Valcyte

A rendkívül aktív vírusellenes terápia egyik eszköze, amelyet súlyos vírusos elváltozásokban szenvedő betegek számára írnak elő, amelyek alkalmazása bizonyos szabályoknak való megfelelést igényel.

Jelzések Valcyte

• 16 év feletti betegeknél a retina fényérzékeny sejtjeinek cytomegalovírus elváltozása szerzett immunhiányos szindrómával;
• a cytomegalovírus fertőzés megelőzése 16 évnél idősebb szilárd szervek recipienseiben.

[1]

Kiadási űrlap

Tabletta formájában kapható film bevonattal. A felszabadulási egység 450 mg ganciklovir L-valil-észtert tartalmaz.

Gyógyszerhatástani

Származék hatóanyag (L-valil-észter ganciklovir vagy valganciklovir-hidroklorid) a ganciclovir - szintetikus anyagból analóg tulajdonságokat 2-dezoxi-guanozin. Ez az anyag aktivitása olyan, hogy a vírusok: herpes simplex (1-es típusú, 2, 6, 7 és 8), az Epstein-Barr-vírus, varicella, hepatitis B, és citomegalovírus.

A ganciklovir észtervegyületének hidrolízisének katalizátorai az észteráz enzimjei, amelyek jó arányban összekapcsolják a Valcitot, és jó arányban belépnek az emberi testbe.

Amikor a ganciklovir behatol a vírusokkal fertőzött sejtekbe, a vírus protein-kinázával katalizált foszforilezési reakció kezdődik, monofoszfát képződésével, majd az anyag trifoszfátjával. Mivel aktiválja a fehérje kináz folyamatának kezdetét, a vírus főleg a fertőzött sejtekben folytatódik.

A gátlás mechanizmusa a vírus dezoxiribonukleáz bioszintézis miatt helyettesítés dezoksiguanozintrifosfata dezoxiribonukleáz vírus ganciklovir trifoszfát, amely a beépített helyett a természetes elem, és ahhoz vezet, hogy megszakítását az építőiparban a virális DNS-láncok vagy jelentős mértékben korlátozza annak nyúlása. Szerint laboratóriumi vizsgálatok, az optimális sűrűség a hatóanyag a gyógyszer, elnyomja aktivitását kinázok citomegalovírus 50% (IC 50) - 0,02 g / ml és 3,5 ug / ml.

Az érintett sejtek belsejében a ganciklovir-trifoszfát fokozatosan metabolizálódik. Attól a pillanattól kezdve, amikor ez az anyag az extracelluláris folyadékban nem jelenik meg, a cytomegatovírussal fertőzött sejtek felezési ideje felezési ideje ¾ nap; herpes simplex vírus - hat óráról napra.

Virosztatikus fellépés gyógyszer megerősítette csökkenő kiválasztódását citomegalovírus 46-7% a test személyek AIDS és jelenlétében újonnan diagnosztizált citomegalovírus-asszociált retinitis után négy héttel a kezelés Valtsitom.

Farmakokinetikája

A folyamatokat a szervezetben előforduló beadása után a gyógyszer, vizsgáltuk a például a kezelendő egyének tsitomegalovirus- és a HIV-szeropozitív, szerzett immunhiány-szindróma-asszociált és a CMV retinitis, retsepient szilárd szervek.

A ganciklovir testre gyakorolt hatását a Valcitum szedése után jellemzi - az a képesség, hogy az asszimilálja (biológiai hozzáférhetőségét) és megőrzi a vesefunkciót. Biológiai hozzáférhetősége hasonló volt a gyógyszert szedő betegek összes csoportjához. Az aktív komponens szisztémás expozíciója a szervátültetés után megfelel a vesefunkció adagolási sorrendjének.

szívás

Az aktív hatóanyagot a gyógyszer jól szívódik fel a gyomor zónában hasított gyorsan képező ganciklovir, amelynek egy része az általános keringésben orális adagolás után Valtsita körülbelül 60%. A gyógyszer szisztémás hatása jelentéktelen és átmeneti. A teljes szérumkoncentráció a vizsgálat első napján és a legnagyobb plazma sűrűséggel kb. 1% és az aktív komponens dózisának 3% -a. Ezek a mutatók nőnek a Valtsite tabletta élelmiszerekkel együtt történő alkalmazásával.

