Tüdőgyulladás patogenezise

A közösség által szerzett vagy kórházi tüdőgyulladás kialakulása számos patogenetikai mechanizmus végrehajtásának eredményeképpen következik be, melyek közül a legfontosabbak:

• összetett többlépcsős légzésvédelmi rendszer megsértése a mikroorganizmusok behatolásával szemben a tüdő légzőszervi részeibe;
• a tüdőszövet lokális gyulladásának kialakulásának mechanizmusai;
• a betegség szisztémás megnyilvánulásainak kialakulása;
• komplikációk kialakulása.

Minden egyes esetben a patogenezis és a tüdőgyulladás klinikai folyamatának jellemzőit a kórokozó tulajdonságai és a gyulladásban érintett makroorganizmus különböző rendszereinek állapota határozza meg.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

A mikroorganizmusok behatolásának módjai a tüdő légzőrendszerébe

A mikroorganizmusok behatolásának három fő módja van a tüdő légzőszervi részébe:

A bronchogén út a tüdőszövet leggyakoribb fertőzés útja. A legtöbb esetben a mikroorganizmusok bronchogén terjedése az oropharynx tartalmának mikroaspirációjával következik be. Ismeretes, hogy egészséges emberben a szájhagyomány mikroflóráját számos aerob és anaerob baktérium képviseli. Itt felfedezni pneumococcus, a Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, anaerob baktériumok, sőt a Gram-negatív E. Coli, pálca Friedlander és hátrányait.

Az oropharynx tartalmának mikroaspirálása - mint ismert - egészséges embereknél történik, például alvás közben. Mindazonáltal, általában a légzsákoktól mentes légutak (gége) mindig sterilek maradnak, vagy kis mennyiségű bakteriális növényt tartalmaznak. Ez a védelmi rendszer normál működésének (nyálkahártya-clearance, köhögés reflex, humorális és sejt-közvetített védelmi rendszerek) eredményeképpen következik be.

Ezen mechanizmusok hatására a szájszárazság titka hatékonyan eltávolítható, és az alsó légúti sejtek mikroorganizmusok általi kolonizációja nem következik be.

A légzőrendszer alsó részében nagyobb mértékű szívás következik be, ha az öntisztulás mechanizmusa meghiúsul. Leggyakrabban fordul elő idős betegekben, a betegek tudatzavar, beleértve hatása alatt alkohol, túladagolása altatót vagy kábítószer, és metabolikus vaszkuláris encephalopathia, görcsös rendellenességek, stb Ezekben az esetekben gyakran megfigyelhető elnyomása a köhögési reflexet, és reflex nyújtó reflex görcs gégefedő (JV Hirschman).

Annak a valószínűsége, dysphagia és aspiráció oropharyngeális tartalma szignifikánsan emelkedett betegek gyomor-bélrendszeri betegségek - achalasia a nyelőcső, a gyomor-nyelőcső reflux, rekeszsérv, csökkenti a hang a nyelőcső és gyomor hipo- és achlorhydria.

Megsértése a cselekmény nyelési és a valószínűségét aspirációs is megfigyelhető betegeknél kötőszöveti betegségek: polymyositis, szisztémás sclerosis, kevert kötőszöveti betegség (Sharp-szindróma), stb

A nosocomiális tüdőgyulladás kialakulásának egyik legfontosabb mechanizmusa az endotracheális cső alkalmazása mechanikai lélegeztetés alatt álló betegekben (IVL). Az intubáció pillanatát a legmagasabb elválasztási kockázat jellemzi, és az első 48 órás szellőztetés során a tüdőgyulladáson belüli kórházi elvárások kialakulásának fő patogenetikai mechanizmusa. Azonban az endotracheális cső maga, amely megakadályozza a glottis záródását, elősegíti a mikroaspiráció kialakulását. Forgatásával a fej, a törzs mozgatása elkerülhetetlenül felmerülnek endotracheális cső penetrációt fokozó szekréció a disztális légutakban és a tüdőszövetben kolonizáció (RG Wunderink).

Egy fontos mechanizmus kolonizáció mikroorganizmusok által légúti légzőrendszerbenn rendellenességek a mukociliáris közlekedési, eredő hatása alatt a dohányzás, az alkohol, a vírusos légúti fertőzések, expozíció meleg vagy hideg levegő, valamint a krónikus bronchitisben szenvedő betegek és az idősek

Nem szabad elfelejteni, hogy a pneumococcusok, Haemophilus influenzae, és más mikroorganizmusok, roncsolja a disztális légutak, miután a tapadást a felületre a hámsejtek képesek termelni tényezők, amelyek károsítják a csillóhám és tovább lassítja azok mozgását. A krónikus bronchitis, a nyálkahártya légcső és a hörgők mindig mikroorganizmusokkal szennyezettek, elsősorban a pneumococcus és a Haemophilus influenzae.

Fontos tényező a kolonizáció a légúti osztály tüdőben rendellenességek limfocita funkció, makrofágok és neutrofilek, valamint a humorális védelmi egység, különösen generáló IgA Ezek rendellenességek is súlyosbítja a hatása túlhűtés, a dohányzás, a vírusos légúti fertőzés, hipoxia, anémia, éhezés, különböző krónikus betegségek , ami a sejtes és humorális immunitás gátlásához vezet.

