Vérzéscsillapítás

Hemosztatikus rendszer (a hemosztázis) - egy sor funkcionális-morfológiai és biokémiai mechanizmusok, amelyek fenntartják a folyékony állapot a vér, megelőzésére és megállítására vérzés, valamint az integritását a vérerek.

Egy teljes szervezetben, bármilyen kóros hatás hiányában a vér folyékony állapota a folyamatok kondicionálására szolgáló tényezők egyensúlyának következménye

Koaguláció és akadályozza fejlődésüket. Megsértése ez az egyensúly oka lehet olyan sok tényező, de függetlenül az etiológiai okoz vérrögök a szervezetben ugyanolyan törvények a felvétel a folyamat bizonyos sejt-elemek, enzimek és szubsztrátok.

A véralvadásban két kapcsolat van: sejtes (vaszkuláris thrombocyta) és plazma (koaguláció) hemostazis.

• Under celluláris hemosztázis megérteni sejtadhézió (azaz, a kölcsönhatás a sejtek egy idegen felületet, beleértve a sejtek más fajokból származó), az aggregáció (ragasztás a hasonló vérsejtek egymás között), valamint a kibocsátás a kialakított elemek anyagok aktiváló plazma vérzéscsillapítás.
• A plazma (koaguláció) hemostasis olyan reakciók kaszkádja, amelyben véralvadási faktorok fordulnak elő, ami fibrin képződését eredményezi. Az így kapott fibrint a plazmin (fibrinolízis) tovább pusztítja.

Fontos megjegyezni, hogy a szétválás a vérzéscsillapító reakciók a sejt és plazma hagyományos, de az is igaz, egy olyan rendszerben, in vitro és jelentősen egyszerűsíti a kiválasztott technikák és az eredmények értelmezése diagnosztikai patológiai laboratórium vérzéscsillapítás. A testben a koaguláló vérrendszer két kapcsolata szorosan összefügg egymással és nem működhet külön-külön.

A hemostasisreakciók végrehajtásában igen fontos szerepet játszik az érfal. A vaszkuláris endoteliális sejtek szintézisére képes és / vagy expresszálnak felszínükön különböző biológiailag aktív szerek, amelyek modulálják a trombózis. Ezek közé tartoznak a von Willebrand-faktor, egy endotheliális relaxációs faktor (nitrogén-oxid), prosztaciklin, trombomodulin, endotelin, szöveti típusú plazminogén aktivátor, plazminogén aktivátor inhibitor, szövet típusától, a szöveti faktor (tromboplasztin), szöveti faktor út inhibitor, és mások. Ezen kívül, a membrán az endothel sejtek hordozzák a receptorokat, hogy bizonyos körülmények között kötődést mediálják molekuláris ligandok és sejtek, keringő szabadon a véráramban.

Károsodás hiányában az endotélsejtek bélelőedényei trombolitikus tulajdonságokkal rendelkeznek, ami segít fenntartani a vér folyadékállapotát. Az endothel trombóz rezisztencia biztosítja:

• a sejtek felszínének belső (a hajó lumenjévé alakulása) érintkezési közömbössége;
• erős vérlemezke-aggregációs inhibitor - prostaciklin szintézise;
• az endothel sejtek thrombomodulin membránján való jelenléte, amely kötődik a trombinhoz; míg az utóbbi elveszíti a véralvadást, de megtartja az aktiváló hatást a két legfontosabb fiziológiás antikoaguláns - a C és S fehérje rendszerére -;
• az edények belső felületén a mukopoliszacharidok magas tartalma és a heparin-antitrombin III komplex (ATIII) rögzítése az endotheliumon;
• a fibrinolízist biztosító szöveti plazminogén aktivátor szekretálása és szintetizálása;
• a fibrinolízis stimulálására képes C és S fehérje rendszeren keresztül.

