Transzplantáció: általános információk

A transzplantáció elvégezhető a beteg saját szöveteinek felhasználásával (autotranszplantáció; pl. csont, bőrgraft), genetikailag azonos (szingén) donorszövetek felhasználásával (izotranszplantáció), genetikailag eltérő donorszövetek felhasználásával (allo- vagy homotranszplantáció), és néha más állatfajokból vett graftok felhasználásával (xeno- vagy heterotranszplantáció). A graftok lehetnek egyedi sejtek [például hematopoietikus őssejtek (HSC), limfociták, hasnyálmirigy-szigetsejtek], szervek részei vagy szegmensei (máj- vagy tüdőlebenyek, bőrgraftok), vagy teljes szervek (szív).

A struktúrák átültethetők a szokásos anatómiai helyükre (ortotopikus transzplantáció, például szívátültetés) vagy szokatlan helyre (heterotopikus transzplantáció, például csípővese-átültetés). A transzplantációt szinte mindig a túlélés javítása érdekében végzik. Egyes beavatkozások (kéz-, gége-, nyelv-, arctranszplantáció) azonban javítják az életminőséget, de csökkentik a várható élettartamot, ezért ellentmondásosak.

Ritka esetektől eltekintve a klinikai transzplantáció élő rokonoktól, nem rokon donoroktól és holttestektől származó donoroktól származó allograftokat használ. Az élő donoroktól leggyakrabban kinyert szervek a vesék, a vérképző őssejtek, a májszegmensek, a hasnyálmirigy és a tüdő. A holttestektől származó donoroktól (szívvel vagy anélkül) származó szervek felhasználása segít csökkenteni a szervigény és a rendelkezésre álló szervek közötti eltérést; azonban a kereslet továbbra is jelentősen meghaladja az erőforrásokat, és a transzplantációra váró betegek száma folyamatosan növekszik.

A szervek eloszlása

A szervek elosztása bizonyos szervek (máj, szív) károsodásának súlyosságán és a betegség súlyosságán, a várólistán eltöltött időn, vagy mindkettőn (vesék, tüdő, belek) alapul. Az Egyesült Államokban és Puerto Ricóban a szerveket először 12 földrajzi régióba osztják ki, majd helyi szervbeszerző szervezetekhez. Ha az egyik régióban nincsenek megfelelő recipiensek, a szerveket más régiókban lévő recipiensekhez osztják szét.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

A transzplantáció főbb alapelvei

Minden allograft recipiensnél fennáll a kilökődés veszélye; a recipiens immunrendszere idegenként ismeri fel a graftot, és megpróbálja elpusztítani azt. Az immunsejteket tartalmazó grafttal rendelkező recipienseknél fennáll a graft-versus-host betegség kialakulásának kockázata. Ezen szövődmények kockázatát minimalizálják a transzplantáció előtti vizsgálatok, valamint a transzplantáció alatt és után alkalmazott immunszuppresszív terápia.

Transzplantáció előtti szűrés

A transzplantáció előtti szűrés során a recipiensek és a donorok HLA (humán leukocita antigén) és ABO antigének vizsgálatát végzik, a recipienseknél pedig a donor antigénekkel szembeni érzékenységet is meghatározzák. A HLA szövettipizálás a legfontosabb a veseátültetések és a HSC transzplantációt igénylő leggyakoribb betegségek esetében. A szív-, máj-, hasnyálmirigy- és tüdőtranszplantációkat általában gyorsan végzik, gyakran a HLA szövettipizálás befejezése előtt, így a transzplantáció előtti szűrés értéke ezeknél a szerveknél kevésbé megalapozott.

A perifériás vér limfocitáinak és nyirokcsomóinak HLA szövettípus-meghatározását alkalmazzák a szerv kiválasztására a donor és a recipiens közötti hisztokompatibilitás legfontosabb ismert meghatározói alapján. Több mint 1250 allél 6 HLA antigént határoz meg (HLA-A, -B, -C, -DP, -DQ, -DR), így a szervkiválasztás összetett feladat; így az Egyesült Államokban átlagosan a 6 antigénből csak 2 egyezik a donor és a recipiens között veseátültetés során. A lehető legtöbb egyező HLA antigénnel rendelkező szerv kiválasztása jelentősen javítja az élő rokontól származó veseátültetés és a donor HSC-k funkcionális túlélését; egy nem rokon donortól származó HLA antigéneken alapuló graft sikeres illesztése szintén javítja a túlélést, de kisebb mértékben a hisztokompatibilitásban mutatkozó többszörös, nem kimutatható különbségek miatt. Az immunszuppresszív terápia fejlődése lehetővé tette a transzplantációs eredmények jelentős javítását; a HLA antigén-eltérés már nem zárja ki a betegek transzplantációját.

A HLA és ABO antigének egyezése fontos a graft túlélése szempontjából. Az ABO antigének eltérő egyezése jól perfundált graftok (vesék, szívek) akut kilökődését okozhatja, amelyek sejtfelszínén ABO antigének találhatók. A HLA és ABO antigénekkel szembeni korábbi szenzitizáció korábbi vérátömlesztésekből, transzplantációkból vagy terhességekből ered, és szerológiai vizsgálatokkal, vagy gyakrabban limfocitotoxikus vizsgálatokkal mutatható ki, amelyekben recipiens szérumot és donor limfocitákat használnak komplement komponensek jelenlétében. A pozitív keresztpróba azt jelzi, hogy a recipiens szérum a donor ABO vagy HLA I. osztályú antigének ellen irányuló antitesteket tartalmaz; ez abszolút ellenjavallat a transzplantációra, kivéve a 14 hónaposnál fiatalabb csecsemőket, akiknél még nem termeltek izohemagglutinineket. Nagy dózisú intravénás immunglobulint alkalmaztak az antigének elnyomására és a transzplantáció elősegítésére, de a hosszú távú eredmények nem ismertek. A negatív keresztpróba nem garantálja a biztonságosságot; amikor az ABO antigének összehasonlíthatók, de nem azonosak (pl. O típusú donor és A, B vagy AB típusú recipiens), hemolízis léphet fel a transzplantált donor limfociták elleni antitestek termelése miatt.

A HLA és ABO tipizálás javítja a graft túlélését, de a sötét bőrű betegek hátrányban vannak, mivel a fehér donoroktól eltérnek a HLA polimorfizmus, a HLA antigénekkel szembeni magasabb preszenzitizációs gyakoriság és a vércsoportok (0 és B) tekintetében. A fertőzés kockázatának csökkentése érdekében a transzplantáció előtt ki kell zárni a fertőző kórokozókkal való esetleges érintkezést és az aktív fertőzést. Ez magában foglalja az kórtörténet felvételét, a citomegalovírus, Epstein-Barr vírus, herpes simplex vírus, varicella-zoster vírus, hepatitis B és C vírusok, HIV szerológiai vizsgálatát, valamint a tuberkulin bőrtesztet. A pozitív eredmény transzplantáció utáni vírusellenes terápiát (pl. citomegalovírus fertőzés vagy hepatitis B esetén) vagy a transzplantáció elutasítását igényli (pl. ha HIV-t mutatnak ki).