Így, csökkentve a vízelvezető funkciója hörgők és egyéb rendellenességek leírt öntisztító a légúti rendszer, együtt microaspiration oropharyngeális tartalmát, feltételeinek megteremtése kolonizáció a légúti osztály bronchogén tüdő- patogén és feltételesen patogén mikroorganizmusok.

Nem szabad elfelejteni, hogy bizonyos endogén és exogén tényezők hatására a oropharynx mikroflórájának összetétele jelentősen változhat. Például, a betegek a cukorbetegség, az alkoholizmus és más társbetegségek jelentősen növeli az aránya a gram-negatív mikroorganizmusok, különösen az Escherichia coli, Proteus. Ezenkívül ez a hatás a kórház hosszabb ideig tartó tartózkodását eredményezi, különösen az ICU-ban.

A legfontosabb tényezők, amelyek hozzájárulnak a kórokozó mikroorganizmusok bronchogén penetrációjához a tüdők légzőszervi részeiben:

1. Az oropharynx tartalmának mikroszivárgása, beleértve az endotrachealis tubus alkalmazását ventilátoros betegeken.
2. Megsértése légúti vízelvezető eredményeként a krónikus gyulladás a hörgők krónikus bronchitis, visszatérő vírusos légúti fertőzések, hatása alatt a dohányzás, szeszes túlzásokat kifejezve hipotermia, a hideggel vagy forró levegővel, kémiai irritáló, valamint idős és szenilis betegek .
3. A nemspecifikus védekezés mechanizmusainak károsítása (beleértve a helyi celluláris és humorális immunitást).
4. A felső légutak mikroflórájának összetételében bekövetkezett változás.

Airborne fertőzés módjától a tüdő légzési osztályok társított a kórokozók terjedését a belélegzett levegő. Így a behatolás a tüdő szöveteiben sok köze hörgő útját fertőzés, mert sok szempontból függ tüdőgyulladás rendszer védelme érdekében. Az alapvető különbség abban a tényben rejlik, hogy a levegőben lebegő cseppek a tüdőbe esik alapvetően nincs opportunista mikroflóra szereplő leszívjuk váladék a szájüreg (pneumococcusok, Haemophilus influenzáé, Moraxella, Streptococcusok, anaerobok, és hasonlók), és a kórokozók, amelyek normálisan nem találhatók meg a szájüregben (Legionella, Mycoplasma, Chlamydia, vírusok stb.)

A mikroorganizmus hemogén útja a pulmonalis szövetbe behatolva távoli szeptikus fókusz és bakteriémia jelenlétében fontos szerepet játszik. Ezt a fertőzés útját szepszisben, fertőző endocarditisben, kismedencei szeptikus thrombophlebitisben és hasonlókban figyeljük meg.

Molluscum útvonal tüdőszövet kapcsolatos fertőzés közvetlen kiterjesztésű kórokozók a fertőzött tüdő szomszédos szerveket, például mediastinitis, máj- tályog, ennek eredményeként a behatoló seb a mellkas, stb

Bronchogen levegőben és a penetráció mikroflóra a légúti tüdőmetszetének a legnagyobb jelentőségű fejlesztése közösségben szerzett tüdőgyulladás, és szinte mindig kombinálható súlyosan károsodott barrier funkciója a légzőrendszert. A hematogén és fertőző útvonalak sokkal ritkábban fordulnak elő, és a tüdő további fertőzési módjainak és a túlnyomórészt kórházi (nosocomiális) tüdőgyulladás kialakulásának tekinthetők.

A tüdőszövet lokális gyulladásának kialakulásának mechanizmusa

Gyulladás - egy univerzális reakció bármely hatásokat, amelyek megsértik homeosztázis és a célzó semlegesítő károsító faktor (ebben az esetben - a mikroorganizmus), és / vagy a elhatárolása területén a sérült szövetek és szomszédos részei az egész szervezet.

A gyulladás kialakulásának folyamata, mint ismeretes, három szakaszból áll:

1. változás (szövetkárosodás);
2. a mikrocirkuláció rendellenességei a vérsejtek elvándorlásával és emigrációjával;
3. szaporodását.

Vértisztító

A gyulladás első és legfontosabb összetevője a tüdőszövet módosulása (károsodása). Az elsődleges módosítást expozícióval kapcsolatos mikroorganizmusok alveolocytes vagy légúti epiteliális sejtek és elsődlegesen az határozza meg, a biológiai tulajdonságai a kórokozó. A baktériumok a felülethez tapadnak a II típusú alveolocytes, izolált endotoxinok, proteázok (hialuronidáz metalloproteináz), hidrogén-peroxid és más anyagok, amelyek kárt tüdőszövet.

A masszív bakteriális kolonizáció és a károk tüdőszövetben (elsődleges megváltozása) vonz számos gyulladásos zóna a neutrofilek, monociták, limfociták és más sejt-elemek úgy vannak kialakítva, hogy semlegesítse, és megszünteti a patogén károsodás vagy megsemmisülése magát a sejtet.

Ebben a folyamatban vezető szerepet játszanak a neutrofilek, amelyek a baktériumok fagocitózisát és azok pusztulását biztosítják a hidrolázok és a lipid peroxidáció aktiválásával. Során bakteriális fagocitózist neutrofilek metabolizmus sebességét és a légzés sebesség jelentős mértékben megnő, és előnyösen az oxigén fogy, hogy létrehozzák a vegyületek peroxid természet - hidrogén perikisi (H2O2). A hidroxidion (HO +), a szingulett oxigén (O2) és mások csoportjai, amelyek kifejezett baktericid hatással rendelkeznek. Ezenkívül a gyulladásos fókuszba vándorló neutrofilek nagy koncentrációjú ionokat (acidózist) hoznak létre, ami kedvező feltételeket teremt a hidrolázok hatására, ezzel kiküszöbölve a halott mikrobiális testeket.

