Veleszületett immunitás

Az antigén semlegesítésére szolgáló belső immunitás (természetes, örökletes, nem specifikus rezisztencia) nemspecifikus védelmi faktorokat alkalmaz, ellentétben a megszerzett immunitással, amely védelmet nyújt a szigorúan meghatározott antigénekkel szemben.

Nemspecifikus védelmi tényezők, amelyek filogenetikailag ősibbek, érettek, és részt vesznek a védekező-adaptív reakciókban, elhagyták az immunrendszert. A védelem alapfunkcióját a tökéletesebb immunmechanizmusok végső érleléséig tartják, ami mind a magzat, mind az élet első napjaiban és hónapjaiban nagy jelentőséggel bír.

A veleszületett immunitás magában jelenlétében anatómiai akadályok penetráció a fertőzés - a bőrt annak szekréciós készülékek és baktericid komponensek váladék a verejték és a faggyúmirigyek, nyálkahártya akadályok mukociliáris clearance a hörgők, a belek motilitását és a húgyúti. A nem-specifikus védő hatását számos szövetspecifikus makrofágok és a keringő sejtek csakúgy, mint a természetes ölősejtek (1MK) és intraepiteliális T-limfociták. A vérfagocitázsejtekkel való keringés különösen aktív oponinek és komplement faktorok jelenlétében. Anyagok anti nespetsifi cal védelmet is nevezhetjük metallosvyazyvayuschie szérumfehérjék, lizozim, properdin, interferonok, fibronektin, a C-reaktív protein és az egyéb „akut fázis reaktáns”.

A nem specifikus védelmi faktorok először reagálnak az antigénre, és részt vesznek a megszerzett (specifikus) immunitás kialakulásában. További veleszületett és megszerzett immunitás a szinkronban, harmonikusan kiegészíti és erősíti egymást.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Congenital immunitás és lizozim (muromidáz)

Ez egy olyan enzim, amely elpusztítja (lizáló) bakteriális membránok mukopoliszacharidjait, különösen a gram-pozitívokat. A könnyekben, nyálban, vérben, a légzőrendszer nyálkahártyáiban, a belekben és a különböző szövetek szöveteiben található. Emberekben a legelterjedtebb lizozim (gramm / 1 kg testtömeg) a leukocyták (10) és a könnyek (7), a kevésbé nyálka (0,2), a plazma (0,2). A lizotzim fontos szerepet játszik a helyi immunitásban. A szekréciós immunglobulinokkal együtt jár. A vér szérumában található lizozim magas mennyisége bizonyult születettnek, ami felnőttkorában még meghaladja a szintjét.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Properdin

Ez az egyik fontos tényező, amely biztosítja a test stabilitását. Alternatív módon vesz részt a komplementer reakció aktiválásában. A properdin tartalma a születéskor alacsony, de szó szerint az élet első hétében nő és magas szinten tartja egész gyermekkorát.

Nagyon fontos a nem specifikus védelem az interferon. Ezek némileg léteznek a fő termelő sejtekkel összhangban. Két interferon csoport létezik: I. Típusú (interferon-α, interferon-β és interferon-ω) és II típusú - interferon-y. Az I. Típusú interferonok "preimmun" interferonok, amelyek vírusellenes és tumorellenes védekezésben vesznek részt. A II típusú interferon (interferon-y) egy "immun" interferon, amely T és B limfocitákat, makrofágokat és NK-sejteket aktivál.

Korábban úgy vélték, hogy az interferon-α ("leukocita" interferon) mononukleáris fagocitákból áll. Megállapítottuk, hogy főleg a DC2 típusú limfoid dendritikus sejtek felelősek az ilyen típusú szintézisért. Az interferon-β vagy a "fibroblast" az interferon-α-hez hasonló fehérje-struktúrákat képez. Az interferon-γ vagy az immuninterferon szerkezete nagyon kevés köze van az első kettőhöz. Ez akkor fordul elő (termelt) a T-limfoid sejteket (Thl és CD8 + citotoxikus limfociták) és az NK-sejtek. Interferonok jogosan utalnak nemspecifikus védelmet tényezők, mivel ezek indukciós okozhatja egy nagyon széles körű mind a fertőző ágensek és a mitogének, és az ellenállás után érjük el indukció is egy nem specifikus.

