Tourette -szindróma: mi történik?

Tourette-szindróma pathogenesis

Genetika

Úgy tartják, hogy Turetga szindróma származtatott mint a monogénes autoszomális domináns betegség magas (de nem teljes) penetranciát és változó expresszivitás rendellenes gén expresszálódik fejlődő nem csak a Tourette-szindróma, de OCD, krónikus tic - XT és tranziens tic - TT. Genetikai analízis azt mutatja, hogy XT (és esetleg DC) lehet egy megnyilvánulása az azonos genetikai hiba, hogy a Tourette-szindróma Amikor twin tanulmány megállapította, hogy a pár egypetéjű konkordancia szint magasabb (77-100% minden változatra kullancsok), mint a dizygotikus gőzök - 23%. Ugyanakkor az azonos ikrek határozottan eltérnek a tics súlyosságától. Jelenleg végzett genetikai kapcsoltsági elemzés, hogy azonosítsa a kromoszómális lokalizációját egy lehetséges gén Tourette-szindróma.

A bazális ganglionok zavarai

Javasolt, hogy elsősorban a Tourette-szindrómában a bazális ganglionok részt vesznek a kóros folyamatban. A bazális ganglionok működésképtelensége miatt ilyen mozgási rendellenességek, mint a Parkinson-kór vagy a Huntington-chorea társulnak. Azok a neuroimaging vizsgálatok adatai, amelyek a Tourette-szindrómában szenvedő betegek szerkezeti vagy funkcionális változásait mutatják a bazális ganglionokban, felhalmozódnak. Például a Tourette-szindrómában szenvedő betegek bal oldalán lévő bazális ganglionok (különösen a mozdulatokat szabályozó lencse-mag) térfogata valamivel kisebb volt, mint a kontroll csoportban. Ezenkívül sok Tourette-szindrómában szenvedő beteg esetében a normális normál ganglionok aszimmetriája hiányzik vagy megfordul. Egy másik tanulmány a jobb oldali Basal ganglionaktivitás szignifikáns csökkenését mutatta a Tourette-szindrómában szenvedő beteg közül öt esetben, de az egészséges kontrollok közül egyik sem. A Tourette-szindrómában szenvedő 50 beteg vizsgálata hipoperfúziót mutatott a bal oldali caudate nucleus, az anterior cingulus és a dorsolateralis prefrontális cortex bal oldalon.

Mennyiségi MRI vizsgálat egypetéjű pár disszonáns súlyosságától tic, ikrek súlyosabb betegséggel jelölt csökkenése relatív térfogatának a jobb nucleus caudatus és a bal oldalsó agykamra. Az oldalsó kamrák normál aszimmetriája is hiányzik. A kötet a más agyi struktúrák és az aszimmetria mértékét nem különbözött ikerpárt, de az ikrek egybehangzó a domináns kéz, nem volt normális aszimmetria farkos magok. Abban a vizsgálatban, egypetéjű pár diszkordáns gravitációs Tourette-szindróma, a kötődési szintjét a radiofarmakon yodobeneamida blokkoló dopamin D2-receptorok a caudatus magban a ikrek súlyosabb tünetekkel szignifikánsan magasabb volt, mint az ikrek enyhe tüneteket. Ez lehetővé tette számunkra, hogy feltételezzük, hogy a tics súlyossága függ a dopamin D2 receptorok túlérzékenységétől. Másrészt, hasonló vizsgálatok ikrek rámutatnak a külső befolyásoló tényezők fenotípus Tourette-szindróma.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Neurokémiai hipotézisek

A szerepe diszfunkció a dopaminerg rendszer a patogenezisében Tourette-szindróma tüneteinek bizonyult gyengíti hatása alatt a dopamin receptor blokkolók, valamint ezek amplifikáció hatása által anyagok, amelyek fokozzák az aktivitást a központi monoaminerg rendszer (L-Dopa, pszichostimulánsok). Post mortem vizsgálatai azt mutatják, egy számának növekedése a dopaminerg neuronok maguk vagy zónák a preszinaptikus dopamin a caudatus magban és a putamen. Ezeket a megállapításokat a kísérletek támasztják alá, hogy kimutatták, a növekedés 37% akkumuláció striatumban ligandum, amely specifikusan kötődik a preszinaptikus dopamin transzporter. Egy másik eredmény is megerősíti a bevonása a dopaminerg rendszer, - csökkentése gomovanilnoy sav szintje a cerebrospinális folyadék, amely tükrözi csökkenése dopamin a központi idegrendszerben áramkörben.