A monociták is képesek gyorsan felhalmozódik, és a gyulladás, kezében egy pinotsitoaa endocitózis és fagocitózisát különböző részecskeméret 0,1-10 mikron, és beleértve a mikroorganizmusok és vírusok, fokozatosan fordult makrofágok.

A limfociták, a nyiroksejtek IgA és IgG immunglobulinokat termelnek, amelyek hatása a baktériumok agglutinációjára és a toxinok semlegesítésére irányul.

Így, neutrofilek és egyéb sejtes elemek végre egy fontos védekező funkciója célja elsősorban pas Mikroorganizmusok eltávolításának és toxinok. Ugyanakkor az összes ismertetett tényezők antimikrobiális agresszió megszabadítjuk leukociták beleértve lizoszomális enzimek, proteázok és az aktív oxigén-metabolitok, a vegyületnek kifejezett káros hatása citotoxikus alveolocytes, légúti epitélium, mikroerek, kötőszöveti elemek. Az ilyen károsodás tüdőszövet által okozott saját cella és a humorális védelmi tényező és az úgynevezett „másodlagos változtatás” egy természetes reakció a szervezet, hogy a bevezetése a kórokozó a tüdőparenchimába. Célja a fertőző ágensek elhatárolása (lokalizálása) és a tüdőszövet hatása az egész szervezetből. A másodlagos módosítás tehát bármely gyulladásos folyamat szerves része.

Járvány a gyulladás másodlagos eltérése a tüdőszövet hatása miatt a neutrofilek és más celluláris komponensek migráló gyulladásos hangsúly, már nem függ a fertőző ágens, és annak fejlesztés nem szükséges a jövőben jelenlétében a mikroorganizmus a gyulladásos gócok. Más szóval, a másodlagos módosítása és a következő fázis a gyulladás alakult ki a saját іakonam, és nem számít, hogy van-e további kórokozó a tüdőgyulladás a tüdő szövetben, vagy azt már semlegesíteni.

Természetesen, morfológiai és funkcionális megnyilvánulásait elsődleges és másodlagos elváltozások a tüdőszövetben általában függ a biológiai jellemzői a kórokozója tüdőgyulladás, és képes az elemek a celluláris és humorális immunitás a fogadó ellenállni fertőzés. Ezek a változások nagymértékben eltérnek: a tüdőszövet szöveti és funkcionális rendellenességeitől kezdve a pusztulásig (necrobiosis) és a halálig (nekrózis). Ebben a folyamatban a legfontosabb szerepet játszik a gyulladás közvetítői kapcsolatának állapota.

Ennek eredményeként, az elsődleges és másodlagos elváltozások tüdőszövet gyulladás drámai módon megnöveli a sebességet az anyagcsere folyamatok, amelyek együtt szöveti szétesési vezet 1) felhalmozódását a gyulladásos gócok savas termékek (acidózis), 2) növeli van egy ozmotikus nyomás (hyperosmia) 3) fokozott kolloid ozmotikus nyomás a fehérjék és aminosavak hasítása miatt. Ezek a változások megkönnyítik a retrográd folyadékkezelési okokból érrendszeri gyulladás egy kandalló (exsudatio) és a gyulladásos ödéma a tüdőszövet.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Gyulladás mediátorai

Az elsődleges és másodlagos változások során nagy mennyiségű humorális és sejtes gyulladásos közvetítőt szabadítanak fel, amelyek hatásosan meghatározzák a gyulladásos fókuszban előforduló összes későbbi eseményt. Humorális mediátorok gyártják folyékony táptalajon (plazma és szöveti folyadékok), celluláris mediátorok során felszabaduló megsemmisítése sejtstruktúrák elemek gyulladásban részt vevő, vagy újonnan kialakult sejtek a gyulladás során.

Között a humorális mediátorok a gyulladás tartalmaznak néhány származékai komplement (C5a NWA, és a komplex SZB C5-C9) és kininek (bradikinin, kallidin).

A komplement rendszer körülbelül 25 fehérjét (komplement komponenst) tartalmaz a plazmában és a szövetben. Néhány ilyen összetevő szerepet játszik a tüdőszövet külső tüdőorganizmusoktól való védelmében. Elpusztítják a baktériumokat, valamint a vírusokkal fertőzött saját sejteket. A C3b fragmentum a bakteriális opszopiában szerepet játszik, ami megkönnyíti fagocitózisukat a makrofágok által.

A komplementum kulcseleme a C3 komponens, amely kétféle módon aktiválódik: klasszikus és alternatív. A komplement aktiváció klasszikus módját az IgG, IgM és immunválasz kiváltja, és az alternatív - közvetlenül bakteriális poliszacharidokkal és IgG, IgA és IgE aggregátumokkal.

Mindkét módon vezet aktivációs hasítási SH komponenst és fragmens képződését SZB, hogy több funkciót: aktiválja az összes többi komponensek a komplement, opszonizáló baktériumok, stb Az alapvető baktericid hatást úgy nevezett membrán támadó komplex, amely több komplement komponensek (C5-C9), amely rögzítve van a membránon idegen sejteket ágyazva a sejtmembránon, és ad annak sértetlenségét. A kialakult csatornákon keresztül a víz és az elektrolitok a sejtbe rohannak, ami halálához vezet. Azonban ugyanez a sors vár magára a tüdőszövet károsodott sejtjeit, ha megszerzik egy külföldi ügynök tulajdonságait.