elosztás

Mivel a valganciklovir-hidroklorid hasítása nagyon gyorsan megtörtént, nem tekintették megfelelőnek a szérumalbuminhoz való kötődését. A ganciklovir szérumalbumin vegyületek 0,5-51 μg / ml hatóanyag-sűrűségben 1-2% -ban definiáltak. Az egyszeri intravénás injekció után egyensúlyi állapotban elterjedt térfogata 0,680 ± 0,161 l testtömegkilogrammonként.

anyagcsere

Az emberi testbe való bejutáskor a hatóanyag hatóanyaga jó sebességgel hidrolizálódik ganciklovir képződésére, semmilyen más hasítóterméket nem határoztunk meg.

tenyésztés

A hatóanyag és a metabolit aktív komponense a glomeruláris szűrőn és a vese tubulusokon keresztül eliminálódik. A ganciklovir vese által átvitt vér mennyisége a teljes clearance 80% -ánál nagyobb.

A vesefunkció zavarai a ganciklovir vérpótlásának lassulását okozták, ami hozzájárult a felezési idõ növekedéséhez a terminális fázisban. A betegek e csoportja módosított dózist igényel.

Farmakokinetikai a indexei operált betegek májtranszplantáció adagoljuk egyszeri normál adagját Valtsita (900 mg naponta) hasonló volt a hasonló paraméterek egyének stabilan működő átültetett májat.

A egyszeri beadását normál adagját Valtsita (900 mg naponta) jelenlétében cisztás fibrózis nem befolyásolja a emészthetőségét klinikán ganciklovir tüdőtranszplantált. A klinikai megnyilvánulások összetettsége hasonló volt a transzplantált szilárd szervek más recipienseinek cytomegalovírussal kapcsolatos elváltozások kezelésében való expozíciójával. 

[2], [3]

Adagolás és beadás

Ez az eszköz feltételezi, hogy a kezelési útmutatót hűen betartják, mivel a ganciklovir abszorbeálja tízszer annyit, mint az azonos nevű kapszulákból.

A gyógyszer alap dózisa

Indukciós Therapeutics: személyek citomegalovírus-asszociált retina gyulladás akut időszakban előírt egyetlen dózis 0,9 g (két tabletta reggel és este egy töltött 12 óra) három hétig. Meg kell jegyezni, hogy az elhúzódó indukciós kezelés növeli a mielotoxicitás valószínűségét.

A támogató terápia napi egyszeri, 0,9 g-os adagot igényel. Hasonló feladatokat végeznek azoknál a betegeknél, akiknél a retina remissziójában citomegalovírussal összefüggő gyulladás lép fel. Klinikai károsodás esetén az orvos második indukciós kezelést írhat elő.

A citomegalovírus fertőzés megakadályozására a donor szervek recipienseiben 0,9 g Valcitol-ot adnak egyszer a tizedektől a századik posztoperatív napig.

Terhesség Valcyte alatt történő alkalmazás

E gyógyszer megengedhető karcinogenitását laboratóriumi állatokon (egereken) kísérletileg bizonyították. A ganciklovir, amely a hatóanyag hasításának eredményeképpen jön létre, negatívan befolyásolja a reprodukálhatóságot és teratogén tulajdonságokkal rendelkezik.

A Valtsita folyamán a termékeny korú betegek megbízható fogamzásgátlókat, férfi betegeket - barrier-módszereket használnak a kezelés ideje alatt és annak végén - legalább három hónapig.

Ellenjavallt nőknek, akik baba és szoptató anyák. 

Ellenjavallatok

• allergiás reakciók a hatóanyag komponenseire, valamint - az aciklovir, a valaciklovir;
• terhes és szoptató nők;
• 0-12 éves gyermekek;
• neutropenia (a neutrofilek abszolút száma 1 μl vérben <500);
• vérszegénység (hemoglobin index <80 g / l);
• thrombocytopenia (a vérlemezkék abszolút száma 1 μl vérben <25 ezer);
• a kreatinin clearance <10 ml / perc.

Óvatosan járjon el az idősek kezelésére és veseelégtelenség kezelésére.  

[4]

Mellékhatások Valcyte

A Valcit kiváltásának negatív következményei kísérletileg kiderültek, hasonlóak a ganciklovir terápiás alkalmazásával regisztrált betegekhez.

