A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
Tüdőszarkoidózis - okok és patogenezis
Utolsó ellenőrzés: 04.07.2025

Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A pulmonális szarkoidózis okai
A szarkoidózis okai ismeretlenek. Sokáig az a nézet uralkodott, hogy a szarkoidózis a tuberkulózis egy specifikus formája, és ezért a Mycobacterium tuberculosis okozza. Jelenleg azonban ez a nézet népszerűtlen, és csak egyes kutatók vallják. Három fontos körülmény szól a szarkoidózis tuberkulózisos jellege ellen: a szarkoidózisban szenvedő betegek többségénél negatív tuberkulinreakciók, a tuberkulózisellenes gyógyszerekkel végzett kezelés hatástalansága és a glükokortikoid gyógyszerekkel végzett kezelés magas hatékonysága.
Azonban lehetséges, hogy bizonyos esetekben a szarkoidózist szokatlan, megváltozott mikobaktériumok okozzák, amint azt a szarkoid és a tuberkulózis granuloma hasonlósága, valamint a mikobaktériumok nagyon kis formáinak kimutatása is bizonyítja számos szarkoidózisban szenvedő betegnél.
Jelenleg a következő lehetséges etiológiai tényezők szerepét vizsgálják a szarkoidózis kialakulásában: yersiniosis, vírusos és bakteriális fertőzések, gombák, parazita invázió, fenyőpollen, berillium, cirkónium és bizonyos gyógyszerek (szulfonamidok, citosztatikumok).
A leggyakoribb feltételezés a betegség polietiológiai eredetére vonatkozik. A szarkoidózisra való veleszületett hajlam sem kizárt (leírták a szarkoidózis familiáris formáit, valamint a HLA-A1, B8, B13 antigének gyakoribb kimutatását szarkoidózisban szenvedő betegeknél az általános populációhoz képest).
A pulmonális szarkoidózis patogenezise
Jelenleg a szarkoidózist elsődleges immunbetegségnek tekintik, amely ismeretlen etiológiai tényezőre adott válaszként jelentkezik, és amelyet alveolitisz kialakulása, granulómák képződése jellemez, amelyek fibrosisosodhatnak vagy feloldódhatnak.
Bizonyos mértékig a szarkoidózis patogenezise hasonló az idiopátiás fibrotikus alveolitisz patogeneziséhez.
Az etiológiai tényező hatására kialakul a betegség kezdeti stádiuma - az alveoláris makrofágok és az immunkompetens sejtek felhalmozódása az alveolusokban, a tüdő intersticiális szövetében. Az alveoláris makrofágok hatalmas szerepet játszanak. Funkcionális aktivitásuk meredeken megnő. Az alveoláris makrofágok számos biológiailag aktív anyagot termelnek:
- interleukin-1 (stimulálja a T-limfocitákat és vonzza őket a gyulladás helyéhez, azaz a tüdő és az alveolusok intersticiális szövetéhez);
- plazminogén aktivátor;
- fibronektin (elősegíti a fibroblasztok számának növekedését és fokozza biológiai aktivitásukat);
- olyan mediátorok, amelyek stimulálják a monociták, limfoblasztok, fibroblasztok, B-limfociták aktivitását (részletekért lásd az „Idiopátiás fibrotikus alveolitisz” című részt).
Az alveoláris makrofágok aktiválódásának eredményeként limfociták, fibroblasztok, monociták halmozódnak fel, és a T-limfociták jelentősen aktiválódnak. Az aktivált T-limfociták interleukin-2-t választanak ki, amelynek hatására a T-effektor limfociták aktiválódnak, és számos limfokint termelnek. Ezzel egyidejűleg a T-limfociták, az alveoláris makrofágokhoz hasonlóan, számos olyan anyagot termelnek, amelyek serkentik a fibroblasztok proliferációját, és ennek következtében a fibrózis kialakulását.