Egyéb komplement komponensek (SCA, C5a) tulajdonságokkal rendelkeznek postcapillaries növekedése permeabilitás és a hajszálerek hatnak hízósejtek, és ezáltal növelik a hisztamin felszabadulását, és azt is a „vonzza” neutrofil gyulladásos fókusz (C5a), funkcióját látja kemotaxist.

A Kininy nagy biológiai aktivitású polipeptidek csoportja. A vérplazmában és a szövetekben előforduló inaktív prekurzorokból állnak. A kallikrein-kinin rendszer aktiválása bármely szövetkárosodással történik, például a kapilláris endotéliumban. Az intézkedés alapján aktivált faktor Chagemala (XII faktor véralvadási), prekallikrein alakítjuk kallikrein enzim, amely viszont befolyásolja a fehérje kininogén, képződéséhez vezet a bradikinin - fő effektor kallikrein-kinin rendszerben. Ezzel egyidejűleg, a kininogén képződött kallidin 10, azzal jellemezve, hogy a jelenléte a molekulában bradikinin extra lizinnel.

A bradikinin fő biológiai hatása az arteriolák jelentős kiterjedése és a mikrohullámok permeabilitásának növelése. Ezen kívül Bradykinin:

• elnyomja a neutrofilek kivándorlását a gyulladás középpontjába;
• stimulálja a limfociták migrációját és bizonyos citokinumok szekrécióját;
• fokozza a fibroblasztok proliferációját és a kollagén szintézisét;
• csökkenti a fájdalomreceptorok érzékenységi küszöbét, ha a gyulladás középpontjában helyezkedik el, ezáltal hozzájárulva a fájdalom szindróma kialakulásához;
• A hízósejtekre kifejtett hatások, amelyek növelik a hisztamin felszabadulását;
• fokozza a prosztaglandinok különböző típusú sejtek szintézisét.

A bradikinin fő proinflammatórikus hatása a szövetkárosodás esetén feleslegben van:

• értágulat;
• emelkedett vascularis permeabilitás;
• a migráció gyorsulása a limfociták gyulladásának és egyes citokinek képződésének középpontjába;
• a fájdalomreceptorok fokozott érzékenysége;
• a fibroblasztok és a kollagén szintézis fokozott proliferációja.

A bradikinin hatását teljesen blokkolja a kinázok, a lokalizált és a különböző szövetek. Nem szabad elfelejteni, hogy a bradykinia elpusztításának képessége szintén tartalmaz egy angiotenzin-konvertáló enzimet (LIF), amelyet néha "kinináz-II" -nek neveznek.

Számos celluláris gyulladásos mediátorok képviselt vazoaktív aminok arahidoyovoy-metabolitok, lizoszomális enzimek, citokinek, reaktív oxigén metabolitokat, és egyéb neuropeptidek.

A hisztamin a gyulladás legfontosabb celluláris közvetítője. Az L-hisztidinből a hisztidin-dekarboxiláz enzim hatására képződik. A hisztamin fő forrása a hízósejtek, és kisebb mértékben a basophil és a vérlemezkék. A hisztamin hatása két jelenleg ismert membrán-receptor típuson keresztül valósul meg: H1-H2. Stimulálása H1-receptorokat kontrakciót okoz, bronchiális simaizom, fokozott érpermeabilitás és összehúzódása venulák és a H2-receptor stimuláció - növekvő képződését bronchiális mirigyek szekrécióját, megnövekedett vaszkuláris permeabilitást és az arteriolák tágulása.

A gyulladás kialakulásával a legjelentősebb a hisztamin érrendszeri hatása. Mivel a csúcs a fellépés belül jelentkezik 1-2 perc után felszabadulását a hízósejtekből, és a hatás nem haladja meg a 10 percet, a hisztamin, valamint a neurotranszmitter szerotonin, a továbbiakban elsődleges mediátorok kezdeti mikrokeringési zavarok, a gyulladás és gyors növekedése a vaszkuláris permeabilitás. Érdekes, befolyásolására az érfal receptorok, hisztamin okozza az arteriolák tágulása, és H1-receptorok - a korlátozás venulákat, amely kíséri megnövekedett intrakapilláris nyomás n növeli a vaszkuláris permeabilitást.

Ezenkívül a neutrofilok H2-receptorán a hisztamin bizonyos mértékig korlátozza funkcionális aktivitását (gyulladáscsökkentő hatás). A monociták H1 receptoraira gyakorolt hatás ellenben a hisztamin stimulálja gyulladáscsökkentő hatásukat.

A hízósejtek granulátumából felszabaduló hisztamin fő hatásai az aktiválás után:

• a hörgők összehúzódása;
• az arteriolák terjeszkedése;
• emelkedett vascularis permeabilitás;
• a bronchiális mirigyek szekréciós aktivitásának stimulálása;
• a monociták funkcionális aktivitásának stimulálása a gyulladásos folyamatban és a neutrophilfunkció gátlása.

Emlékeztetni kell a megnövekedett hisztamin-tartalom szisztémás hatásaira is: hypotonia, tachycardia, értágulat, arcpirosszázs, fejfájás, bőrviszketés stb.