A leggyakoribb mellékhatások jegyezni betegeknél CMV retinitis és a szerzett immunhiányos szindróma: hasmenés, csökkent neutrofilszám, láz, fertőzés a szájüregben gombák által Candida nemzetségbe tartozó, fejfájás és fáradtság.

A retsepient donor szervek leggyakrabban felvett emésztési zavarok, remegés, a végtagok és az egész testet, graft kilökődés, hányinger, fejfájás, duzzanat a láb, székrekedés, álmatlanság, fájdalom, hátfájás, magas vérnyomás, hányás. A mellékhatások többsége enyhe vagy közepes volt. A retsepient szilárd szerv leggyakoribb esetekben a mellékhatások, megfigyelései szerint a kutatók, nevezhetjük leukopenia, hasmenés és hányinger, neutropenia, különböző súlyossági.

Mellékhatások szervátültetést követően, nem kevesebb, a megfigyelt, mint 2%, és nem szerepelnek a csoport kapcsolatban CMV retinitis: magas vérnyomás, emelkedett vér kreatinin jelző és / vagy kálium-tartalom, májműködési zavar.

A negatív következményeit részesülő Valtsita gyakrabban figyeltek meg, mint 5% a profilaktikus adagolása a címzett szervadományozásra, valamint - a kezelés a citomegalovírus-asszociált retina a szem gyulladása:

Emésztőrendszer: hasmenés, hányinger és hányás, hasi és gyomortáji fájdalom, székrekedés, emésztési zavarok, puffadás, folyadék felgyülemlése a hasüregben, májműködési zavar.

Rendszeres panaszok: lázas állapot, fáradtság, lábfej duzzanata, perifériás ödéma, fogyás, anorexia, folyadékvesztés, az átültetett szerv elutasítása.

Hemopoízis: a neutrofilek, hemoglobin, vérlemezkék, fehérvérsejtek csökkenése.

A Candida nemhez tartozó gombák fertőzése.

A központi és a perifériás idegrendszerben: diffúz fájdalom a fej, álmatlanság, elváltozások a perifériás idegek, zsibbadás, remegés és testrészek, szédülés, depresszió.

Bőr: viszkető irritációk, intenzív izzadás éjszaka, pattanások.

Légzőszervek: dyspnoe, légzési rendellenességek és a felső légúti fertőzés, a pleurális üregben lévő folyadék felgyülemlése, tüdőgyulladás, beleértve a pneumocystist.

Vízió: a vizuális tárgyak homályossága, a retina elválasztása a vascularis membrántól.

Csontváz és izomzat: hátfájás, végtagok, ízületek, izomgörcsök.

Izolálás: veseműködési zavar, vizelési rendellenességek, húgyúti fertőzések.

Szív és erek: a vérnyomás emelkedése vagy csökkenése.

A vizsgálatok paraméterei: a kreatinin és a káliumszint emelkedése, a kálium, magnézium, glükóz, foszfor, kalcium csökkenése.

Különböző műtét utáni szövődmények: fájdalom szindróma, posztoperatív seb fertőzése, fokozott vízelvezetés és lassú gyógyulás.

A betegek állapotát komplikáló és a gyógyszer szedésével kapcsolatos mellékhatások, amelyek előfordulási gyakorisága nem haladja meg az 5% -ot:

Hemopoízis: a csontvelő aktivitás megszüntetése, és ennek következtében a vérsejtek nem megfelelő előállítása (pancytopenia, aplasztikus anémia). Csökkentett neutrofil index kisebb, mint 500 sejt per mikroliter vér volt megfigyelhető nagyobb gyakorisággal betegeknél CMV-asszociált retinális gyulladások (16%), mint a recipiens donor szervek (5%).

Kiválasztás: a kreatinin-clearance csökkenése, és ennek következtében a hyperconcentráció, amit a donor-szervek recipiensében nagyobb gyakorisággal figyeltek meg, mint a retina CMV által okozott gyulladásos betegekben. A veseelégtelenség a transzplantáció sajátos következménye.

Hemostasis: életveszélyes vérzés, valószínűleg a vérlemezkék számának jelentős csökkenése miatt.

Központi és perifériás idegrendszer: izomgörcsök, hallucinációk, zavaros tudat, túlzott gerjesztés és más mentális rendellenességek.

Más: érzékenység a Valcite-hez.

[5],

Overdose

Bizonyítékot nyert a felnőttek halálos kimenetelű medulláris aplázia kialakulására, amely több nap alatt tízszer nagyobb gyógyszeradagot vett igénybe (beleértve a veseelégtelenséget is).