Az interferonok gátolják a fertőző és onkogén vírusok szaporodását. Specifikus sajátosságuk és alacsony antigénaktivitásuk van. A szervezetben való kialakulásuk általában a vírus behatolásával és a lázas reakció megjelenésével párhuzamosan megy végbe. A sejteket elsősorban a vírusok okozzák. Az interferon legaktívabb termelői a leukociták. Az interferonok hatással vannak a vírus szaporodás intracelluláris szakaszára. Különösen bebizonyosodott, hogy az interferonok gátolhatják az RNS kialakulását, amely a vírusok replikációjához szükséges.

További vírusellenes, interferon hatással van intracelluláris paraziták (Chlamydia trachoma, Plasmodium malária, Toxoplasma, rickettsiák és mikoplazmák), és védő tulajdonságait elleni exo- és endotoxinok. Alacsony dózisú interferonok hozzájárulnak az antitestek képződéséhez, valamint a celluláris immunrendszer bizonyos mértékű aktiválódásához. Az interferonok erősítik a fagocitózist, lényegesen módosítják a specifikus immunitás reakcióit.

Az interferon kialakulási képessége közvetlenül a születés után magas, de 1 éves korú gyermekeknél csökken, és csak fokozatosan növekszik az életkorral, legfeljebb 12-18 évig. Az interferon kialakulásának korfüggő dinamikája sajátossága az egyik oka annak, hogy a fiatal gyermekek fokozott érzékenységet okoznak a vírusos fertőzéseknek és a súlyosabb betegségnek, különösen az akut légzőszervi fertőzéseknek.

Rendszer kiegészítő

A kiegészítõ rendszer három párhuzamos rendszerbõl áll: klasszikus, alternatív (subsystemperdine) és lektin. Ezeknek a rendszereknek a kaszkád aktiválása többirányú. Az aktivált komplement komponensek növelő reakció a fagocitózis és lízis a bakteriális sejtek önálló üzemmódban, mint egy nem-specifikus immun védelmet, és azokkal együtt a működési mód antigén antitesteket. A rendszer 20 proteinkomponensből, 5 membrán szabályozó fehérjéből és 7 membránreceptorból áll. A nem-specifikus aktiválása a klasszikus útvonal befolyásolja a C-reaktív protein és a tripszin-szerű enzimek, az alternatív útvonal aktiválódik endotoxinok és gomba antigének. Az aktiválódás pektin útvonalát egy manossa-kötő fehérje, egy vérlétin indítja el, szerkezetileg hasonló a C1q komplement komponenshez. Kapcsolat a mikrobák manoznoy felszíni lektin vért képződéséhez vezet a C3 konvertáz (S4β2a) a klasszikus komplement kaszkád aktiváló rendszer. A komplement rendszer csinál alapvető formáció az intervallum között a 8. és 15. Hetében, hanem a születési időt a teljes kiegészíti a köldökzsinórvér egyenlő csak a fele annak tartalmát az anya vérében. A komponenseket a C2 és C4 szintetizálódnak a makrofágok, C3 és C4 - a máj, a tüdő és a peritoneális sejtek C1 és C5 - a bélben, a C-inhibitor - a májban.

A komplementrendszer fehérjéi képesek a kölcsönhatás kaszkádreakcióinak kiaknázására, amelyek megközelítőleg hasonlóak a véralvadási rendszer fehérjéinek kaszkádreakcióival, a fibrinolízis vagy kininogenezis rendszerben. A klasszikus aktivációs útvonal rendszer fő résztvevői a rendszer "komponensei" - a "C" betű; az alternatív alternatív útvonal résztvevői "tényezők". Végül izoláljuk a komplementrendszer szabályozó fehérjéinek egy csoportját.