Az eikozanoidok - a gyulladásos válasz központi közvetítői. Ezek során képződött anyagcsere arohidonovoy sav szinte minden típusú magvas sejtek (hízósejtek, monociták, bazofil, neutrofil, vérlemezkék, eozinofilek, limfociták, epiteliális sejtek és zndotelialnymi) stimulálás hatására.

Az arachidonsavat foszfolipáz A2 hatására a sejtmembránok foszfolipidjeiből állítják elő. Az arachidonsav további metabolizmusa kétféleképpen fordul elő: ciklooxigenáz és lipoxigenáz. A ciklooxigenáz út képződéséhez vezet prosztaglandinok (PG) és a tromboxán A2g (TXA2), lipoxigenáz - a leukotriének képződését (LT). A prosztaglandinok és leukotriének fő forrása a hízósejtek, a monociták, a neutrofilek és a limfociták, amelyek a gyulladásos fókuszhoz vándoroltak. A bazofilek csak leukotriének képződésében vesznek részt.

Hatása alatt a prosztaglandin PGD2, PGE2 és LTS4 leukotrién, az LTD4 és az LTE4 jelentős kiterjesztése az arteriolák és növeli a vaszkuláris permeabilitás, amely elősegíti a gyulladásos hiperémia és ödéma. Ezen túlmenően, a PGD2, PGE2, PGF2b, tromboxán A2 és a leukotriének LTQ, LTD4 és LTE4, valamint a hisztamin és acetil-kolin, kontrakciót okoz simaizmok a hörgők és a hörgő-görcs és leukotriének LTC4, LTD4 és LTE4 - növekedése nyák szekréciójának. A prosztaglandin PGE2 fokozza a fájdalom receptorok érzékenységét, hogy a hisztamin és a bradikinin,

A prosztaglandinok és leukotriének fő hatása a gyulladásos fókuszban

Az arachidonsav metabolitjai	A fő hatások a gyulladás középpontjában
Prostaglandinok és tromboxán A 2
PGD 2	Hörgőgörcs Érbetegség Megnövelt vascularis permeabilitás Lymphocyták szekréciós és proliferatív aktivitásának szuppressziója
A PGE 2	Hörgőgörcs Érbetegség Megnövelt vascularis permeabilitás Fokozott testhőmérséklet A fájdalomreceptorok bradikinin és hisztamin fokozott érzékenysége
PGF 2a	Hörgőgörcs A tüdők hajóinak összehúzódása
OFJ	A tüdők hajóinak összehúzódása Lymphocyták szekréciós és proliferatív aktivitásának szuppressziója
TX 2	Simaizmok csökkentése, bronchospasmus A tüdők hajóinak összehúzódása Kemotaxis és leukociták adhéziója A vérlemezkék fokozott aggregációja és aktiválása
Leukotriének
LT 4	Kemotaxis és leukociták adhéziója Lymphocyták szekréciós és proliferatív aktivitásának szuppressziója
LTC 4	Hörgőgörcs Érbetegség Megnövelt vascularis permeabilitás A nyálkahártya fokozott szekréciója a hörgőkben
LTD 4	Hörgőgörcs Érbetegség Megnövelt vascularis permeabilitás A nyálkahártya fokozott szekréciója a hörgőkben
LTE 4	Hörgőgörcs Érbetegség Megnövelt vascularis permeabilitás A nyálkahártya fokozott szekréciója a hörgőkben Bronchiális magas vérnyomás

Érdekes, hogy a prosztaglandin PGF2a. Az OFJ és a tromboxán A2 nem vasodilatációt okoznak, hanem szűkületük és ennek következtében zavarják a gyulladásos ödéma kialakulását. Ez azt jelzi, hogy az eikozanoidok képesek modulálni a gyulladásra jellemző fő patofiziológiai folyamatokat. Például, néhány a arachidonsav metabolitok stimulálják kemotaxisát leukociták, növelve történő migrációját a gyulladásos fókusz (LTB4, TXA2, PGE2), míg a másik, ellenkezőleg, elnyomja aktivitását neutrofilek és limfociták (PGF2b).

Az arachidonsav (prosztaglandinok és leukotriének) legtöbb metabolitjának fő patofiziológiai hatásai a gyulladásos fókuszban a következők:

• értágulat;
• emelkedett vascularis permeabilitás;
• a nyálka fokozott szekréciója;
• a hörgők simaizmainak csökkentése;
• a fájdalomreceptorok fokozott érzékenysége;
• a leukociták fokozott migrációja a gyulladás középpontjába kerül.

Néhány eikoanoidnak ellentétes hatása van, amely bizonyítja a prosztaglandinok és leukotriének fontos szabályozó szerepét a gyulladás folyamatában.

A citokinek - csoport polipeptidek kialakítva a stimuláció leukociták, endoteliális és egyéb sejtek, és meghatározzuk a nem csak számos helyi patofiziológiai változások előforduló gyulladás, de néhány általános (szisztémás) megnyilvánulásait gyulladás. Jelenleg mintegy 20 citokinek ismert, amelyek közül a legfontosabb az 1-8 interleukinek (IL 1-8), a tumor nekrózis faktor (FIOA) és interferonok. A citokinek fő forrásai a makrofágok, a T-limfociták, a monociták és néhány más sejt.