A fent említett sejtes kapcsolatok kialakulása eredményeként alakul ki a betegség első morfológiai stádiuma - az érintett szerv limfoid-makrofág infiltrációja (tüdőszövetben - ez az alveolitisz kialakulása). Ezután az aktivált T-limfociták és makrofágok által termelt mediátorok hatására epithelioidsejtes granulómák alakulnak ki. Különböző szervekben alakulhatnak ki: nyirokcsomókban, májban, lépben, nyálmirigyekben, szemben, szívben, bőrben, izmokban, csontokban, belek, központi és perifériás idegrendszerben, tüdőben. A granulómák leggyakoribb lokalizációja a mellkasi nyirokcsomók és a tüdő.
A granulómák a következő szerkezettel rendelkeznek. A granulóma központi részét epitheloid és óriás, többmagvú Pirogov-Langenghans sejtek alkotják, amelyek monocitákból és makrofágokból képződhetnek aktivált limfociták hatására. A limfociták, makrofágok, plazmasejtek és fibroblasztok a granulóma perifériája mentén helyezkednek el.
A szarkoidózisban előforduló granulómák hasonlóak a tuberkulózisos granulómákhoz, de az utóbbiakkal ellentétben nem jellemző rájuk a kazeózus nekrózis; azonban egyes szarkoid granulómákban fibrinoid nekrózis jelei figyelhetők meg.
A granulómák számos biológiailag aktív anyagot termelnek. Liebermann 1975-ben megállapította, hogy a szarkoidózisban előforduló granulómák angiotenzin-konvertáló enzimet termelnek. Ezt a tüdőerek endotéliuma, valamint a szarkoid granulóma alveoláris makrofágjai és epitheloid sejtjei termelik. Megállapították, hogy az angiotenzin-konvertáló enzim magas szintje korrelál a szarkoidózisban a kóros folyamat magas aktivitásával. Lehetséges, hogy az angiotenzin-konvertáló enzim granulóma sejtek általi termelése bizonyos szerepet játszik a fibrózis kialakulásában. Az angiotenzin-konvertáló enzim magas szintje az angiotenzin-II fokozott képződéséhez vezet, ami serkenti a fibrózis kialakulásának folyamatait. Megállapították, hogy a szarkoid granulómák lizozimet is termelnek, ami korrelál a kóros folyamat aktivitásával és az angiotenzin-konvertáló enzim termelésével.
Szarkoidózisban kalciumanyagcsere-zavart is megállapítottak, amely hiperkalcémia, kalciuria, kalciumlerakódás és meszesedések képződése formájában jelentkezik a vesékben, nyirokcsomókban, az alsó végtagok szöveteiben és más szervekben. Feltételezik, hogy a hiperkalcémia kialakulásában fontos a D-vitamin fokozott termelése, amelyben az alveoláris makrofágok és a granuloma sejtek vesznek részt. Granulómák esetén az alkalikus foszfatáz aktivitása is fokozódik, ami általában megelőzi a granuloma fibrózisos stádiumát.
A szarkoidózis granulómák főként a tüdő szubpleurális, perivaszkuláris, peribronchiális részében, az intersticiális szövetben helyezkednek el.
A granulómák teljesen felszívódhatnak vagy fibrosizálódhatnak, ami diffúz intersticiális tüdőfibrózis (a pulmonális szarkoidózis III. stádiuma) kialakulásához vezet, egy "méhsejt tüdő" kialakulásával. Az intersticiális tüdőfibrózis kialakulása a betegek 5-10%-ánál figyelhető meg, de Basset (1986) az esetek 20-28%-ában talált fibrózis kialakulását.
A szarkoidózisban kialakuló granulómákat meg kell különböztetni az exogén allergiás alveolitisben kialakuló granulómáktól.
A granulomatózus stádium fibrózissá történő átalakulásának hiánya az alveoláris makrofágok és limfociták által termelt fokozott faktorok mennyiségével magyarázható, amelyek gátolják a fibroblaszt növekedését és a fibrózis kialakulását.