Lehetséges, hogy az ajánlott dózis túllépése esetén a gyógyszer nephrotoxikus tulajdonságai megnőnek.

A hatóanyag szérumtartalmának csökkentése hemodialízissel és hidratálással lehetséges.

A Valtsita adagolásának figyelembe vétele során figyelembe kell venni a vénába bevezetett ganciklovir mennyiségének meghaladásának következményeit, mivel a hatóanyag ganciklovirra van transzformálva. A ganciklovir túladagolás epizódjainak leírása a klinikai vizsgálatok és alkalmazások során közvetlenül a vénába történő injektálás során történik. Néhány megfigyelt személynél a túladagolás nem okozott negatív következményeket. 

A legtöbb esetben megfigyelték a következő toxikus hatások egyikének vagy kombinációjának kombinációját:

• a vér összetételéről: a csontvelő-diszfunkció, az összes vérsejt számának csökkenése vagy bármilyen típusú - leukopenia, neutropenia, granulocytopenia;
• a májban: hepatitis, diszfunkció;
• a vesén: fokozott vesekárosodás, ha a kezelés előtt állnak, akut veseelégtelenség, szérum hypercreatininaemia;
• a gasztroduodenális traktusban: hasi fájdalom, emésztési zavarok:
• az idegrendszerre: generalizált remegés, izomgörcsök.

[6], [7]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Állatkísérletek nem mutattak jelentős kölcsönös káros hatást a következő gyógyszerek, amelyek a legnagyobb valószínűséggel rendelhető egyidejűleg Valtsitom - valaciklovir és didanozin, nelfinavir és a ciklosporin, a mikofenolát-mofetil és az omeprazol.

Lehetséges, hogy kölcsönhatásokat várnak más, ganciklovirra specifikus gyógyszerekkel szemben, mivel a valganciklovir-hidroklorid hasítása meglehetősen gyorsan felszabadul.

A ganciklovir legfeljebb 2% -kal kötődik a plazma albuminokhoz, így nem várható a szubsztitúciós reakció a kapott vegyületekkel.

Nem kívánatos az Imipenem + Cilastatin ß-laktám antibiotikummal való kombináció, mivel ilyen esetekben a betegeknél görcsös reakciókat figyeltek meg.

A probeneciddel való kombináció csökkentheti a vese kiválasztását és növelheti a ganciklovir emészthetőségét, ezért toxicitását.

A zidovudinnal való kombináció növeli a neutropenia és a vérszegénység kockázatát, ezért szükség van ezeknek a gyógyszereknek az adagolására néhány beteg esetében.

Ha a didanozinnal kombinálva, az utóbbi plazmakoncentrációja jelentősen megnő. Figyelembe kell venni a didanozin toxikus hatásának lehetőségét, és figyelemmel kell kísérni a betegeknek ezeket a gyógyszereket egyidejűleg.

A kombináció egyetlen intravénás injekciója egy dózis ganciklovir fogadásával mikofenolát mikofenolát por hatását alapú vesebetegség farmakokinetikájára ezen gyógyszerek lehetne hipotetikusan növekedéséhez vezet a koncentrációs. Feltételezzük, hogy a korrekciós adag mikofenolát-mofetil nem szükséges, és a dózist Valtsita kell igazítani veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, és figyelnie rájuk.

A zalcitabinnal kombinációban az orális ganciklovir felszívódása 13% -kal nő.

A Stavudin, a Trimetoprim, a Cyclosporine kombinációja nem mutatott fel jelentős gyógyszerkölcsönhatást, és az adagolás módosítására nincs szükség.  

Nem kívánatos kombinálni a ganciklovirt olyan gyógyszerekkel, amelyek myelosuppresszív hatással vagy veseelégtelenséggel járnak, mivel kölcsönösen növelhetik a szervezetre gyakorolt nemkívánatos hatásokat. Ha ezeket a gyógyszereket a ganciklovir kombinációjával írják fel, akkor a potenciális előnynek arányosnak kell lennie a valószínű kockázattal.

[8], [9]

Tárolási feltételek

Tárolja a hőmérsékleti feltételeknek megfelelően 30 ° C-ig. Tartsa távol gyermekektől

Szavatossági idő

Felhasználhatósági időtartam 3 év.