A lókusz gyulladás citokinek szabályozzák a kölcsönhatás a makrofágok, neutrofilek, limfociták és más sejtes elemeket és együtt más mediátorok természetének meghatározására a gyulladásos válasz általában. A citokinek fokozott vaszkuláris permeabilitás, elősegítik a leukociták egy gyulladás a fókuszt és a tapadást, fokozza fagocitózisát mikroorganizmusok, valamint a reparatív folyamatok a hangsúly a károsodás. A citokinek stimulálják a T és B limfociták proliferációját, valamint különböző osztályú antitestek szintézisét.

A B-limfociták ilyen stimulálása a T-limfociták által felszabaduló IL-4, IL-5, IL-6 interleukinok kötelező részvételével fordul elő. Ennek eredményeképpen a citokinek hatására termelő B-limfociták proliferációja megtörténik. Ez utóbbit rögzítik a hízósejtek membránjaira, amelyeket erre "előkészítenek" az interleukin IL-3 hatására.

Miután a hízósejt bevonva IgG, találkozik a megfelelő antigénnel, és az utolsó érintkezésbe az antitest elhelyezve a felületén, akkor fordul elő a hízósejtek degranulációját, ahonnan megjelent nagyszámú gyulladásos mediátorok (hisztamin, prostaglaidiny, leukotriének, proteázok, citokinek, vérlemezke-aktiváló faktor és mások), amelyek megindítják a gyulladásos folyamatot.

Ezen kívül a helyi megfigyelt hatások közvetlenül a gyulladás, citokinek részt vesznek a általános szisztémás megnyilvánulásai gyulladás. Ezek serkentik a hepatocitákat a fejleszteni fehérjék akut fázisú gyulladás (IL-1, IL-6, IL-11, TNF, stb), befolyásolja a csontvelő, stimuláló kórokozóit hematopoiezis (IL-3, IL-11), az aktivált koagulációs rendszer vér (TNF), részt vesz a láz megjelenésében stb.

A gyulladás citokinek növelik az érrendszer permeabilitását, elősegítik ieukocitáknak gyulladás fókusz, fokozza a fagocitózis mikroorganizmusok, a reparatív folyamatok a hangsúly a kárt stimulálják az antitest-szintézist, valamint részt vesznek a közös megnyilvánulásai szisztémás gyulladás.

Vérlemezke aktiváló faktor (PAF) van kialakítva hízósejtekben, neutrofilek, monociták, makrofágok, eozinofilek és vérlemezkék. Ez egy hatásos stimulátora thrombocyta-aggregáció és az ezt követő aktiválását a XII faktor koagulációs szórni (Hageman-faktor), ami viszont serkenti a kininek túlmenően, a PAF okoz kifejezettebb sejtes beszűrődése légúti nyálkahártya, és a bronchiális hiperreaktivitás, amely kíséri a tendencia, hogy bronchospasmus.

A specifikus neutrofil granulákból felszabaduló kationos fehérjék magas baktericid aktivitást mutatnak. Az elektrosztatikus kölcsönhatás következtében a baktériumsejtek negatív töltésű membránjára adszorbeálódnak, megzavarva annak szerkezetét, amelynek következtében a baktériumsejtek halála következik be. Ugyanakkor emlékeztetni kell arra, hogy a kationos fehérjék védő funkciójukon kívül képesek saját endothelsejtjeik károsodására, ami jelentős emelkedést eredményez az érrendszeri áteresztőképességben.

A lizoszómális enzimek főleg a bakteriális sejtek fragmenseinek, valamint a tüdőszövet károsodott és elpusztult sejtjeinek pusztulását (lízisét) szolgálják. A lizoszómális proteázok (elasztáz, katepszin G és kollagenázok) fő forrása a neutrofilek, monociták és makrofágok. A gyulladás központjában a proteázok számos hatással járnak: károsítják az edények alapmembránját, növelik az érpermeabilitást és elpusztítják a sejtek fragmenseit.

Bizonyos esetekben, kár, hogy a proteázok kötőszöveti mátrix a vascularis endothelium vezet endothelsejtekhez kifejezett töredezettség, így a lehetséges fejlődését vérzés és trombózis. Ezen túlmenően, a lizoszomális enzimek aktiválják a komplement-rendszer, a kallikrein-kinin rendszerben, véralvadási rendszer és a fibrinolízis, valamint a citokinek felszabadulása a sejteket, amely támogatja a gyulladást.

Az oxigén aktív metabolitjai

Intenzitásának növelésével összes metabolikus folyamatokat a gyulladás, „respiratory burst” fagociták során stimuláció, aktiválása az arachidonsav metabolizmusa és más enzimatikus folyamatok a sejt kíséri túlzott képződése a szabad oxigén gyökök:

• egy szuperoxid-anion (O ');
• hidroxi-csoport (HO ');
• szingulett oxigén (O'3); .
• hidrogén-peroxid (H2O2) stb.

Azáltal, hogy a külső atomi vagy molekuláris pályája aktív oxigén-metabolitok egy vagy több párosítatlan elektronnal, ezek rendelkeznek a magas reaktivitása reagálni más molekulákkal, ami az úgynevezett szabad gyök (vagy peroxid) a biomolekulák oxidációjának. Különösen fontos a lipidek, például a foszfolipidek szabad gyökök oxidációja, amelyek a sejtmembránok részét képezik. Ennek eredményeként a szabad gyökös oxidáció egy gyors lebomlás telítetlen lipidek, károsodott a szerkezet és funkció a sejtmembránokon, és végül, a sejthalál.