A vérszérum komplement rendszerének összetevői, faktorai és szabályozó fehérjei 

Kiegészítő alkatrészek	Összeg, mg / l
A klasszikus útvonal összetevői:
	70
С1q	34
С1r	31
C4	600
C2	25
SZ	1200
Alternatív útvonal tényezők:
Properdin	25
B faktor	1
D faktor	1
Membránkötő komplex:
S5	85
C6	75
S7	55
S8	55
S9	60
Szabályozó fehérjék:
C1 inhibitor	180
H faktor	500
I. Faktor	34

Az első komplementkomponens három alkomponensből áll: C1q, C1r és Cp. A komplement komponensek a vérben prekurzorok formájában vannak, amelyek nem kapcsolódnak a szabad antigénekhez és antitestekhez. A C1q és az aggregált immunglobulinok kölcsönhatása az M vagy az M (antigén + antitestkomplexben) aktiválja a komplementer reakció klasszikus útját. Egy másik komplement aktiváló rendszer egy alternatív útvonal, amely a properdin-re épül.

A teljes komplementrendszer aktiválásának eredményeképpen megnyilvánul a citolitikus hatása. A komplementrendszer aktiválásának végső szakaszában komplement komponensekből álló membrán-anatómiai komplex keletkezik. A membránkötő komplexet a sejtmembránba vezetjük 10 nm átmérőjű csatornákkal. Együtt citolitikus komponensekkel C3a és a C5a anafilatoxin azért van, mert oka hisztamin felszabadulást a hízósejtekből és fokozza a neutrofil kemotaxist és a fagocitózis S3s fokozza komplement-töltött sejteket. A komplement rendszer aktiválásának alternatív módja a vírusok és a megváltozott vörösvértestek megszüntetése a szervezetből.

A komplement rendszer védelmi funkcióval rendelkezik, de azt is hozzájárulnak a szervezet saját szöveti károsodás, például glomerulonephritis, szisztémás lupus erythematosus, a szívizomgyulladás és munkatársai. Összesen aktivitást fejezzük komplementer hemolitikus egység. Az újszülötteknél a kiegészítő rendszer aktivitása alacsony, és bizonyos adatok szerint a felnőttek aktivitásának mintegy 50% -a (ez C1, C2, C3, C4). Azonban az élet első hetében a szérum komplement tartalom gyorsan növekszik, és 1 éves kor hónap nem különbözik a felnőtteknél.

Jelenleg számos betegséget írnak le, amelyek a különböző komplementerek genetikailag meghatározott hiányosságán alapulnak. Az öröklés gyakrabban autoszomális recesszív (C1r, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C3p-inhibitor); csak a C1 inhibitor hiánya autoszomális domináns.

A C1-inhibitor hiánya klinikailag megnyilvánul angioödéma, amely általában fájdalommentes. Ebben az esetben általában nincs bőrrörösség. Ha az ödéma a gégeen lokalizálódik, légzési elégtelenséget okozhat az elzáródás miatt. Ha egy hasonló helyzet áll elő a bélben (gyakran finom), akkor a beteg a fájdalom, hányás (gyakran epe), gyakori híg széklet. Amikor hiba S1r, C2, C4, C5 merülnek klinikai megnyilvánulásai jellemző szisztémás lupus erythematosus (SLE-szindróma), a vérzéses vasculitis (Henoch-Schönlein betegség), polimiozitisz, ízületi gyulladás. Csökkentése a C3, C6 nyilvánul visszatérő gennyes fertőzések, beleértve a tüdőgyulladást, szepszist, otitis.

Az alábbiakban a komplement rendszer faktorai, komponensei vagy szabályozó fehérjéi hiányával kapcsolatos különböző betegségek kockázati struktúráit vizsgáljuk.

