6. terápiás ciklusban (ha nincs toxicitás).

3. számú lista.

A fenntartó kezelés során a dózis csökkentésének vagy a gyógyszerek elhagyásának kritériumai:

• Ha az ACN toxicitási szintje 1x109/l alatt van, a TMZ-t 1 adaggal kell csökkenteni;
• ha az adag csökkentése szükséges, a gyógyszert le kell állítani;
• Ha a vérlemezkeszám 100×109/l alatt van, a gyógyszer adagját 1 dózisszinttel csökkenteni kell;
• Nem hematológiai toxicitással járó CTC esetén (kivéve az alopeciát és a hányingerrel járó hányást), amely 3. szintű, a TMZ-t az 1. dózisszintre kell csökkenteni;
• Ha a nem hematológiai toxicitási CTC (kivéve a hányást, alopeciát és hányingert) 4-es szintű, a Temodal további alkalmazása tilos.

[ 18 ], [ 19 ]

Terhesség Temodala alatt történő alkalmazás

Terhesség és szoptatás alatt tilos a Temodal szedése.

Ellenjavallatok

A gyógyszer ellenjavallt olyan személyek számára, akik súlyos intoleranciában szenvednek a hatóanyagával vagy más összetevőivel szemben. Az intolerancia allergiás tünetek, beleértve az anafilaxiát, és ezenkívül urticaria formájában jelentkezik.

A gyógyszert nem írják fel olyan embereknek, akik nagy érzékenységgel rendelkeznek a dakarbazin elemre, mivel az anyagcsere-folyamat az MTIC komponens részvételével történik.

A Temodal gyermekeknél nem alkalmazható.

[ 14 ]

Mellékhatások Temodala

A gyógyszer alkalmazása mellékhatások kialakulását okozhatja, amelyek közül a leggyakoribbak a székrekedés, fejfájás, hányingerrel járó hányás, gyengeség vagy fáradtság érzése, valamint étvágytalanság.

A hányás és a hányinger meglehetősen súlyos lehet, ezért gyógyszeres kezelésre lehet szükség a kezelésükhöz. Ezenkívül az étrend megváltoztatása is segíthet enyhíteni ezen reakciók némelyikét. Ha ezek közül a szövődmények közül bármelyik továbbra is fennáll vagy súlyosbodik, azonnal forduljon orvosához.

Ritkábban a gyógyszerek használata átmeneti hajhullást okoz. A terápia befejezése után a hajnövekedés általában normalizálódik.

A gyógyszer önmagában is okozhat olyan meglehetősen súlyos szövődményeket, mint a lábak vagy a bokák duzzanata, a szájnyálkahártya fekélyei, enyhe vérzés vagy véraláfutás, valamint légzési nehézség. A Temodal gyengítheti a szervezet ellenálló képességét a különböző fertőzésekkel szemben.

Bár a temozolomidot rák kezelésére használják, elszigetelt esetekben egyes betegeknél fokozott lehet a kockázata egy másik rákfajta (például csontvelőrák) kialakulásának a használata miatt.

Ha a gyógyszer használata során nyirokcsomó-duzzanatot, fokozott izzadást vagy hirtelen vagy megmagyarázhatatlan fogyást tapasztal, azonnal forduljon orvosához.

A gyógyszerallergia súlyos megnyilvánulásai csak ritkán alakulnak ki, bár előfordulásuk lehetséges. A tünetek közé tartozik a viszketés, kiütések, duzzanat (különösen a nyelv, a torok és az arc duzzanata), légzési rendellenességek és súlyos szédülés.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Overdose

A 0,5, 0,75, 1 és 1,25 g/m2 dózisok ⁽ egy 5 napos ciklus teljes dózisa) hatását vizsgálták betegeken. A toxicitást korlátozó dózis a gyógyszer bármely dózisánál megfigyelt hematológiai toxicitás volt. Ezért minél nagyobb a gyógyszer alkalmazott dózisa, annál magasabbak a hematológiai toxicitási értékek.

Mérgezést figyeltek meg, amikor a beteg napi 2 g-os adagot fogyasztott. A használat időtartama 5 nap volt. Az áldozatnál hipertermia, pancitopénia és több belső szerv elégtelensége alakult ki, ami halálhoz vezetett.

Jelentések vannak olyanokról, akiknek 5 napnál hosszabb ideig (akár 2 hónapig) írtak fel Temodalt, ami csontvelő-szuppressziót, majd halált okozott.

[ 20 ], [ 21 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A ranitidinnel való kombináció nem befolyásolja a gyógyszer felszívódásának mértékét.

Karbamazepinnel, dexametazonnal, fenobarbitállal, fenitoinnal, valamint proklorperazinnal, H2-hisztamin receptor blokkolókkal és ondanszetronnal kombinálva a temozolomid clearance-ében nem figyeltek meg változást.

A gyógyszer hatóanyagának clearance-értékei csökkennek valproinsavval kombinálva. Ebben az esetben a clearance-értékek kismértékben csökkennek.

A Temodal és a csontvelő működését gátló elemeket tartalmazó gyógyszerek kombinációja növeli a mieloszuppresszió kialakulásának kockázatát.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Tárolási feltételek

A Temodalt nedvességtől védett helyen, 2-30°C közötti hőmérsékleten kell tárolni.

Szavatossági idő

A Temodal a terápiás szer gyártásának dátumától számított 2 évig használható.

[ 26 ]

Analógok

A gyógyszer analógjai a Temozolomide, a Temozolomide-Rus és a Temozolomide-Teva, valamint a Temomid és a Temcital.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Vélemények

A Temodal számos különböző értékelést kapott, amelyek többsége a magas gyógyászati hatékonyságát és a negatív reakciók hiányát említi. Az egyetlen hátránya a hányinger és a fejfájás - ezek a mellékhatások minden harmadik személynél előfordulnak, aki ezt a gyógyszert használja.