Megsértése a integritását a vaszkuláris fal és / vagy megváltoztathatja a funkcionális endoteliális sejtek tulajdonságait hozzájárulhat protrombotikus reakciók - antitrombotikus potenciál trasformiruetsya trombogén endothelium. Az okok, amelyek vezetnek érsérülés nagyon változatosak, és magában foglalja mind az exogén (a mechanikai sérülés, ionizáló sugárzás, és a hiper-hipotermia, mérgező anyagok, beleértve a gyógyszerek, és hasonlók) és az endogén faktorok. Ez utóbbiak közé tartoznak a biológiailag aktív anyagok (trombin, ciklusos nukleotidok, számos citokin stb.), Amelyek képesek bizonyos körülmények között membrán-agresszív tulajdonságokat kimutatni. A vaszkuláris fal bevonásának ilyen mechanizmusa sok betegségre jellemzõ, és trombózisra utal.

Minden vér a sejtek részt vesznek trombogenezis, de a vérlemezke (ellentétben a vörösvértestek és leukociták) a fő prokoaguláns funkciót. A vérlemezkék nem csak úgy járnak, mint a fő résztvevői a vérrögképződés folyamat, hanem jelentős hatással más részein véralvadás, amely aktivált foszfolipidfelületre végrehajtásához szükséges a folyamatok plazma vérzéscsillapítás, bejut a véráramba egy sor alvadási faktorok modulációs fibrinolysis zavaró hemodinamikai állandók mind tranziens érszűkület keletkezése miatt a tromboxán ₂ és képezzük és ezt izoláljuk mitogén hozzájáruló tényezők az érfalak hiperplázia. Kezdeményezésekor trombogenezis bekövetkezik vérlemezke-aktiválás (azaz aktiválása vérlemezke glikoproteinek és foszfolipáz cseréjét foszfolipidek, kialakulása a második messengerek, fehérje foszforilezés, arachidonsav-metabolizmus, a kölcsönhatás a miozin és aktin, Na ⁺ / H ⁺ -exchange, kifejezése a fibrinogén receptor és újraelosztásával kalciumionokat) és az adhéziós, kioldódási és aggregációs reakciók indukálása; ahol az adhéziós reakciót megelőzi a kibocsátás és a vérlemezke-aggregációt, és az első lépés a hemosztatikus folyamat.

Amikor megsértése endoteliális bélés subendotheliális komponensek az érfal (fibrilláris és nefibrillyarny kollagén, az elasztin, proteoglikánok, stb). Érintkezésbe kerülnek a vér és olyan felületet képezzen a kötődését von Willebrand-faktor, amely nemcsak stabilizálja a VIII-as faktor a plazmában, hanem játszik döntő szerepet a thrombocyta adhéziós folyamat, a szubendoteliális struktúrák kötődése a sejt receptorokhoz.

A vérlemezkék tapadása a thrombogenikus felülethez az elterjedésük kíséri. Ez a folyamat szükséges teljesebb kölcsönhatásának vérlemezke-receptorok rögzített ligandumok, amely hozzájárul a további progressziójának thrombus, mint, egyrészt biztosítja az erős kötést a tapadó sejteket a tartály falával, és másrészt, az immobilizált fibrinogén és a von Willebrand faktor működhet mint vérlemezke-agonisták, elősegítve ezzel a sejtek további aktiválódását.

Amellett, hogy kölcsönhatások külföldi (beleértve a sérült erekben) alkalmas felülettel a vérlemezkék összetapadnak, azaz az aggregálódásra. A vérlemezke-aggregációt okoz különböző természetű anyagok, például a trombin, kollagén, ADP, arachidonsav, tromboxán ₂, prosztaglandinok G ₂ és H ₂, szerotonin, adrenalin, vérlemezke aktiváló faktor és mások. A proagregantami lehet exogén anyagok (nem a szervezetben), mint például a latex.