A fagocitózis és a természetes immunitás

A tanítás fagocitózis miatt II Mechnikov. Fagocitózis törzsfejlődésileg egyik legősibb a szervezet védekező reakciókat. Az evolúció a fagocita reakció sokkal bonyolultabb és tökéletesítette. Fagocitózis látszólag védekező mechanizmus korai magzat. Nemspecifikus immunrendszer áll fagociták keringő (polimorfonukleáris leukociták, monociták, eozinofilek), és rögzített a szövetekben (makrofágok, lép-sejtek, stellate retikuloendoteliotsity máj, alveoláris makrofágok, a tüdő, a nyirokcsomók, makrofágok, mikrogliasejtek sejtek az agy). A sejteket e rendszer jelennek meg a viszonylag korai szakaszában a magzati fejlődés - a 6. és 12. Hét a terhesség.

Vannak mikrofágok és makrofágok. A mikrofágok neutrofilek, és a makrofágok nagy mononukleáris sejtek, vagy fix sejtek, vagy keringenek, a monocitákhoz kötődnek. Valamivel később makrofág reakció alakul ki a magzatban.

A polimorf magokkal rendelkező leukociták felezési ideje csak 6-10 óra, a funkciójuk a pyogén baktériumok, bizonyos gombák és immun komplexek befogása és intracelluláris emésztése. Ennek a funkciónak a megvalósítása érdekében azonban szükség van a szabályozási és "célzási" tényezők egészére vagy a polimorfonukleáris leukociták migrációjára. Ez a komplex magában foglalja az adhéziós molekulákat: szelektineket, integrineket és kemokineket. Valójában a mikroorganizmusok megsemmisítésének folyamata az oxidáz rendszerek, köztük a szuperoxidok és peroxidok, valamint a granulátumok hidrolitikus enzimjei: lizozim és myeloperoxidáz enzimek alkalmazásával történik. Fontos szerepet játszik továbbá a "defensins" nevű rövid peptidek is. A molekulájuk 29-42 aminosavat tartalmaz. A Defensins hozzájárul a baktériumsejtek és egyes gombák membránjainak integritásának megzavarásához.

A magzati periódus alatt, sőt a perifériás köldökzsinórvérből is származtatott, az újszülöttek leukocitái alacsonyak a fagocitózis és az alacsony mobilitás szempontjából.