Nyilvánvaló, hogy az oxigén szabadgyökök metabolitjainak magas destruktív potenciálja mind a bakteriális sejtekhez, mind a tüdőszövet és a fagociták saját sejtjeivel összefüggésben nyilvánul meg. Ez utóbbi körülmény a szabadgyök oxidációjának a gyulladásos folyamatban való részvételét jelzi.

Azt is meg kell jegyezni, hogy az intenzitás a szabad gyökös oxidációs a zsírok, szénhidrátok és fehérjék normálisan szabályozza antioxidáns rendszer, gátolja a szabad gyökök képződését, vagy inaktiváló peroxidációs termékek. A legjelentősebb antioxidánsok közé tartoznak a következők: szuperoxid-diszmutáz; glutation-peroxidáz; tokoferolok (E-vitamin); aszkorbinsav (C-vitamin).

Csökkentett antioxidáns védelmet, például páciensek vagy betegek, akik visszaélnek dohányt, vagy az elégtelen bevitel tokoferol, aszkorbinsav és a szelén elősegíti a további progressirovapiyu és elhúzódó időtartama gyulladás.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

A mikrocirkuláció zavara és a leukociták kivándorlása

A különféle érrendszeri rendellenességek, gyulladásos hangsúly a fejlődő expozíció után a fertőző ágens, kritikus okozó gyulladásos vérbőség, ödéma és izzadás, és nagymértékben meghatározzák a klinikai kép a betegség. Az érrendszeri gyulladásos reakciók közé tartoznak:

1. Rövid távú vasospasmus, amely közvetlenül a kórokozó tüdőszövetének káros hatása után replikálódik.
2. Arteriális hyperemia, amely a gyulladás számos mediatorja arteriolák tónusára gyakorolt hatással jár, és kétféle gyulladásos jeleit idézi elő: vörösség és lokális hőmérséklet-növekedés.
3. A vénás hiperémia, amely a gyulladásos folyamat egész folyamatát kísérte, és meghatározza a mikrocirkuláció fő patológiai rendellenességeit a gyulladásos fókuszban.

Hiányos vagy valódi gyulladásos hiperémia jellemző, hogy jelentős növekedése vérellátás a gyulladt tüdőben rész és, ezzel egyidejűleg kifejezett mikrokeringési rendellenességek miatt megnövekedett vér viszkozitását, és a vörösvérsejt vérlemezkék aggregációját, a hajlandóság trombózis, és még lassítja a vér áramlását a vér pangását a mikroerek bizonyos következményei. Ennek eredményeképpen kialakul a dermális endotélium duzzanata, és növeli annak tapadását. Ez megteremti a lehetőséget az adhézió a neutrofilek, monociták, és más celluláris komponensek az endotéliumhoz. Etsdoteliotsity megduzzad és lekerekített, egy nagy növekedést mezhendotelialnyh hasíték, amelyen át a tömeges migráció és exsudatio a leukociták a gyulladt szövetben.

Az izzadás a vörösvérsejt fehérje-tartalmú folyadékrészének izzadása az érfalon keresztül a gyulladt szövetbe. A három fő mechanizmus okozza az izzadás folyamatát.

1. A vaszkuláris fal (főleg venules és kapillárisok) permeabilitásának növelése, elsősorban a kórokozó hatása, számos gyulladásos mediátor és mikrocirkulációs rendellenesség
2. A vérszűrés nyomásának növekedése a gyulladás által érintett hajókban, ami közvetlen következménye a gyulladásos hyperemianak.
3. Az ozmotikus és onkotikus nyomás fokozódása a gyulladt szövetben, amelynek oka a gyulladt szövet sejtjeinek elpusztítása és a sejtet elhagyó nagy molekuláris komponensek megsemmisülése. Ez növeli a víz áramlását a gyulladás középpontjába, és fokozza a szövet duzzadását.

Mindhárom mechanizmus biztosítja a vér folyékony részének kilépését a tartályból és visszatartását a gyulladásos fókuszban. Az exudáció nemcsak a kiterjesztett interendoteliális réseken keresztül valósul meg, hanem maguk az aktív endotheliociták is. Ez utóbbiak a plazma mikrobuborékait rögzítik, és az alapmembrán felé viszik, majd a szövetbe dobják.

Nem szabad megfeledkeznünk arról, hogy a gyulladásos izzadása jelentősen különbözik a nem gyulladásos nem gyulladásos eredetű készítményben. Ennek oka elsősorban az a tény, hogy a gyulladásban a vaszkuláris permeabilitás megsértését számos, a vaszkuláris falat károsító leukocita faktorok okozzák. Amikor nem gyulladásos ödéma (például mérgező vagy hemodinamikai tüdőödéma) leukocita tényezők alig kifejteni hatását, az érfalra és rendellenességek a vaszkuláris permeabilitás kevésbé kifejezett.

A vaszkuláris permeabilitás jelentős mértékű megsértése a gyulladásban magyarázza azt a tényt, hogy a váladék különbözik elsősorban egy nagyon magas fehérjetartalmú (> 30 g / l) értéktől. A váladékban való permeabilitás kismértékű csökkenése mellett az albuminok dominálnak, és jelentősen károsítják az érfalat - a globulint és a fibrinogént is.

A második elválasztás és transzudátum közötti különbség a patológiás effúzió sejtes összetétele. A vizsgált anyagot jelentős mennyiségű leukociták, főként neutrofilek, monociták, makrofágok és T-limfociták elhúzódó gyulladása jellemzi. Transzudátum esetén a sejtek magas mennyisége nem jellemző.