Ahogy adhézió, és a vérlemezke-aggregáció vezethet a fejlesztés a reakció release - specifikus Ca ²⁺ -függő szekréciós folyamat, amelyben a vérlemezkék száma a titkos anyagok az extracelluláris térben. Az ADP, adrenalin, szubendoteliális kötőszövet és a trombin indukálatlan felszabadulása. Először a sűrű granulátum tartalmát szabadítják fel: ADP, szerotonin, Ca ²⁺; hogy kiadja a tartalmát a α-granulátum (vérlemezke faktor 4, β-tromboglobulin, vérlemezke eredetű növekedési faktor, a von Willebrand-faktor, fibrinogén és a fibronektin) igényel intenzívebb a vérlemezkék stimulálását. A savas hidrolázokat tartalmazó liposzómak granulátumok csak kollagén vagy trombin jelenlétében szabadulnak fel. Meg kell jegyezni, hogy a felszabaduló vérlemezke tényező járul hozzá a hiba lezárás vaszkuláris hemosztatikus dugó és fejlesztés, de kellően kifejezettebb léziók cső továbbá vérlemezkék aktiválása és tapad a sérült részébe érfelü képezi az alapját a fejlesztés a széles körben elterjedt trombotikus folyamat ezt követő érelzáródás.

Mindenesetre, az eredmény a károsodás endothelsejtekhez hajók intima Beszerzési válik prokoaguláns tulajdonságaik, hogy kíséri a szintézis és a kifejezés a szöveti faktor (tromboplasztin) - a fő kezdeményezője a véralvadás folyamatában. Maga a thromboplastin nem rendelkezik enzimatikus aktivitással, de a VII aktivált faktor kofaktoraként működhet. A komplex a tromboplasztin / VII faktor aktiválására képes mindkét X faktor, faktor vagy a XI, ezáltal a trombinképződés, ami viszont indukálja további progressziójának a reakciók mind sejt és plazma hemosztázist.

[1], [2], [3], [4]

A hemosztázis szabályozásának mechanizmusa

Számos gátló mechanizmus megakadályozza a koagulációs reakciók szabályozatlan aktiválódását, ami helyi trombózishoz vagy terjesztett intravaszkuláris koagulációhoz vezethet. Ezek a mechanizmusok közé tartoznak a prokoaguláns enzimek inaktiválása, a fibrinolízis és az aktivált véralvadási faktorok hasítása, elsősorban a májban.

Az alvadási faktorok inaktiválása

A plazma proteázok (antitrombin, szöveti faktor inhibitor és _2- makroglobulin, heparin kofaktor II) inhibitorai inaktiválják a koagulációs enzimeket. Az antitrombin gátolja a trombint, Xa faktort, Xla faktort és IXa faktort. A heparin növeli az antitrombin aktivitását.

Két K-vitamin-függő fehérje, a C fehérje és a fehérje S komplexet alkot, amely proteolitikusan inaktiválja a VIlla és Va faktorokat. A trombin ötvözi egy receptor az endoteliális trombomodulin kletkah.nazyvaemym aktiválja a protein-C aktivált protein-C, együtt a protein S és foszfolipid, mint kofaktort kiteszi proteolízis VIIIa és Va faktorokat.

Fibrinolízis

A fibrin és a fibrinolízis lerakódását egyensúlyba kell hozni, hogy fenntartsák és korlátozzák a hemostatikus rögeget a sérült érfal helyreállításakor. A fibrinolitikus rendszer a fibrint plazminnal, proteolitikus enzimmel oldja. A fibrinolízist a vaszkuláris endotélsejtekből felszabaduló plazminogén aktivátorok aktiválják. A plazminogén aktivátorokat és a plazminogén plazmát a fibrinhez kötik. A plazminogén aktivátorok katalitikusan hasítják a plazminogént plazminnak. A plazmin a fibrin oldható degradációs termékeit képezi, amelyek forgalomba kerülnek.