Ha a felvevőképessége fagociták újszülöttek elég fejlettek, az utolsó szakaszban a fagocitózis nem tökéletes, és van kialakítva egy későbbi időpontban (2-6 hónap). Ez azért fontos, kézben viszont sávot patogén mikroorganizmusok. A gyermekek, az első 6 hónapban az élet kationos tartalom nem enzimatikus fehérjék részt vesznek a végső szakaszában a fagocitózis, alacsony (1,09 + 0,02), és akkor emelkedik (1,57 ± 0,05). Kationos fehérjék közé lizozim, laktoferrin, myeloperoxidase, és mások. Az élet a százalékos fagocitózis, kezdve az 1. Hónapban az élet, kissé változik, arányuk mintegy 40 Kiderült, hogy a pneumococcus, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae nem fagocitózis, mint talán magyarázza a magasabb előfordulási gyermekek, különösen a kisgyermekek, tüdőgyulladás, annak sokkal súlyosabb, így gyakran szövődmények (megsemmisítése a tüdőben). Ezen túlmenően azt is megállapította, hogy a Staphylococcusok és gonococcusok még megtartják azt a képességüket, hogy szaporodnak fagociták proto-plazma. Azonban fagocitózis egy nagyon hatékony fertőzés elleni védekezőképességét. Ez határozza meg a hatékonyságát még nagyobb abszolút száma mind szöveti és a keringő makrofágok, és a makrofágok. A csontvelő a (1 ... 3) × 10 ¹⁰ neutrofil per nap, teljes távú érése körülbelül 2 hét. Fertőzés termelés neutrofilek is jelentősen növeli és csökkenti érési időt. Ezen túlmenően, a fertőzés eredményez „toborzás” letétbe a csontvelőben leukociták, amelyeknek a száma 10-13-szer nagyobb, mint a keringő vérben. Activity stimulált neutrofil megjelenik a szerkezetátalakítási folyamatok az anyagcsere, a migráció, adhézió, engedje el a felelős rövid szálak - defenzinek, a végrehajtás az oxigén „robbanás”, a felszívódását a tárgy, a kialakulását emésztési vakuólum (fagoszóma) és szekretoros degranulációt. A fagocitózis aktivitás fokozza a hatást opszonizáció amelyben együttműködőén részt önmagában a fagociták, fagocitózis objektumot és fehérjék opszonizáló tulajdonságokkal. A szerepe az utóbbi végezhet immunglobulin G, C3, C-reaktív protein és az egyéb fehérjék „akut fázis” - haptoglobin, fibronektin, α-savas glikoprotein, α2- makroglobulin. Opszonizáló nagyon fontos szerepe H faktor a komplement rendszer. Ezzel faktor hiány társult hatékonyságának hiányát fagocita védelem az újszülött. A szabályozás a fagocitózis reakciók lényeges részét kapja és a vaszkuláris endotél. Controls való részvétele ebben a folyamatban a adhéziós molekulák: szelektinek, integrinek és a kemokinek.

A monocitákból származó hosszú élettartamú makrofágok főként interferon-γ és T-limfocitákon aktiválódnak. Legutóbbi kereszt-reakcióba lépnek az antigénnel CD40 fagocita membrán, ami a kifejezés a nitrogén-oxid-molekulák CD80 és CD86, valamint az interleukin 12. Ezek az áramkörök szükséges antigénprezentáció egy lánc képződését specifikus celluláris immunitás. Így jelenleg a fagocitózis rendszert nem lehet csak az elsődleges, nem specifikus védelem evolúciósan primitív sorának tekinteni.

Gyermekeknél a fagocitózis primer és másodlagos rendellenességei figyelhetők meg. Az elsődleges rendellenességek mind a mikrofágokra (neutrofilekre), mind a makrofágokra (mononukleáris sejtekre) vonatkozhatnak. Ezek átadhatók nemzedékről nemzedékre, azaz örököltek. Átviteli zavarok fagocita reakciót lehet részt az X-kromoszóma (krónikus granulómás betegség), vagy autoszomális recesszív típusa gyakran nyilvánul csökkenése baktericid tulajdonságok a vér.

Jellemzően rendellenességek fagocita reakciókhoz megnagyobbodott nyirokcsomók és a bőr gyakori tüdőfertőzések, osteomyelitis, hepatosplenomegalia et al. Ebben a különösen nagy hajlama van a gyermekek által okozott betegségek Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans (szájpenész).

Vizsgálata relatív és abszolút száma morfológiai jellemzői a fagocita sejtek, citokémiai jellemzőit - a mieloperoxidáz aktivitását, a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz, és a funkcionális jellemzők (például, a mobilitás és a mikro-makrofágok) érv lehet az a hipotézis, hogy az alapján a patológiás folyamat sérti a fagocitózis. Másodlagos megsértése fagocitózis általában megszerzett karakter alakul ki az orvosi kezelés, mint például a tartós használata citotoxikus gyógyszerek. Mind a primer és szekunder tünetek a fagocitózis lehet meghatározni, mint egy megsértése preferenciális kemotaxis, adhézió, intracelluláris emésztést létesítmény. Öröklött vagy szerzett betegségek vagy után súlyos mérgezés rendellenességek fagocitózis rendszer meghatározza a növekedés a előfordulása bizonyos betegségek és az eredetiség klinikai megnyilvánulásai.