A fehérje és a celluláris készítménytől függően különböző típusú exudát különböztetünk meg:

1. savós;
2. fibrinoznыy;
3. gennyes;
4. bűzös;
5. vérzéses;
6. összekeverjük.

A savós váladék jellemző mérsékelt növekedése (30-50 g / l) főleg szemcsés fehérje (albumin), kisebb mértékben a fajlagos sűrűsége a folyékony (legfeljebb 1,015-1,020) és egy viszonylag kis tartalma sejtes elemek (polimorfonukleáris leukociták).

A fibrinos exudátum a vaszkuláris permeabilitás jelentős mértékű megsértését jelzi a gyulladás fókuszában. A fibrinogén nagyon magas tartalma jellemzi, amely könnyen átalakítható fibrinhez, sérült szövetekkel érintkezve. Így váladék fibrinszálakká kölcsönöznek megkülönböztető megjelenést, hogy hasonlít a bolyhos film elrendezve egy felületén a nyálkahártya falak a légutak vagy alveolusokba. A fibrin film könnyen elválasztható anélkül, hogy megzavarná az alveolocita nyálkahártyát. A fibrinos elváltozás az úgynevezett kroupus gyulladás (beleértve a kroupusos tüdőgyulladást) jellemző jellemzője.

A purulent exudát nagyon magas fehérjetartalmú és polimorfonukleáris leukociták jellemzik. Ez jellemző a purulens tüdőbetegségek (tályog, bronchiectasis, stb), és gyakrabban jár a gyulladás által okozott streptococcusok. Ha a kórokozó anaerobok csatlakoznak ehhez a bakteriális mikroflórahoz, az exudátum rothadásgá válik - piszkos-zöld színű és nagyon kellemetlen éles szag van.

A vérzéses elváltozás magas vörösvérsejt-tartalommal bír, ami rózsaszín vagy vörös színűvá teszi az exudátot. A vörösvérsejtek megjelenése a váladékban jelentős mértékű károsodást okoz az érfalban és a károsodott permeabilitás.

Ha az akut gyulladást pyogén mikrobák okozzák, a neutrofilek túlnyomórészt a váladékban fordulnak elő. Krónikus gyulladásos folyamatban az exudátum túlnyomórészt monocitákat és limfocitákat tartalmaz, és itt neutrofilek jelen vannak kis mennyiségben.

A központi eseménye patogenezisében gyulladás a kilépési n leukocita gyulladást. Ezt a folyamatot kezdeményezett különféle kemotaktikus ágensek felszabadított mikroorganizmusok által fagociták és sérült sejtek a tüdőszövet önmagában: bakteriális peptidek, néhány kiegészítő fragmentumok, az arachidonsavnak, citokinek, a bomlástermékek és egyéb granulociták.

A kemotaktikus szerek fagocita receptorokkal való kölcsönhatásának eredményeképpen az utóbbi aktiválása megtörténik, és az összes metabolikus folyamat fokozódik a fagocitákban. Az úgynevezett "légúti robbanás" jön létre, amelyet az oxigénfogyasztás és az aktív metabolitok ritka növekedése jellemez.

Ez segít megnövelni a leukociták tapadási képességét és ragasztani őket az endotheliumhoz - a leukociták marginális állományának jelensége alakul ki. A leukociták felszabadítják a pszeudopódiákat, amelyek behatolnak az interendoteliális repedésekbe. Az endotheliumréteg és az alapmembrán közötti térbe jutva a leukociták lizoszómális proteinázokat választanak ki, amelyek feloldják a bazális membránt. Ennek eredményeként a leukociták a gyulladás középpontjába kerülnek, és az "amőba" a központjába kerül.

Az első 4-6 óra után a gyulladás megjelenése gyulladásos középpontjában vaszkuláris neutrofilek áthatolnak 16-24 óra - monociták, amelyeket transzformáltunk a makrofágok, limfociták, és csak ezután.

[30], [31], [32]

Sejtburjánzás

A gyulladásos proliferáció a gyulladás következtében elvesztett specifikus sejtszövetelemek reprodukciójára utal. Proliferatív folyamatok kezdenek túlsúlyban a későbbi szakaszaiban a gyulladás, a kandalló érhető el, ha a megfelelő mértékű „tisztítási” szövet a kórokozó a tüdőgyulladás mikroorganizmusok, valamint az élelmiszer és az elhalt leukociták változtatások tüdőszövet magának. A probléma a „tisztítás” gyulladásos fókusz működnek neutrofilek, monociták és az alveoláris makrofágok keresztül felszabaduló lizoszomális enzimek (proteázok), és a citokin.

A tüdőszövet proliferációja a stroma mesenchimális elemei és a tüdő parenchyma elemei miatt következik be. Ebben a folyamatban fontos szerepet játszik a kollagén és az elasztin szintetizáló fibroblasztok, valamint a fő intercelluláris anyag - a glikozaminoglikánok - kiválasztása. Ezenkívül a makrofágok hatása a gyulladás középpontjába, az endothel és a simaizomsejtek proliferációja és a mikrotápok kialakulása fordul elő.

Ha a szövet súlyosan megsérült, hibáit helyettesíti az elszaporodó kötőszövet. Ez a folyamat a pismoszklerózis kialakulásának alapját képezi, mint a tüdőgyulladás egyik lehetséges kimenetelét.