A plazminogén aktivátorai többféle csoportba sorolhatók. Az endotélsejtek plazminogén (tAP) aktiváló szekvenciája alacsony aktivitást mutat, mivel szabad formában van az oldatban, de hatékonysága a fibrinnel való interakciójában a plazminogén közvetlen közelében fokozódik. A második típusú, urokináz egyszálú és kettős szálú formában létezik, különböző funkcionális tulajdonságokkal. Az egyszálú urokináz nem képes aktiválni a szabad plazminogént, de mint egy tPA, képes aktiválni a plazminogént a fibrin kölcsönhatásakor. A plazmint tartalmazó trace koncentrációk az egyszálú kettős láncú urokinázt szétosztották, ami aktiválja a plazminogént az oldott formában, valamint a fibrinhez társuló folyamatokat. Az ürülékcsatornákban lévő epitheliális sejtek (például vesecsatorna, emlőcsatornák) az urokinázt szekretálják, amely ezeken a csatornákon a fibrinolízis élettani aktivátora. A sztreptokináz, egy olyan bakteriális termék, amely a szervezetben nem normális, a plazminogén egy másik potenciális aktiválója. Streptokináz, urokináz és rekombináns csap (altepláz) terápiás gyakorlatban alkalmazzák fibrinolízis indukálására akut trombózisos betegségben szenvedő betegeknél.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

A fibrinolízis szabályozása

A fibrinolízist a plazminogén aktivátor (PAI) és a plazmin inhibitorok gátlói szabályozzák, ami lelassítja a fibrinolízist. A PAI-1 a legfontosabb PAI, felszabadul a vaszkuláris endotélsejtekből, inaktiválja a TPA-t, az urokinázt és aktiválja a vérlemezkéket. A plazmin legfontosabb inhibitora az a-antiplazmin, amely inaktiválja a vérrögtől felszabaduló szabad plazmint. Az a-antiplasmin egy része kötődik a fibrin rögökhöz a XIII faktorral, ami megakadályozza a túlzott plasminaktivitást a vérrögben. Az urokináz és a TPA gyorsan kiválasztódnak a májban, ami egy másik mechanizmus a túlzott fibrinolízis megelőzésére.

Hemostatikus reakciók, amelyek kombinációját általában plazma (koaguláció) hemosztázisnak nevezik, végül fibrin képződéséhez vezet; ezek a reakciók elsősorban a plazmafaktorok által indukált fehérjék által valósulnak meg.

A véralvadási faktorok nemzetközi nómenklatúrája

Tényezők	Szinonimák	Féléletidő, h
én	Fibrinogén *	72-120
II	Protrombin *	48-96
III	Szöveti tromboplasztin, szöveti faktor	-
IV	Kalciumionok	-
V	Proaccelerin *, As-globulin	15-18
WE	Accelerin (a használatból kizárt)
VII	Proconvertin *	4-6
VIII	Antigemofil globulin A	7-8
IX	A karácsonyi tényező, a plazma tromboplasztin komponens,	15-30
	A B antihemofil faktor *
X	A Stewart-Power Factor *	30-70
XI	Antigemofil C faktor	30-70
XII	Hageman faktor, kontakt faktor *	50-70
XIII	Fibrináz, fibrin stabilizáló faktor Kiegészítő:	72
	Von Willebrand faktor	18-30
	Fletcher faktor, plazma precalicyrein	-
	Fitzgerald faktor, nagy molekulatömegű kininogén	-

* A májban szintetizált.

A hemostazis fázisai

A plazma hemostazis folyamatát feltételesen három fázisra lehet osztani.