Egy lehetséges diszfunkció a noradrenerg rendszerek jelzik a terápiás hatás a2-adrenerg agonisták, és más neurokémiai vizsgálatokban. A Tourette-szindrómával szenvedő gyermekek és felnőttek a klonidin adagolására válaszul görbe növekedési hormon szekréciós görbét mutatnak. Azoknál a betegeknél, Tourette-szindróma növekedésében figyelhető meg a cerebrospinalis folyadék szintjét a HA és fő metabolitja 3-metoxi-4-gidroksifenilglikolya (MHPG) összehasonlítva azokkal a kontroll csoportok és a betegek OCD. Továbbá, a plazma adrenokortikotrop hormon (ACTH) előtt és után a lumbálpunkció BE és a vizeletben betegeknél Tourette-szindróma magasabb volt, mint a normális. A vizeletben lévő NA tartalma összefügg a tics súlyosságának értékelésével.

A tudósok azonosítottak egy jelentősen magasabb koncentrációban a kortikotropin-felszabadító faktor (CRF) az agy-gerincvelői folyadékban a betegek Tourette-szindróma - összehasonlítva a norma, és azok a betegek OCD közötti kölcsönhatásokat a CRF és az AT a fejlesztés a stresszválasz magyarázhatja javítására kullancsok emelt szorongás és a stressz .

Bevonása opioid rendszer patogenezisében Tourette-szindróma, esetleg elvesztése révén az endogén opioid nyúlványok a striatum a substantia nigra-ban és pallidum. Ezt a nézetet támasztja bizonyítéka dinorfin expresszió (endogén opioid) MHA-erg projekciós neuronok a striatum, hanem a lehetőségét gén indukció révén prodinorfina Dl-szerű dopamin receptorok. Másrészt, egy kódoló gén preproenkefalin alatt tónusos gátló hatása dopamin D1-receptorok. A dinorfin tartalma megváltozott a Tourette-szindrómában szenvedő betegeknél. A patogenezisében a Tourette-szindróma és más érintett neurotranszmitter rendszerek: szerotonerg, kolinerg és serkentő és gátló módon az aminosav neurotranszmitterek.

Exogén tényezők

Egy tanulmány az egypetéjű ikrek egyezőek a tünetek súlyosságának a Tourette-szindróma, azt mutatta, hogy a két, több súlyos tünetek voltak születési súly alacsonyabb volt, mint az ikrek enyhébb tüneteket. A fenotípusos kifejeződése Tourette-szindróma hatással lehet más külső tényezők, mint például a munka a perinatális időszakban (beleértve a mérgező anyagok, elfogadott anya gyógyszerek, az anyai stressz), valamint a túlmelegedés, a kokain, stimulánsok és anabolikus szteroidok. Bizonyos szerepet játszhatnak a fertőzések, különösen az A csoport béta-hemolitikus streptococcusai.

Egyes kutatók úgy vélik, hogy egy autoimmun neuropszichiátriai rendellenesség lehet részleges expressziós Sydenham-chorea kór, nyilvánul külsőleg, mint Tourette-szindróma. A különlegessége ennek a rendellenesség a következők: hirtelen fellépő fejlődési OCD tünetei, a túlzott mozgás és / vagy hiperaktivitás, ingadozó során váltakozó rohamok és az enyhülés, a jelenlét vagy anamnesztikus újabb klinikai jelei streptococcus fertőzések a felső légutakban. Akut fázisában a neurológiai vizsgálat is kimutatható izomhipotónia, dysarthria, vitustáncszerű mozgását. A megfigyelésekből kiderült betegeknél Tourette-szindróma antineyronalnyh emelt szintű ellenanyagok a nucleus caudatus, ami egybevág kimutatási Husby emelkedett antineyronalnyh antitestek Sydenham-chorea kór. A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy egyes betegek OCD és tic kezdődött gyermekkorban, a marker kerül felismerésre a sejtekben korábban megfigyelt reuma.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]