I fázis - protrombináz vagy kontakt-kallikrein-kinin-kaszkád aktiváció kialakulása. I. Fázisú, egy többlépéses folyamat, ami a vér felgyülemlését a bonyolult tényezők, amely képes átalakítani a protrombint trombinná, így ez az úgynevezett protrombináz komplexet. A protrombinázok kialakulásának belső és külső módjai vannak. A belső útvonalon a vér koagulációja szöveti thromboplasztin bevonása nélkül kezdődik; A plazma faktorok (XII, XI, IX, VIII, X), a kallikrein-kinin rendszer és a vérlemezkék részt vesznek a protrombináz képződésében. Ennek eredményeként az iniciációs komplex az intrinsic útvonal tényezők Xa reakciók kialakítva V, foszfolipid a felszínen (vérlemezke 3 faktor) jelenlétében ionizált kalcium. Ez az egész komplex protrombinázként működik, és a protrombint trombinná alakítja. A kioldó mechanizmus ez a tényező - XII, amely aktiválódik, vagy miatt kapcsolati vér idegen felületekkel, akár érintkezés vérével szubendoteliális (kollagén) és más kötőszövet komponenseit a véredények falának sérülése; vagy a XII faktort enzimatikus hasítás (kallikreinom, plazmin, más proteázok) aktiválja. A külső útvonal protrombináz képződését jelentős szerepet játszik a szöveti faktor (tényező III), amely expresszálja a sejt felületeken szöveti károsodás és képez a VIIa faktor és a kalcium-ion-komplex, amely képes transzfer X. Faktor Xa faktor, amely aktiválja a protrombint. Ezenkívül a Xa faktor retrográd módon aktiválja a szöveti faktor és a VIIa faktor komplexét. Így a belső és a külső utak kapcsolódnak a koagulációs faktorokhoz. Az ilyen utak közötti ún. "Hidak" a XII., VII. És IX. Tényezők kölcsönös aktiválásával valósulnak meg. Ez a fázis 4 perc, 50 másodperc és 6 perc 50 másodperc között tart.

II. Fázis - a trombin képződése. Ebben a fázisban a protrombináz koagulációs faktorok V, VII, X és IV átalakítja inaktív II faktor (protrombin) a Faktor-IIa aktív - trombin. Ez a fázis 2-5 s.

III. Fázis - fibrin képződése. A trombin két A és B peptidet hasít le a fibrinogén molekulából, fibrinmonomerré alakítva. Az utóbbiak molekuláit elsődlegesen dimerekké, majd még oldható, különösen savas, oligomerekké és végül fibrinpolimerré polimerizálják. Ezenkívül a trombin elősegíti a XIII-es faktor XIIIa faktor átalakulását. Az utóbbi Ca ²⁺ jelenlétében megváltozik egy labilis, könnyen oldódó fibrinolizin (plasmin) fibrin-polimer lassan és határolva oldható formájává, amely a vérrög alapját képezi. Ez a fázis 2-5 s.

Során a kialakulását hemosztatikus vérrög terjedési thrombus a tartály fala sérülés helyén véráramba nem fordul elő, mivel ez akadályozza meg gyorsan növekvő után a véralvadást antikoaguláns potenciál és aktiválását a fibrinolitikus rendszer.

Tartása vért folyékony állapotban, és a szabályozás a sebesség kölcsönhatását tényezők valamennyi koagulációs fázis nagymértékben határozza meg a jelenléte a véráramban a természetes anyagok antikoaguláns aktivitással. A folyékony állapotban a vér biztosítja az egyensúlyt a tényezők kiváltó véralvadást, és a fejlődést gátló akadályok, az utóbbi nem azonosított különálló funkcionális rendszer bevezetése óta a hatásukat leggyakrabban nem lehetséges részvétele nélkül prokoagulyatsionnyh tényezők. Ezért, kiválasztása antikoagulánsok, hogy megakadályozzák a vér alvadási faktorok aktiválásával, és semlegesíti az aktív formában meglehetősen önkényesen. Anyagok véralvadásgátló aktivitású, mindig szintetizált a szervezetben, és állni egy bizonyos sebesség a véráramba. Ezek közé tartozik a ATIII, heparin, fehérjék C és S, egy újonnan megnyílt közúti szöveti koagulációs inhibitor - TFPI (szöveti faktor inhibitor komplex faktor VIIa-Ca ²⁺ ), a- ₂ makroglobulin, antitripszin, stb A folyamat során a véralvadás, fibrinolízis ki. Véralvadási faktorok és más fehérjék is gyártott anyagok a véralvadásgátló aktivitású. A véralvadásgátló van jelentős hatással minden fázisában véralvadást, ezért a tanulmány az aktivitásuk véralvadási fontos.

Stabilizálása után fibrin, együtt formában alkotó elemek elsődleges vörös trombust két fő folyamat postkoagulyatsionnoy kezdő fázis - spontán fibrinolízis és visszahúzása, ami végül a kialakulását hemosztatikus vérrög végső pontszám. Ez a két folyamat általában párhuzamosan zajlik. Az élettani spontán fibrinolízis és visszahúzás hozzájárul a trombus meghúzásához és a hemostatikus funkciók elvégzéséhez. Ebben a folyamatban egy aktív részt vesz a plazmin (fibrinolitikus) rendszer és a fibrináz (XIIIa faktor). A spontán (természetes) fibrinolízis komplex reakciót mutat a plazmin-rendszer és a fibrin komponensei között. A plazmin rendszer négy fő összetevőből áll: a plazminogén, a plazmin (fibrinolizin), a fibrinolízis proenzim aktivátorai és inhibitorai. A plazmin-rendszer komponenseinek arányainak megsértése a fibrinolízis patológiás aktiválódásához vezet.

A klinikai gyakorlatban a hemostasis rendszer vizsgálata a következő célokkal bír:

• A hemostazis rendellenességek diagnosztizálása;
• a sebészeti beavatkozás megengedhetőségének tisztázása a hemostatikus rendszerben feltárt károkozásokkal;
• a közvetlen és a közvetett hatások antikoaguláns kezelésének, valamint a trombolitikus terápia monitorozása.

Vaszkuláris thrombocyta (primer) hemostasis

Az érrendszeri vérlemezkéket vagy az elsődleges hemostazist zavart okozza az érfalon (disztrofikus, immunallergén, neoplasztikus és traumás capillaropathia); thrombocytopenia; thrombocytopathia, capillaropathiák és trombocitopénia kombinációja.

A hemosztázis érrendszeri összetevője

A hemostasis vascularis összetevőjét jellemző következő mutatók jelennek meg.

• Minta csípje. Gyűjtsd össze a bőrt a kulcscsont alatt a ráncban, és csípje meg. Az egészséges emberek nem változik a bőrön nem merül fel azonnal a csipet, vagy 24 óra. Ha a kapilláris ellenállás megtört, a helyén csipet jelennek petechiák, vagy zúzódás, különösen jól látható 24 óra elteltével.
• A mintát kiaknázzák. Ha 1,5-2 cm-t hagy le az ulnáris vena fosszájából, húzza körbe egy 2,5 cm átmérőjű kört. Vállon tegye a tonometrikus mandzsettát, és 80 mm Hg-os nyomást hozzon létre. A nyomást szigorúan ugyanazon a szinten tartja 5 percig. A körkörös körben minden petechia megjelent. Egészséges egyéneknél petechia nem alakul ki, vagy nem több, mint 10 (negatív teszt a tályog). Ha a kapillárisok falának ellenállása károsodott, akkor a petechiák mennyisége élesen nő a vizsgálatot követően.

Hemostasis vérlemezkék összetevője

A hemostazis vérlemezke összetevőit jellemző paraméterek:

• A hercegi vérzés időtartamának meghatározása.
• Számolja fel a vérlemezkék számát a vérben.
• A vérlemezke-aggregáció meghatározása ADP-vel.
• A vérlemezke aggregáció meghatározása kollagénnel.
• A vérlemezke aggregáció meghatározása adrenalinnal.
• A thrombocyta aggregáció meghatározása a ristocetinnel (von Willebrand faktor aktivitás meghatározása).